Errores innatos del

metabolismo
 Errores innatos del metabolismo
I. Introducción
Tamiz metabólico básico y ampliado
Tratamiento de reemplazo enzimático

II. Errores innatos del metabolismo de los carbohidratos

Galactosemia
Glucogenosis
Tipo I: Von Gierke
Tipo II: Enfermedad de Pompe

III. Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos

Fenilcetonuria
Enfermedad del jarabe de maple
Acidemias orgánicas
Isovalérica
Metilmalónica
Propiónica
 Errores innatos del metabolismo
IV. Errores innatos del metabolismo de lípidos
Niemann Pick
Enfermedad de Gaucher
Deficiencia de lipasa ácida lisosomal

V. Errores innatos del metabolismo de las bases púricas

Lesch-Nyhan

VI. Errores innatos del metabolismo del cobre

Enfermedad de Wilson
Enfermedad de Menkes

VII. Mucopolisacaridosis
Tipo I Tipo IV
Tipo II Tipo VI
Tipo III Tipo VI
 Introducción

El metabolismo es el conjunto de reacciones bioquímicas a

las cuales está sujeta una célula. Estas reacciones son los
que le permiten desarrollar funciones propias de la vida,
como: reproducción, crecimiento, desarrollo,
mantenimiento y respuesta a estímulos.

El metabolismo engloba dos procesos distintos pero que

están acoplados y son dependientes el uno del otro. El
catabolismo encargado de producir energía y el anabolismo
encargado de consumir energía.
 Tamiz metabólico basico y ampliado

El tamiz metabólico se define como los exámenes de laboratorio

practicados al recién nacido para detectar padecimientos de tipo
congénito o metabólico para que puedan ser tratados
oportunamente para prevenir daños irreversibles como retraso
mental.

en México desde 1988, el tamiz metabólico neonatal es una prueba

obligatoria que se le realiza a todos los recién nacidos.

Norma Oficial Mexicana NOM-034-SSA2-2002

Para la prevención y control de los defectos al nacimiento.

 Tamiz metabólico basico y ampliado
El tamiz metabólico básico consiste en tomar una muestra de
sangre del talón del recién nacido en los primeros 2 a 5 días
después del nacimiento; para identificar: hipotiroidismo
congénito, galactosemia, fenilcetonuria, hiperplasia suprarrenal
congénita y deficiencia de biotinidasa.
 Tamiz metabólico basico y ampliado
El tamiz metabólico ampliado consiste en tomar una muestra de
sangre del talón del recién nacido en los primeros 2 a 5 días
después del nacimiento; para identificar 67 enfermedades. La
técnica utilizada es la espectroscopia de masas en tándem.
 Tratamiento de reemplazo enzimático
Una terapia de sustitución o reemplazo enzimática es un
tratamiento intravenoso que sustituye una enzima deficiente o
ausente.

Ésta terapia está disponibles para enfermedades lisosomales de

depósito como: mucopolisacaridosis MPS (I, II y VI), Gaucher,
Pompe y Fabry.

Las enzimas se producen mediante tecnología del ADN

recombinante en la línea celular CHO (Ovarios de Hamster
Chino). Las células CHO se han utilizado para fabricar productos
biofarmaceúticos desde hace 15 años.
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Los aminoácidos son moléculas orgánicas formadas por un grupo
amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-COOH).

En la naturaleza existen más de 300 aminoácidos de los cuales 20

se encuentran en los seres vivos formando las proteínas.

Se conocen más de 70 enfermedades relacionadas con el

metabolismo de los aminoácidos.
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria OMIM 261600

La fenilcetonuria (PKU) es el error congénito más frecuente

del metabolismo de aminoácidos y se caracteriza por una
discapacidad mental entre leve y grave en los pacientes no
tratados.

La PKU en 98% de los casos es causada mutaciones en el

gen PAH (12q22-q24.2), que codifica la enzima fenilalanina
hidroxilasa.

Enzima hepática que convierte la fenilalania en tirosina.

Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria OMIM 261600

Las manifestaciones clínicas son el resultado de la

acumulación tóxica de fenilalanina en sangre y cerebro.

Cuando se acumula la fenilalanina es metabolizada por vías

alternas a ácido fenilpirúvico, fenilacético e
hidrofenilacético.
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria OMIM 261600
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria OMIM 261600

El 2% restante de los casos es causada es causado por la deficiencia de

del cofactor tetrahidrobiopterina (BH4).
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria OMIM 261600

Los síntomas aparecen durante los primeros meses de vida. Van

desde leves a graves.

- Retraso de crecimiento y desarrollo

- Olor a humedad (paja, ratón mojado)
- Coloración pálida debida al déficit de tirosina, sustrato para
sintetizar melanina
- Microcefalia
- Convulsiones
- Temblores
- Eccema (dermatitis, salpullidos)
- Vómitos
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria OMIM 261600

El diagnóstico es clínico complementado con el tamiz neonatal y

secuenciación del gen PAH.

El tratamiento es una dieta baja en fenilalanina. No existe

consenso respecto al nivel de fenilalanina por encima del cual el
tratamiento deba iniciarse y las recomendaciones varían entre
países.

El complemento de BH4. El dihidrocloruro de sapropterina

(Kuvan), es la forma sintética activa del 6R-isomero de la BH4.

El consejo genético … ?
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce OMIM 248600
La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (MSUD) es un
trastorno del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada
(valina, leucina e isoleucina) caracterizado por el olor a jarabe de arce
en el cerumen (y posteriormente en la orina).

