1.

7 SISTEMA DE
COMPLEMENTO
 1.7.1. VÍA CLÁSICA

OBJETIVO 1.7.2. VÍA ALTERNA

1.7.3. VÍA LECTINA
 Historia

 Jules Bordet 1890

 Componente, lábil al calor, del plasma normal, que
aumenta la opsonización y la destrucción de
bacterias por anticuerpos.
 Actividad “complementa”
 Se descubrió por primera vez como un extremo
efector de la respuesta de anticuerpos, sin
embargo puede activarse en etapas tempranas de
infección en ausencia de anticuerpos.
¿Donde se producen?
 Las proteínas y glucoproteínas solubles que
componen el sistema del complemento se
sintetizan sobre todo en hígado (monocitos,
macrófagos tisulares y células epiteliales)
 Circulan en serum (inactivos) proenzimas,
zimógenos
 La secuencia de reacción del complemento se
inicia con una cascada enzimática
 INACTIVADA

 Inactiva, esas enzimas se llaman proenzimas

o zimógenos.
 Se almacena dentro de células y se secreta
como un precursor inactivo.
 Los zimógenos precursores del sistema de
complemento están ampliamente
distribuidos en los líquidos y tejidos del
cuerpo
Componentes de complemento

 C1-C9
 Fragmentos pequeños resultantes de la escisión
de un componente se designan “a”, y el
fragmento más grande se designa “b”
 Fragmentos grandes se unen al blanco cerca
del sitio de activación, y los más pequeños se
difunden desde el sitio y pueden precipitar
reacciones inflamatorias localizadas por unión a
receptores específicos.
 Los fragmentos del complemento interactúan
entre sí para formar complejos funcionales
C2 es una excepción: C2a es el fragmento
de escisión más grande
OPZONIZACIÓN QUIMIOATRAYENTES
Genera proteínas del Fragmentos pequeños, actúan
complemento activadas para reclutar más fagocitos
hacia el sitio de activación del
-Unen de manera covalente a complemento, y activar
patógenos ser fagocitados fagocitos.

PERFORACIÓN
Componentes finales en la vía
del complemento dañan ciertas
bacterias creando poros en la
membrana bacteriana.
 COMPLENTO Y VÍAS

 Un sitio clave para la activación de la vía del

complemento es la superficie de patógeno

Vía Vía Vía de

clásica alterna lectina
ACTIVACIÓN

 Zimógenos del complemento se dividen de manera sucesiva para dar dos

fragmentos, el más grande de los cuales es una proteasa de serina activa.
 La proteasa activa se retiene en la superficie del patógeno
 Esto asegura que el siguiente zimógeno del complemento en la vía también se
divida y se active en la superficie del patógeno.
 Por lo contrario, el fragmento péptido pequeño se libera a partir del sitio de la
reacción y puede actuar como un mediador soluble de inflamación

 C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9

 Dependen de diferentes moléculas para su inicio
 Generan el mismo grupo de proteínas del complemento efectoras
Vía clásica
 La vía clásica se inicia por la unión de C1q la
primera proteína de la cascada del complemento, a
la superficie del patógeno
 Participación en las inmunidades innata y adaptativa
C1

 Molécula C1q única unida a dos moléculas

 C1r
 C1s (zimógenos)

 C1q es un hexámero, cada subunidad del

cual es a su vez un trímero, lo que forma un
dominio globular con una cola parecida a
colágeno de triple hélice.
 En el hexámero C1q seis cabezas globulares
están enlazadas entre sí por sus colas
parecidas a colágeno, rodean el complejo
(C1r:C1s)2
 C1q puede unirse a la superficie de patógenos
 Unión directa a los componentes de
superficie de algunas bacterias (proteínas de
paredes de célula bacteriana, y estructuras
de superficie polianiónicas, como el
ácido lipoteicoico sobre bacterias
grampositivas)

 C1q se une a complejos de anticuerpo

 Clave entre los mecanismos efectores de las
inmunidades innata y adaptativa

 C1q se une a la proteína C reactiva

 Una proteína de fase aguda del plasma
humano que se une a residuos fosfocolina en
polisacáridos bacterianos, como el
polisacárido C neumocócico
 La mayor parte de los anticuerpos naturales que se producen es de la
clase conocida como IgM, que es la clase más eficiente para unirse a
C1q

 los anticuerpos naturales proporcionan un medio eficaz mediante el

cual la activación del complemento puede dirigirse hacia superficies
de patógenos inmediatamente al momento de infección.

