Regulaciòn de la expresiòn gènica

Introducción

Cada tipo celular La

síntetiza diferentes expresión
Eucariotas Expresión tipos de ARNm (y de un gen
por ende, de se inicia
proteínas) con

• el proceso de
transcripción
billones de por expresión de controlado por
solo una fracción. proteínas
nucleótidos diferentes genes.
• denominadas factores
transcripcionales.
Factores de transcripción

• Proteínas de unión al ADN que reconocen una secuencia específica y se

requieren para el encendido y apagado de los genes.

• La expresión de un gen se regula en

diferentes niveles, desde su inicio hasta
su terminación.
Niveles de control de la expresión génica

1. Pretranscripción.

7. Modificaciones
2. Transcripción.
postraduccionales.

3. Procesamiento
6. Degradación del
del tránscrito
ARNm.
primario de ARN.

5. Traducción del 4. Transporte del

ARNm. ARNm al citoplasma.
 Nivel pretranscripcional

• Cambio conformacional en la cromatina.

• Metilación de la histona H3 → promueve compactación e inhibe

transcripción.

• Acetilación de histonas, tiene

efecto opuesto.
Nivel transcripcional

En el control a este nivel, intervienen dos tipos de elementos

• CIS (secuencias en el ADN)
• Promotor
• Enhancer (potenciador)
• Silencer (inhibidor)
• TRANS
• Factores transcripcionales unidos al ADN en su secuencia blanco

Interactúan con el
ADN a través de
Factores Se unen al ADN en el
enlaces (puentes de
hidrógeno, enlaces
transcripcionales surco mayor
iónicos e
interacciones
hidrofóbicas)
Nivel transcripcional

• Control transcripcional en eucariotas.

• Promotor + factor de transcripción = control de transcripción.

• Promotores
• Sencillos: regidos por una sola señal que controla la act de los genes
• Complejos: responden a una variedad de señales
Nivel transcripcional

• Además del promotor…

• Potenciadores

• Inhibidores/Silenciadores
 Nivel transcripcional

• Factores de transcripción.
• Actúan a distancia del sitio de inicio de la transcripción.

• Dos grupos funcionales:

• 1. Generales: comunes a todos los genes, que se unen al promotor junto con la ARN
polimerasa.

• 1. Específicos: se unen a sitios reguladores en genes específicos.

Mutaciones en los genes que codifican para factores transcripcionales pueden ocasionar que éstos
actúen activando o inactivando genes sin control.
Nivel transcripcional

• Factores generales de transcripción.

• La ARN polimerasa eucariótica requiere de la acción conjunta de un grupo

de al menos 15 proteínas reguladoras…
• Factores generales de la transcripción
• TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH y TFIIJ (TF, transcriptional factor, y II, por
asociarse a la ARN polimerasa II).

• Se ensamblan en el promotor, asisten a la ARN polimerasa

 Nivel transcripcional

• TFIID se une a la secuencia TATA (TBP + TAF)

• + TFIIA y TFIIB → ARN polimerasa II + TFIIF

se une al promotor

• + TFIIE + TFIIH +TFIIJ

• Una vez reunidos todos en este complejo →

TFIIE (con su acción de helicasa), desenrrolla
el ADN

• Y TFIIH fosforila la ARN polimerasa II en su

dominio CTD → Activación

• Liberación de los componentes del complejo,

inicio de la transcripción
Nivel transcripcional

• Factores transcripcionales inducibles.

• Pueden actuar como activadores o como represores (estimulan o inhiben la

transcripciòn gènica, respectivamente).
• Estructura de los factores transcripcionales.

