DETERMINACIÓN DE TIEMPO ÓPTIMO DE
MEZCLA Y SEPARACIÓN Y GENERALIDADES
CLASIFICACIÓN DE PARTÍCULAS POR TAMAÑO
Daniela Lozano Cubides; Olga Patricia Muñoz;
Leidy Natalia Posada
Corporación Tecnológica de Bogotá - CTB
Tecnología Farmacéutica, David Orlando Porras
Bogotá, D. C., 14 de Mayo del 2022
RESUMEN
Se desarrolló en el área laboratorio una práctica
para la determinación del tiempo óptimo de
mezclado, separación y clasificación de partículas
por tamaño que comprendió el uso del
medicamento ácido acetilsalicílico. A partir del
sistema de mezclado mecánico y clasificación de
partículas por tamaño del cual se extrajeron
muestras desde distintos puntos del lecho estático
de polvo durante el proceso se evaluó el contenido
de principio activo en las muestras por medio de
titulación. A través de esta práctica de laboratorio
fue posible describir los factores involucrados en
el mezclado de sólidos, caracterizar las mezclas
resultantes y determinar el tiempo óptimo de
mezclado.
ABSTRACT
A practice was developed in the laboratory area to
determine the optimal time for mixing, separating
and classifying particles by size, which included
the use of the drug acetylsalicylic acid. From the
mechanical mixing and particle size classification
system from which samples were extracted from
different points of the static bed of powder during
the process, the content of active ingredient in the
samples was evaluated by means of titration.
Through this laboratory practice it was possible to
describe the factors involved in the mixing of
solids, characterize the resulting mixtures and
determine the optimum mixing time.
INTRODUCCIÓN
Las formas farmacéuticas de mayor uso
corresponden a las formas sólidas de
administración oral, puesto que es la manera más
económica, conveniente y fácil de iniciar una
terapia farmacológica. Estas formas farmacéuticas
están compuestas por principios activos y
excipientes capaces de otorgar una determinada
característica a la formulación, deben ser inertes
fisiológicamente, estables fisicoquímicamente,
estar libres de patógenos y no interferir con la
biodisponibilidad del principio activo.
En su elaboración es necesario contar con un
adecuado proceso de mezclado que proporcione
distribución uniforme de los principios activos y
excipientes presentes en la formulación y, por lo
tanto, se deben realizar ensayos para asegurar una
adecuada caracterización de la mezcla y proceso
de mezclado.
Si el proceso de mezclado es deficiente; ya sea por
escaso o excesivo tiempo de mezclado, malas
propiedades de flujo o segregación de la mezcla,
puede ocurrir incumplimiento de las
especificaciones de calidad y, por lo tanto, la
calidad y efectividad de la mezcla obtenida resulta
disminuida y los costos de manufactura, tiempos
de producción y análisis aumentados debido al
reproceso del producto. En cuanto a la promoción
y comercialización del producto puede verse
retrasada o cancelada. Por esta razón, resulta
esencial tanto para el desarrollo como para la
producción de formas farmacéuticas sólidas la
caracterización de las propiedades fundamentales
de los componentes y proceso de mezclado
involucrado.
Caracterización de partículas sólidas.
Tamaño de partícula: El tamaño de partícula de
los compuestos presentes en la formulación sólida
(principios activos y excipientes) es de importancia
para producir fármacos eficaces y debe ser
definido en la etapa de formulación. Posterior a la
administración del medicamento la forma de
dosificación debe liberar el fármaco en solución,
esto depende de varios factores, entre ellos el
tamaño de partícula (Aulton, 2002).
Importancia del tamaño de partícula en la
disolución del fármaco: Noyes y Withney (1897)
demostraron que la velocidad de disolución de un
sólido estaba relacionada con la ley de difusión y
propusieron una ecuación que podía ser usada
para predecir la velocidad de disolución de solutos
Mecanismos de mezclado: Principalmente existen
tres mecanismos de mezclado, mezclado por
difusión, convección y cizallamiento (Figura Nº 4).
El mezclado por difusión ocurre cuando el lecho de
polvo se dilata y genera movimiento y mezcla de
partículas individuales. El mezclado por
convección ocurre por transferencia de grandes
grupos de partículas desde una parte del lecho de
polvo a otra. El mezclado por cizallamiento ocurre
cuando una capa de material se mueve o fluye
sobre otra capa. Ocurre cuando la acción del
mezclador induce gradientes de velocidad y
planos de corte sobre el lecho de polvo. Estos tres
mecanismos de mezclado pueden presentarse de
manera conjunta o no, lo que depende del tipo de
mezclador
MATERIALES
METODOLOGÍA PRÁCTICA 1
Para la práctica primero se realizó limpieza del
mesón y se procedió a pesar la lactosa y a pesar
los tres tamices, se pesaron 100,516g de lactosa
en un beaker, mientras tanto se empezaron a
organizar los tamices según su número de menor
a mayor y sobre el mesón se colocó una bolsa
plástica para recolectar las partículas que
atraviesan el tamiz.
Como base se puso el tamiz # 120, en segundo
lugar tamiz # 70 y por último tamiz # 40, después
de esto se agregó la lactosa sobre el tamiz y se
empezó a realizar movimientos horizontales y
verticales para lograr el movimiento y la filtración
de las partículas de lactosa en cada uno de los
tamices, por último se pesaron las fracciones de
lactosa que quedaron en cada tamiz para
posteriormente realizar los cálculos
correspondientes.
METODOLOGÍA PRÁCTICA 1B
para esta práctica se realizó el montaje para
titulación, se purgo la bureta con una pequeña
cantidad de hidróxido de sodio 1N y se cargó para
después iniciar el proceso, se realizó de nuevo
limpieza del área de trabajo y se pesaron las
materia primas, primero se marcaron las bolsas
con el tiempo de agitación de cada una los cuales
eran tiempos de agitación de 2 min, 10 min y 15
min, después de haber realizado esta marcación
de tara la bolsa y se empiezan a pesar las materia
primas para cada bolsa de la siguiente manera:
lactosa 10 g en cada una, almidón de maíz 5g en
cada una y ácido acetil salicílico 5 g en cada una,
después de esto cada bolsa debe pasar primero
por el tamiz # 70 para que las partículas obtenidas
sean casi del mismo tamaño, después de este
proceso se deben agitar de manera constante por
el tiempo que indica la bolsa.

