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Practica No 9 Farmacocinética Experimental Terminado

farmacologia (Universidad María Auxiliadora)

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 “AÑO DEL BICENTENARIO DEL PERÚ”

UNIVERSIDAD MARÍA AUXILIADORA

TITULO: FARMACOCINÉTICA EXPERIMENTAL

DOCENTE: Dr. Orlando Oscar Acosta Cornejo

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INTEGRANTES:

❖ Chávez Vásquez, Pamela

❖ García García, Deisy
❖ Licla Rivera, María
❖ Loyola Delgado, Mónica
❖ Quispe Montes, Yuri
❖ Tintinapón Muñoz,
Edith CURSO:
FARMACOLOGIA I
TURNO: MAÑANA- M1

LIMA -
 ESCUELA PROFESIONAL DE

PRACTICA N° 9
FARMACOCINÉTICA EXPERIMENTAL

INTRODUCCIÓN

Cuando se administra un fármaco en el organismo debe superar numerosas barreras

biológicas antes de llegar a su sitio de acción. La cantidad de fármaco y tipo de barreras
que debe atravesar el fármaco dependen del sitio en el cual fue administrado el fármaco.
La absorción del principio activo y las concentraciones que se logren en sangre resultan
clave para que el medicamento lleve a cabo su acción, la absorción depende de la forma
de dosificación, las características fisicoquímicas del compuesto y la vía de
administración que se utilice.

Durante el proceso de absorción también existen otros factores que influyen

significativamente, como las patologías, las interacciones medicamentosas ya sea con
alimentos o fármacos haciendo que disminuyen su absorción y posteriormente no generar
el efecto deseado.

En el desarrollo de esta práctica de farmacocinética experimental resulta de mucha

importancia conocer sobre todo los procesos farmacocinéticos y los factores que influyen
en el desarrollo de dichos procesos como es en el caso de la absorción, utilizando
animales de experimentación y poder corroborar los fundamentos teóricos.

1.1. Marco Teórico.

La Farmacocinética forma parte del estudio de la Farmacología; se encarga de estudiar el
recorrido y las modificaciones que el fármaco sufre en el interior del organismo; es decir,
lo que el organismo le hace al fármaco; con la finalidad de expulsarlo, debido a que el
fármaco se comporta como un xenobiótico.

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Proceso LADME
Es el paso y modificaciones que experimentan los fármacos en el organismo, estos
procesos comprenden:
Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su absorción.
Absorción: El fármaco atraviesa las membranas celulares para pasar a la sangre
Distribución: Atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos.
Metabolismo: Transformación de fármacos en compuestos más fáciles de eliminar.
Excreción: Eliminación de un fármaco del cuerpo en forma de metabolito.

El proceso de absorción es el proceso farmacocinético que garantiza la verdadera entrada

del fármaco al torrente sanguíneo, el cual puede verse modificada por múltiples factores
como los aspectos biofarmacéuticos como forma farmacéutica, vía de administración,
dosis, proceso de liberación, concentración; parámetros fisicoquímicos como tamaño de
partícula, solubilidad, tiempo de desintegración, velocidad de disolución, vehículo, grado
de dureza, etc.
Con respecto a la solubilidad dependerá de la Liposolubilidad e hidrosolubilidad
del fármaco: Las sustancias liposolubles o no polares (no ionizados) atraviesan con
facilidad las sustancias hidrosolubles o polares (no ionizados) atraviesan con dificultad.
Grado de ionización del fármaco la absorción aumenta cuando el pH del medio
favorece la presencia de la forma no ionizada es decir medicamentos ácidos se absorben
mejor en medio ácido = estómago y medicamentos básicos se absorben mejor en medio
básico = duodeno.

1.2. Conceptos que el alumno debe de conocer.

❖ Proceso LADME.
❖ Factores que influyen en el Proceso Farmacocinético.

1.3. Competencias.

Evidenciar la influencia de los factores como vía de administración, la dosis y el

vehículo, sobre el proceso de absorción.

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1.4. Materiales, Equipos.

❖ Balanza
❖ Cronómetro
❖ Jeringas 1 ml.

1.5. Material Biológico

❖ 06 Ratones albinos (Mus musculus): peso no menor de 20 g.

1.6. Reactivos.
❖ Éter etílico
❖ Solución de Pentobarbital 0,40 %.
❖ Sol. Adrenalina 1/1000
❖ Sol. Gelatina 1%
❖ Agua destilada

1.7. Procedimiento.

INFLUENCIA DE LA DOSIS SOBRE EL PROCESO DE ABSORCIÓN

i) Marcar y pesar los animales de experimentación.

ii) Observar el comportamiento y conducta de los ratones.

iii) Humedecer algodón con éter etílico (0,25 ml, 0,75 ml y 1,0 ml) y colocarlo
dentro de un beacker donde se encuentra un ratón.

iv) Observar y anotar los resultados.

