HEPATITIS AGUDA Y CRONICA

HEPATITIS VIRAL AGUDA

La hepatitis viral aguda es una infección generalizada que afecta sobre todo al
hígado. Casi todos los casos de hepatitis viral aguda son causados por uno de estos
cinco microorganismos virales: virus de la hepatitis A (HAV, hepatitis A virus), virus
de la hepatitis B (HBV, hepatitis B virus), virus de la hepatitis C (HCV, hepatitis C
virus), microorganismo delta asociado al HBV o virus de la hepatitis D (HDV,
hepatitis D virus) y virus de la hepatitis E (HEV, hepatitis E virus).

HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2

 ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

- Partícula de Dane
- 42nm esférico con
envoltura
- ADN parcialmente
bicatenario circular 3,2
kb

HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2

ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)
TAXONOMIA

Orden: Caudovirales
Familia: Hepadnaviridae
Genero: Orthohepadnavirus
Especie: Virus de la hepatitis B
 ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)
PROTEINAS Y PARTICULAS VIRICAS
- Genes superpuestos s, c, p, x
- Transcriptasa inversa (polimerasa de
DNA)*
- HBsAg
- HBcAg
- HBeAg
- HBxAg*

HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2

 Organización Genómica del VHB
• S/PreS – Codifica las proteínas
del AgsHB

• Core/Precore –Codifica la
proteína core y el AgeHB

• Polimerasa – codifica a la
enzima ADN polimerasa con
actividad de transcriptasa reversa

• X – proteina transactivadora
involucrada en la génesis de CHC

Dienstag JL. Management of Hepatitis B: A Case-Based Approach. Available at:

http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.html
ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

PROTEINAS Y PARTICULAS
VIRICAS
- Partículas esféricas 22nm*
- Partículas filamentosas
- Partículas de Dane
ETIOLOGIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

REPLICACION*

- Receptores: transferrina,
asialoglucoproteina,
endonexina hepática
humana.
- Completa la cadena circular
- Transcriptasa inversa
EPIDEMIOLOGIA HEPATITIS
B

Prevalencia HBsAg:
≥ 8% - Alta Juventud
2-7% - Intermedia Transmisión. perinatal e
infantil
< 2% - Baja Sexual y
parenteral FUENTE: CDC 2008
 EPIDEMILOGIA

- 350 MILLONES
- MORTALIDAD:
- PREVALENCIA
- PREOCUPACION POR CPH – 1 MILLON DE MUERTES AL AÑO
PATOGENIA - INMUNIDAD
LA HEPATITIS B SE TRANSMITE:

- Percutánea
- Jeringas contaminadas*
- Contacto personal*
- Contacto sexual
- Parto*
EPIDEMILOGIA
VIAS DE TRANSMISION

- Transmisión vertical
madre – hijo 90%*
- No se ha encontrado en heces
 Transmisión perinatal de madres
infectadas a sus niños.

Madre

Hijo

Posterior al
Gestación Parto
nacimiento

rara

HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2

PATOGENIA - INMUNIDAD
PATOGENIA - INMUNIDAD
Inmunidad Humoral Inmunidad Celular
- Complejo HBsAg – HBsAc
- Complejo HBcAg – HBcAc - SIF
- Complejo HBeAg – HBeAc - RIF
- ADN polimerasa Ac - LSP
- LM
DATOS CLINICOS

Periodo de incubación
2 – 6 meses

Factores de riesgo:
- Edad del contagio
- Estado inmunitario del huésped
- Velocidad de replicación
 DATOS CLINICOS
GRUPOS CON ALTO RIESGO DE INFECCION

- Individuos de regiones endémicas (p. ej. China, partes de

África)
- Recién nacidos de madres con hepatitis B crónica*
- Adictos a drogas por vía parenteral
- Individuos con múltiples parejas sexuales: homosexuales
- Hemofílicos*
- Personal sanitario que está en contacto con sangre

HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2

CUADRO CLINICO
 CUADRO CLINICO
INFECCION AGUDA

SIGNOS Y SINTOMAS*
CUADRO CLINICO
INFECCION AGUDA
CURSO CLINICO

- Periodo de incubación*
- Periodo pródromos*
- Periodo de Estado*
- Periodo de Convalecencia*
CUADRO CLINICO
INFECCION AGUDA
ICTERICIA
CUADRO CLINICO
INFECCION AGUDA
ANATOMIA PATOLOGICA
CUADRO CLINICO
INFECCION AGUDA
MANIFESTACIONES Y COMPLICACIONES
EXTRAHEPATICAS

- Artralgias
- Artritis
- Exantema cutáneo urticariforme

- Pleuritis exudativa
- Acrodermatitis infantil papular de
Gianotti-CrostÍ.*
CUADRO CLINICO
INFECCION AGUDA

EVOLUCION
CUADRO CLINICO
INFECCION AGUDA

HVB aguda

Adultos Niños

5% infección 95%
95% cura 5% cura infección
persistente persistente
CUADRO CLINICO
HEPATITIS FULMINANTE
- Progreso de 2-3 semanas
- Reactivación de hepatitis
B crónica
- Se da 1% de los casos
- Casi siempre mortal –
coma hepático
- Ictericia marcada
- Necrosis aguda y masiva
del hígado

HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2

Evolución Serológica: Infección Aguda por VHB

HBeAg anti-HBe

anti-HBc

anti-HBc IgM
HBsAg anti-HBs

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

Semanas después de una exposición

Evolución Serológica: Infección Crónica por VHB
Una persistencia de HBsAg > 6 meses marca el inicio de infección crónica

HBeAg anti-HBe
HBsAg
anti-HBc

anti-HBc IgM

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 anos
Semanas después de una exposición
CUADRO CLINICO
INFECCION CRONICA
- Del 5- 10%
- Cuadro inicial inaparente – se
identifica por otro motivo.
- Los pacientes acuden por astenia,
dolor en el hipocondrio derecho.
- Ictericia, ascitis, artralgias, fiebre y
lesiones cutáneas.
- Duración de mas de 6 meses*
CUADRO CLINICO
INFECCION CRONICA

GRUPOS CON ALTO RIESGO

- Recién nacidos*
- Personas con síndrome de dawn
- Pacientes con hemodiálisis crónica
- Sujetos inmunodeprimidos
CUADRO CLINICO
INFECCION CRONICA

- La fase de tolerancia inmune*

- La fase reactiva inmune*
- La fase no replicativa.*
CUADRO CLINICO
INFECCION CRONICA
INTENSIDAD DE
LESION

Portador Portador con hepatitis

asintomático moderada – grave con
o sin cirrosis

Portador con hepatitis

crónica leve
CUADRO CLINICO
INFECCION CRONICA
EVOLUCION
Cirrosis hepática
Destrucción del hígado
20 – 50%

10%
HEPATITIS
CRÓNICA
FASE NO MUERTE
REPLICATIVA

Hepatocarcinoma
(reparación continua del hígado)
CUADRO CLINICO
INFECCION CRONICA
CIRROSIS HEPATICA
CUADRO CLINICO
INFECCION CRONICA
HEPATOCARCINOMA
DIAGNOSTICO
ANAMNESIS
SIGNOS Y SINTOMAS

PRUEBAS HEPATICAS
Elevación de enzimas hepáticas

DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO

LINFOCITOS ELEVADOS CONFIRMACION

SEROLOGICA
 DIAGNOSTICO PATRONES
SEROLOGICOS

HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2

Evolución Serológica: Infección Crónica por VHB
Una persistencia de HBsAg > 6 meses marca el inicio de infección crónica

HBeAg anti-HBe
HBsAg
anti-HBc

anti-HBc IgM

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 anos
Semanas después de una exposición
TRATAMIENTO INFECCION AGUDA

- No es necesario el tratamiento
antivírico
- Reposo
- Dieta
- Evitar las punciones
percutáneas
- Disminuir los contactos íntimos
TRATAMIENTO INFECCION
FULMINANTE

- Equilibrio hidroelectrolítico
- Apoyo circulatorio – respiratorio
- Control de la hemorragia
- Corrección de la hipoglucemia
- Restringir el consumo de proteínas
- Administrar lactulosa o neomicina
 Opciones terapéuticas de hepatitis B crónica :

Antivirales
Imunomoduladores
Análogos Nucleósidos
Lamivudina
Interferon α Emtricitabina
CD HB Telbivudine
PEG-INF α 8 V
Clevudine
Valtorcitabine
Andoxovir
Terapia Combinada Entecavir
Análogos Nucleótideos
Adefovir
Aprobados / No aprobados Tenofovir
Alamifovir
Pradefovir
 Tolerabilidad y seguridad: análogos
Núcleos(t)ide vs peginterferón
Analogos de Peginterferon
Nucleos(t)ide • Contraindicaciones
• Seguridad en todos estadios de • Cirrosis descompensada
la enfermedad, incluyendo • Embarazo
cirrosis descompensada • Profilaxis en quimioterpia
• Seguridad en pacientes • Infeccion aguda HBV
inmunocomprometidos
• Drogas seleccionadas • No recomendado
probablemente seguras en el • Cirrosis
embarazo
• Toxicidad reportadas son raras
• Efectos adversos comunes

Lok AS, et al. Hepatology. 2007;45:507-539. Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662.
 En quienes considerar PegIFN
Factores predictores de Datos especificos de los
respuesta Favorable pacientes

Bajo HBV DNA*

Generalmente
Niveles altos de personas jovenes
ALT*
Ausencia de
Genotype A or B > comorbilidades
C or D

1. Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. 2. Lok AS. Hepatology. 2010;52:743-747.

3. Janssen HL, et al, Lancet. 2005;365;123-129. 4. Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. 5. Flink HJ,
et al. Am J Gastroenterol. 2006;101:297-303.
PREVENCION
VACUNA

- adultos: 20 μg
intramuscular, repetir al
mes y 6 meses
- Niños hasta12 años: la
mitad de la dosis
- Inmuno comprometido: el
doble de la dosis
HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2
BIBLIOGRAFIA
1. Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662. 2. Lok AS. Hepatology. 2010;52:743-
747.
2. Janssen HL, et al, Lancet. 2005;365;123-129. 4. Lau GK, et al. N Engl J Med.
2005;352:2682-2695. 5. Flink HJ, et al. Am J Gastroenterol. 2006;101:297-303.
3. Rev.Peru Med Exp Salud Pública 2007;24(4): 378-97
4. HARRISON TRATADO DE MEDICINA INTERNA 19° Edición. Volumen 2