Cuando termine el proceso de agitación de las 2. Fracción retenida en cada tamiz

bolsas esta se pone sobre el mesón y se esparce
de manera uniforme en la bolsa y se divide en tres,
dicha separación de denominara derecha, centro
e izquierda, de cada una se tomará una muestra
de 100 g y se coloca en un Erlenmeyer con 15 mL
de agua y 15 mL de alcohol y solubilizar, después
de esto se adicionan 3 gotas de fenolftaleína el
cual será el indicador y procede a realizar el
proceso de titulación.

Colocamos la punta de la bureta en el Erlenmeyer

3. Diámetro promedio aritmético
y abrimos la llave para dejar caer gota a gota de
hidróxido de sodio, mientras agitamos la solución
del Erlenmeyer, la llave debe cerrarse en el
momento en que la solución tome un color rosado
no intenso y este se mantenga por 30 segundos,
este paso se realiza con cada una de la bolsas y
muestras.

RESULTADOS Y CÁLCULOS PRÁCTICA 1B

PRÁCTICA 1A
TITULACIÓN BOLSA 2 MIN %

Tamiz Diámetro Peso (g) Fracción

No. (µm) retenidos retenida
IZQUIERDA 2,4mL 14,4%

40 425 0,8g 0,0079

CENTRO 2,4mL 14,4%

70 212 13,53g 0,134

DERECHA 2,5mL 15,0%

100 150 23,46g 0,034

Cálculos para determinación del tamaño de TITULACIÓN BOLSA 10 %

partícula MIN

1. % de pérdida de materia prima

 IZQUIERDA 3,5mL 21%

CENTRO 3,3mL 19,8%

DERECHA 3,5mL 21%

TITULACIÓN BOLSA 15 %
MIN

IZQUIERDA 4,1mL 24,6%

BOLSA DE 15 MINUTOS:
CENTRO 4,7mL 28,2%

DERECHA 4,4mL 26,4%

CÁLCULOS:

BOLSA DE 2 MINUTOS:

