Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce, perspectiva

clínica y molecular de la enfermedad

En el presente trabajo me propongo a realizar una investigación sobre la anomalía

conocida como la “enfermedad de la orina de jarabe de arce”, cetoaciduria de cadena
ramificadal, deficiencia de 2-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada,
deficiencia de bckd, deficiencia de bckdh o leucinosis. Que puede definirse como un
trastorno hereditario en el cual el cuerpo no puede procesar ciertos aminoácidos, es
decir los bloques de construcción que conforman las proteínas, adecuadamente. La
condición recibe su nombre debido al olor dulce, distintivo, que posee la orina de los
bebés afectados. También se caracteriza por alimentación deficiente, vómitos, falta
de energía (letargia), movimientos anormales y retraso en el desarrollo. Si no se
trata, la enfermedad de la orina de jarabe de arce puede provocar convulsiones,
coma y la muerte.

La enfermedad de la orina de jarabe de arce a menudo se clasifica por su patrón de

signos y síntomas. La forma más común y grave de la enfermedad es el tipo clásico,
que se vuelve aparente poco después del nacimiento. Las formas variantes del
trastorno se vuelven aparentes más adelante en la infancia o la niñez y son
generalmente más leves, pero aún conducen a un retraso en el desarrollo y otros
problemas de salud si no se tratan.

La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce, abreviada como (EOOJA), es de

carácter hereditario, lo que significa que se transmite de padres a hijos, por medio
de la herencia de la información genética. Y es causada principalmente por un
defecto en 1 o inclusive 3 genes. Y provoca que las personas con esta afección no
pueden metabolizar los aminoácidos: leucina, isoleucina y valina. Esto lleva a una
acumulación de estos químicos en la sangre. En su forma más grave, esta
enfermedad puede dañar el cerebro durante momentos de estrés físico (como
infección, fiebre o no consumir alimentos por un tiempo prolongado).

Algunos tipos de esta enfermedad son leves o aparecen y desaparecen. Aun en su

forma más leve, los períodos repetitivos de estrés físico pueden provocar
discapacidad mental y una acumulación de altos niveles de leucina.
 Síntomas
Los síntomas principales de este trastorno incluyen:

 Coma
 Dificultades alimentarias
 Letargo
 Convulsiones
 Orina con olor similar al jarabe de arce (maple)
 Vómitos

Pruebas y exámenes
Se pueden realizar las siguientes pruebas para detectar este trastorno:

 Examen de aminoácidos en plasma

 Examen de ácidos orgánicos en orina
 Pruebas genéticas

Habrá signos de cetosis (acumulación de cetonas, un subproducto del quemado de

grasa) y exceso de ácido en la sangre (acidosis).

Causas

Esta condición se hereda en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que

ambas copias del gen en cada uno de los cromosomas heredados por los padres
debe de poseer la mutación. Los padres de un individuo con una condición
autosómica recesiva llevan cada uno una copia del gen mutado, pero generalmente
no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

La EOOJA está causada por mutaciones en los genes que codifican las subunidades
E1a, E1b y E2 del complejo deshidrogenasa del 2-cetoácido de cadena ramificada
(complejo BCKAD), implicado en el segundo paso enzimático de la degradación de
los aminoácidos de cadena ramificada: leucina, isoleucina y valina. El complejo
BCKAD tiene cuatro subunidades: E1a, E1b, E2 y E3, que están codificadas por los
genes BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1), DBT(1p31) y DLD (7q31-q32)
respectivamente.Las mutaciones en estos genes provocan la acumulación de los
aminoácidos de cadena ramificada (especialmente la leucina) y sus alfa-cetoácidos
de cadena ramificada. Las mutaciones en el gen de la subunidad E3 (DLD) no están
asociadas a la EOOJA, pero puede dar lugar a una deficiencia de piruvato-
deshidrogenasa (véase este término). En un solo caso de EOOJA intermedia leve se
ha descrito una mutación en el gen PPM1K (4q22.1).
A manera de resumen podemos decir que la leucina, isoleucina y valina son
aminoácidos de cadena ramificada que se degradan por una vía metabólica común
en sus primeros pasos.
Uno de ellos es la descarboxilación oxidativa irreversible, que es catalizada por el
complejo multienzimático deshidrogenasa que es conocido como BCKD (branched
chain keto acid dehydrogenase).
Y en la enfermedad de jarabe de arce existe una actividad deficiente de BCKD
provocada como ya mencionamos por mutaciones que afectan a los genes que
codifican este complejo enzimático, situadas en los cromosomas 19, 6, 1 y 7, en las
regiones 19qB1, 6p21-22, 1p31 y 7 q31-q32. Estas alteraciones de las vías
bioquímicas de degradación de los aminoácidos ramificados provoca la acumulación
en el organismo de moléculas tóxicas, principalmente leucina y su cetoacido α-
cetoisocaproico.
Las altas concentraciones de estas sustancias interfieren con el funcionamiento de
las células cerebrales, sobre todo neuronas y astrocitos, ocasionando daño cerebral.
Debido a la heterogeneidad de las mutaciones, la expresión de la enfermedad es
variable y existen varias formas de presentación.

