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8. La Aspirina es un ácido débil que tiene un pKa de 3; mencione ¿qué espera que ocurra
en la absorción, distribución y excreción de la droga; si la administra junto con bicarbonato
de sodio?
● Si se administra bicarbonato de sodio se elevará el pH del medio, por lo cual, se tiende a
retardar la absorción de los fármacos débiles como la aspirina porque estos están
mayoritariamente en forma no ionizada y los fármacos que tienen esta naturaleza se
absorben en forma menos significativa cuando llegan al intestino donde el pH del medio
es mayor.
● Aspirina es un ácido débil, al estar en un pH debajo del pka predomina la forma
protonada (no ionizada), por lo tanto se absorbe en un pH ácido.
● El bicarbonato aumenta el pH, entonces predominaba la forma ionizada, a su vez causa
la alcalinización de la orina. Alcalina la orina está en forma ionizada y no se absorbe.
● Normalmente, la aspirina se absorbería en el estómago porque es ácida; pero como está
el bicarbonato, se absorbería mejor entonces en el intestino.
● Aspirina siempre tiene en 80-90% unida a proteínas plasmáticas→ forma libre menor,
volumen de distribución mayor
● Absorción: En teoría, la aspirina se absorbe menos con bicarbonato, pero, el resultado
real es que cuando la aspirina se une con bicarbonato se aumenta su absorción.
○ Esto se explica porque en el intestino (había un área mayor de absorción y por
eso se absorbe más), cuando el bicarbonato + aspirina lo que se hace es que en
el estómago se disuelva más la aspirina porque se carga más (las partículas
cargadas son más hidrosolubles y se disuelven mejor) entonces el bicarbonato lo
que hace es aumentar la fracción ionizada de la aspirina en el estómago. Como
el contenido gástrico es más hidrosoluble (agua e hidrogeniones), la aspirina se
disuelve más, cuando sale del estómago y entra al intestino, está más disuelta
quiere decir que la aspirina en epitelio intestinal están en más estrecho
contacto (se han esparcido más en todo el epitelio mucoso intestinal) entonces
la aspirina tiende a estar ionizada pero no todo el tiempo, cuando pasa no
ionizada, se absorbe.
○ 100 partículas de aspirina: 80 ionizadas y 20 no ionizadas (solo 20 se absorben
pero no están apiñadas) con el uso de bicarbonato están en contacto directo
con mucosa intestinal, en el momento que pasa en moléculas ionizadas a no
ionizadas, se absorben.
○ Si no se da bicarbonato, no se disuelven en el estómago, entonces las partículas
de aspirina llegan apiñadas y es más difícil absorberlas.
○ Ley de Fick: mayor área de superficie de absorción, mayor difusión.
○ BICARBONATO INCREMENTA LA ABSORCIÓN DE LA ASPIRINA.
13. En una mujer embarazada que consulta por un cuadro de infección de las vías
urinarias producida por E. coli; señale usted los criterios farmacocinéticos adecuados para
seleccionar los fármacos que fuese a emplear en este caso.
● Unión del fármaco a las proteínas plasmáticas
● peso molecular del medicamento: la membrana placentaria es impermeable a fármaco
con peso molecular mayores de 1100 y muy permeable a fármacos con pesos
moleculares mayores de 600.
● Tamaño del fármaco: Los compuestos de tamaño intermedio están limitados en su
acceso a la circulación fetal. Lo ideal es administrar fármacos de gran tamaño para
evitar pasar la barrera feto-placentaria.
● Coeficiente de reparto grasa-agua del compuesto: Las sustancias hidrosolubles se
transfieren con dificultad dependiendo de su diámetro molecular y tan solo las
sustancias liposolubles con alto coeficiente de reparto grasa-agua se transfieren sin
problema por mecanismos de difusión pasiva.
○ Aumento de las dosis de los fármacos hidrosolubles debido al aumento de la
excreción de estos por el aumento de la filtración glomerular.
● pH: El pH de la sangre fetal es ligeramente menor que el pH de la sangre materna, los
fármacos básicos tienden a presentar atrapamiento iónico del lado fetal de la placenta.
● Flujo sanguíneo placentario
● Periodo de gestación: Las capas de tejidos interpuestos entre los capilares fetales y la
sangre materna, se hacen progresivamente más delgadas, (25mm al comienzo del
embarazo→ 2 nm al término).
● El aspecto de seguridad que no penetre la barrera materno placentaria y en el caso de
esto se puede afectar el huésped y lo otro es que se eliminen por forma activa donde
está la infección y que tenga actividad sobre la bacteria
14. Se conoce que la administración oral de 500 mg, cada 4 horas de un fármaco X,
altamente metabolizado a nivel hepático durante el proceso de absorción (efecto de primer
paso), produce niveles terapéuticos aceptables. ¿Qué cuidados debería tomar usted al
administrar este fármaco en un paciente con antecedente de cirrosis hepática? Explique sus
respuestas.
● Cuando hay una disfunción hepática, se incrementa la biodisponibilidad del fármaco
sujeto al metabolismo del primer paso → se sugiere disminuir la dosis.
● La cirrosis hepática altera el flujo sanguíneo por lo cual retarda la biotransformación de
varios medicamentos lo que puede aumentar su toxicidad.
● Si el fármaco es altamente metabolizado a nivel hepático, se aumenta la vida media
biológica con incremento tanto del efecto terapéutico como de los efectos indeseables.
● Se debe evitar el uso de sustancias hepatotóxicas.
● Disminuir la dosis o alterar la frecuencia (porque el metabolismo está afectado)
Tiempo
de latencia (vel de El efecto depende de que llegue al sitio de efecto terapéutico y
absorción de un esa cantidad depende de la absorción y metabolismo. Es decir, la
fármaco) latencia puede depender del metabolismo, si el metabolismo
(tiempo en el que se da el está acelerado,la concentración cae y la probabilidad de que
efecto una vez llegue será menor.
administrada la droga) fenobarbital induce el metabolismo, entonces sí la modifica,
disminuye la concentración plasmática, disminuye las
concentraciones en el sitio de acción.
Concentración Sí, disminuye, ya que aumenta el metabolismo y por ende su
Plasmática máxima eliminación.
Por que la concentración plasmática también depende del
metabolismo
Vida media biológica Sí, disminuye, porque esta depende de la eliminación del
VMB fármaco que en este caso está aumentado por la inducción del
otro fármaco.
Efecto Máximo Sí, disminuye, porque se metaboliza y elimina con mayor rapidez
16. En relación con las reacciones de biotransformación de medicamentos, responda
marcando con una V o una F en el respectivo paréntesis de la izquierda, si la afirmación que
se realiza es falsa o verdadera.
El análisis de los resultados permite establecer las siguientes afirmaciones. Marque con F o V si
lo que se afirma es falso o verdadero.
(F) El periodo de latencia estuvo determinado por la velocidad de absorción del pentobarbital →
Estuvo determinado por la vía de administración.
(F) La diferencia entre la duración del efecto (periodo de hipnosis) por la vía IM y SC se puede
atribuir a las diferencias en el metabolismo de los animales → Estuvo determinado por la vía de
administración.
(V) La duración del efecto estuvo determinada por la integridad metabólica de los animales.
(V)La vía intraperitoneal presentó la duración de efecto más corto, posiblemente, porque la
droga ingresó inmediatamente por la vía porta y se inactivó en el hígado.
(V) La presencia del tetracloruro de carbono no modifica el tiempo de latencia.