VIRUS RESPIRATORIOS Y EXANTEMATICOS

PROF LUIS R GONZALEZ HDEZ MV MSc. Ctedra de Microbiologa e Inmunologa FCV-UCV

INFECCIONES VIRALES DEL TRACTO RESPIRATORIO

Orthomyxoviridae

(Virus de la influenza)

Paramyxoviridae (Virus Sincitial Respiratorio y

Parainfluenzales)

Adenoviridae (Adenovirus) Picornaviridae (Rinovirus) Coronaviriridae (Coronavirus)

VIRUS RESPIRATORIOS
Caractersticas epidemiolgicas. Cuadros clnicos (vas respiratorias altas). Afectan preferentemente a nios (<1- 3

aos).
Reinfecciones frecuentes. Alta frecuencia: 3-4 episodios al ao.

Virus de la Influenza
ORTOMYXOVIRIDAE
Virin esfrico o pleomrfico de 80 a 120 nm Poseen envoltura lipdica con dos tipos de glicoprotenas: hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) . Genoma: ARN ss, Segmentado (8 segmentos) Nucleocapside con simetra helicoidal

CLASIFICACION Y ESTRUCTURA ANTIGENICA DE LOS ORTOMYXOVIRUS

H - hemaglutinina N - neuraminidasa nucleocapside helicoidal (RNA ms NP nucleoproteina) Membrana bicapa lipdica Complejo polimerasa

Proteina de la matriz M1

Tipos: A, B, C : protenas NP, M1 Cepas que infectan a los humanos: Subtipos: protenas H o N
3 hemaglutininas (H1, H2, H3) 2 neuraminidasas (N1, N2)

DERIVA O DESVIACION ANTIGNICA (drift)

Supone cambios menores que afectan a los antgenos H o por mutuaciones puntuales en los segmentos de RNA c codifican a la hemaglutinina o la neuraminidasa Respuesta inmune no protege totalmente Epidemias anuales

CAMBIO o DESPLAZAMIENTO ANTIGNICO (shift)

Implica un cambio mayor en los antgenos H, N o ambos como resultado del reacomodo genetico de segmentos del RNA vrico entre dos subtipos de Influenza A (nuevas H y N) Anticuerpos preexistentes no protectores Pandmicos

Flu (Influenza) Antigenic Drift

Each years flu vaccine contains three flu strainstwo A strains and one B strain that can change from year to year. After vaccination, your body produces infection-fighting antibodies against the three flu strains in the vaccine If you are exposed to any of the three flu strains during the flu season, the antibodies will latch onto the viruss HA antigens, preventing the flu virus from attaching to healthy cells and infecting them. Influenza virus genes, made of RNA, are more prone to mutations than genes made of DNA. If the HA gene changes, so can the antigen that it encodes, causing it to change shape If the HA antigen changes shape, antibodies that normally would match up to it no longer can, allowing the newly mutated virus to infect the bodys cells. This type of genetic mutation is called antigenic drift.

Flu (Influenza) Antigenic Shift

TRANSMISION Y EPIDEMIOLOGIA
La influenza se disemina en forma directa por gotitas respiratorias (aerosoles) de 100.000 a 1.000.000 de VIRIONES POR GOTITA Perodo de incubacin de 18 a 72 horas

Patogenia
El virus se une a receptores celulares que contienen cido silico mediante la protena H La infeccin se limita a celulas epiteliales ciliadas de vias respiratorias provocando muerte celular El desnudamiento del epitelio respiratorio induce reaccin inflamatoria aguda generando susceptibilidad a infecciones bacterianas Las molestias sistmicas se deben a la produccin de varias citocinas del hospedador Las respuestas del Interfern, IgA secretoria especifica para el virus y de clulas T citotxicas permiten la recuperacin de la infeccin

Factores de Virulencia
El genoma segmentado facilita el reacomodo gentico y la variacin antignica de la Influenza A: La mutabilidad de las protenas H y N de la envoltura vrica escapa el reconocimiento inmunitario.

