AINE

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

A :

Reducen los síntomas de la inflamación, dolor y la fiebre

Otras: an agregante plaquetario

Los an inflamatorios naturales, segregados por el propio organismo, son los derivados de los
cor coides, sustancias de origen esteroideo de potente acción an inflamatoria, pero que
cursan con importantes efectos secundarios.

En oposición a los cor coides, el término "no esteroideo" se aplica a los AINE para recalcar su
estructura química no esteroidea y la menor can dad de efectos secundarios.

También existe otro grupo importante y bien diferenciado de analgésicos:

los opiodes como la morfina, meperidina, fentanilo.

FARMACOCINÉTICA
Por vía oral poseen una rápida y buena absorción.
Presentan una elevada unión a proteínas plasmá cas.
Los AINE se metabolizan por vía hepá ca, presentando efecto de primer paso.
La velocidad de absorción de los AINE ende a verse reducida con los alimentos, aunque en la
mayoría de los casos se recomienda su administración con alimentos o an ácidos para
minimizar el efecto nega vo sobre la mucosa gástrica.

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACODINAMIA

Los principales efectos derivan de su capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas
y tromboxanos a par r del ácido araquidónico

Prostaglandinas
_Sustancias de carácter lipídico _Aumento de la secreción de mucus gástrico,
y disminución de secreción de ácido gástrico.
_Mediador celular
Man ene la integridad y proliferación de la mucosa
_Intervienen en la respuesta inflamatoria: gástrica, al asegurarle un adecuado riego sanguíneo.
vasodilatación, aumento de la permeabilidad
_Provocan la contracción de la musculatura lisa
de los tejidos permi endo el paso
(útero de la mujer)
de los leucocitos.
_Son liberadas durante la menstruación, para
_Es mula de las terminaciones nerviosas del dolor.
favorecer el desprendimiento del endometrio.
_Intervienen en la regulación de la
temperatura corporal.
Tromboxanos (TXA2)
El TXA2 actúa como un potente agregante plaquetario. Su principal función biológica
es par cipar en la Hemostasia.
Inhiben la ac vidad tanto de:
_Ciclooxigenasa-1 (COX-1): es una enzima cons tu va y está presente en la mayoría de las células del
organismo como el riñón, la mucosa del estómago, duodeno y plaquetas. De su inhibición derivan sus
efectos adversos al tener la capacidad de causar hemorragias diges vas y úlceras.
_Ciclooxigenasa-2 (COX-2): presente en los tejidos donde se monta una respuesta inflamatoria. acción
an inflamatoria, analgésica y an piré ca.
La inhibición puede ser:
_Reversible.
_Irreversible: el ácido ace l salicílico es un inhibidor irreversible, ace la la enzima en el si o ac vo, por ello
es uno de los agentes más ú les como an agregante plaquetario ya que inhibe la enzima cicloxigenasa
plaquetaria (COX1) por toda la vida de la plaqueta (7-11 días).

MECANISMO DE ACCIÓN
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA: Inhiben ac vidad vasodilatadora, permeabilidad sular, liberación de
mediadores, quimiotaxis. Inflamación aguda: no solamente a la inhibición de la síntesis de prostaglandina,
sino también mediante la interferencia con el papel de los neutrófilos en la inflamación.

Inflamación crónica: de manera directa o indirecta modifican otros mediadores de la inflamación:

_Producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF) e interleucinas, incluyendo IL-1 e IL-4 leucocitarias.
_Las citocinas que intervienen en la inflamación crónica.
_El sistema del complemento que desarrolla ac vidades proinflamatorias, como la capacidad quimiotác ca.
_Las quininas (bradicinina y precalicreína) que sensibilizan terminales nerviosas produciendo dolor.
_Las aminas vasoac vas (histamina y serotonina) que favorecen el incremento de permeabilidad vascular,
producidas en plaquetas, mastocitos y basófilos.

ACCIÓN ANTITÉRMICA: Es consecuencia de su capacidad inhibidora de la síntesis de prostaglandina por la

ciclooxigenasa a nivel central, fundamentalmente la prostaglandinaE2 en la región hipotalámica que regula
la temperatura corporal.
EFECTO A NIVEL VASCULAR: inhiben la síntesis de prostaciclina(PGI2) prostaglandina que posee
propiedades vasodilatadoras, pudiendo de este modo disminuir el efecto hipotensor de ciertos fármacos.

