El dogma central: del gen a

la proteína

Dr. Fabián Jaña Prado – 2023

Flujo de la información genética
Expresión Génica
Hebra codificante
Hebra molde (Hebra Molde)

RNA transcrito
Estructura del RNA
TRANSCRIPCION EN BACTERIAS
 COMPONENTES BASICOS DE LA TRANSCRIPCION

DNA molde

RNA polimerasa

NTP: ATP
UTP
GTP
CTP

Síntesis en
dirección 5´-3´
 RNA polimerasa de E. coli

Subunidad Gen Número Masa (kD) Función

α rpoA 2 37 Se une a secuencias
reguladoras
β rpoB 1 151 Sitio catalítico
β` rpoC 1 155 Se une al DNA
molde
σ rpoD 1 70 Reconoce el
promotor
Transcripción

Hebra antisentido (no codificante)

RNA transcrito

Hebra codificante (sentido)

Síntesis de RNA 5’ → 3’ a partir de un molde de DNA

Promotor: secuencia consenso
Terminación de la transcripción dependiente de rho ()

rho

mRNA
Sitio de reconocimiento
de rho

ATP
ADP
 Rho independiente

“Horquilla”

Interacción débil
El apareamiento de bases A:U
es más débil que el G:C’s.
 TRANSCRIPCION EN
EUCARIONTES

Citoplasma
DNA

Transcription
RNA
RNA
Processing
mRNA G AAAAAA G AAAAAA

Export
Nucleo
Principios Generales de la
transcripción en Eucariontes

1. Tres polimerasas
2. Promotores diversos, varían en número,
naturaleza y localización
3. Múltiples factores de transcripción
RNA polimerasa I : transcribe rRNA
RNA polimerasa II : transcribe mRNA
RNA polimerasa III : transcribe tRNA
 Human RNA pol II

http://www.rcsb.org/pdb/ngl/ngl.do?pdbid=1I50&bionumber=1
Promotor: secuencia de DNA donde se une la RNA pol, se abre la cadena de
DNA y comienza la trascripción
Promotor: secuencia de DNA donde se une la RNA pol, se abre la cadena de
DNA y comienza la trascripción
Promotor: secuencia de DNA donde se une la RNA pol, se abre la cadena de
DNA y comienza la trascripción
Tres pasos en la iniciación
de la transcripción
Factores de Transcripción
 FACTORES DE TRANSCRIPCION

A.- BASALES O GENERALES

B.- TRANSACTIVADORES. SE UNEN AL DNA EN LOS

ELEMENTOS DE PROMOTOR:

SECUENCIAS RIO ARRIBA (UAS) (EN LEVADURA)

POTENCIADORES (ENHANCER) (EN EUCARIONTES

SUPERIORES)
proximales- distales

C.- COACTIVADORES. COMUNICAN AL

TRANSACTIVADOR CON LA RNA POLIMERASA II
anywhere -80 to -100 -40 to -80 -25 to -30
Gene-
specific CCAAT GGGCGG TATA

Too Many TFIID

to Name
(TBP +TAFIIs
CTF SP1

Qué se une en cada elemento de

promotor?
 Presencia de secuencias reguladoras son características de la
estructura de cada gen
INICIO DE LA
TRANSCRIPCION

En cualquier parte +1
-80 to -100 -25 to -30
gen1 Gene-
specific CCAAT
Gene-
CCAAT
specific TATA

Hasta -100
gen2 Gene-
specific GGGCGG TATA

-40 to -80
gen3 Gene-
CCAAT GGGCGG TATA
specific

Cada gen es regulado por factores diferentes

Factores : activadores o represores de la transcripción

“ENHANCER” actúa a distancia potenciando la transcripción

RNA Pol II + TF II
Activador

FT
+1

enhancer
DNA

+1

= Coactivador
 FACTORES DE TRANSCRIPCION

A.- BASALES O GENERALES

B.- TRANSACTIVADORES. SE UNEN A DNA EN

ELEMENTOS DE PROMOTOR:

SECUENCIAS RIO ARRIBA (UAS) (EN LEVADURA)

POTENCIADORES (ENHANCER) (EN EUCARIONTES

SUPERIORES)
proximales- distales

C.- COACTIVADORES. COMUNICAN A LOS

TRANSACTIVADORES CON LA RNA POLIMERASA II
Iniciación de la
transcripción con la RNA
pol II
Elongación y terminación
• Regulación gen-específica: Eucariontes
Cromatina y transcripción
• El DNA de los eucariontes está asociado con una
masa igual de proteínas que forman la cromatina.
• El empaquetamiento del DNA con proteínas en
nucleosomas compacta el DNA y restringen el
acceso de la maquinaria de transcripción al
templado (molde) de DNA.
• Entender como la maquinaria de transcripción
interactúa con los nucleosomas es clave para
entender la regulación de la transcripción.
• Expresión de genes y modificación de Histonas

Cromodominios: interactúan con colas metiladas

Bromodominios: interactúan con colas acetiladas
 Factores de transcripción tejido-
específicos: Dominios de union a DNA

• 66 aa de largo.
• Involucrado en la transcripción de
más de 150 genes humanos.
• Dominio HTH con dos α-hélices
 Factores de transcripción tejido-
específicos: Dominios de union a DNA

• 30 aa de largo.
• En mas de 600 TFs.
• Dos dedos y un átomo de zinc.
 Factores de transcripción tejido-
específicos: Dominios de union a DNA

• Similar al dedo de Zn.

• Dos helices en lugar de
una (por dedo)
 Factores de transcripción tejido-
específicos: Dominios de union a DNA

• Zona rica en leucina que

favorece la dimerización
• Secuencias del DNA proximales que potencian la
transcripción:
Promoter proximal elements : 10-500 pb rio arriba
• Enhancers: miles o cientos de miles río arriba
Mecanismos de activación de la
transcripción
Mecanismos de activación de la
transcripción
Regulación de la actividad de los
factores de transcripción
 Procesamiento del RNA
eucariótico
• 5’cap
• 3’cola poli(A)
Resumen:
El splicing alternativo puede generar
múltiples proteínas desde un solo gen
microRNAs
RNA de interferencia: siRNA
Síntesis y plegamiento de
proteínas
 Visión general de un ciclo de
traducción de una hebra de mRNA
Código Genético
tRNA : RNA de transferencia.
Estructura
Carga del tRNA con el aminoácido
correcto
 Ribosomas
• Maquinarias macromoleculares gigantes
• Unen al mRNA con los tRNA-aa para formar
polipéptidos
Estructura de los ribosomas
Fase de Iniciación
Fase de Elongación y terminación
 Plegamiento de proteínas

• Plegamiento espontáneo

• Plegamiento asistido por chaperonas

• Proteinas mal plegadas y sus implicancias

Plegamiento asistido por chaperonas
Estructura y función de Heat Shock
Protein 70 (Hsp70)
Estabilización del receptor de hormonas
esteroidales