CONCEPTOS BÁSICOS

DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
Y DE NOMENCLATURA DE
FÁRMACOS
 Conceptos Básicos
de Química Farmacéutica

La QUÍMICA FARMACÉUTICA tiene

como objetivos el estudio de los
fármacos desde el punto de vista
químico, así como de los principios
básicos utilizados en su diseño.
La relación cuantitativa
estructura-actividad (en inglés,
Quantitative structure-activity
relationship, QSAR, o bien, es el
proceso por el cual la estructura
química se correlaciona
cuantitativamente con un proceso
bien definido, como la actividad
biológica (unión de un fármaco con
un receptor) o la reactividad química
(afinidad de una sustancia por otra
para que produzcan una reacción).
El rasgo diferencial de la QUÍMICA
FARMACÉUTICA respecto a otras
áreas científicas es su metodología,
que se basa en el establecimiento
de la relación entre la estructura
química de un fármaco y su
actividad biológica.
Un FÁRMACO o PRINCIPIO
ACTIVO, se define como una
sustancia pura, químicamente
definida, extraída de fuentes
naturales o sintetizada en el
laboratorio, dotada de una acción
biológica, que puede o no ser
aprovechada por sus efectos
terapéuticos.
Ezetimiba inhibidor selectivo de
la absorción del colesterol
Una DROGA es una materia
prima de origen vegetal o
animal que contiene uno o
varios principios activos y
que no ha sufrido
manipulación, salvo la
necesaria para su
conservación.
Cuando un fármaco tiene una
actividad biológica útil desde el
punto de vista terapéutico se
hace necesario su desarrollo
hasta dar lugar a un
MEDICAMENTO, lo que
supone los siguientes pasos:
1.- Revisión de artículos publicados en
revistas con arbitraje internacional del
área de Síntesis de Compuestos
Orgánicos con probable Actividad
Farmacológica.
2. - Realizar una Búsqueda
Bibliográfica en el Chemical
Abstract.
3.- Realizar la síntesis del
compuesto: buscar el mejor método
de síntesis.
4.- Analizar si el producto obtenido está
puro o está mezclado con otros
compuestos.
5.- Una vez puro, se procede a realizar la elucidación
estructural del compuesto sintetizado aplicando las
siguientes técnicas espectroscópicas: Infrarrojo;
Resonancia Magnética Nuclear Protónica, de Carbono
13, de Nitrógeno 14, de Halógenos; Masas y
Ultravioleta.
6.- También se le realiza un
Análisis Elemental.
7.- Se presenta como una “forma
farmacéutica”, ya sean inyectables,
comprimidos, etc., constituida por uno o varios
excipientes.
El compuesto sintetizado ha
sido aprobado oficialmente
para su comercialización tras
superar una serie de controles
analíticos:
-Composición química,
pureza, etc.
- Análisis farmacológico-toxicológico
(actividad, efectos laterales y secundarios,
ausencia de actividad carcinogénica y
teratogénica, etc.)
Talidomida
Para el estudio sistemático de los
fármacos se prefiere una clasificación de
tipo farmacológico según su mecanismo
de acción a nivel molecular :
ESTRUCTURALMENTE INESPECÍFICOS
Y
ESTRUCTURALMENTE ESPECÍFICOS
El primer grupo, que es muy
minoritario, incluye aquellos
fármacos cuya acción no está
directamente relacionada con
su estructura, o esta relación
no se conoce.
La acción se explica en este caso por su
capacidad para modificar las propiedades
fisicoquímicas de un medio biológico, con
frecuencia una membrana.
Por tanto, compuestos de estructuras muy diversas
pueden ejercer la misma acción. Entre ellos se
encuentran hoy día ciertos anestésicos generales y
algunos antibacterianos .
Ejemplos de anestésicos generales:
C2H5 O C2H5 CHCl3

Dietileter cloroformo

F3C CHBrCl N2O

1,1,1-trifluoro-2-bromo-2-cloroetano oxido nitroso

(halotano)
 Ejemplos de antibacterianos
“estructuralmente inespecíficos”:
OH

+ -
H3C (CH2)15 N(CH3)3Cl
Cloruro de cetiltrimetilamonio
OH

(CH2)5CH3

Hexilresorcinol
En el segundo grupo, mínimos
cambios estructurales pueden dar lugar
a un compuesto inactivo o con una
actividad biológica diferente, a veces,
inesperada.