ACCIÓN ANALGÉSICA
_Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)
_Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas nocicep vas.
_Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc
_Ac va vías que bloquean la información dolorosa.
_Ú l dolor ar cular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metástasis ósea.
 An agregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2.
Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.
Uso Clínico
_Enfermedades reumatológicas:
-Artri s reumatoide
-Artri s psoriásica
-Artri s reac va
-Gota en estados agudos

_Dolor leve y moderado por inflamación o lesiones como torceduras y esguinces.

_Dolor menstrual: ibuprofeno, ketoprofeno, ácido mefenámico y naproxen son los más recetados.
_Dolores de cabeza y migrañas.
_Dolor postquirúrgico.
_Dolor de cáncer metastásico de hueso.
_Cólico renal.
_También se indican en neonatología para recién nacidos con ductus arterioso persistente al cabo de 24
horas.

CLASIFICACIÓN
En función a la estructura química básica sobre la que
se desarrolla cada fármaco

PARAAMINOFENOLES

DER. PIRAZÓLICOS

DER. AC. PROPIÓNICO

AINE DER. AC. ACÉTICO

DER. AC. ANTRANÍLICOS

OXICAMS

COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)

CLASIFICACIÓN
Se pueden agrupar de acuerdo con su mecanismo de
acción en inhibidores no selec vos de la ciclooxigenasa
e inhibidores selec vos de la ciclooxigenasa.
 SOLICILATOS
Ácido Ace lsalicílico (AAS) Fármaco proto po.
Inhibe de forma irreversible las COX.
Acciones:

Vía A. Oral Analgésica

Absorción Estómago y Duodeno An agregante Plaquetaria
Distribución BHE, Placenta An piré ca
Vd: 15 L/kg An inflamatoria
Vida Media: 15 - 20
Min; Solicitado: 3 - 20h
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.
Ac. Solicílico Biodisponibilidad > 80%
Excreción Orina con alcalinización. Dosis 500mg c/4-6h

PARAAMINOFENOLES: PARACETAMOL
_Acetaminofén
ANTIINFLAMATORIO
_No es un AINE
ANTITÉRMICO
_Se metaboliza principalmente a nivel hepá co. Tener cuidado en pacientes con insuficiencia hepá ca,
hepa s o consumo de dosis altas.
_Interacciona poco con otros agentes, Siendo de u lidad en pacientes an coagulados.

PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal. INTOXICACIÓN

Absorción Intes no Delgado. Sobredosis Aguda

Vaciado Gástrico (10 - 15g)

Distribución BHE.
Vd: 95 L/kg
Vida Media: 2 - 3h
Metabolismo Metabolismo Hepá co Biodisponibilidad > 80%
95%. Ac. Glucorónico.
Dosis 650mg c/4-6h.
Excreción Orina. No más de 4gr/Día.
 DERIVADOS PIRAZÓLICOS DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICO
Metamizol (Dipirona)
Vía A. Oral. Rectal. Intramuscular I N
Distribución BHE. BHP.
Vd: 2 L/kg
Vida Media: 6 - 9h
Metabolismo Metabolismo Hepá co. Dolor Agudo.
4-Me laminoan pirina Fiebre.
4-Me lan pirina Dismenorrea.
An rreumá co.
Excreción Orina. Artrosis.

IBUPROFENO
Vía A. Oral. Biodisponibilidad > 80%
Distribución Vd: 15 L/kg Dosis An inflamatorio:
Vida Media: 2 - 3h 1200 - 1800mg/Día.

Metabolismo Metabolismo Hepá co. Analgésico:

Excreción Orina. 200 - 800mg c/8-12h
Dosis máxima 2400mg

DERIVADOS AC. ACÉTICO

_Indolacé co: Indometacina, es uno de los AINEs más potentes, pero también más tóxicos.
La indometacina junto con el piroxicam se une e inhibe preferentememnte a COX1, pudiendo
producir efectos adversos renales y gastrointes nales con mayor frecuencia.
_Pirrolacé co: Ketorolac: es uno de los analgésicos más potentes recientemente introducido
en el mercado, aprobado para uso en analgesia postoperatoria o por traumas.
_Fenilacé co: Diclofenac

OXICAMS: MELOXICAM
Vía A. Oral. Biodisponibilidad 89%
Distribución Vida Media: 20h Dosis Artrosis 7,5 mg/Día
Metabolismo Hepá co CYP450.
Artri s 15 mg/Día
Excreción Orina y Heces 50%.
 INHIBIDORES DE LA COX-2
CELECOXIB
Vía A. Oral. Biodisponibilidad 22 - 40%
Distribución Vd: 5,7 L/kg Dosis Artrosis
Vida Media: 11h 100 - 200 mg/Día.

