Leucemia/linfoma

linfoblásticos agudos

Presentado por Maryory Quintero

Concepto

• Las leucemias/linfoma linfoblásticos

agudos (LLA) son neoplasias
compuestas por células inmaduras B
(pre-B) o T (pre-T), que se consideran
linfoblastos.
•
 Etiología

Ocurre cuando una célula de la médula ósea presenta errores en

su ADN.

La LLA es la consecuencia de la transformación maligna de una

célula progenitora linfoide inmadura que tiene la capacidad de
expandirse y formar un clon de las células progenitoras idénticas
bloqueadas en un punto de su diferenciación.

Como en toda enfermedad neoplásica, la secuencia de

acontecimientos que derivan en la transformación maligna de
una célula es multifactorial. En el caso de la LLA, estos eventos
se producen durante el desarrollo de la estirpe linfoide.
 Etiología

Estos precursores linfoides presentan una alta

tasa de proliferación y de reordenamientos
genéticos; características que favorecen la
aparición de mutaciones espontáneas y de otras
alteraciones citogenéticas que facilitan la
transformación maligna
 Factores geneticos
Existe una estrecha asociación de las LLA y
algunas translocaciones cromosómicas.

La frecuencia de leucemia aguda es mayor

en los familiares de pacientes con LA.

Determinadas enfermedades genéticas

cursan con mayor incidencia de LA
LLA-B se manifiesta normalmente como leucemias agudas de la
infancia.

LLA-T son menos frecuentes pero se presentan en adolescentes

del sexo masculino.

EPIDEMIOLOGIA
 Patogenia
Muchas de las aberraciones cromosómicas que
se ven Leucemia/ linfoma linfoblastica aguda
alteran la expresión y la función de los factores
de transcripción que son necesarios para el
desarrollo normal de los linfocitos B y T.

El 70% de las LLA-T presenta mutaciones con

aumento de funciones en el gen NOTCH1, un
gen esencial para el desarrollo de los linfocitos
T.
 Patogenia

Por otro lado una fracción elevada de LLA-B

tiene mutaciones con perdida de función en
genes que son necesarios para el desarrollo
de los linfocitos B.

Cerca del 90% de las LLA tienen alteraciones

cromosómicas numéricas o estructurales . La mas
frecuente es la hiperploidia (>50 cromosomas)
Cómo se desarrolla la leucemia linfoblástica aguda

• En la médula ósea sana,

• las células madre se
convierten en células
sanguíneas maduras
mediante el proceso
denominado
diferenciación celular.

• La leucemia linfoblástica
aguda se presenta cuando
una célula sanguínea
linfoide inmadura de la
médula ósea sufre daños y
se producen errores en su
material genético
Cómo se desarrolla la leucemia linfoblástica
aguda

• Estos errores genéticos pueden dar

origen a una célula blástica
leucémica (linfoblasto) cuyo
desarrollo se detiene en las etapas
iniciales. Esta célula blástica
inmadura no puede madurar para
convertirse en una célula sanguínea
funcional.

• Los errores genéticos en la

célula mutada le indican que
siga creciendo y dividiéndose
cuando una célula sana
generalmente dejaría de
dividirse y con el tiempo, moriría
 Cambios morfológicos en el tejido

 Tanto en las LLA-B, como LLA-T, las células

tumorales tienen un citoplasma basófilo escaso y
núcleos algo mayores que de los linfocitos pequeños.
 La cromatina nuclear esta delicada y finamente
punteada.
 Los núcleos normalmente pequeños y delimitados
por borde de la cromatina condensada.
Cambios morfológicos en el
tejido
Pequeños núcleos y La membrana nuclear esta
citoplasma a granular subdividida en
escaso. hendiduras profundas.

Células tumorales
La medula es hipercelular y
apoptoticas tiene un está llena de linfoblastos
aspecto “cielo estrellado”

Las masas tímicas del mediastino se

presentan 50-70 % de las LLA-T que
también se asocia a linfadenopatias,
esplenomegalia
Signos, síntomas y complicaciones
 Inicio brusco en los primeros días, semanas tras los
primeros síntomas
 2 Síntomas relacionados con la depresión de la
función medular (LLA) como cansancio por la
anemia, fiebre que refleja las infecciones
secundarias de la neutropenia y hemorragia por la
trombocitopenia.
 .Efectos de la masa causada por el infiltrado
neoplásica, incluido el dolor óseo como
consecuencia de la expansión medular e infiltración
del subperiostio,linfadenopatias,esplenomegalia,
hepatomegalia, aumento del tamaño de los testículos
Manifestaciones clínicas
Sensación de cansancio.