Manifestaciones clnicas:
La influenza tiene un inicio sbito caracterizado por fiebre, escalofro, postracin y mialgia. Despus aparecen sntomas respiratorios de rinitis y tos seca La recuperacin es a menudo lenta, con fatiga, debilidad y tos persistente por dos a cuatro semanas
Las complicaciones incluyen: Neumona bacteriana secundaria Neumona vrica primaria (infrecuente) Pacientes de mayor riesgo de complicaciones: ancianos e individuos con enfermedad crnica, cardaca o pulmonar

INMUNIDAD
IgG e IgAs IgG menos eficz pero ms duradera
Anticuerpos contra Hemaglutinina y Neuraminidasa Ac contra Hemaglutinina son ms importantes (pueden neutralizar)

Clulas NK y linfocitos T citotoxicos (CD8+)

DIAGNOSTICO
o AISLAMIENTO
o NARIZ, EXUDADO FARNGEO o CULTIVO CELULAR O HUEVOS EMB.

o SEROLOGA o PRUEBAS RAPIDAS

o RT-PCR
o provisional cuadro clnico + epidemia

TRATAMIENTO Y PREVENCIN
VACUNA: MEJOR SELECCIN DE LOS PRINCIPALES TIPOS ANTIGNICOS Cada ao se elige qu variantes de cada subtipo es el ms apropiado para proteccin ptima Farmacos antiviricos son un auxiliar pero no sustituyen a la vacuna de la influenza La amantadina y la rimantadina estan aprobdas para el tratamiento de la influenza A (ninguna es efectiva para el tto de la influenza B) Los inhibidores de la neuraminidasa (zanamivir y aseltamivir) estan aprobados para el tto de las influenzas A y B

RESUMEN
TIPO A Gravedad Reservorio animal Pandemias humanas epidemias humanas genoma segmentado amantadina, rimantidina zanamivir glicoproteinas superficie ++++ si si si si sensible sensible 2 TIPO B ++ no no si si sin efecto sensible 2 TIPO C + no no no (espordico) si sin efecto (1)

FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
SUBFAMILIA PARAMYXOVIRINAE GENEROS: Respirovirus (Parainfluenza 1 y 3) Avulavirus Henipavirus Rubulavirus (Parotiditis, PIV 2 y 4) Morbillivirus (Sarampin)

SUBFAMILIA PNEUMOVIRINAE GENEROS: Pneumovirus (VSR) Metapneumovirus

Familia: Paramixoviridae Caractersticas generales

Tamao variable, pleomrficos. Simetra helicoidal. ARN m (-) con envuelta lipoprotica (espculas). Cultivables. Se multiplican en el citoplasma de la clula. Sensibles a solventes orgnicos, detergentes, calor, radiaciones uv, medios cidos, desecacin.

FAMILIA PARAMIXOVIRIDAE Estructura

Familia: Paramixoviridae
Gneros Respirovirus y Rubulavirus
Virus de Parainfluenza (PIV) humana
4 serotipos (infecciones graves: serotipos 1, 2 y 3). PIV tipos 1 y 2 principal causa de CRUP (LARINGOTRAQUEOBRONQUITIS) en lactantes y nios pequeos El CRUP se distingue por fiebre, ronquera, tos perruna, estridor respiratorio El PIV tipo 3 se relaciona con bronquiolitis y neumona en lactantes y nios pequeos.

Gnero Pneumovirus:
Virus Sincitial Respiratorio Estructura: Carecen de H y N. 2 protenas M; 2 glicoprotenas (F y G).

Virus Parainfluenza / VSR

PATOGENIA:
Puerta de entrada: inhalacin (gotitas espiratorias). Corto periodo de incubacin. Asintomtica en nios mayores y adultos. Infeccin limitada al tracto respiratorio:
Normalmente cuadros leves (TR alto). Lactantes: infecciones graves del TR bajo (VRS> V. Parainfluenza).

RI: celular/IgA, de corta duracin. Reinfecciones: frecuentes, ms leves.

V. Parainfluenzae/ VRS
Diagnstico

DIRECTO:

Muestras: lavados o aspirados nasales Cultivo. (Efecto citoptico 2-7 das) Virus Parainfluenza 3: PCR inversa/EIA Virus Respiratorio Sincitial: Deteccin de Ag (EIA, IFD) .

INDIRECTO:

FC, Inhibicin de la hemaglutinacin, EIA. VRS ( no til en nios pequeos)

V. Parainfluenzae/ VRS Epidemiologa

Ubicuos. Endmico (epidmico). Reservorio: humano. Transmisin: contacto directo (gotitas respiratorias, aerosoles) y fmites. Profilaxis:

No vacunas Inf. hospitalarias: lavado de manos,

decontaminacin de superficies....