 Otra función de C1q en la inmunidad innata es que puede unirse de

modo directo a la superficie de ciertos patógenos y, así, desencadenar
la activación del complemento en ausencia de anticuerpo.
 La unión de más de una de las cabezas de
C1q
+
Fc en un complejo inmunitario de antígeno y
Patógeno anticuerpo

Cambio conformacional en el complejo

Activación de una actividad enzimática autocatalítica en C1

C1r ACTIVA
Divide su C1s relacionado para generar una proteasa de serina activa

C1s actúa sobre C4 Y C2

Convertasa C3
C4b y C2a de la vía clásica
Su actividad más importante es dividir grandes números de moléculas de
C3 para producir moléculas de C3b que cubren la superficie del patógeno
C3a respuesta inflamatoria local
Vía de lectina
 La vía de la lectina

 MBL (lectina MBL) ó Ficolina

 Se une de manera específica a residuos de manosa

(bacterias o virus) y a otros azúcares, que están presentes
sobre la superficie de muchos patógenos en un modelo que
permite unión
 se une a carbohidratos que contienen manosa sobre
Ficolinas, que se unen a la N-acetilglucosamina presente
sobre la superficie de algunos patógenos

 Cel vertebrados la manosa está cubierta por otros grupos de Enzimas en activarse se
azúcares, en especial por ácido siálico.
conocen como las proteasas
de serina relacionadas con
 Se encuentra en concentraciones bajas en el plasma lectina de unión a manosa

MASP-1 y MASP-2
 La MBL es una molécula de dos a seis cabezas
que
 Forma un complejo con dos zimógenos proteasa
 Proteasas de serina MASP-1 y MASP-2
 MASP-2 se encuentra en estrecha relación con
C1r y C1s.
 MASP-1 tiene una relación un poco más distante
FICOLINAS se unen a carbohidratos sobre superficies
microbianas y, al igual que las colectinas, activan el
complemento por medio de la unión y activación de
MASP-1
MASP-2

3 Ficolilnas
L, M y H

Dominio parecido a fibrinógeno

Se une a carbohidratos y da a las ficolinas su

especificidad general para oligosacáridos
que contienen N-acetilglucosamina.

Mayor concentración en plasma que MLB

C3b se inactiva con rapidez a menos que se una de
modo covalente por el mismo mecanismo que C4b

Sólo opsoniza la superficie sobre la cual ha tenido enlace químico covalente con
lugar la activación del complemento complemento sea el
desencadenante más
eficiente para fagocitosis
La opsonización de patógenos por C3b es más
eficiente cuando hay anticuerpos unidos a la
superficie del patógeno, puesto que los fagocitos
tienen receptores tanto para complemento
como para anticuerpos.

C3b y C4b tienen la capacidad para formar un

enlace covalente con cualquier proteína o
carbohidrato adyacente, cuando el complemento
se activa por anticuerpo unido una proporción del
C3b o C4b reactivo queda enlazada
a las moléculas de anticuerpo.
Deficiencia de MBL o de MASP-2
experimentan un aumento considerable de
infecciones durante etapas tempranas
de la niñez

periodo que antecede a la madurez completa de

las respuestas inmunitarias
adaptativas del niño, y posterior a la pérdida de los
anticuerpos maternos transferidos
mediante la placenta y el calostro.
• En las vías clásica y de la lectina
C4b unido a membrana que forma complejo con C2a
C4b2a

Convertasa C3

• En la vía alternativa
C3b unido a membrana que forma complejos
con Bb, C3bBb

Convertasa C3.
Si C4b no forma rápido enlace
tioéster se divide por reacción con
agua, y ésta inactiva a C4b de
modo irreversible

Previene difusión de C4b desde su

sitio deactivación sobre la superficie
microbiana y su acoplamiento a
células sanas del hospedador.
 La vía alterna
 Esta vía puede proceder en muchas superficies
microbianas en ausencia de anticuerpo específico, y da
pie a la generación de una convertasa C3
 Puede iniciarse por la unión del componente C3 del
complemento activado de modo espontáneo en el
plasma a la superficie de un patógeno.
 Una secuencia de reacciones genera una proteasa
llamada convertasa C3

 Se inicia por medio de la hidrólisis espontánea de C3

 En superficie de un patógeno o por encima de células

hospedadoras dañadas, NO sobre células y tejidos del
hospedador normales
C3 abunda en plasma

Separación de C3 (esición)

Hidrólisis espontánea del enlace tioéster en

C3, forma C3(H2O), con conformación
alterada, unión de factor B.

La unión de factor B por C3(H2O) permite

que factor D divida el factor B

Ba y Bb

Bb relacionado con C3(H2O) para formar el

complejo C3(H2O)Bb

C3bBb.
C3bBb. Su estabilidad
es controlada por
proteínas reguladoras
tanto positivas como Acelerador de descomposición
negativas (DAF o CD55)

Protegen a células MCP

hospedadoras Inhibidores de la formación
normales contra los CR1 de convertasa C3 y
efectos catabolismo C3b hacia
perjudiciales de la productos inactivos
Factor H
activación inapropiada
del complemento.
Acelerador de descomposición (DAF o CD55)

Compite con factor B por unión a C3b sobre la

superficie celular
puede desplazar a Bb desde una convertasa ya
formada.

