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Ejercicios de repaso de los temas 6, 7, 8

1. El antimicrobiano cloranfenicol [1-(4-nitrofenil)-2-dicloroacetamido-1,3-propanodiol] es un


inhibidor de la enzima peptidiltransferasa, resultando inhibida la sntesis de protenas.

a) Dibuja las proyecciones de Fischer de todos los ismeros posibles, indicando la


configuracin absoluta (R,S).
b) Representa en proyeccin de Fischer la pareja de ismeros eritro del cloranfenicol.
Qu relacin existe entre las formas eritro y treo?Son enantimeros? Son
diasteremeros?
c) Sabiendo que el ismero activo del cloranfenicol tiene una configuracin D-treo-
(1R,2R), dibuja el eutmero y el distmero del cloranfenicol.
d) Define el cociente eudsmico Qu indica un cociente eudsmico = 1?

NHCOCHCl2

HOCH2
NO2
OH

cloranfenicol

2. Seala como verdadera o falsa cada una de las siguientes afirmaciones. Pon las falsas de
manera correcta.

a) Los inhibidores enzimticos pueden clasificarse segn distintos criterios. En funcin de la


estabilidad de su unin con el enzima se clasifican en competitivos y no competitivos,
mientras que segn sea su relacin con el substrato natural de la reaccin se clasifican
en reversibles e irreversibles.

b) La mera actividad de un frmaco sobre una molcula diana no es suficiente para garantizar la aplicacin
clnica del mismo: Hay que tener en cuenta diversas fases como la fase farmacutica. La fase farmacutica
comprende la interaccin del frmaco con su centro receptor, que desencadena la respuesta biolgica a
travs de procesos bioqumicos.
3. Seala como verdadera o falsa cada una de las siguientes afirmaciones. Pon las falsas de
manera correcta.

a) Los dos enantimeros de un determinado frmaco presentan diferentes


propiedades farmacolgicas frente a un mismo receptor debido a que el
acoplamiento de ambos (frmaco-receptor) est regulado, fundamentalmente, por
interacciones de tipo hidrofbico.

b) La razn fundamental por la que se tiende a usar frmacos enantiomricamente


puros es porque son ms baratos.

c) Las interacciones ms fuertes que pueden establecerse entre un frmaco y su


receptor son por lo general originadas por las formaciones de puentes de
hidrgeno.

4. El 2-fenil-3-metilaminopentanoato de metilo (MeHN(Et)CHCH(Ph)COOMe) es una anfetamina


que posee dos centros estereognicos y, por tanto, puede existir en cualquiera de sus posibles
cuatro estereoismeros. El racemato eritro es el comercializado, ya que es 400 veces ms
potente como estimulante que el ismero treo. Del racemato comercializado, el
estereoismero (2R, 3S) es el responsable del efecto secundario hipotensor del medicamento.

a) Seala cul es la estructura del ismero responsable del efecto secundario.


b) Seala las estructuras que corresponden a la mezcla racmica que se comercializa.
c) Define e indica cul es el eutmero y cul es el distmero.
d) Representa los cuatro estereoismeros en proyeccin de Fischer, dibujando la cadena
carbonada en disposicin vertical.

5. La metantelina es un antagonista de la acetilcolina, que compite con sta por el receptor


muscarnico. Indica los diferentes tipos de uniones (inicas, in-dipolo, dipolo-dipolo, enlace de
hidrgeno, van der Waals, transferencia de carga) de la metantelina con dicho receptor.
O
O CH3
O
N CH3

CH 3

Metantelina

6. Seala como verdadera o falsa cada una de las siguientes afirmaciones. Pon las falsas de
manera correcta.

a) La fase farmacocintica en la accin de un medicamento comprende la interaccin del


frmaco con su centro receptor, que desencadena la respuesta biolgica a travs de una
serie de procesos bioqumicos.
b) Los inhibidores irreversibles, como su nombre indica, dan lugar a una inhibicin temporal
del enzima. En general, ello se consigue por formacin de enlaces no covalentes con el
enzima.