INFLUENCIA DEL VEHÍCULO SOBRE EL PROCESO DE ABSORCIÓN

i) Marcar y pesar los animales de experimentación.

ii) Observar el comportamiento y conducta de los ratones.

iii) Administrar a los 03 ratones por vía subcutánea las siguientes dosis: 50 mg/Kg.
de Pentobarbital más 0,3 ml agua destilada; 50 mg/Kg. de Pentobarbital más 0,3 ml sol.
gelatina y 50 mg/Kg. de Pentobarbital más 0,3 ml sol. Adrenalina.

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1.8. Resultados.

INFLUENCIA DE LA DOSIS SOBRE EL PROCESO DE ABSORCIÓN

Éte Vía
RATÓN PESO P. I D. Observacione
(g) r adm L. E E. s
etíli
co
BLANC 38,4 g 0,25 ml. INH 3’ 17’’ 4’ 13’’ 4’ 27’’ 14’’ después se
O recupera
CABEZ 37,2 g 0,50 ml. INH 2’ 48’’ 3’ 02’’ 3’ 18’’ 16’’ después se
A recupera
LOMO 36,9 g 0,75 ml. INH 1’ 23’’ 1’ 52’’ 2´10’’ 18’’ después se
recupera
COLA 38,7 g 1,00 ml INH 49’’ 1’ 05’’ 2’ 59’’ 1’14’’después
se recupera
PATA 37,4 g 1,50 ml INH 26’’ 37’’ 1’ 10’’ demora más
tiempo

INFLUENCIA DEL VEHÍCULO SOBRE EL PROCESO DE ABSORCIÓN

Pentobar
RATÓN PESO Vehículo P. L. I D. E. Observacion
(g) bital E es
(ml.)
BLANC 39,4 g 0,49 Agua 5’27’ - - no se puede
O ’ evidenciar
CABEZ 38,7 g 0,48 Gelatina 8’ 40’ 12’ después de 28’
A 49’’ 27’’ 24’’ se despierta
LOMO 38,9 g 0,49 Adrenali 57’’ - 1’ 38’’ represión
na marcada, no se
recupera.

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1.8. DISCUSIÓN

En la presente práctica se comprobó la influencia de los factores que modifican el proceso de

absorción del fármaco, donde muestran un cambio en cuanto a la duración, periodo de
latencia e intensidad del efecto del pentobarbital administrado por las distintas vías de
administración, los distintos vehículos y la cantidad de dosis que se le aplica a cada
animal.

Con respecto al primer experimento observamos que el fármaco es administrado por diferentes
vías y en todas se absorbe, pero en diferentes tiempos siendo la vía oral la que demora
más tiempo es decir en 13`12 seg. En cuanto a la duración del efecto a la intensidad del
efecto se observa que todos se van a dormir siendo la vía intravenosa la que hace el efecto
más rápido. Y finalmente en la duración del efecto se observa la recuperación, es decir lo
hace 9 min después, esto debido a que las concentraciones plasmáticas son menores lo
cual hace que sea metabolizado más rápido.

Con respecto al segundo experimento sobre la “influencia de la dosis” observamos que a todos
los ratones se les ha administrado diferentes dosis y estas a la vez todas llegan a
absorberse en los animales, pero sin embargo al que se le administró más cantidad de
fármaco lo hizo en menor tiempo es decir 21seg. En cuanto a la intensidad del efecto
todas llegan a una concentración plasmática máxima teniendo en cuenta que al que se
administró más cantidades demoró un poco más de tiempo. Y finalmente en cuanto a la
duración del efecto todos los ratones se recuperan rápidamente en diferentes tiempos, a
diferencia del que se le administro más dosis ya que llegó más concentración de fármaco
al Sistema Nervioso Central (SNC) demorará más en ser expulsado.

En cuanto al último experimento se observa que el vehículo influye en el proceso de absorción

del medicamento. En el PL, Cuando se le administra pentobarbital con adrenalina al ratón
Lomo se obtienen los primeros efectos a los 57 seg, sin embargo, al que se le administra
pentobarbital más agua destilada lo hace a los 5 min 27 seg y al que se le administra
pentobarbital con gelatina se evidencian los efectos a los 8 min 49 seg. Además, en IE,
observamos que todos presentan un desequilibrio, pero en diferentes tiempos lo cual va
depender de la absorción, por ejemplo, al que se le administro con adrenalina género que
llegue más pentobarbital al SNC por tanto su efecto fue mucho más rápido, a diferencia
del que se le administro con agua destilada demoró más tiempo en llegar al SNC

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 para producir su acción y efecto, debido a que el agua diluye más al pentobarbital
haciéndolo menos concentrado. En cambio al que se administró con gelatina esto por ser
una sustancia más densa no permite que fluya con facilidad el fármaco al SNC, haciendo
que demore más tiempo en generar su acción y efecto sedante.

