Universidad del Zulia

Facultad de Medicina – Escuela de Medicina

Departamento de Ciencias Fisiológicas
Cátedra de Farmacología

Fármacos
Anticonvulsivantes

Mervin Chávez Castillo

Médico Cirujano
 Fármacos Anticonvulsivantes
Epilepsia - Generalidades

La epilepsia es un trastorno neurológico crónico, caracterizado por convulsiones

recurrentes. Las convulsiones son alteraciones paroxísticas y recurrentes de la función
cerebral, que pueden tener componentes motores, sensitivos, sensoriales, psíquicos o
autonómicos.
 Fármacos Anticonvulsivantes
Epilepsia - Generalidades

La epilepsia es un trastorno neurológico crónico, caracterizado por convulsiones

recurrentes. Las convulsiones son alteraciones paroxísticas y recurrentes de la función
cerebral, que pueden tener componentes motores, sensitivos, sensoriales, psíquicos o
autonómicos.

Inicio Consciencia Características Motoras

Parcial Simple Tónica
Generalizada Compleja Clónica
Secundariamente Tónico-clónica
generalizada
Atónica
Ausencia
 Fármacos Anticonvulsivantes
Epilepsia - Generalidades
 Fármacos Anticonvulsivantes
Epilepsia - Generalidades
 Fármacos Anticonvulsivantes
Clasificación
Fármaco Na+ GABA GLU Ca++ SVPA2 α 2δ
Fenitoína
Fenobarbital
Primidona
Eficacia
Espectro Terapéutico
Etosuximida
Farmacocinética
Valproato
Tolerabilidad
Carbamazepina
Seguridad
Benzodiacepinas
Oxcarbazepina
Lamotrigina
Topiramato
Zonisamida
Levetiracetam
Gabapentina
Pregabalina
Tiagabina
Vigabatrina
 Fármacos Anticonvulsivantes
Mecanismo de Acción
 Fármacos Anticonvulsivantes
Mecanismo de Acción
 Fármacos Anticonvulsivantes
Características Generales

• Vías de administración: Todos disponibles al menos VO.

• Biodisponibilidad: Alta liposolubilidad. Todos tienen buena absorción oral y
penetración de la BHE.
• Elevada unión a proteínas plasmáticas.
• Metabolismo hepático – Excreción renal. (Excepto BZD y 3G!!!).
• Múltiples interacciones medicamentosas (!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!).
• Efectos adversos comunes: Hipersensibilidad, gastrointestinales, depresión
SNC, cerebelosos-vestibulares, cambios del estado de ánimo.
 Fármacos Anticonvulsivantes Na+
Fenitoína

• Vías de Administración: VO (absorción lenta – acelerada por

alimentos, reducida por pH bajo), EV (vigilar precipitación con
glucosa, flebitis, arritmias cardíacas).
• Vida Media: 12-36 horas al inicio. ~72 horas a las 2-4
semanas de uso – Cinética de orden cero. Pequeños cambios
de dosis se traducen en cambios importantes en niveles
circulantes.
• Efectos Adversos: Arritmias cardíacas, hiperplasia gingival,
hirsutismo, rasgos faciales toscos, osteomalacia, anemia
megaloblástica, neutropenia, trombocitopenia, aumento del
metabolismo de vitamina K, hiponatremia, LES.
• Otros Usos: Arritmias cardíacas, migraña, neuralgia del
trigémino, mioclonías.
 Fármacos Anticonvulsivantes GABA
Fenobarbital

• Vías de Administración: VO (absorción lenta), EV (inicia efecto en 20-90

minutos), IM, rectal (muy lentas, no útiles en emergencias).
• Vida Media: 50-120 horas. Alcalinización de orina acelera eliminación.
• Efectos Adversos: Dermatitis exfoliativa, hipoprotrombinemia, osteomalacia,
anemia megaloblástica, alteraciones del metabolismo de vitamina K, folato y
calcio, osteoporosis.
• Otros Usos: Inductor hepático.