• Hélice-vuelta-hélice

• dos estructuras α-hélice, unidas por una cadena

corta de aminoácidos
Estructura de los factores transcripcionales

Hélice-asa- Dedos de Zipper de

hélice cinc leucinas

Presencia de residuos
Estructura α-hélice y de lisina en los dos
una β-plegada, o dos monómeros
α-hélice corta α-hélices unidas por alternados cada siete
conectada por una uno o más átomos u ocho aminoácidos.
horquilla a otra α- de cinc (Receptores (Factor AP-1)
hélice igual o más esteroideos)
grande (Oct-1)
Activación de los factores transcripcionales

1. El factor transcripcional se sintetiza sólo cuando se necesita y se degrada

Transcripción. rápida ente por proteólisis de tal manera que nunca se acumula

2. Unión
ligando- Un factor requiere de la unión de un ligando para activarse. (Ej. Esteroides)
receptor

Adición de un grupo fosfato por una cinasa en aminoácidos predeterminados

3. (Factor transcripcional AP-1)
Fosforilación

4. Formación El acoplamiento de varias proteínas da como resultado un factor

de complejos transcripcional activo con capacidad de migrar al núcleo y unirse al ADN

Fosforilado sufre un cambio conformacional que libera el factor transcripcional

5. Liberación y permite su traslado al núcleo y su unión al ADN. (NF-κB)
del inhibidor
 Regulación mediante potenciadores (enhancer)

Sitio de anclaje de Interaccion con los

factores Formando una factores generales
transcripcionales horquilla de transcripcion y
inductibles ARN polimerasa

Region de ADN que

controla la
Inducir transcripcion expression de un
gen = Promotor +
potenciadores

La región reguladora es una secuencia de

ADN de tamaño variable que controla la
velocidad de transcripción
• SILENCIADORES
• Modifican la estructura de la cromatina y evita que los genes sean cativados.
• Reclutan TF represores y evitan que Tfinductores se unan al ADN.
• Alteran el proceso de corte y empalme de ARNhn y evitan su maduración.
• Crean señales que bloquean la traducción, e inactivando así la expresión génica.
 Control postranscripcional

Atenuación de la • En organismos procarióticos, como las bacterias, la expresión de

ciertos genes es inhibida por la terminación prematura de la
transcripcion (VIH) transcripción, ARN polimerasa /Cadena ARN, impide transcripción

• pre-ARNm //// ARNm maduro

Control del • Splicing, exones e intrones
procesamiento del ARN • Algunos genes presentan secuencias ambiguas

• Modificación en una o más bases en la secuencia del ARNm

Edición del ARN maduro que provoca cambios en el mensaje original. (genes de
ApoB y de la proteína del canal de calcio en el cerebro)
Control postranscripcional

Control del transporte de ARN
Modificaciones
postraduccionales. Proteínas inhibidoras de la
Control de la traduccion
Adición de grupos químicos a traducción
proteínas

• Adición del nucleótido La traducción comienza Regular la expresión de

modificado 7 cuando la subunidad un gen es la adición de Control negativo de la
metilgualnosina en el pequeña del ribosoma diferentes grupos traducion.
extremo 5’, reconoce el codón de Proteinas inhibidoras
• Adición de la cola de químicos a cualquiera de
inicio (AUG) en el ARNm. los aminoácidos que en extremo 5´
PoliA en el extremo 3’
• Eliminación de los Secuencia kozak conforman una proteína.
intrones (splicing). Busqueda de escape
Control postranscripcional

Control de degradación del ARNm

Inestabilidad de ARNm se debe a que su secuencia rica en A y U en la región 3’ no traducida
(UTR) acelera la eliminación de la cola de poli-A y, por ende, la degradación del ARNm. (ARNm
que codifi ca para las histonas, en la fase S del ciclo celular)

Cola de poli-A

La adición de la cola de poli-A a un ARNm recién sintetizado ocurre en organismos eucariotes y

se lleva a cabo en el núcleo

Interrupción de la traducción
Recodificación traduccional: Virus
Proteínas de la cápside (proteínas Gag) como sus enzimas (transcriptasa inversa, integrasas,
proteasa y proteínas Pol). Como los virus necesitan más proteínas Gag que Pol provocan un
ajuste en su ARNm e inducen la formación de un codón de terminación al fi nalizar la región Ga