SNS SNPS

FARMACOLOGÍA
DEL SISTEMA
NERVIOSO
AUTÓNOMO
Dr. Jorge S. Salas

Semana 2
 Al término de la sesión, el estudiante
infiere qué fármacos indicar para prevenir,
diagnosticar, o tratar enfermedades que
involucran al sistema nervioso autónomo
RESULTADO cumpliendo la condición de que éstos
DE posean un óptimo perfil farmacocinético,
farmacodinámico, de eficacia y seguridad.
APRENDIZAJE
 REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

Al saber si un agente tiene acción mimética o lítica en el

SNA, se puede predecir sus efectos terapéuticos y
adversos?
¿Con qué estrategias distintas se puede aumentar o
reducir la función cardiaca?
¿Con qué estrategias distintas se puede causar la
midriasis o miosis?
 SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO (SNA)
✓ Regula funciones vitales, autónomas
✓ SNS: Permite afrontar situaciones de
emergencia y procesos de gasto de
energía. Lo estimulan situaciones de
peligro, temor (lucha, huida), ira,
vergüenza y el ejercicio.
✓ SNPS: Permite conservar y recuperar
energía. Regula actividades durante el
reposo o recuperación del organismo
y en la alimentación y reproducción.
✓ Son antagonistas fisiológicos, pero en
varios casos se complementan.
 N
m

SISTEMA
NERVIOSO
AUTÓNOMO:
ESTRUCTURA
Nn
✓ N. preganglionar
α1 + β1,2,3 (cuerpo en las
α2 - +/- columnas IML)
(80%)
(20%)
✓ N. postganglionar
Nn (cuerpo en el
ganglio autónomo).
M1,3,5
+M2,4
-
Nn
https://i.pinimg.com/originals/c
4/e0/8a/c4e08a83f103241d289
2b0b58b4d21c4.jpg
 SISTEMA
NERVIOSO Hipotála
AUTÓNOMO: mo

DIVISIONES
SNS:
Segmentos medulares (quimio/barorrecepción)

T1-12 y L1-L3. C8?

Ganglios Paravertebrales.
SNPS: T1 - T12
Par Craneal III, VII, IX, X.
Segmentos medulares
S2, S3 y S4
Entérico (TGI):
Neuronas de plexos.
(dolor visceral)
Aferencias Mixtas (S+PS).
Función autorregulada. L1
L2
Centro de Regulación: L3
Hipotálamo S2
S3
http://www.scholarpedia.org/artic S4
le/File:Autonomic_nervous_syst
em_main_figure_Blessing.gif
SNPS SNS
 SISTEMA
NERVIOSO
AUTÓNOMO:
Neurotransmisores

Boron; et al. Fisiología médica, 3ed. Barcelona,

España: Elsevier 2017.
 SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO: RECEPTORES SNPS

Compr Physiol
2016;6:1239-78.
SNS
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO: RECEPTORES
Sistema Nervioso Autónomo:
Receptores Adrenérgicos
 Sistema
Nervioso
Autónomo:
Receptores
Colinérgicos
 FÁRMACOS CON ACCIÓN EN EL SNA
SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO
SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO

Indirecto ↓NE ↑NE Ach↑ Ach↓ Indirecto

α1 +
Directo α2 – M1,3,5 + Directo
β1,2,3 +/- M2,4 -
Antagonista Agonista Agonista Antagonista

Efecto S Efecto PS
Mimético Antagonismo
Lítico Fisiológico
FÁRMACOS
CON ACCIÓN
INDIRECTA

Goodman & Gilman: Las Bases

farmacológicas de la terapéutica. 13°
ed. México: McGraw Hill
Interamericana, 2019.
 FÁRMACOS
CON ACCIÓN
DIRECTA E
INDIRECTA

