Taller Sobre Sna

Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela Química y Farmacia
Farmacoquímica II
CÁTEDRA TALLER SOBRE SNA- INTERACCIONES Y REA DE FÁRMACOS SOBRE SNA
Objetivos
 Repasar los conceptos relacionados con la fisiología del SNA. Realizar un mapa conceptual
como resumen de lo más relevante.
 Analizar Relación estructura actividad (REA) de los fármacos de la familia de SNA: Rama
colinérgica y adrenérgica
 Aplicar a un caso farmacoquímico las propiedades fisicoquímicas y biológicas, así como el
mecanismo de acción, estudiados para la familia.
Materia a evaluar
Apuntes de cátedra y lectura complementaria compartida por el profesor.
Evaluación sumativa
Control de salida
Cuestionario
1. Explique la neurotransmisión colinérgica y los efectos celulares que se producen tras la
interacción de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos (mencione las cascadas
bioquímicas que se producen). Realice un mapa conceptual para su estudio.
a) Complete el siguiente recuadro que resume la participación de neurotransmisores en el SNA.
Farmacoquímica II
2.- Indique que criterios de modificación molecular se han utilizado para el diseño de las siguientes
parejas de fármacos. A la vista de las limitaciones asociadas al uso terapéutico de la acetilcolina
como agente muscarínico, se procedió al diseño de análogos estructurales de la acetilcolina.
a) Justifica la utilidad de estos compuestos como agonistas muscarínicos según se muestra en la

Tabla 1.
b) ¿Explique por qué la estructura representada en Figura 1 no se considera un agente

muscarínico?
O CH3 CH3
O
N CH3 N CH3
H3C O H2N O
CH3 CH3
Acetilcolina Carbacol
(neurotransmisor del (agonista muscarinico
sistema colinérgico)
O H3C CH3
CH3 H
O N CH3
N CH3 H3C O
H3C O CH3
CH3
Metacolina
Acetilcolina
(agonista muscarinico
(neurotransmisor del
CH3 O H3C CH3

O H
N CH3 N CH3
H3C O H2N O
CH3 CH3
Acetilcolina Betanecol
(neurotransmisor del (agonista muscarinico
Tabla 1. Agonistas muscarínicos

Farmacoquímica II
Figura 1. Estructura química de nicotina
3.- La hidrólisis enzimática de la acetilcolina es el principal proceso de degradación que sufre dicho
neurotransmisor. En la figura 2 muestra el entorno del centro activo donde se produce dicha
hidrólisis.
a) Sobre el esquema (Figura 2) del mecanismo de la hidrólisis de la acetilcolina, indique mediante

el uso de flechas curvas la formación y ruptura de enlaces de las transformaciones químicas.
Figura 2. Mecanismo de hidrólisis de acetilcolina
b) Señale sobre la Figura 3 el tipo de interacciones intermoleculares que se producen entre la

acetilcolina y los restos de aminoácidos allí presentes.
Farmacoquímica II
Figura 3. Interacciones acteilcolina-enzima
4.- La fisostigmina es un alcaloide y primer compuesto conocido con actividad inhibidora de la

enzima acetilcolinesterasa. Ha servido como cabeza de serie para el diseño para el diseño de
diversos inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa. (Figura 4)
Figura 4. Estructura química de la fisostigmina
a) ¿Por qué este alcaloide es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa?

¿Explique porque la velocidad de regeneración de la enzima carbamoilada es
mucho menor que cuando esta acetilada?
Farmacoquímica II
b) ¿Explique porque el nitrógeno en posición 8 no se encuentra protonado a pH

fisiológico?
c) ¿Cuál es la importancia que nitrógeno en posición 1 se encuentre protonado a pH
fisiológico?
5. a) Dibuje una estructura general (farmacóforo) para los anticolinérgicos muscarínicos.

Explique la REA de los fármacos anticolinérgicos muscarínicos.
b) Explique el Mecanismo de acción de la atropina y mencione dos usos clínicos
6.- La tubocurarina (Figura 5) es un alcaloide contenido en el curare, que presenta actividad como
bloqueador de los receptores nicotínicos. El atracurio es un análogo sintético de la tubocurarina.
(Figura 6)
a) El atracurio es utilizado por vía endovenosa como coadyuvante de la anestesia. ¿En qué
categoría incluirías a este fármaco: blando o profármaco? ¿Explique Por qué?
b) ¿Cómo ocurre la acción bloqueadora de la tubocurina y de los análogos sintéticos con

estructura de sal de amonio doble?
Figura 5. Estructura de tubocurarina

Farmacoquímica II
Figura 6. Atracurio o bensilato
7.- Explique como ocurre la desactivación controlada del atracurio. ¿Por qué se favorece a pH
fisiológico la desactivación? Utilice para sus respuestas la Figura 7
Figura 7. Desactivación de atracurio
8.- Relacionada con el sistema adrenérgico se conocen los análogos tipo anfetamina. Durante la
degradación metabólica de la anfetamina (1-fenilpropan-2-amina) se origina 1- fenilacetona.
a) Proponga dos rutas metabólicas diferentes que expliquen esta transformación.