Debilidad.

Mareo o
aturdimiento.
Dificultad
para respirar.
Piel pálida.

Infecciones que no desaparecen o que

recurren.
Moretones

Sangrado, como hemorragias nasales

frecuentes o graves

sangrado de encías
angrado menstrual
abundante en las mujeres.
 (LLA-T)

Comprensión de los vasos

sanguíneos, vías respiratorias
en el mediastino.
 (LLA) :

Manifestaciones en el
sistema nervioso central
:cefalea, vómitos ,parálisis
nerviosa, como
consecuencia de la
diseminación sanguínea
 Diagnostico
para verificar los signos
generales de salud, signos de enfermedad,
masas o cualquier otra cosa que parezca
anormal.

, que permitirá apreciar

el aumento de los leucocitos en sangre.

, que permitirá ver

una proporción de linfoblastos superior al
30%.

, que
permitirán determinar el subtipo de LLA

como la ecografía, la
resonancia magnética nuclear o la
tomografía axial computadorizada
 Tratamiento

El tratamiento de los pacientes con LLA está adaptado al

riesgo del paciente al diagnóstico y comprende tres
fases: inducción, intensificación (consolidación) y
mantenimiento. La duración total es de dos años.
 Caso clinico
Lactante de 2 meses, asintomática, que acude a su
centro de salud a la vacunación de los 2 meses de vida y
a revisión con su pediatra. En la exploración física,
objetiva hepato-esplenomegalia, motivo por el que la
remite al Servicio de Urgencias.

Antecedentes personales
Embarazo controlado, ecografías normales.
Amniocentesis normal, cariotipo 46XX (realizada a
petición de los padres). Madre grupo 0 Neg. Recibió
profilaxis con gammaglobulina anti-D en el embarazo.
Parto eutócico. Semana 39+4. Apgar: 7/8. PRN: 2.810 g.
Ingresada en neonatología por distrés respiratorio
inmediato, precisando oxígeno en gafas nasales durante
9 horas. Al mes de vida consulta en Urgencias de otro
hospital por irritabilidad. En la exploración física
objetivan palidez y hepatoesplenomegalia. Es dada de
alta con los diagnósticos de cólicos del lactante y
hepatoesplenomegalia. Vacunación según calendario.
No alergias conocidas. Lactancia materna.
 Caso clinico
Antecedentes familiars

Padre: 32 años, sano. Madre: 33 años, sana. Hermano: 4

años, sano. No antecedentes de cáncer en familiares de
primer grado.
Exploración física
FC: 150 lpm. FR: 55 rpm. Temp.: 37,3°C. TA: 78/58 mmHg.
SatO2 99%, sin oxígeno suplementario. Regular estado
general. Palidez mucocutánea. Normohidratada y bien
perfundida. No petequias. Auscultación cardiaca rítmica,
soplo sistólico II/VI. Auscultación pulmonar, buena
ventilación bilateral. Abdomen blando y depresible,
esplenomegalia de 5 cm y hepatomegalia de 4 cm. No
adenopatías palpables.
Pruebas complementarias:
• Analítica: Hb: 8,3 g/dl. Hto.: 21%. Leucocitos: 494×109/L
(90% blastos). Plaquetas: 119×109/L. Coagulación: normal.
Bioquímica: ácido úrico: 4,3 mg/dl; LDH: 1.082; resto
normal.
 Caso clinico
• Aspirado de médula ósea: médula ósea compatible con
leucemia aguda linfoblástica pro-B; CD: 10 negativo. El
estudio de biología molecular revela la existencia de
reordenamiento del gen MLL.
• LCR: negativo para células malignas.
Juicio clínico
Leucemia aguda linfoblástica pro-B con reordenamiento
MLL positivo
MUCHAS GRACIAS!