7. La resolucin ptica de la metadona mediante la formacin del tartrato permite determinar que
su actividad se debe fundamentalmente al ismero levo, que es 20 veces ms activo que el
dextro.

a) Dibuja las proyecciones de Fischer de los dos ismeros posibles, indicando la


configuracin absoluta (R o S).
b) Se podra saber con los datos anteriores cul es la configuracin absoluta del ismero
levo?
c) Define e indica cul es el eutmero, y cul el distmero
d) Al tratar la metadona con el hidruro de aluminio y litio se obtiene una mezcla de ismeros
de frmula C21H29NO. Cul es su estructura? Cuntos ismeros se pueden formar?
COEt N(Me)2

Me

Metadona (hipnoanalgsico)
6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona

8. Indica sobre el mismo dibujo los diferentes tipos de unin de la adrenalina con el receptor
adrenrgico

XH

H OH H
H
O H O N
CH3
H
O
O
H Adrenalina CO2

9. Seala como verdadera o falsa cada una de las afirmaciones siguientes. Pon las falsas de
manera correcta

a) La interaccin del frmaco con el receptor tiene lugar mediante la formacin de enlaces en una
zona de unin conceptualmente equivalente al centro activo de un enzima. Al unirse con el
receptor, el frmaco experimenta una modificacin qumica que desencadena la respuesta
biolgica.

b) La fase farmacodinmica de un frmaco comprende los procesos de absorcin, distribucin,


metabolismo y excrecin.
c) Una de las aproximaciones ms utilizadas en el diseo de inhibidores enzimticos consiste en
la inhibicin reversible por anlogos del sustrato: inhibidores suicidas.

10. A continuacin se representa la estructura de la (+)-muscarina, compuesto heterocclico


aislado del hongo Amanita Muscaria y anlogo cclico natural (alcaloide) del neurotransmisor
acetilcolina.

OH
CH3 CH3 CH3 O
CH3
N N
CH3 O CH3 CH3 O CH3

(+)-Muscarina Acetilcolina

a) Cuntos estereoismeros son posibles para este compuesto?


b) Asigna la configuracin de sus centros estereognicos.
c) Representa la (-)-muscarina.
d) Qu tipo de interacciones puede establecer la (+)-muscarina con su receptor?
e) Sabiendo que la acetilcolina se une al mismo receptor que la (+)-muscarina, indica que
elementos estructurales parecen ser a priori importantes para una adecuada
interaccin frmaco-receptor en estos compuestos.
f) Qu nombre recibe el conjunto de elementos estructurales responsable de la
interaccin con el receptor?

11.
a) Completa la figura, que muestra el modelo dinmico en la interaccin de un
frmaco o ligando con el receptor segn la teora de la adaptacin inducida, con los
nmeros que expresan los trminos que se indican a continuacin: (1)
conformacin en reposo, (2) respuesta bioqumica, (3) agonista o ligando
endgeno, (4) conformacin productiva, (5) antagonista alostrico, (6) zona
alostrica, (7) centro de unin, (8) antagonista competitivo, (9) conformacin
no productiva (5 puntos).
12. El pronetalol es una ariletanolamina introducida inicialmente como bloqueador -adrenrgico,
pero que no lleg a comercializarse al observarse la induccin de tumores en animales de
experimentacin. Modificaciones moleculares llevadas a cabo sobre el pronetalol condujeron al
propanolol, primer bloqueador -adrenrgico con utilidad teraputica y cabeza de serie de la
familia de las ariloxipropanolaminas.

i) Halla la configuracin absoluta de ambos compuestos. Presentan los dos compuestos


la misma notacin estereoqumica? En el caso de que no presenten la misma notacin,
piensas que sus disposiciones espaciales no son equivalentes? (2.5 puntos).
ii) Dibuja en proyeccin de Newman la conformacin ms estable de ambos compuestos
(2.5 puntos).

HO H H HO
H H
N CH3 O N CH3
CH3 CH3

Pronetalol Propranolol

13. Indica si las afirmaciones siguientes son verdaderas o falsas. En aquellos casos que la
afirmacin sea falsa, ponla en la forma correcta.
a) Dentro de las fases en la accin de un medicamento, la fase farmacutica comprende los
procesos de absorcin y distribucin del frmaco en el organismo, durante los cuales
queda expuesto a los efectos del metabolismo. Por ltimo, tiene lugar su eliminacin as
como la de sus metabolitos.
b) En la fase farmacocintica de un frmaco es importante la forma de administracin y la va
empleada, as como los procesos fsico-qumicos que condicionan la liberacin del
principio activo de la forma farmacutica.