• Primidona: Dos metabolitos activos → Fenobarbital + PEMA

(Fenil-Etil-Malonamida).
• Vida Media: Primidona (5-15 horas), PEMA (16 horas).
• Mayor efectividad.
 Fármacos Anticonvulsivantes Ca++

Etosuximida

• Farmacocinética: Concentraciones pico

en 3 horas. Vida media de 40-50 horas.
• Efectos Adversos: Parkinsonismo,
toxicidad hematológica.
 Fármacos Anticonvulsivantes Na+ GABA Ca++
Valproato

• Vías de Administración: VO (absorción rápida,

concentraciones pico en 1-4 horas, retrasada por
comidas), EV, rectal (emergencias).
• Vida Media: ~15 horas.
• Efectos Adversos: Hepatotoxicidad, aumento del
apetito y peso, caída del cabello, trombocitopenia,
teratogenicidad.
 Fármacos Anticonvulsivantes Na+ GLU
Carbamazepina

• Vías de Administración: VO (absorción lenta y errática, concentración pico en

4-8 horas).
• Vida Media: 10-20 horas a las 2-4 semanas (induce metabolismo propio).
• Efectos Adversos: Toxicidad hepática, pancreática, leucopenia transitoria (4
meses) o persistente, agranulocitosis, trombocitopenia, SIADH.
• Otros Usos: Neuralgia del trigémino y glosofaríngeo, dolor neuropático.
 Fármacos Anticonvulsivantes Na+ GLU
Oxcarbazepina

• Vías de Administración: VO (absorción rápida, no alterada por alimentos).

• Farmacocinética: Metabolito activo (10-monohidroxioxcarbazepina), cinética
lineal, vida media de 8-10 horas.
• Efectos Adversos: SIADH.
 Fármacos Anticonvulsivantes GABA
Benzodiacepinas
BZD Características
Lorazepam Duración de acción: ~12 horas.
Menor recurrencia, mayor seguridad.
Diazepam Duración de acción: ~30 minutos.
Midazolam Mayor recurrencia, menor seguridad.
Coadyuvante o monoterapia en tratamiento de
Clonazepam crisis de ausencia, convulsiones mioclónicas,
espasmos infantiles.
Clorazepato Coadyuvantes en el tratamiento de
Clobazam convulsiones parciales complejas, convulsiones
mioclónicas, espasmos infantiles.
Nitrazepam
 Fármacos Anticonvulsivantes Na+ GLU

Lamotrigina

• Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa).

• Vida Media: 24-35 horas. Cinética no lineal a dosis altas.
• Efectos Adversos: Rashes cutáneos.

Na+ GABA GLU Fármacos Anticonvulsivantes

Topiramato

• Farmacocinética: VO (absorción rápida), cinética lineal, excreción renal sin

cambios. Vida media: ~24 horas.
• Efectos Adversos: Pérdida de peso, glaucoma, trastornos ácido-base,
nefrolitiasis
• Otros Usos: Sobrepeso por psicofármacos.
 Fármacos Anticonvulsivantes Na+ Ca++

Zonisamida

• Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa).

• Vida Media: ~60 horas. 30% excreción renal sin cambios.
• Efectos Adversos: Rashes cutáneos, pérdida de peso, hipertermia,
oligohidrosis.

SVPA2 Fármacos Anticonvulsivantes

Levetiracetam

• Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa).

• Vida Media: 6-8. 70% excreción renal sin cambios.
• Muy bien tolerado.
 Fármacos Anticonvulsivantes
Derivados del GABA

Gabapentin Pregabalina Tiagabina Vigabatrina

• Farmacocinética: Vía oral, vida media 6-8 horas, metabolismo hepático –

excreción renal, elevada unión a proteínas plasmáticas.
• Mecanismos de Acción:
• Gabapentin y Pregabalina: Agonistas de subunidad α2δ en canales Ca++.
• Tiagabina: Inhibidor de la recaptura de GABA.
• Vigabatrina: Inhibidor de la GABA transaminasa.
• Bien tolerados: Pocos efectos adversos e interacciones.
 Fármacos Anticonvulsivantes
Indicaciones en Epilepsia

Primera Línea Segunda Línea Primera Línea Segunda Línea

Convulsiones Tónico-Clónicas Convulsiones Parciales
Fenitoína Fenobarbital Fenitoína Fenobarbital
Carb/Oxcarb Primidona Carb/Oxcarb Primidona
Valproato Lamotrigina
Valproato Lamotrigina
Convulsiones Mioclónicas, Tónicas
Crisis de Ausencia y Atónicas
Etosuximida Clonazepam Valproato Clonazepam
Valproato Lamotrigina
Topiramato

