Los estimuladores y silenciadores elementos de regulación

La expresión génica es cuando la información codificada en un gen se transcribe en uno o varios ARN
funcionales. El fenotipo de cada célula no sólo depende de la secuencia de nucleótidos del ácido
desoxirribonucleico (ADN), sino que está determinado por los genes que son expresados y aquellos
que no lo son. Una forma de regular este patrón de expresión génica es modificar la estructura de la
cromatina a través de diversos mecanismos epigenéticos.

Los mecanismos epigenéticos más importantes son metilación del ADN, modificación postraduccional
de las histonas, silenciamiento génico mediado por ácidos ribonucleicos no codificantes, remodelado
de cromatina dependiente de adenosín trifosfato y proteínas del grupo Polycomb y Trithorax. Una
secuencia reguladora es un segmento de ácidos nucleicos capaces de aumentar o disminuir la
expresión de genes específicos dentro de un organismo. (Salazar Montes A, 2013)

• Potenciadores, activadores, intensificadores, amplificadores o estimuladores (enhancers). Pueden

aumentar mucho la velocidad de inicio de la transcripción (y, por consiguiente, la del proceso
completo) conseguida a partir de promotores basales y proximales situados en la misma molécula de
DNA.

• Silenciadores o inhibidores (silencers). Tienen el efecto opuesto, en general debido a que los
factores de transcripción que se unen a ellos compiten con la acción de aquellos específicos para los
promotores potenciadores y proximales.

Hasta el momento, se han identificado más de veinte mecanismos epigenéticos, los cuales son
importantes en la regulación de la transcripción. Estos mecanismos incluyen la metilación del ADN,
las modificaciones postraduccionales de las histonas, el silenciamiento génico mediado por ARN (ácido
ribonucleico) no codificantes, los complejos de remodelado de cromatina basados en adenosin
trifosfato (ATP) y los complejos proteicos Polycomb y Trithorax. (Checa Rojas A2017).

Estimuladores o potenciadores.

Los potenciadores funcionan como un interruptor de "encendido" en la expresión génica y activarán

la región promotora de un gen en particular, la extensa investigación sobre los potenciadores ha
ayudado a los biólogos a comprender la mecánica del silenciador. Los potenciadores se pueden
encontrar en muchas de las mismas áreas en las que se encuentran los silenciadores, como corriente
arriba del promotor por muchos pares de kilobase, o incluso corriente abajo dentro del intrón del gen.
El bucle de ADN también es una función modelo utilizada por los potenciadores para acortar la
proximidad del promotor al potenciador, también funcionan como factores de transcripción para
iniciar la expresión, al igual que los silenciadores pueden hacerlo con los represores.

Metilación del ADN

El metilo (CH3) se añade a una base nitrogenada, lo cual agrega un nivel extra de información. En
organismos superiores, la metilación está principalmente restringida a la base citosina. La citosina
metilada se asocia a la formación de cromatina cerrada y por tanto con la desactivación de genes, se
produce fundamentalmente durante la mitosis celular como parte del proceso de diferenciación. Esta
metilación inhibe la expresión génica de forma directa, también tiene una gran trascendencia en la
regulación de la transcripción, en la diferenciación celular, en la estabilidad del genoma y en la
defensa contra virus y parásitos que potencialmente podrían dañar al ADN, a través del silenciamiento
de sus secuencias.
Modificación postraduccional de las histonas

Las histonas que forman parte del nucleosoma pueden sufrir modificaciones postraduccionales, como
acetilación, fosforilación, metilación, glucosilación, ADP-ribosilación, estas modificaciones se pueden
combinar de manera diferente para determinar el acceso de la maquinaria de transcripción al ADN
involucrado. Así, estas señales actuarían como un código que indicaría si la cromatina está activa
nucleosoma relajado y gen con capacidad de expresarse o inactiva nucleosoma condensado y gen
silenciado. (Herráez, 2012)

Silenciador.
Es una secuencia de ADN capaz de unirse a factores de regulación de la transcripción,
llamados represores, el ADN contiene genes y proporciona la plantilla para producir ARN
mensajero (ARNm), ese ARNm luego se traduce en proteínas. Cuando una proteína represora se une
a la región silenciadora del ADN, se evita que la ARN polimerasa transcriba la secuencia de ADN en
ARN. Con la transcripción bloqueada, la traducción del ARN en proteínas es imposible. Así, los
silenciadores evitan que los genes se expresen como proteínas. (Burriel Coll, V.1998).
Silenciamiento génico mediado por ARN no codificante

No siempre la secuencia de ADN de un gen determina un ARN que se traduce en proteína. Pequeños
ARN no codificantes pueden causar el silenciamiento génico a través de los denominados ARN de
interferencia. Un tercer mecanismo estrechamente vinculado con los procesos epigenéticos, es el
descubrimiento reciente de pequeños ARN no codificadores denominado microARN (miARN) que son
importantes en la regulación de la activación y silenciamiento de los genes. Estos funcionan en
estrecha relación con la metilación del ADN y las modificaciones de la cromatina.

Remodelado de cromatina dependiente de ATP

Para expresar un gen se requiere que la maquinaria transcripcional tenga acceso al ADN blanco y se
una a él. En la célula existen complejos peptídicos capaces de desplazar los nucleosomas para otorgar
dicha accesibilidad. Esta actividad requiere la energía proveniente de la hidrólisis de ATP para debilitar
el contacto nucleosoma-ADN. Los nucleosomas solo se reposicionan deslizándose sobre el ADN
mediante un giro o por un cambio conformacional transitorio sin disociarse. Mediante estos mismos
mecanismos, también se podrían ocultar regiones previamente expuestas, silenciando al gen, por lo
que estos complejos proteicos dependientes de ATP tendrían la capacidad de regular la expresión de
los genes tanto positivamente como negativamente. Este mecanismo epigenético, que modifica la
estructura de la cromatina también actúa en conjunto con la acetilación de histonas.

Complejos proteicos Polycomb y Trithorax

Controla la transcripción mediante la modificación de la estructura de la cromatina de una

conformación cerrada a otra abierta y viceversa. Las proteínas del grupo represor Polycomb modulan
la cromatina hacia una forma menos accesible, por lo que silencian los genes a expensas del no
reconocimiento del ADN blanco por parte de la maquinaria de transcripción. El grupo proteico
activador Trithorax regula positivamente la expresión génica y hace que la cromatina sea más
accesible a la maquinaria transcripcional. (Karp, G. 2011)
Alberto Checa Rojas. (2017). Gen. 2023, Biología Molecular, Biogenética recuperado de :
https://conogasi.org/articulos/gen-2/

Burriel Coll, V. (1998). Estructura Y Propiedades De Los Acidos Nucleicos. Química Aplicada a La
Ingeniería Biomédica,

Karp, G. (2011). Quinta edición, Epigenética. BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR Conceptos y

experimentos

Herráez, Á. (2012). Biología molecular e ingeniería genética. Elsevier Health Sciences.

Salazar, A., Sandoval, A., & Armendáriz, J. (2013). Biología molecular fundamentos y aplicaciones en
las ciencias de la salud. México: McGrawHill Interamericana.