La formación de esta enzima también puede

prevenirse al causar escisión C3b hacia su derivado
inactivo iC3b

Factor I + Cofactor de membrana de proteólisis MCP

o CD46
Activación del complemento.

La proteína plasmática reguladora positiva,

properdina o factor P
Se une sobre estas células a la convertasa C3bBb
e incrementa su estabilidad

Amplificación de activación del complemento.

Convertasa C3bBb causa escisión con rapidez de
C3 a C3b

Puede unirse al patógeno y actuar como una

opsonina o reiniciar la vía para formar otra molécula
de convertasa C3bBb.

Amplificación
Sobre la superficie de un patógeno o sobre células
hospedadoras dañadas pero no sobre células o
tejidos normales del hospedador.

Dicho lazo permite que la vía alternativa contribuya

a la activación del complemento inicialmente
desencadenada por Vía clásica o de la lectina
 C3b
Une covalente a la membrana de la célula
bacteriana y Opsoniza a las bacterias, lo que les
permite a los fagocitos internalizarlas

C3a es un mediador
peptídico de inflamación local.

C3 es la proteína del complemento más abundante

en el plasma;
ocurre a una concentración de 1.2 mg ml–1
C5a y C5b
se genera por convertasa de C5 formada por C3b
unido a la convertasa de C3

C5a también es un potente mediador

peptídico de inflamación.

C5b
Desencadena eventos tardíos en los cuales los
componentes terminales del complemento
se ensamblan para formar un complejo de
ataque de membrana capaz de dañar la
membrana de ciertos patógenos.
 C4b2b

C5 sólo puede dividirse cuando se une a

C3b que, C3bBb
unido a C4b2a o C3bBb

complejo de convertasa C5 activo

genera C5b y C5a

 FAGOCITOSIS
Receptores de complemento

Opzonización

C3b y sus derivados proteolíticos.

C4b menor participación
CR2
CR3
CR4
 INFLAMACIÓN
anafilatoxinas
C3a, C4a y C5a

se producen en grandes cantidades

C5a tiene la actividad
biológica específica más alta.
colapso circulatorio generalizado

Choque anafiláctico
Los tres inducen contracción del músculo liso y
aumentan la permeabilidad vascular}

C5a y C3a también actúan sobre las células

endoteliales inducción moléculas de adhesión
Inducen mastocitos liberar histamina.
Reclutan anticuerpos, complemento y células
fagocíticas hacia el sitio de una infección
C5a
Neutrófilos y monocitos para
aumentar su adherencia a las
paredes de los vasos, su
migración y capacidad para
ingerir partículas.

Incrementa expresión de CR1

y CR3 sobre la superficie de
estas células
Efectos vasculares.
C3a y C5a aumentan la permeabilidad vascular y
provocan la vasodilatación porque inducen la liberación
de histamina por los mastocitos.
Estos productos del complemento también se llaman
anafilotoxinas, (mastocitos), principales efectores
celulares de la reacción alérgica grave denominada
anafilaxia.
C5a activa la vía de la lipooxigenasa de metabolismo
del AA en los neutrófilos y macrófagos, lo que determina
la liberación de más mediadores inflamatorios.

Activación, adhesión y quimiotaxia de los leucocitos.

C5a y, en menor medida, C3a y C4a activan los
leucocitos, aumentando así
su adhesión al endotelio, y es un potente factor
quimiotáctico para los neutrófilos, monocitos, eosinófilos
y basófilos.
Fagocitosis.
Cuando se fijan a una superficie microbiana, C3b y su producto proteolítico
inactivo iC3b se comportan como opsoninas, que aumentan la fagocitosis por
los neutrófilos y los macrófagos, que expresan receptores para estos productos
del complemento.

El MAC.
Constituido por múltiples copias del componente final C9, destruye algunas
bacterias (sobre todo Neisseria de pared delgada) mediante la creación de
poros que alteran el equilibrio osmótico.
DESTRUCCIÓN DE
PATÓGENO

Las proteínas terminales del

complemento se
polimerizan para formar
poros en membranas que
pueden destruir a ciertos
patógenos

Deficiencias de componentes
del complemento C5-C9
susceptibilidad sólo a especies
de Neisseria
Formación del complejo de ataque de membrana es la
división de C5a por una convertasa C5 para liberar C5b.
C8
C8β
C5b inicia el montaje de los componentes más tardíos del C8α-γ
complemento, y su inserción en la membrana celular

C5b + C6, y el complejo de C5b6 + C7. Esta reacción

conduce a un cambio conformacional en las
exposición de un sitio hidrófobo en C7, que se inserta en la
bicapa lipídica.

+ C8β + C8α-γ se inserte en la bicapa lipídica

C8α-γ induce la polimerización de 10 a 16 moléculas de

C9

complejo de ataque de membrana

REGULACIÓN
 1.7.1. VÍA CLÁSICA

OBJETIVO 1.7.2. VÍA ALTERNA

1.7.3. VÍA LECTINA