CONTROL DE

LA EXPRESIÓN
GÉNICA
UNIDAD III
CAPÍTULO 11
GENERALIDADES
 La diferencia del genoma de eucariotas y procariotas es exponencial
 Sin embargo la célula eucariota solo expresa una fracción de genes contenido en su
genoma
 El ser humano contiene aproximadamente 20.000 a 25.000 genes (10-20% son
expresados)
 Existen distintos puntos de regulación del proceso de expresión génica
 Los cuales están presentes desde su inicio hasta su terminación

La expresión génica es el proceso a través del

cual la información codificada en un gen se
transcribe en uno o varios ARN funcionales
 Accesibilidad del ADN a la transcripción
Control
▪ Condensación de la cromatina
pretranscripcional ▪ Señales epigenéticas

▪ Frecuencia/velocidad de inicio de la
Control de transcripción
NÚCLEO

transcripción ▪ Velocidad de elongación del ARN

▪ Eficacia de terminación de la transcripción
Control postranscripcional:

Control de ▪ Velocidad de procesamiento

procesamiento del ARN ▪ Maduración alternativa

Control de transporte ▪ Selección de que ARN son transportados

del ARN ▪ Transporte activo a través de los poros
CITOPLASMA

Control de degradación ▪ Estabilidad del ARNm maduro

del ARN ▪ Ribointerferencia

▪ Frecuencia/velocidad de inicio de la
traducción
Control de traducción ▪ Velocidad de elongación del polipéptido
▪ Eficacia de terminación de la traducción
 CONTROL
PRETRANSCRIPCIONAL
Para una transcripción óptima se requieren:

1. Requerimientos para el proceso (ARN

pol. y FT)

2. Accesibilidad a un ADN en su menor

grado de condensación

Expresada por una combinación de 3

mecanismos:

Posición precisa de los nucleosomas

Retirada de los nucleosomas

Avance compatible con la presencia de nucleosomas

POSICIÓN PRECISA DE LOS NUCLEOSOMAS

Los nucleosomas colaboran en el proceso de transcripción favoreciendo

el reconocimiento de las secuencias promotoras del ADN
RETIRADA DE LOS NUCLEOSOMAS

La unión y avance del ARN pol junto a los FT puede requerir la liberación
de las histonas o desplazamiento en su posición para hacer accesible el
ADN
AVANCE COMPATIBLE CON LA PRESENCIA DE
NUCLEOSOMAS

Proceso de transcripción que ocurre en regiones de ADN con

nucleosomas íntegros
REGULACIÓN
EPIGENÉTICA
REGULACIÓN
EPIGENÉTICA
Control de la transcripción a través de:

1. Secuencia de bases

2. Modificaciones experimentadas
por el ADN y las histonas sin
afectar la secuencia

¿Qué es epigenética?
 Estudio de un conjunto de cambios
en el patron de exposición génica que
no implica alteración de la secuencia
del ADN y son heredables

—EPIGENÉTICA
1. Metilación del ADN

2. Modificación de las histonas

3. Remodelación de los nucleosomas

4. Reorganización de la cromatina

—EPIGENÉTICA
Metilación del
ADN
✓ Proceso que ocurre sobre los residuos
de citidina del ADN

✓ Los nucleótidos de citidina se metilan

en secuencias de CG

✓ Así se constituyen islotes CpG

✓ La metilación ocurre en el carbono 5

de la citosina, catalizada por la ADN-
metiltransferasa
Relación de la metilación del ADN con la
expresión génica
▪ Se ha observado genes que se transcriben de forma activa en un tejido, los cuales poseen islotes
CpG sin metilar.
▪ Por otro lado, tejidos en los que un determinado gen no se expresa, están metilados.

La metilación de la citosina desempeña un

papel en la regulación de la expresión génica

¿Cómo?
Reguladores del ciclo celular
Silenciando la expresión génica P16, P21, P27, P53
La metilación del ADN
es una modificación
epigenética

Actúa como represor

tanscripcional de la
expresión génica

Reclutando:

MeCP1, MeCP2,
MBD1, MBD2, MBD3,
MBD4
Modificación de las histonas - acetilación
Existen enzimas que
unen grupos acetilo en
residuos de lisina de
las histonas

HAT

Como también existen

otras enzimas que
catalizan la eliminación
del grupo acetilo

HDAC
Modificación de las histonas - metilación
▪ Se produce adición de grupos metilo a los residuos de arginina y lisina
▪ Reacción en la que la S-adenosilmetionina actúa como moderador
▪ La reacción es catalizada por la Histona metiltransferasa (HMT)

Existen otros tipos de

modificaciones, poco
definidos

Fosforilación en residuos
de serina
REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN
▪ Basada en el componente genético de interacción de los promotores con los FT.

Elementos que actúan como cis y trans como reguladores de la transcripción

▪ Promotor: Región o secuencia del ADN que regula el inicio de la transcripción de un gen

“Factores cis”

▪ A los promotores se unían factores de inicio de la transcripción

“Factores trans”

Cabe recordar que se tiene promotores para cada producto génico y los FT se
nombran según el ARN pol con el que interactuaran
PROMOTORES DE GENES DE CLASE II
▪ Los promotores que dan lugar al ARNm se dividen en 3:

Secuencias o elementos basales del promotor

▪ El promotor basal define el punto de inicio de la transcripción siendo imprescindibles para su

comienzo.
PROMOTORES DE GENES DE CLASE II
Secuencias o elementos proximales

▪ En las células eucariotas el promotor basal es débil, por lo tanto requiere secuencias accesorias o
promotores proximales.
PROMOTORES DE GENES DE CLASE II
Secuencias o elementos distales
▪ La regulación depende de secuencias situadas a gran distancia del punto de inicio
▪ Ocurre principalmente para los genes cuya expresión sufre una regulación amplia y precisa como
respuesta a diversas señales
 PROMOTORES DE GENES DE CLASE II

Los promotores son muy variados y específicos para cada gen, actuando ya sea para activar o frenar la
transcripción:

ENHANCERS SILENCERS AISLADORES

 FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN DE CLASE II

▪ El factor de transcripción que interactúa con el ARN pol II es el TFII

▪ Estos se clasifican como:

GENERALES PROXIMALES INDUCIBLES

Factores de transcripción generales

▪ Estos reconocen el elemento basal de un promotor actuando como mediadores para fijar la
polimerasa
▪ Definen el inicio de la transcripción, activando a la enzima para el inicio de la síntesis de ARN
▪ Ejemplos:

✓ TFIID: Define el punto de transcripción. Formado por (TBP y TAF)

✓ TFIIH: Con doble actividad enzimática (helicasa y quinasa)

Factores de transcripción proximales

▪ También llamados factores ligantes

▪ Reconocen elementos proximales al promotor
▪ Actúan:

✓ Aumentando la eficiencia de formación del complejo de inicio

✓ Favorecen su actividad sobre la polimerasa

Los promotores que solo tienen elementos reconocidos por FT generales y

proximales controlan los genes constitutivos
Factores de transcripción inducibles

▪ Formado por factores que reconocen elementos distales del promotor

▪ Regulan la transcripción ya sea potenciando o silenciando
REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES
DE CLASE I Y III

▪ Estos son inferior al ARN pol II:

✓ Reflejado por el menor número de genes que transcriben

❖ ARN pol I: sintetiza un solo transcrito primario (ARNr)

❖ ARN pol III: transcribe unos pocos (pre-ARN 5S, ARNt y ARN pequeño)

❖ ARN pol II: miles de genes proteicos

- Gabriel García Márquez -