Coadyuvantes
Tercera Generación
 Fármacos Anticonvulsivantes
Interacciones Farmacológicas
 Fármacos Anticonvulsivantes
Interacciones Farmacológicas
 Fármacos Anticonvulsivantes
Interacciones Farmacológicas
 Fármacos Anticonvulsivantes
Interacciones Farmacológicas

Fármaco Metabolismo inducido

por…
Metabolismo inhibido
por…
Desplazado de PP por… ↑Metabolismo de...

Fenitoína Fenobarbital Valproato Etosuximida

Carbamazepina Salicilatos Carbamazepina
Sulfonamidas Valproato
Lamotrigina
Topiramato
ACO
Corticosteroides
Warfarina
Ciclosporina
Fenobarbital Fenitoína Anticonvulsivos
Primidona Valproato ACO
Etosuximida Valproato Valproato Fenitoína
Fenobarbital
Carbamazepina
 Fármacos Anticonvulsivantes
Interacciones Farmacológicas
Fármaco Metabolismo inducido
por…
Metabolismo inhibido
por…
Desplazado de PP por… ↑Metabolismo de...

Valproato Fenitoína Fenitoína

Fenobarbital
Carbamazepina
Carbamazepina Carbamazepina Valproato Valproato
Fluoxetina Lamotrigina
Cimetidina Topiramato
Macrólidos Tiagabina
Isoniazida Haloperidol
Bloqueadores de ACO
canales de calcio Corticosteroides
Ciclosporina
Lamotrigina Fenitoína Valproato Valproato
Fenobarbital Carbamazepina
Primidona
Carbamazepina
Topiramato ACO
Zonisamida Fenitoína
Fenobarbital
Primidona
Carbamazepina
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Combinaciones
Combinación Características
Valproato + Levetiracetam
LMT/OXC + Gabapentina
Sinergia farmacodinámica.
LMT/OXC + Pregabalina
LMT/OXC + Levetiracetam
LMT/OXC + Topiramato
Valproato + Zonisamida Sinergia farmacodinámica.
CBZ + Levetiracetam
Valproato + Lamotrigina ↑ Niveles de LTG. Rashes!
Valproato + Topiramato Neutraliza pérdida de peso.
Posible Neurotoxicidad.
Valproato + Carbamazepina Acumulación de metabolitos.
PHE/CBZ + Lamotrigina ↓ Niveles de LTG.
Neurotoxicidad.
Fenitoína + Carbamazepina ↑ Niveles de Fenitoína.
Fenitoína + Valproato Neurotoxicidad.
 Fármacos Anticonvulsivantes
Orientación Clínica

• La selección del fármaco depende de las características de las convulsiones y del paciente.
• Los FAC deben iniciarse de manera aislada, con cambios de dosis en intervalos mínimos de 1-2 semanas.
• Se considera que un ensayo terapéutico suficiente tiene una duración de 3-4 meses.
• El objetivo es conseguir control de las convulsiones con la menor cantidad de efectos adversos.
• Cuando los EA son intolerables o no se alcanza el control, se considera la combinación de FAC.
• La combinación de FAC es guiada por la presencia de sinergia farmacodinámica y la ausencia de
problemas farmacocinéticos.
• En la politerapia suelen ser suficientes dosis menores que las utilizadas en monoterapia.
• En la politerapia, el aumento del fármaco B y la reducción del fármaco A deben realizarse en pequeñas
magnitudes en intervalos mínimos de 1-2 semanas.
• Cuando ocurre un EA atribuible a sólo uno de los FAC, este debe ser reducido. Cuando el EA podría
atribuirse a cualquiera de los FAC, se recomienda reducir el fármaco A.
• Sólo fenitoína requiere monitoreo regular de las CP. El monitoreo puntual puede ser útil para
documentar las CP cuando se alcanza control, evaluar adherencia terapéutica, e interacciones
farmacocinéticas.
• La descontinuación de los FAC puede considerarse luego de al menos 3 años de remisión. Debe realizarse
de manera gradual.
Gracias.