Goodman & Gilman: Las Bases

farmacológicas de la terapéutica. 13°
ed. México: McGraw Hill
Interamericana, 2019.
 SIMPATICOMIMÉTICOS
DIRECTOS E INDIRECTOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
DIRECTOS
Farmacología de los
Simpaticomiméticos
SIMPATICOLÍTICOS
DIRECTOS
SIMPATICOLÍTICOS
DIRECTOS
 Drug Absorption Distribution Metabolism Excretion
Prazosin (selective α1- Onset: 2‒4 hrs •VD: 0.5 L/kg Extensive hepatic •Fecal
blocker) •Protein binding: 97% via demethylation •Half-life: 2‒3 hrs
and conjugation
Phentolamine (nonsele •Poor oral absorption Widely distributed Hepatic •Urine
Simpaticolíticos Alfa y
ctive α-blocker •Onset: •Half-life: approximately
• IM: 15‒20 min 20 min
• IV: 1‒2 min
Beta: FC y FD
Propranolol (nonselecti •Rapid complete oral absorption •VD 4 L/kg Extensive 1st- •Urine (as metabolites)
ve β-blocker) •Onset: •Cross BBB pass hepatic •Half-life: 3‒6 hrs
•By mouth: 1‒2 hrs •Protein binding: metabolism
•IV: < 5 min approximately 90%
Atenolol (β1-selective β- •Rapid incomplete •VD: approximately 75 L Minimal hepatic •Feces: 50%
blocker) oral absorption (approximately •Does not cross BBB metabolism •Urine: 40%
50%) •Protein binding: •Half-life: 6‒7 hrs (up to
•Onset (by mouth): < 1 hr approximately 10% 35 hrs in ESRD)

Metoprolol (β1-selective •Rapid complete oral absorption •VD: approximately 4 Extensive 1st- •Urine
β-blocker) •Onset: L/kg pass hepatic •Half-life: 3‒4 hrs (↑ in
• By mouth: 1‒2 hrs •Crosses BBB metabolism hepatic impairment)
• IV: 20 min •Protein binding:
approximately 10%
Carvedilol (mixed α and •Rapid complete oral absorption •VD: 115 L (distributes in Extensive 1st- •Feces
β blockade) •Onset (by mouth): extravascular space) pass hepatic •Half-life: 7‒10 hrs
https://www.lecturio.com/conc • α blockade: 30 min •Protein binding: 98% metabolism
epts/antiadrenergic-drugs/ • β blockade: 1 hr
 Medication Mechanism Physiologic effects Indication
Metoprolol Selective β1-blocker •↓ HR •MI
•↓ Contractility •HF with ↓ EF (stable)
•Less effect on bronchial smooth •Angina
muscle •Hypertension (not 1st line)
Simpaticolíticos Alfa y
•AFib
Propranolol Nonselective β- •↓ HR •MI
blocker •↓ Contractility •AP
Beta: Eficacia
•↓ Blood pressure •Hypertension (not 1st line)
•Higher risk of bronchospasm •Migraine prophylaxis
•Essential tremor
•Performance anxiety
•PTSD
•Thyrotoxicosis
Carvedilol Nonselective α- and •↓ HR •HF with ↓ EF (stable)
β-blocker •↓ Contractility •Angina
•Vasodilation •AFib
•↓ Renin release
Prazosin Selective α1-blocker •Vasodilation of arteries and veins •Hypertension (not 1st line)
•↓ Blood pressure •BPH
•Relaxation of bladder muscles •PTSD (off-label use)
Phentolamine Nonselective α- •Vasodilation •Pheochromocytoma
adrenergic antagonist •↓ Blood pressure •Prevention or treatment of extravasation of IV NE
https://www.lecturio.com/conc •↑ HR •Reversal of soft-tissue anesthesia from local
epts/antiadrenergic-drugs/ anesthetics containing a vasoconstrictor
 Drug Adverse effects Contraindications
Beta-blockers •Bradycardia •Absolute contraindications:
•Bronchospasm (due to beta-2 blockade with • Asthma
nonselective beta-blockers) • Uncompensated HF and/or cardiogenic shock
Simpaticolíticos Alfa y •HF • 2nd- or 3rd-degree heart block
•Hypotension •Relative contraindications:
•Syncope and/or dizziness • Individuals prone to hypoglycemia
•Impotence/ejaculatory failure • Diabetes
Beta: Seguridad
•Diarrhea • Hypotension
•Heartburn • PVD
•Fatigue • Liver or kidney disease
•Hyperglycemia • Pheochromocytoma (untreated with alpha
•Mask signs of hypoglycemia in diabetics blockade)
•Blurred vision • MG
• Hyperthyroidism
Alpha-1 blockers •Orthostatic hypotension Known hypersensitivity to the drug
(prazosin) •Syncope and/or dizziness
•Headache
•Fatigue
•Nasal congestion
•GI distress
•Edema
•Priapism (prolonged erection)
Nonselective alpha •Same as alpha-1 antagonists, especially •Breastfeeding
antagonists orthostatic hypotension •Cardiovascular conditions that cannot
(phenoxybenzamine, •Reflex tachycardia (due to additional alpha- tolerate hypotension:
https://www.lecturio.com/conc phentolamine) 2 blockade, which causes ↑ NE release) • CHD, Angina, MI
epts/antiadrenergic-drugs/ • HF
 Simpaticolíticos Alfa