VIRUS DE LA PAROTIDITIS Patogenia

VIRUS DE LA PAROTIDITIS Manifestaciones clnicas

Asintomtica (35%)
Parotiditis

Inflamacin de otras glndulas (orquitis, ooforitis,

mastitis, pancreatitis, tiroiditis)

Meningoencefalitis

VIRUS DE LA PAROTIDITIS Epidemiologa

Ubicuos. Endmico. Mxima incidencia: final invierno-primavera. Reservorio: humano. Elevada contagiosidad. Vas de eliminacin: saliva ( 5 das antes de los sntomas), secreciones conjuntivales y orina. Transmisin: contacto directo, gotitas respiratorias Profilaxis: vacunacin (muy eficaz).

Gnero Paramixovirus
Virus de la parotiditis: Diagnstico
o o

CLNICO. VIROLGICO:
o DIRECTO

o Muestras: saliva, ex. farngeo. o Cultivo: clulas de rin de mono

(clulas gigantes multinucleadas). o Deteccin de Ag (ELISA, IFI).

o INDIRECTO

PAROTIDITIS

Virus del Sarampin

Manifestaciones clnicas:
El sarampin esta marcado por una fase prodrmica reconocible por fiebre, tos, coriza y conjuntivitis Uno a dos das mas tarde aparecen las manchas de Koplik (pequeas manchas blancas en la mucosa bucal inflamada) en los carrillos, seguidas un dia despues por un exatema maculopapular, primero en la cabeza y luego en el tronco y extremidades, con udracin de 3 5 das. Las complicaciones del sarampin, sobre todo en pases subdesarrollados, nios desnutridos y pacientes inunocomprometidos, incluyen:
Encefalitis Neumona de clulas gigantes inducida por virus Infecciones bacterianas agregadas oportunistas (otitis media, neumona) Panencefalitis esclerosante subaguda, una rara enfermedad neurolgica progresiva tarda que ocurre meses o aos despus del sarampin clnico

Sarampin Transmisin y epidemiologa

El virus del sarampin se transmite por gotitas respiratorias Solo hay un serotipo del virus del sarampin Virus muy contagioso: ndice de infeccin de 85 a 95 %

Patogenia
Al inicio el virus infecta clulas epiteliales respiratorias luego se disemina y multiplica en los ganglios linfticos Luego el virus entra a la sangre (virmia) y se disemina a sitios distantes (piel y mucosas) La fusin de clulas infectadas con clulas no infectadas da lugar a la formacin de clulas gigantes multinucleadas lo cual es un rasgo tpico de la infeccin por el virus del sarampin. El exantema maculopapular se debe al ataque inmunitario (clulas T CD8+) a las clulas endoteliales vasculares infectadas en la piel. La supresin temporal de la inmunidad es consecuencia de la infeccin de las clulas T y B, dando origen a infecciones secundarias.

SARAMPIO N

Sarampin Factores de Virulencia:

El virus del sarampin elude el anticuerpo del hospedador por diseminacin directa de una clula a otra con mediacin de la protena F. La capacidad para inducir inmunosupresin temporal general, ya sea en forma directa o indirecta, permite al virus evadir el reconocimiento inmunitario.

Diagnostico de laboratorio:
Es infrecuente el aislamiento del virus en cultivo celular Dx. serolgico por inmunoensayo enzimtico permite detectar anticuerpos especficos contra el virus

Tratamiento y Prevencin:
No existe teraputica especfica para el sarampin La vacuna del sarampin vivo atenuado es muy efectiva para prevenir la enfermedad.

Familia TOGAVIRIDAE ALPHAVIRUS

RUBIVIRUS

Hombre, animales (Encefalitis)

Hombre (Rubola)

VIRUS DE LA RUBEOLA Familia Togaviridae Gnero: Rubivirus Especie : Virus de la Rubeola

ESTRUCTURA DEL VIRIN

El virin con envoltura (Toga =Tnica), contiene lpidos procedentes de membrana celular del hospedero

Nucleocpside: Icosaedrca 40 nm (Proteina C)

Genoma: ARN lineal de cadena sencilla (45-75 nm dimetro), (12 Kb) Monocatenario de orientacin Positivo (infectivo) Viriones: Presenta 2 o 3 glucoprotenas de Envoltura E1 (45-53 Kd) E2 (53-59 Kd E3 (1000 Kd) Contienen eptopes para anticuerpos neutralizantes que determinan la especificidad de serotipo y subgrupo

MORFOLOGA DE LOS TOGAVIRUS

Sntomas clnicos Generalmente en nios, la rubola es benigna, tras un periodo de 14 a 21 das, los sntomas que aparecen en nios, consisten en tres das con exantema maculopapular o macular con adenopatas. En los adultos la enfermedad puede ser mas grave con problemas como dolor seo y articular y raramente, trombocitopenia o encefalopatia post infeccin. Las formas mas graves de rubola en adultos pueden estar dadas por inmunidad celular y las reacciones de hipersensibiliad. La enfermedad congnita es el cuadro mas grave de la rubola, el feto corre un riesgo mximo hasta la vigsima semana del embarazo, las manifestaciones ms habituales son: cataratas, retraso mental y sordera.