Metabolismo Hepá co CYP2C9. Artri s

Excreción Orina 27%. Heces 57%. 200 - 400 mg/Día

OTROS
Derivados de Ac. Nico nico: Clonixinato de lisina (Dorixina)
Dorixina Relax: Clonixinato de lisina + ciclibenzaprima ( relajante muscular y depresor del sistema
nervioso central. La estructura química de esta molécula está estrechamente relacionada con
el an depresivo tricíclico amitrip lina )

F D D /D
Ácido Ace l Salicílico 500-1000 mg/4-6h 4000 mg
Ace lsalicilato de Lisina 900-1800 mg/4-6h 7200 mg
Paracetamol 500-1000 mg/4-6h 4000 mg
Metamizol 500-2000 mg/6-8h 6000 mg
Diclofenaco 25-50 mg/6-8h 150 mg
Indometacina 25-50 mg/8-12h 200 mg
Ketorolaco 10-30 mg/6-8h 90 mg
Ibuprofeno 200-400 mg/4-6h 2500 mg
Naproxeno 250-500 mg/8-12h 2000 mg
Piroxicán 10-30 mg/Día ---
Fenoprofeno 150-200 mg/4-6h ---
Desketoprofeno 12,5 mg/4-6h o 120 mg
Trometamol 25 mg/6-8h
 REACCIONES ADVERSAS
GASTROINTESTINALES
_La mayoría de las veces es leve y no da síntomas, pero pueden ser muy graves. Aproximadamente
en un el 10% de los usuarios.
_Las prostaglandinas juegan un rol importante en la protección de la mucosa gástrica, pues limitan
la secreción ácida gástrica y es mulan la formación de mucus. Los AINE además de producir lesión
local reducen el flujo sanguíneo de la mucosa, favoreciendo la lesión y afectan el funcionamiento
de los neutrófilos induciendo la liberación de factores sulares destructores.
_Los efectos secundarios gastrointes nales más frecuentes son: esofagi s, úlceras (siendo sus
complicaciones más frecuentes hemorragia y perforación), gastroduodeni s.
_Uno de los más gastro-lesivos sería la Indometacina.
_Renales: Nefri s inters cial o necrosis papilar, que pueden desembocar en insuficiencia renal
aguda o crónica.
_Hepatotoxicidad: la toxicidad por paracetamol es la principal causa de insuficiencia hepá ca
aguda
_Efectos hematológicos: disminución de la agregación plaquetaria agranulocitosis, neutropenia y
anemia
_Síndrome de Reye. enfermedad pediátrica grave que se produce con mayor frecuencia en niños
menores de 10 años. Se caracteriza por encefalopa a no específica, con degeneración adiposa de
las vísceras y alteración del metabolismo afectando principalmente al hígado y cerebro.

ANALGÉSICOS OPIODES
_Opio: Sustancia reinosa de color marrón oscura obtenida de la cápsula de la amapola o
adormidera (Papaver Somniferum).
_El Opio se conoce desde la an güedad. Galeno Siglo II D.C. introdujo en la terapéu ca la ntura
de opio. Serturner, un bo cario, aisló el principio ac vo del opio en 1806 y lo llamo Morfina, en
honor al Dios griego MORFEO.
_La Morfina es el principal alcaloide del opio, aun se usa extensamente, por lo cual se considera
como un proto po.

CLASIFICACIÓN
1_ Alcaloides Naturales del opio: Morfina, Codeína.
2_ Opioides Semisinté cos: Diace lmofina (Heroína), Folcodina.
3_ Opioides Sinté cos: Pe dina (Meperidina), Fentanilo, Metadona, Detropoxifeno,
Tramadol.
 Lugar de acción
Los opioides se unen a receptores opioides específicos en el
sistema nervioso y otros tejidos.

RECEPTORES OPIOIDES
(MU): Analgesia supraespinal, depresión respiratoria, miosis, dependencia sica y euforia.
Predominan en áreas asociadas con la percepción del dolor, tales como el área periacueductal,
tálamo medio, área gris periventricular, hipotálamo, laminas I, II, IV y V.

(DELTA): Se encuentra en la médula espinal y esta relacionado con analgesia supraespinal,

hipotensión y miosis ac vidad sobre el músculo liso gastrointes nal.