Tratamiento

Cuando se diagnostica la afección y durante los episodios, el tratamiento implica

consumir una dieta libre de proteínas que son imposibles de digerir para el
organismo. En uso hospitalario abitualmente se administran líquidos, azúcares y en
ocasiones grasas por vía intravenosa (IV). También se puede realizar diálisis a
través del vientre o en una vena para reducir el nivel de sustancias anormales en la
sangre.

El tratamiento a largo plazo requiere una dieta especial. Para los bebés, la dieta
incluye leche en polvo con bajos niveles de los aminoácidos leucina, isoleucina y
valina. Las personas con esta afección tienen que seguir una dieta baja en estos
aminoácidos por el resto de sus vidas.

Es muy importante seguir siempre esta dieta para prevenir un daño al sistema
nervioso (neurológico). Esto requiere exámenes de sangre frecuentes y una
supervisión minuciosa por parte de un dietista certificado y un médico, al igual que
la cooperación de los padres de niños con este padecimiento.
Expectativas

Sin tratamiento, esta enfermedad es potencialmente mortal.

Incluso con tratamiento dietético, las situaciones estresantes y la enfermedad

pueden aun causar niveles altos de ciertos aminoácidos. La muerte se puede
presentar durante estos episodios. Con un tratamiento dietético estricto, los niños
crecen hasta alcanzar la adultez y pueden mantenerse saludables.

Posibles complicaciones

Pueden presentarse las siguientes complicaciones:

 Daño neurológico
 Coma
 Muerte
 Discapacidad mental

Prevención

Se recomienda la asesoría genética para las personas que deseen tener hijos y
tengan antecedentes familiares de la enfermedad de la orina con olor a jarabe de
arce. Actualmente, muchos estados realizan pruebas de detección a través de
análisis de sangre a todos los recién nacidos para buscar esta enfermedad.

Si una prueba de detección muestra que su bebé puede tener esta enfermedad, se
debe realizar inmediatamente un examen de sangre de seguimiento que mida los
niveles de aminoácidos con el fin de confirmar la presencia de la enfermedad.

Conclusión
La prevalencia estimada es de alrededor de 1/150.000 nacidos vivos. La
enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOOJA) es un trastorno
hereditario raro del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada como ya
mencionamos anteriormente y es caracterizado clásicamente por el rechazo
alimentario de proteínas altas en aminoácidos de cadena ramificada, letargo,
vómitos y olor a jarabe de arce en el cerumen (y posteriormente en la orina); se
detecta nada más nacer y, si no se trata, va seguido de encefalopatía progresiva e
insuficiencia respiratoria central. Existen cuatro subtipos fenotípicos que se
solapan: clásica, intermedia, intermitente y sensible a tiamina
La EOOJA clásica se presenta a los pocos días de vida con rechazo de la lactancia y
somnolencia, proseguidas de una encefalopatía agravada con letargo, apnea
intermitente, estereotipias ("posición de esgrima" y ''pedaleo") y opistótonos. El
coma y la insuficiencia respiratoria central sobrevienen entre los 7 y los 10 días
después de nacer.

La única anomalía bioquímica es la cetosis. La EOOJA intermedia se parece a la

EOOJA clásica pero puede tener una aparición más tardía y los síntomas pueden ser
menos graves. Los pacientes con EOOJA intermitente son asintomáticos al nacer,
pero pueden sufrir episodios de descompensación aguda o desarrollar síntomas
neurológicos y retraso en el desarrollo durante la niñez. La EOOJA sensible a tiamina
es clínicamente similar a la EOOJA intermedia, ya que el tratamiento con tiamina
mejora la tolerancia a la leucina en la dieta.

Bibliografía:

Anna C. Edens Hurst, MD, MS, Assistant Professor in Medical Genetics.Enfermedad de la

orina con olor a jarabe de arce. (n.d.). Recuperada en Octubre 25, 2017, de
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