RUBELA

Diagnostico de laboratorio
El aislamiento del virus de la rubola es muy poco usual

El diagnostico se confirma con la presencia de IgM especfica antirubola.

Se utiliza tambin el anticuerpo IgG entre los sueros de la fase aguda y de la fase convaleciente, para detectar una infeccin reciente. Los anticuerpos contra la rubola se analizan principalmente al inicio del embarazo para determinar el estado inmunitario de la mujer.

Tratamiento, prevencin y control

No se ha encontrado ningn tratamiento contra la rubola. La mejor forma de prevenirla es la vacunacin con la cepa viva RA27/3 del virus, adaptada al fro. Normalmente la vacuna viva de la rubola se administra junto con las vacunas de sarampin y paperas (vacuna SPR) a los 24 meses de edad. La vacunacin estimula la inmunidad humoral como la celular.
La razn principal del programa de vacunacin es prevenir la infeccin congnita reduciendo el numero de personas sensibles en la poblacin especialmente nios.

Infeccin congenita
La infeccin por rubola de una mujer embarazada, particularmente durante las primeras 16 semanas puede provocar malformaciones congnitas graves en su hijo e incluso dar a luz un bebe muerto. Si la madre no tiene anticuerpos el virus se replicara en la placenta y se transmitir a la sangre fetal, y por lo tanto a todo el feto. La rubola ha de multiplicarse en la mayora de los tejidos fetales. Puede que el virus no sea citoltico, pero el crecimiento, mitosis y estructura cromosmicas normales de las clulas del feto pueden alterarse con la infeccin. Cuyas alteraciones pueden consistir en desarrollos inadecuados del feto, recin nacidos de pequeo tamao y efectos teratgenos asociados a la rubola congnita.

Familia Picornaviridae

Familia Adenoviridae Gnero Adenovirus

Virus de simetra icosadrica Con 252 capsomeros y fibras proyectadas llamadas pentones Genoma: ADN ds y se replican en el ncleo de la clula
Causan enfermedades del aparato respiratorio (resfriado comn) y de la conjuntiva ocular, tambin afectan TGI y GU

Gnero Rhinovirus
Virus pequeos de 20 a 30 nm Genoma de ARN ss y nucleocpside de simetra icosadrica con 32 capsmeros. Son virus desnudos, no poseen envoltura y son sensibles al eter. Producen infeccin de las vas respiratorias altas. Son causa del resfriado comn.

PARAINFLUENZALES
RINOVIRUS VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO

CORONAVIRUS

ADENOVIRUS

RESFRIADO COMUN

CORONAVIRUS

Sndrome Respiratorio Agudo Severo (SRAS)

Agente etiolgico: SRAS.CoV. Primer caso detectado: finales de 2002 (China).

Rpida propagacin (pases colindantes y Canad). 8000 casos declarados, 774 muertes.
Incubacin: 2- 11 das. Sntomas iniciales: Fiebre(>38C), escalofros, cefaleas, astenia, mialgias +/- diarrea. 3-7 das: afectacin respiratoria (tos seca, disnea),hipoxia. Progresin a neumona atpica con gran afectacin radiolgica. (10% SDR, 5% muertes).

Sndrome Respiratorio Agudo Severo (SRAS)

Diagnstico: Serolgico (ELISA/IFI), PCR, cultivo. No tratamiento especfico. Precozmente rivabirina + corticoides ?. Casos graves. Medidas de soporte Transmisin: contacto personal directo y cercano (gotita respiratorias). Superficies y objetos contaminados (manos). Agua? P. entrada: mucosas (boca, nariz, ojos).

Control: aislamiento pacientes hospitalizados.

PROF LUIS R GONZALEZ HDEZ MV MSc. Ctedra de Microbiologa e Inmunologa FCV-UCV