En la IE, en el ratón blanco no se observa recuperación porque la dilución con agua hace que
no se llegue a las concentraciones óptimas en el SNC y por tanto el ratón no se duerme, a
diferencia de los otros dos que, si se duermen, al que se administra con adrenalina se
duerme al 1 min 38 seg a diferencia del que se le administra con gelatina 8 min 48 seg,
demostrando que la adrenalina favorece la absorción del fármaco en el SNC y por tanto
genera sedación.

En la DE, al ratón blanco que se le administra fármaco más agua destilada no evidencia
recuperación ya que el pentobarbital nunca llega a la máxima intensidad. Así como
también el que recibe pentobarbital más adrenalina no se observa datos porque la
depresión del SNC fue total e irreversible, por tanto, el animal murió. Pero sin embargo al
que se administra pentobarbital con gelatina se ve que a los 40m27se se recupera, es decir
que el fármaco está disminuyendo su concentración a nivel del SNC:

1.9. CONCLUSIONES

Se concluye que al utilizar diferentes vías de administración influye en el porcentaje de la

absorción, si utilizamos diferentes dosis del fármaco cambiará el tiempo del periodo de
latencia, la intensidad y duración del efecto; a su vez si utilizamos diferentes vehículos
como agua destilada, solución de gelatina y solución de adrenalina también habrá
diferencias en cuanto al tiempo de periodo de latencia, intensidad y duración del efecto.

1.10. CUESTIONARIO
1.- Mencione la diferencia entre absorción y Biodisponibilidad.
La diferencia es que la absorción es el proceso que permite el paso del fármaco desde el sitio
de administración hacia el interior del organismo (circulación sistémica), vendría hacer
el elemento de la biodisponibilidad, mientras que la biodisponibilidad es la cantidad,
velocidad o porcentaje del principio activo que llega a la sangre.

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2.- Explique, cómo se evidencia la influencia de la dosis administrada sobre el
proceso de absorción.
Se puede evidenciar que por vía aérea rápidamente el fármaco ingresa al torrente sanguíneo en
seguida para ser distribuido al sistema nervioso central y generar su acción neurodepresora lo cual
solo necesita de segundos para actuar y lograr el efecto deseado.

En el segundo experimento sobre la influencia de la dosis, observamos que todos los ratones
se les ha administrado diferentes dosis y todas estas llegando a absorberse en los animales
de experimentación, sin embargo, al que se le administró más cantidad de fármaco lo hizo
en menor tiempo es decir 21seg. Quiere decir que cuando la dosis es mayor el fármaco se
absorbe rápidamente, indicándonos que a mayor dosis garantiza la modificación del
proceso de absorción.

3.- Explique, de qué manera influye y participan los vehículos utilizados sobre el
proceso de absorción.
El vehículo determina el grado de disociación del fármaco, provocando una disolución total o parcial
(dependiendo del tipo de vehículo), siendo una condición importante en la velocidad de absorción. Si
el vehículo genera una disolución total, la velocidad de absorción será más rápida, por lo tanto, el
periodo de latencia será menor.

4.- Mencione, qué factores pueden retardar y/o acelerar el proceso de absorción de un
fármaco.
1. Los factores que aceleran los procesos de absorción son:
Zona muy vascularizada: al haber mayor irrigación sanguínea como ocurre durante la gestación y
sobre todo si están implicadas en las zonas de administración de medicamentos esto haría que haya una
mayor velocidad de absorción del medicamento.
La solubilidad. - si el fármaco tiene característica lipofílica tiende a absorberse en vías de
administración por ejemplo dérmica, en caso de los esteroides fluorados son muy liposolubles y por
eso se absorben rápido por vía dérmica, a diferencia de un gel que es hidrosoluble tendrá dificultad en
absorberse.

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La asociación de fármacos puede provocar sinergismo, en el caso de la digoxina si se
administra junto con antisecretores gástricos como ranitidina, ocurre un incremento de su absorción
por el aumento del pH gástrico.