https://tmedweb.tulane
.edu/pharmwiki/doku.p
hp/alpha_blockers
 Simpaticolíticos
Beta: FC/FD

Höcht C, et al. PK/PD

modeling of β-blockers
in cardiovascular
disease: an update.
International Journal of
Pharmacokinetics 201
6 1:1, 55-68
 Simpaticolíticos
Beta: FC/FD

Baou K, Katsi V, Makris T,

Tousoulis D. Beta Blockers and
Chronic Obstructive Pulmonary
Disease (COPD): Sum of
Evidence. Curr Hypertens Rev.
2021;17(3):196-206.
Simpaticolíticos
Beta: Eficacia y
Seguridad

Baou K, Katsi V, Makris T, Tousoulis D.

Beta Blockers and Chronic Obstructive
Pulmonary Disease (COPD): Sum of
Evidence. Curr Hypertens Rev.
2021;17(3):196-206.
 SIMPATICOMIMÉTICOS INDIRECTOS

Son Fármacos que incrementan la tasa de catecolaminas en la hendidura

sináptica
A) Incrementando la sintesis de catecolaminas (L-DOPA >> DOPAMINA)
B) Estimulando la liberación de catecolaminas (TIRAMINA)
C) Inhibiendo la recaptación de catecolaminas (Antidepresivos tricíclicos)
D) Inhibiendo la metabolización de catecolaminas (inhibidores de
monoamino oxidasa, IMAO)
Derivan de la estimulación de los receptores de catecolaminas, de ahí que no
exista un cuadro definido >> predominan los efectos a-adrenérgicos y sus
efectos adversos son de origen cardiovascular (arritmia, hipertensión…)
 SIMPATICOMIMÉTICOS INDIRECTOS

Aplicaciones Terapéuticas
•L-DOPA > Tratamiento del Parkinson, no atraviesa la BHE,
se administra con inhibidores de enz metabolizadores
Carbidopa.
•TIRAMINA > no tiene aplicaciones clínicas pero está
presentes en algunos alimentos > Sd del queso (crisis
hipertensivas en pacientes al consumir queso, en pacientes
con tratamiento de monoaminooxidasa)
•ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS > SD depresivos
 SIMPATICOLÍTICOS INDIRECTOS