BOLSA DE 10 MINUTOS: IMÁGENES DE TITULACIÓN


(Titulación Bolsa 2 minutos, derecha, centro,
izquierda)
(Titulación Bolsa 10 minutos
centro,derecha,izquierda)
(Titulación Bolsa 15 minutos,derecha, centro,
izquierda)
DISCUSIÓN
● La práctica 1A logró evidenciar que como
enuncia la literatura hay partículas de mayor
tamaño que la apertura, que quedan
retenidas en la malla del tamiz. Las partículas
que son elongadas pueden ser retenidas o
atravesar la malla, esto depende del ángulo
de aproximación con que lleguen a la
superficie de separación dichas particulas.
● La lactosa utilizada cuenta con características
de Higroscopicidad que debe tenerse en
cuenta en los resultados obtenidos ya que la
lactosa absorbe humedad, por lo cual
difícilmente llegan a un punto de equilibrio
con la atmósfera del laboratorio, por ende los
resultados pueden llegar a verse afectados
por está característica, modificándose el peso
retenido. En determinados casos es necesario
manipular las muestras y tamizarlas de forma
que se reduzca su contacto con la atmósfera
al mínimo.
● El ácido acetilsalicílico (ASA) es un compuesto
poco soluble en agua, razón por la cual se
disuelve en una disolución de NaOH de
concentración y volumen conocido. El exceso
de NaOH que no reacciona con el ácido
acetilsalicílico se retrotitula con la disolución
de HCl 0.1 M
● Teniendo en cuenta los resultados en la
titulación se puede determinar que el tiempo
de mezclado es de gran importancia para este
ejercicio, pues se evidencia que la bolsa de 2
min necesito de menos volumen de NaOH
para alcanzar el punto de viraje, mientras que
las dos bolsas restantes necesitaron de un
mayor volumen, esto debido a que las
partículas de estas dos bolsas al tener más
tiempo de agitación su mezclado entre las
tres materia primas fue mucho mejor, pues
estas estaban uniformemente mezcladas. por
lo cual tardo mas tiempo en mostrar el viraje
de color y necesito de mas volumen para
neutralizar la muestra.
● Se determina en base a los resultados que la
titulación de la bolsa de 15 minutos izquierda,
fue la que obtuvo el mayor acercamiento
porcentual al aporte de ASA a la mezcla, lo
que permitió hallar la concentración
aproximada de ASA que fue de 73,8 mg. Como
se logra evidenviar en las imagenes, debido a
la naturaleza logarítmica de la curva de pH, las
transiciones en el punto final son muy
rápidas; y entonces, una simple gota del
indicador puede cambiar el pH de modo muy
significativo y provocar un cambio de color en
 el indicador. Hay una ligera diferencia entre el
cambio de color del indicador y el punto de
equivalencia de la titulación o valoración.
CONCLUSIONES
● La homogeneidad no aumenta
indefinidamente con el tiempo, sino que
existe un tiempo de mezclado óptimo. Esto
se debe a que durante el proceso de mezcla
compiten mecanismos de mezclado y
desmezclado o segregación de los
componentes.
● Al realizar la titulación por triplicado en cada
caso, se evidencia que en cada fracción en
donde se tomó la muestra las partículas
fueron uniformemente mezcladas y el
tamaño de partícula fue muy similar en los
tres casos, demostrando así la importancia de
la homogeneidad de mezcla.
● El punto de equivalencia es un concepto
teórico, lo que en realidad se observa es el
punto final de la titulación el cual corresponde
al volumen necesario de valorante para
completar la neutralización. El punto final
frecuentemente es detectado mediante el
uso de un indicador de pH
● El tamizado, como cualquier otro proceso de
separación de partículas, no produce una
separación ideal. Una pequeña cantidad de
partículas de tamaño inferior a la abertura
nominal del tamiz permanecen en el rechazo
(por ejemplo, estar incrustados en partículas
mayores, haber encontrado aberturas de un
tamaño inferior al nominal, etc.). De forma
análoga, a causa de la presencia de aberturas
sobredimensionadas, partículas mayores que
la abertura nominal pueden ser encontradas
en la fracción inferior del material que ha
pasado por el tamiz. Debido a esta
inexactitud, no puede fijarse un tiempo en el
cual el proceso de tamizado pueda ser
completado.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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DE SÓLIDOS . [en línea] Disponible en:
<https://www.criba.edu.ar/cinetica/solidos/
Capitulo11.pdf> [Consultado el 13 de mayo de
2022].
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Disponible en: < http://www.insumos-
labcentral.unlu.edu.ar/sites/www.insumos-
labcentral.unlu.edu.ar/files/site/Lactosa%20
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2022].
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MICROCOLUMNAS EMPACADAS CON
XEROGELES DE CARBÓN MODIFICADOS CON
NANOPARTÍCULAS.” Universidad Pontificia
Bolivariana, 3 May 2017,
https://repository.upb.edu.co/bitstream/han
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0de%20%C3%A1cido%20acetilsalic%C3%ADli
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DE NEUTRALIZACIÓN ÁCIDO - BASE
INTRODUCCIÓN La valoración o titulación.”
PRÁCTICA 5 APLICACIONES DE LAS
TITULACIONES DE NEUTRALIZACIÓN ÁCIDO -
BASE INTRODUCCIÓN La valoración o
titulación es un m,
http://sgpwe.izt.uam.mx/files/users/uami/g
mta/practicas_QA_Nuevo_plan/PRACTICA_5.
_TITULACIONES_AC-_BASE.pdf. Accessed 12
May 2022.