2. factores que pueden retardar la absorción:

Patologías gastrointestinales. - como las úlceras gastroduodenales, las diarreas o vómitos, ya
que la mucosa gastrointestinal está alterada y por lo tanto el medicamento no podrá absorberse y si se
absorbe será una mínima cantidad al torrente sanguíneo y el resto del medicamento será eliminado.
La solubilidad del fármaco. - Por ejemplo, Si un fármaco tiene característica hidrofílica y es
aplicado vía dérmica como la hidrocortisona tendrá muy mala absorción ya que la piel es lipofílica y
por lo tanto su absorción será lenta.
Zona hipovascularizada. - Por ejemplo, los fármacos administrados vía enteral tienden a tomar
más tiempo en absorberse a diferencia de la parenteral debido a que esta vía es poco vascularizada por
ejemplo la aspirina que por ser un medicamento acido deberá absorberse rápido en el estómago, pero
esto no sucede ya que el estómago es una zona poco vascularizada.

Asociación con alimentos y fármacos. - Pueden generar antagonismo, Por ejemplo, el jugo de
arándano utilizado comúnmente en la profilaxis de las infecciones de las vías urinarias, retrasa la
absorción de la amoxicilina y del cefaclor. Otro ejemplo la ampicilina al ser un antibiótico de amplio
espectro afectaría la flora intestinal, necesaria para la liberación del principio activo del
anticonceptivo, por tanto, habrá una marcada reducción en su absorción.
Los antiácidos (hidróxidos de Mg, Al y Ca) y los protectores de la mucosa (sucralfato)
modifican el proceso de absorción de los antibióticos (como quinolonas, tetraciclinas)
formando quelatos y complejos no absorbibles, por lo que es conveniente separar su
administración al menos 2 horas.
Los ANTIH2 (ranitidina, famotidina, cimetidina, nizatidina) y los IBPs (omeprazol,
lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) pueden disminuir la absorción de erlotinib
y fosamprenavir.

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5.- Esquematiza el Mecanismo de Acción del alcohol Etílico y del Pentobarbital.

alcohol etílico

↙ ↘
↥ aumento del 昀氀 ujo de cloro inhibe la acción del receptor NMDA
(glicina)
inducido por el ácido gamma ↧
↧ produce depresión y deterioro de la
memoria
en receptores gaba A e inhibe la apertura de los canales de calcio
en consecuencia, existen perturbaciones en el
estado de alerta y en la capacidad de respuesta
rápida.

pentobarbital
↙ ↘
Consiste en la depresión del SNC Su acción fundamental es la depresión no selectiva es un
barbitúrico de corta acción del sistema nervioso central; dependiendo de la
↧ dosis puede ir desde la sedación hasta la anestesia
menos de 3 hora general, coma o muerte.
↧
Disminuye la transmisión de acetilcolina
y aumenta la transmisión de
neurotransmisores inhibidores.

6.- Qué importancia clínica tiene los siguientes parámetros farmacocinéticos: tiempo
de vida media, clearance y volumen de distribución.

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Tiempo de vida media: Este proceso es muy importante ya que nos da a conocer que tan rápido
disminuye la concentración plasmática de un medicamento posterior a su administración (unidades de
tiempo) disminuir al 50% de concentración plasmática.
Es importante ya que determina el tiempo del medicamento en estado estacionario durante dosificación
continua de medicamento y el intervalo de dosificación.

Clerance: Este proceso es muy importante ya que la depuración de un parámetro farmacocinético

descriptivo; consiste en el análisis de la capacidad que tiene el organismo para eliminar el fármaco. El
clerance se refiere al volumen de plasma que es procesado, por una unidad de tiempo para eliminar un
determinado fármaco.
La cantidad de fármaco eliminado es proporcional a la concentración sanguínea del
fármaco.
Si el clerance es muy alto significa que la capacidad de eliminación del órgano es enorme; si es muy
bajo significa que el órgano no tiene mucha capacidad de eliminar el fármaco, de modo que este
mantiene por más tiempo en el organismo, tanto en la sangre como en los tejidos.
Si el fármaco llega a los tejidos esto influirá a la cantidad de fármaco que existe en el volumen
procesado por unidad de tiempo: si hay poco fármaco en este volumen se podría alterar la velocidad
con que se va excretar, porque, aunque tenga la capacidad metabólica muy grande el fármaco se
puede quedar en el organismo.

Volumen de administración: El volumen de administración es muy importante ya que sabiendo

que el volumen teórico de líquido en el que se habría que disolver la cantidad total de fármaco
administrado para que su concentración fuese igual a la del plasma.
El volumen de distribución no guarda correspondencia alguna con el volumen del cuerpo o sus
compartimentos líquidos, si no que esté relacionado con la distribución del fármaco en el
organismo. cuando un fármaco se une mucho a los tejidos, solo queda circulando una pequeña parte
de dosis, por lo que la concentración plasmática será baja y el volumen de distribución grande.

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