Disminuyen la tasa de catecolaminas en la hendidura sináptica por inhibir la

síntesis o favorecer su recaptación.
Inhibidores de la síntesis de catecolaminas
a)Inhibidores de la tirosinahidrolasa a-metiltirosina
b)Inhibidores de la dopadecarboxilasa CARBIDOPA y BENSERAZIDA
Inhibidores del almacenamiento de catecolaminas
RESERPINA modifican la estructura de la membrana de las vesicula sinapticas
Inhibidores de la liberación de catecolaminas
a)Intervienen en el mecanismo de liberación
GUANETIDINA BRETILIO
b)Intervienen en el control de la liberación
CLONIDINA a-METILDOPA
PARASIMPATICO
MIMÉTICOS
DIRECTOS EN
INDIRECTOS

https://www.lecturio.com/conc
epts/cholinomimetic-drugs/
PARASIMPATIC
OMIMÉTICOS
DIRECTOS EN
INDIRECTOS:
Perfil
Farmacológico
 Drug Mechanism Indications Contraindications

Bethanechol Direct-acting choline ester •Xerostomia •Asthma

•Urinary retention •Coronary insufficiency
•Diabetic neuropathy •Peptic ulcer
•Hyperthyroidism

Pilocarpine Direct-acting plant alkaloid •Xerostomia Pregnancy

•Dry eye
•Testing for cystic fibrosis
PARASIMPATICO Donepezil Reversible cholinesterase •Alzheimer disease •Peptic ulcer
MIMÉTICOS: inhibitor •Lewy body dementia
•Traumatic brain injury
•Asthma
•Neuroleptic malignant syndrome
Eficacia y •AV block

Seguridad Neostigmine Reversible cholinesterase •Myasthenia gravis •Mechanical GI obstruction

inhibitor •Reverse muscle relaxant •Urinary obstruction

Pyridostigmine Reversible cholinesterase •Myasthenia gravis •Mechanical GI obstruction

inhibitor •Orthostatic hypotension •Urinary obstruction

Malathion Irreversible cholinesterase •Lice •Infants

https://www.lecturio.com/conc
inhibitor •Scabies •Neonates
epts/cholinomimetic-drugs/
PARASIMPATICO
LÍTICOS
DIRECTOS E
INDIRECTOS

https://www.lecturio.com/conc
epts/anticholinergic-drugs/
PARASIMPATICO
LÍTICOS
DIRECTOS E
INDIRECTOS:
Perfil
Farmacológico
 Fármacos
con RAM
Parasimpa
-ticolíticas

https://www.lecturio.com/conc
epts/anticholinergic-drugs/
 APLIQUEMOS LO APRENDIDO

•♂56a. con artritis reumatoide. Aqueja sequedad de

boca, aftas, sensación de ardor en ojos. ¿Qué le
indicaría? ¿Tendría varios targets a considerar?
¿Cuales sería el mecanismo y modo de acción y
efectos del fármaco elegido? ¿Cuáles serían sus
efectos secundarios o adversos? ¿En qué pacientes
tendría precaución o contraindicaría su uso?
 INTEGREMOS LO aprendido

•Al saber si un agente tiene acción mimética o lítica

en el SNA, se puede predecir sus efectos
terapéuticos y adversos?
•¿Con qué estrategias distintas se puede aumentar
o reducir la función cardiaca?
•¿Con qué estrategias distintas se puede causar la
midriasis o miosis?
 ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

• Leer las correspondientes referencias obligatorias

 Referencias
Bibliográficas
• Boron W, Boulpaep E. Fisiología médica, 3ed. Barcelona,
España: Elsevier, 2017.
• Brunton L, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman:
Las Bases farmacológicas de la terapéutica. 13° ed. México:
McGraw Hill Interamericana, 2019.
• Luellmann H, Mohr Klaus, Hein Lutz. Color atlas of
pharmacology, 5th ed. Stuttgart, Germany: Thieme, 2017.
• Purves D, et al. Neuroscience, 6th ed. New York, USA: Oxford
University Press, 2018.
• Whalen K, et al. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology,
7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019.
• Wehrwein EA, Orer HS, Barman SM. Overview of the anatomy,
physiology, and pharmacology of the autonomic nervous system.
Compr Physiol. 2016;6(3):1239-78.