(KAPPA): Se encuentra en el asta dorsal de la médula espical, y en capas profundas de la

corteza cerebral. Implicado en la producción de analgesia espinal, miosis, disforia y sedación.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Efectos en SNC Efectos Periféricos

- Analgesia - Euforia - Sedación y Somnolencia - Depresión Respiratoria -

- Supresión de la tos - Miosis (TOXICIDAD) - Efectos en la Temperatura -

_En una primera dosis puede causar disforia (estado desagradable, de náuseas y angus a), la repe ción de las tomas
puede causar euforia que se caracteriza por sedación, ansiolisis, y sensación de bienestar La morfina exalta la
imaginación, alucinaciones.

_Se produce una ligera hipotermia con dosis terapéu cas únicas, aunque la temperatura corporal puede aumentar
con dosis altas y crónicas

_Suprimen el efecto penoso de la disnea

_Bronco constricción

SISTEMA CARDIOVASCULAR ÚTERO

_Hipotensión Ortostá ca, Bradicardia. _Prolonga el trabajo de parto, por reducir
el tono uterino
TRACTO GASTROINTESTINAL
_Estreñimiento, Disminución de la mo lidad. _Neuroendocrinos

VÍAS BILIARES _Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por

_Contracción del músculo biliar, lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.
espasmo (Cólico biliar)
_Aumenta Hormona del crecimiento, prolac na y
_Aumento de concentraciones plasmá cas somototropina
de amilasa y lipasa.
PIEL
VÍAS RENALES _Rubor y calentamiento de piel por liberación de
_Deprimen función renal Histamina.
_An diuré co
_Aumento de tono del esfinter
_Aumento de tono en los uréteres y vejiga
 USOS
_Tratamiento Sintomá co del dolor moderado o severo
_Morfina ----> Dolor agudo de origen visceral y el dolor de origen traumá co
_Pilar en el manejo del dolor postoperatorio moderado o severo
_Piedra angular, tratamientos del dolor crónico de origen neoplásico y algunos no neoplásicos
_Debe Considerarse la combinación con actaminofén y AINE---> Manejo del dolor crónico

E A
- Inquietud Conductual (Disforia) - Temblores - Depresión Respiratoria -
- Rigidez de Tronco - Náusea y Vómito - Aumento de presión Intracraneana -
- Hipotensión Postural - Estreñimiento - Retención Urinaria -
- Prurito - Ur caria - ( Ambos por administración parenteral y raquídea)

C
- Pacientes con lesiones Encefálicas - Embarazo - Función Pulmonar alterada -
- EPOC - ASMA - Función hepá ca o renal alterada -
- Enfermedad endocrina - Íleo Paralí co -

E A
3.-Severo

Opioides
2.-Dolor Moderado Fuertes

Opioides
débiles
+/-
1.-Dolor Leve +/-
No opioides No opioides
No opioides
+/- +/- +/-
Coadyuvantes Coadyuvantes Coadyuvantes

Paracetamol Codeína (Dar laxante) Morfina

AINE Ibuprofeno, Tramadol (Ajuste dosis Fentanilo
Diclofenac, Ketorolac en ancianos) (Dar laxante)
Metadona
Gastroprotección Dextropropoxifeno
(Rani dina, Omeprazol) (Efectos Psicomimé cos!) Oxicodona
Nalbufina
_La subida de escalón depende sólo del fallo al escalón anterior (con dosis plenas)

_Si hay fallo en un escalón, el intercambio entre fármacos del mismo escalón, no mejora
la analgesia (excepto en escalón III)

_Coanalgésico: prescribirse según causa del dolor

_Cuando se sube de escalón debe mantenerse el coanalgésico

_An depresivos _An emé cos

(Amitrip lina) (Ondansetrón, Haloperidol)
_Proquiné cos
_An convulsivantes (Metoclopramida, Cisapride)
(Carbamacepina, gabapen na)
_Laxantes
_Cor coides (Lactulosa, Picosulfato)
(Dexametasona: de elección)
*Dolor neuropá co por infiltración o compr. _An ulcerosos
(Rani dina, Omeprazol)
*Dolor nocicep vo de cualquier origen
*Cefalea por HTE _Bifosfonatos
*Compresión medular (Pamidronato, Ac. Zoledrónico)
_Benzodiacepinas
(Midazolam)

-Parecoxib
-Etoricoxib
-Lumiracoxib