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Semestre II-2014 1
Farmacocintica: Absorcin
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ABSORCIN
Existen dos aspectos gruesos de la farmacologa:
- El frmaco en una dosis determinada y el efecto.
En el lapso desde la administracin hasta el efecto ocurren una serie de
procesos. El ingreso del frmaco desde el exterior, entra al organismo y luego;
aun cuando se est utilizando para un determinado proceso patolgico, se trata de
un compuesto xenobitico; por lo tanto el organismo se defiende y trata de
eliminarlo; es decir, disminuir sus concentraciones plasmticas a travs de dos
mecanismos:
-
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VA DE
ADMINISTRACIN
Intravenosa
Subcutnea
PATRN DE ABSORCIN
UTILIDAD ESPECIAL
LIMITACIONES Y
PRECAUCIONES
Evita la absorcin
Efectos
inmediatos
potenciales
Adecuada para
administrar grandes
volmenes,
sustancias irritantes o
mezclas complejas,
cuando se diluye
Aumenta el riesgo de
efectos adversos
Las soluciones se
deben inyectar
lentamente
No es apropiada para
soluciones aceitosas
o sustancias poco
solubles
Inmediata, a partir de
una solucin acuosa
Lenta y sostenida, a
partir de preparados
de depsito
Adecuada
para
algunas suspensiones
poco solubles y para
infiltrar implantes de
liberacin lenta
No es adecuada para
volmenes grandes
Posible dolor o
necrosis cuando se
utilizan sustancias
irritantes
Inmediata,
con
solucin acuosa
Lenta y sostenida,
con preparados de
depsito
Adecuada
para
volmenes
moderados, vehculos
aceitosos y algunas
sustancias irritantes
Adecuada para la
autoadministracin (p.
ej., insulina)
Prohibida durante el
tratamiento con
anticoagulantes
En ocasiones
interfiere con la
interpretacin de
algunas pruebas de
diagnstico (p. ej.,
creatincinasa)
Variable, depende de
muchos factores
Ms
cmoda
y
econmica; por lo
general ms segura
Es importante el
acatamiento del
paciente
Biodisponibilidad
potencialmente
errtica e incompleta
Intramuscular
Oral
Cuadro 1-1. Algunas caractersticas de las vas de administracin ms frecuentes. (Las bases
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PROCESO FARMACOCINTICO
Dentro del proceso de la farmacocintica se habla de una fase
farmacutica, en la cual est la dosis del frmaco prescrito, la administracin, la
desintegracin de la forma posolgica, la disolucin del frmaco y el frmaco
disponible para la absorcin. En el caso de la va oral, el frmaco se desintegra a
nivel del estmago, por los movimientos peristlticos y los lquidos presentes all
se desintegra y se disuelve, formndose la solucin para absorberse en la primera
porcin del intestino delgado.
La absorcin implica el paso desde el sitio de absorcin o el sitio de
administracin hacia la sangre, pero no siempre el sitio de administracin es el
mismo sitio de absorcin. Por ejemplo, en la va oral el sitio de administracin es la
boca y el sitio de absorcin es el intestino delgado, en el caso de la va tpica el
sitio de administracin tambin es el sitio de absorcin. Tambin se tiene la
distribucin, biotransformacin y excrecin, que completan la fase farmacocintica;
y se tiene ese frmaco disponible para la interaccin con el receptor y all se
estara hablando de la fase farmacodinmica.
Existe un enlace entre la fase farmacocintica y la farmacodinmica; en las
concentraciones plasmticas del frmaco se mide la concentracin efectiva que es
la que se debe obtener, si por ejemplo, hay fallas en la absorcin y el frmaco est
por debajo de la concentracin efectiva no se va a producir el efecto, por lo tanto
en enlace es la concentracin plasmtica.
Existen diversos factores que afectan la concentracin plasmtica entre los
cuales se encuentra dosis del frmaco administrado, la absorcin, la distribucin,
la biotransformacin, la concentracin del frmaco en la circulacin, la excrecin y
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Fase farmacutica
Disponibilidad farmacutica
Absorcin
Distribucin
Fase farmacocintica
Fase farmacodinmica
Metabolismo
Excrecin
Frmaco disponible para la accin
(Disponibilidad farmacolgica)
Interaccin frmaco-receptor
Efecto
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las cuales, la presentacin que se absorbe con mayor rapidez es la solucin; luego
se encuentra con la barrera, que es la membrana plasmtica. Cuando se da por
va oral, primero pasa a la Vena Porta y llega al hgado antes de llegar a la
circulacin sistmica, inclusive puede sufrir la circulacin enteroheptica, es decir,
que se regrese por va biliar al intestino en donde parte del frmaco puede que se
pierda o se reabsorba. Se le conoce como efecto del primer paso al proceso que
sufren algunos frmacos a nivel del hgado, que atravesaron la membrana pero no
llegan a la circulacin puesto que son excretados.
A nivel del epitelio intestinal pueden existir enzimas que tengan la
capacidad de degradar algunos frmacos, de tal forma que todo lo que se
administra por va oral no va a llegar a circulacin central, sino una fraccin de esa
dosis.