b) La fentermina (α,α dimetilfeniletilamina) es un análogo de la anfetamina. Dibuje su
estructura.
Farmacoquímica II
c) Entre los metabolitos de la fentermina no se encuentra la 1-fenilacetona. Explique esta

diferencia.
d) Otro metabolito de la anfetamina es el 1-fenil-2-nitropropano. ¿Cuál es el mecanismo de
su formación?
e) La anfetamina y sus análogos como se muestra en la figura 8 presentan una acción
indirecta en el sistema nervioso simpático. Explique a que se debe esta acción indirecta y
establezca una relación estructura actividad(REA).
Figura 8. Estructuras químicas de análogos de anfetamina
Figura 9. Mecanismo de acción de anfetaminas

Farmacoquímica II
9.- La estructura química mostrada en la Figura 10 muestra a la adrenalina. Indique sobre la misma
figura, el nombre de los diferentes tipos de unión de la adrenalina con el receptor adrenérgico.
Figura 10. Estructura química de adrenalina
10. Sugiera de las siguientes estructuras mostradas en la figura 11: ¿Cuáles serían buenos
bloqueadores β-adrenérgicos? ¿Por qué?
Figura 11. Estructuras químicas de posibles beta-bloqueadores

Farmacoquímica II
Caso farmacoquímico
El Dr. B.B. Zambrano llama a la Farmacia y solicita su ayuda en la elección de un inhibidor de la

colinesterasa. Su paciente, K.R, es una fémina con movilidad reducida de 80 años de edad, que
reside en un centro de asistencia. Ella debe recibir un tratamiento para mejor sintomatología del
Alzheimer. La paciente es visitada por su hija, que, hasta hace poco, estaba trabajando como
educadora desde su casa (teletrabajo) a una cuadra de las instalaciones de donde K.R reside. La
hija, con el fin de obtener un seguro de salud, ha tomado un trabajo a 25 km de la casa en un
colegio comunitario como administrador de tiempo completo. Debido a que será difícil para la hija
de K.R administrar varias dosis de medicamento al día y el personal de las instalaciones del centro
de asistencia no asumirá la responsabilidad del medicamento, se necesita un inhibidor de la
colinesterasa de acción prolongada (o en forma farmacéutica que así lo disponga).
Figura 12. Fármacos anticolesterásicos que se emplean en la clínica

Farmacoquímica II
Usted debe identificar y priorizar los factores específicos del paciente que deben ser considerados
para lograr los resultados terapéuticos deseados. Para cumplir este objetivo, responda las
siguientes preguntas:
c) Realice un análisis completo orientado a la estructura – actividad y al mecanismo de acción, de

todas las alternativas terapéuticas posibles en este caso (Figura 12).
d) Evalúe los resultados de búsqueda teniendo en cuenta los factores específicos del paciente y los
resultados terapéuticos deseados. Tome una decisión terapéutica con respecto a la alternativa de
fármaco que escogería. Si tiene varias alternativas, establezca una comparación en cuanto a
beneficios y seguridad.
e) Explique la farmacocinética del fármaco elegido para la paciente (absorción, distribución,

metabolismo y eliminación).
f) Aconseje al familiar con respecto a la paciente.

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Apuntes de cátedra y lectura complementaria compartida por el profesor.

a) Justifica la utilidad de estos compuestos como agonistas muscarínicos según se muestra en la

b) ¿Explique por qué la estructura representada en Figura 1 no se considera un agente

CH3 O H3C CH3

Tabla 1. Agonistas muscarínicos

Figura 1. Estructura química de nicotina

a) Sobre el esquema (Figura 2) del mecanismo de la hidrólisis de la acetilcolina, indique mediante

Figura 2. Mecanismo de hidrólisis de acetilcolina

b) Señale sobre la Figura 3 el tipo de interacciones intermoleculares que se producen entre la

Figura 3. Interacciones acteilcolina-enzima

4.- La fisostigmina es un alcaloide y primer compuesto conocido con actividad inhibidora de la

Figura 4. Estructura química de la fisostigmina

a) ¿Por qué este alcaloide es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa?

b) ¿Explique porque el nitrógeno en posición 8 no se encuentra protonado a pH

5. a) Dibuje una estructura general (farmacóforo) para los anticolinérgicos muscarínicos.

b) Explique el Mecanismo de acción de la atropina y mencione dos usos clínicos

b) ¿Cómo ocurre la acción bloqueadora de la tubocurina y de los análogos sintéticos con

Figura 5. Estructura de tubocurarina

Figura 6. Atracurio o bensilato

Figura 7. Desactivación de atracurio

a) Proponga dos rutas metabólicas diferentes que expliquen esta transformación.

c) Entre los metabolitos de la fentermina no se encuentra la 1-fenilacetona. Explique esta

Figura 8. Estructuras químicas de análogos de anfetamina

Figura 9. Mecanismo de acción de anfetaminas

Figura 10. Estructura química de adrenalina

Figura 11. Estructuras químicas de posibles beta-bloqueadores

El Dr. B.B. Zambrano llama a la Farmacia y solicita su ayuda en la elección de un inhibidor de la

Figura 12. Fármacos anticolesterásicos que se emplean en la clínica

c) Realice un análisis completo orientado a la estructura – actividad y al mecanismo de acción, de

e) Explique la farmacocinética del fármaco elegido para la paciente (absorción, distribución,

f) Aconseje al familiar con respecto a la paciente.

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