La acción de los Fármacos Específicos

está íntimamente relacionada con su
estructura química.
Así por ejemplo, dentro del grupo
de las sulfonamidas encontramos,
entre otras acciones, compuestos
antibacterianos por inhibición de la
biosíntesis de ácidos folínicos y
diuréticos por inhibición de la
enzima anhidrasa carbónica (figura
1).
 S

H2N SO2 NH

N
Sulfatiazol
(antibacteriano)

S
NH SO2NH2
H3C
CO
N N

Acetazolamida
(diurético)

Figura 1. Ejemplos de sulfonamidas con actividad antibacteriana y

diurética
La clasificación tradicional de los Fármacos
desde el punto de vista farmacológico
empleada en los textos de Farmacología y de
Química Farmacéutica se organiza de acuerdo
con:
La acción terapéutica de los fármacos sobre
órganos (sistema nervioso central, glándula
tiroidea, etc.).
Síndromes patológicos (anticonvulsivantes,
antilipidémicos, etc.)
 Esta clasificación se estructura, a su vez,
sobre subdivisiones basadas en la
similitud estructural de sus
componentes.
Por ejemplo, dentro del grupo de los
antibióticos, se han establecido
subgrupos estructuralmente
relacionados, como los -lactámicos, las
tetraciclinas, etc (Figura 2).
 R H R
NH H S
CO NH
S CO
CH3

N N R1
CH3
O CH2
O
CO2H
CO2H
Penicilinas Cefalosporinas

Antibioticos -lactamicos

R1 R2 R3 R4 N(CH3)2
H H
OH

NH
CO R
OH
OH O OH O

Tetraciclinas

Figura 2. Algunos subgrupos de antibióticos según una

clasificación estructural
Finalmente, se distingue entre agentes
quimioterapéuticos y farmacodinámicos.

Los AGENTES QUIMIOTERAPÉUTICOS son

los fármacos que se utilizan en la defensa
frente a microorganismos y parásitos
(antimicrobianos, antivirales, etc.) alterando
su ciclo vital por interacción con sus procesos
bioquímicos, aprovechando las diferencias
entre éstos y los de los organismos superiores.
Los AGENTES FARMACODINÁMICOS son los
fármacos que modulan las funciones
fisiológicas.

En los organismos superiores dichas funciones se

regulan a través de diversas biomoléculas tales
como enzimas, hormonas, neurotrasmisores, etc.,
cuya alteración puede corregirse mediante el
empleo de sustancias externas al organismo
(xenobióticos), que imiten o antagonicen la acción
de dichas biomoléculas, o que modulen su
biosíntesis, liberación, almacenamiento o
metabolismo.
Se define como RECEPTOR la
fracción estructural de un
biopolímero (enzima, ácido nucleico,
canal iónico, etc.) cuya interacción
con una molécula endógena o
exógena se traduce en una respuesta
biológica, generalmente consecuencia
de una sucesión de fenómenos
bioquímicos.
 La mayoría de los receptores se
localizan en las membranas
celulares, aunque otros son
intracelulares o nucleares. En
muchos casos las enzimas son
receptores de fármacos (Figura
3).
 CËLULA

de membrana

NÚCLEO

intracelulares
RECEPTORES
Macromoléculas
biológicas

nucleares

ENZIMA

enzimáticos

Figura 3. Tipos de Receptores

Al proponer el establecimiento de
relaciones entre una estructura
química y la acción biológica, la
Química Farmacéutica se convierte
en una materia interdisciplinaria en
la que no se yuxtaponen, sino que
convergen, varias disciplinas con
múltiples interconexiones (Figura
4).
 Bioquímica y Biología
Molecular Química Analítica y
Química Análisis Instrumental
Orgánica

QUÍMICA Matemáticas
Fisicoquímica FARMACÉUTICA

Farmacología y
Farmacocinética Biotecnología
Tecnología
Farmacéútica

Figura 4. Relación de la Química Farmacéutica con

otras ciencias