Otro concepto, que ser definido ms adelante, es el de biodisponibilidad
que es diferente al de absorcin, el cual no es ms que el pasaje a travs de la
membrana hasta la circulacin, pero qu cantidad llega? Este es otro trmino,
que desde el punto de vista mdico es mucho ms importante que es el de
biodisponibilidad oral. La razn por la cual esto ltimo es lo realmente importante
es porque esta debe ser la cantidad necesaria para producir el efecto si la
concentracin es la adecuada.
Los frmacos, en general son compuestos qumicos que son cidos o
bases dbiles, lo que significa que al estar en medio acuoso se disocian
dbilmente: los cidos ceden protones y las bases aceptan protones.
Existe un medio ambiente donde est la membrana donde se van a
absorber estos cidos o bases dbiles (el frmaco) que tiene un determinado pH.
El pH tiene un rol importante en el proceso de absorcin, ya que si el frmaco que
se est administrando es un cido dbil y el medio es cido, significa que hay una
alta concentracin de hidrogeniones, por lo tanto la disociacin para este cido
ser mayor.
El cido actico, por ejemplo, es un cido dbil que se disocia en agua.
Bajo el principio mencionado de que para que se absorba un frmaco tiene que
ser principalmente liposoluble, se puede decir que la fraccin liposoluble es la
fraccin no ionizada.
CH3COOH -- CH3COO- + H+
No ionizada
Ionizada
Entonces, cuando un cido dbil o una base dbil se disocian se obtiene
una fraccin ionizada y una no ionizada; la no ionizada o no disociada es la
fraccin liposoluble. Por lo tanto, retomando el ejemplo del cido actico, cuando
se disocia queda con carga negativa; si este frmaco se encuentra en un medio
cido, el cual ofrece hidrogeniones, la reaccin se dirige hacia la fraccin no
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ionizada y ya que sta es la ms liposoluble, quiere decir que los frmacos cidos
dbiles en medio cido se van a absorber mejor. Esto aplica de la misma forma
para las bases porque va a favorecer la fraccin no ionizada y viceversa; un cido
dbil en medio alcalino se disocia ms y es menor la absorcin.
Los lmites usuales de pH de la parte acuosa en contacto con membranas
de absorcin (gstrica, duodenal, vaginal,
entre otras) cuentan con variaciones de pH,
esto quiere decir que dependiendo del medio
en que se encuentre el frmaco se va a
favorecer o a retardar su absorcin.
Si se observa la direccin que sigue en
la grfica la droga cido dbil, se puede notar
que en medio cido la absorcin es mayor y
en la medida en que el pH va aumentando, se
va disminuyendo la absorcin.
La razn por la que esto sucede es
porque en medio cido predomina la forma no ionizada que es la ms liposoluble,
en cambio cuando aumenta el pH aumenta la ionizacin y predomina la forma
ionizada. Igualmente las bases dbiles, en medio acido predomina la forma
ionizada y a medida de que aumenta el pH del medio va apareciendo la formacin
de la fraccin no ionizada.
Entonces, al pasar de un medio acido lo que atraviesa la membrana es la
fraccin no ionizada, y al llegar al plasma se vuelve a disociar, y ese proceso se
sigue a travs de toda su distribucin, cuando pasa del plasma a rganos y tejidos
igual hay variaciones de pH.
El efecto del pH sobre la disociacin se puede calcular la relacin fraccin
ionizada a no ionizada, con la ecuacin de Henderson Hasselbach, y mediante su
aplicacin en un momento dado se puede calcular dependiendo del medio como
afecta ese medio el grado de disociacin, y esto lo saben los laboratorios, y por
ende no todos los frmacos se pueden dar por todas las vas de administracin
sino que cada uno es especifico. Hay un elemento importante que entra en juego,
que es hasta que grado se disocia el frmaco, y eso lo indica el pKa, el cual Viene
siendo el pH en el cual ese frmaco esta 50% ionizado y 50% no ionizado, el cual
tambin se conoce y es importante para calcular la relacin ionizado y no ionizado.
Ejemplo: El efecto del pH con el acido saliclico, que es un acido dbil, tiene un
pKa de 3, por lo que a pH 1 predomina la
forma no ionizada a un 99%, a un pH 3 es
50% ionizado y 50% no ionizado. Si se
encuentra en un medio con un pH menor la
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BIODISPONIBILIDAD
Es la cantidad relativa y la velocidad con que un frmaco administrado de
un producto farmacutico alcanza sin cambios la circulacin sistmica y est
disponible para hacer el efecto.
ndices que definen la biodisponibilidad
1. C mxima: Concentracin mxima
2. T mxima: tiempo en que se obtiene la concentracin mxima
3. ABC: se corresponde con la cantidad de frmaco que llego inalterado a la
circulacin.
Cuando se compara el ABC por va oral con el ABC por va endovenosa va
a dar una fraccin biodisponible que al multiplicarla por 100 tendremos el
porcentaje; la biodisponibilidad se puede expresar en porcentaje de dosis
administrada y en fraccin de biodisponibilidad.
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CINTICA DE LA ABSORCIN
Los frmacos se pueden absorber de acuerdo:
1. Cintica de primer orden: mientras ms molculas de frmaco en un
momento dado esta en un depsito, la absorcin va a ser mayor, va a ser
directamente proporcional.
2. Cintica de cero orden: Hay casos en los que se tiene toda la dosis pero lo
que entra es una cantidad constante, no es directamente proporcional.
Ejemplo: preparados a liberacin prolongada
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