Existen cuatro subtipos fenotípicos que se solapan: MSUD clásica,

intermedia, intermitente y sensible a tiamina.
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce OMIM 248600

La MSUD es causada por mutaciones en los genes que codifican

las subunidades del complejo deshidrogenasa del 2-cetoácido
de cadena ramificada (complejo BCKAD).

El complejo BCKAD tiene cuatro subunidades:

E1a codificada por el gen BCKDHA (19q13.1-q13.2)

E1b codificada por el gen BCKDHB (6q14.1)
E2 codificada por el gen DBT (1p31)
E3 codificada por el gen DLD (7q31-q32)
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce OMIM 248600
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce OMIM 248600
MSUD clásica o neonatal grave.

Aparece en las 12 horas posteriores al nacimiento.

MSUD intermedia.

Aparece entre los primeros meses y años de vida.

MSUD intermitente.

Aparece en la edad escolar.

MSUD sensible a la tiamina.

Este trastorno es muy raro y está poco caracterizado, con fenotipo

similar a la MSUD intermedia.
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce OMIM 248600

Síntomas:

- Orina con olor dulce

- Rechazo al alimento
- Letargia
- Hipotonía
- Movimientos de boxeo o pedaleo
- Postura en opistótonos
- Coma
- Muerte

Diagnóstico:
Cuantificación de los ácidos a-cetoisocaproico, a-ceto-b-
metilvalérico y a-cetoisovalérico.
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce OMIM 248600

El tratamiento debe ser inmediato administrando glucosa más

insulina y lípidos intravenosos.

Restricción de leucina en la dieta de por vida.

El pronóstico es bueno para los pacientes que se diagnostican

pronto.

El consejo genético …?
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia isovalérica OMIM 243500
La acidemia isovalérica (IVA) es una aciduria orgánica caracterizada por
deficiencia de la enzima isovaleril-CoA-deshidrogenasa codificada en el gen
IVD (15q15.1). Las anomalías fenotípicas en este trastorno son el resultado
de una acumulación de ácido isovalérico, que es tóxico para el sistema
nervioso central.
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia isovalérica OMIM 243500

IVA síntomas:

Vómitos
Retraso en el crecimiento y desarrollo
Convulsiones inexplicables
Hipotonía
Letargo
Olor característico "a pies sudados”
Pancreatitis aguda
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia isovalérica OMIM 243500

IVA se diagnostica cuando se observan valores elevados de C5-

carnitina e isoovaleril glicina mediante de espectroscopía de masas
en tándem en los recién nacidos.

El tratamiento consiste en eliminar de la dieta la leucina,

administración de glicina y L-carntina para activar las vías de
desintoxicación del ácido isovalérico.

El pronóstico es bueno si se diagnóstica a tiempo.

El consejo genético …?
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia metilmalónica OMIM 251000
La acidemia metilmalónica (MMA) resistente a vitamina B12 sin
homocistinuria es causada por un déficit total (mut0) o parcial
(mut-) de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa,
codificada por el gen MUT (6p12.3).
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia metilmalónica OMIM 251000

MMA Síntomas

- Se presenta < 1 - 4 semanas de vida

- Letargo
- Retraso del crecimiento y desarrollo
- Vómitos recurrentes
- Deshidratación
- Insuficiencia respiratoria
- Hipotonía muscular
- Hepatomegalia
- Coma
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia metilmalónica OMIM 251000

El diagnóstico se basa en el aumento de ácido metilmalónico en

sangre y orina.

El tratamiento consiste en administrar dieta hipoproteica, glucosa

para evitar el estado catabólico y suplementar con L-carnitina.

El pronostico es potencialmente fatal porque siguen siendo

vulnerables a una descompensación metabólica.

El asesoramiento genético …?
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia propiónica OMIM 606054
La acidemia propiónica (PA) es una aciduria orgánica causada por
deficiencias en la actividad de las enzimas propionil CoA-carboxilasa A o
propionil CoA-carboxilasa B codificados en los genes PCCA y PCCB 13q32.3
y 3q22.3 respectivamente.
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia propiónica OMIM 606054

PA síntomas:

- Se presenta < 1 - 4 semanas de vida

- Letargo
- Retraso del crecimiento y desarrollo
- Vómitos recurrentes
- Deshidratación
- Insuficiencia respiratoria
- Hipotonía muscular
- Hepatomegalia
- Coma
 Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Acidemia propiónica OMIM 606054

El diagnóstico se hace mediante cuantificación de

propionilcarnitina.

El tratamiento consiste en detener la ingesta proteica y

administrar calorías no proteicas en forma de líquidos
intravenosos.

El pronostico es favorable si se detecta a tiempo.

El asesoramiento genético …?
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria (PKU)
PAH
Deficiencia de BH4

Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (MSUD)

Clásica y neonatal
Intermedia
Intermitente
Sensible a la tiamina

Acidemia isovalérica (IVA)

Acidemica metilmalónica (MMA)

Mut0
Mut-

Acidemia propiónica (PA)

 Bibliografía

• Peter Turnpenny, Sian Ellard. Emery´s Elements of

Medical Genetics. 15° ed. ELSEVIER. 2017; pagina 255.

https://www.youtube.com/watch?v=vj1Zx5gttAc
https://www.youtube.com/watch?v=PPRyEjTvT7k
https://www.youtube.com/watch?v=mlf-XEEAiUY
https://www.youtube.com/watch?v=TlRPGWssMKE