Mutación cromosómica

Las mutaciones cromosómicas, mutaciones no puntuales o cromosomopatías son alteraciones en el

número de genes o en el orden de estos dentro de los cromosomas. Se deben a errores durante la
gametogénesis (formación de los gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto. En el primer
caso la anomalía estará presente en todas las líneas celulares del individuo, mientras que cuando la anomalía
se produce en el cigoto puede dar lugar a mosaicismo, coexistiendo por tanto poblaciones de células
normales con otras que presentan mutaciones cromosómicas.

Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del

ciclo celular y que tienen su origen en roturas (procesos
clastogénicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal
reparadas, entre otros factores.

Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo

humano y de las anomalías cromosómicas. Puesto que estas
alteraciones son anomalías genéticas, pueden transmitirse a la
descendencia en el caso de que afecten a las células germinales. Se
estima que cerca de un 60% de los abortos ocurridos en el primer
trimestre de gestación se deben a anomalías cromosómicas y un
0,5% de los recién nacidos presentan aneuploidías. Por este motivo,
el estudio de estas mutaciones mediante un cariotipo o un FISH es Cariotipo de célula femenina humana
de gran utilidad para detectar anticipadamente cualquier anomalía. en estado de metafase.

Índice
Anomalías numéricas
Aneuploidías autosómicas
Aneuploidías sexuales
Alteraciones cromosómicas estructurales
Referencias
Bibliografía
Véase también

Anomalías numéricas
Estas anomalías se denominan también mutaciones genómicas, ya que varía el número de cromosomas del
genoma. Pueden ser aneuploidías o poliploidías.
El caso más común es la aneuploidía, que se produce
cuando un individuo presenta accidentalmente algún cromosoma de más (trisomía, 2n+1) o de menos
(monosomía, 2n-1) en relación con su condición normal (diploide)

Las poliploidías se producen cuando se tiene tres o más juegos completos de cromosomas (Triploidía,3n;
Tetraploidía, 4n). En humanos, las triploidías suelen acabar en aborto y si se llega al nacimiento, termina
sufriendo una muerte prematura. La tetraploidía es letal.
Aneuploidías autosómicas

Son alteraciones en el número de copias de alguno de los

cromosomas no sexuales. En humanos, no todas las aneuploidías
numéricas son viables, y las que sí lo son producen alteraciones en
el fenotipo. Entre las más frecuentes destacan:

Trisomía del cromosoma 21 más conocida como

Síndrome de Down (es la causa del 95% de los casos).
Trisomía del cromosoma 18 más conocida como
Síndrome de Edwards.
Trisomía del cromosoma 13 más conocida como
Síndrome de Patau.
Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos
de mosaicismo).
Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito Alteración cromosómica en el
casos de mosaicismo). cromosoma 21, Trisomía causante
del Síndrome de Down.
Variaciones numéricas en cromosomas claves en el desarrollo
temprano del embrión no son viables ni siquiera a nivel
embrionario, por lo que no se detectan como causas frecuentes de abortos espontáneos causados por
aneuploidías cromosómicas (es el caso del cromosoma 1, por ejemplo).

Aneuploidías sexuales

Son alteraciones en el número de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales humanos. Las
aneuploidías en este caso suelen ser viables. Entre las más frecuentes destacan:

Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas sexuales: 47, XXY).

Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la única
monosomía viable.
Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho: 47, XYY).
Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra: 47, XXX).

Alteraciones cromosómicas estructurales

Estas anomalías afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los genes. Uno o
más cromosomas cambian su estructura propia por la adición o pérdida de material genético, por alteración
de su forma o del patrón de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con
rotura cromosómica. Aquí se incluyen las siguientes anomalías:

Deleciones: consiste en la pérdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un

desequilibrio (el portador de una deleción es monosómico respecto al alelo afectado por la
deleción). Se puede producir en el extremo de un cromosoma (deleción terminal) o a lo
largo de sus brazos corto o largo (deleción intersticial). Una de las causas del síndrome de
Prader-Willi es una deleción parcial del brazo largo del cromosoma 15.
Duplicaciones: Consisten en la presencia de una copia extra de un segmento de un
cromosoma. Las duplicaciones son conocidas en ocasiones como trisomías parciales.
Puede ocurrir que una persona posea dos copias extra de un fragmento de un cromosoma y
entonces se dice que su genoma posee una triplicación o una tetrasomía parcial. Algunas
duplicaciones son tan pequeñas que no pueden ser
detectadas por el microoscopio óptico y entonces
son llamadas microduplicaciones. El síndrome de X
frágil es debido a una duplicación parcial del
extremo del brazo largo del cromosoma X.

Inversiones: un segmento del cromosoma cambia

su orientación dentro de este. Son provocadas por
dos roturas en un mismo cromosoma y el material
genético entre ambos punto de rotura gira 180º y se
reinserta en el hueco que ha dejado en el
cromosoma. Existen dos tipos de inversiones:
Pericéntrica, cuando el centrómero forma parte del
segmento invertido. En estos casos un punto de
rotura se encuentra en el brazo corto y el otro en el
brazo largo. En la inversión paracéntrica no está
envuelto en centrómero y ambos puntos de rotura se
encuentran en el mismo brazo. Tienen una
frecuencia muy baja y no suelen causar grandes
trastornos en sus portadores (a no ser que la
inversión provoque la interrupción de genes
importantes). Sin embargo, las inversiones sí
pueden causar problemas en la descendencia de
individuos portadores, sobre todo en el caso de
inversiones pericéntricas, ya que generan gamentos
que con frecuencia portan duplicaciones y
deleciones del material genético.

Cromosoma en anillo: se presenta cuando ambos

brazos de un cromosoma se fusionan formando un
anillo. Normalmente se forman cuando el brazo
corto y largo de un mismo cromosoma tienen una
deleción terminal, esto provoca que queden
Tipos de mutaciones cromosómicas
extremos "pegajosos" en ambos brazos que con
frecuencia se fusionan originando el cromosoma en estructurales.
anillo. El material genético delecionado suele ser
insignificante. Aunque son poco frecuentes, también
están implicados en enfermedades. Por ejemplo, una de las causas del síndrome de Turner
es la formación de una anillo en el cromosoma X.

Translocaciones: tienen lugar cuando una porción de un cromosoma se transfiere a otro.

Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no homólogos tiene lugar una
translocación recíproca. Se produce una reordenación del material genético, pero no hay
pérdida o ganancia de información genética como en el caso de las deleciones y las
duplicaciones. La translocación robertsoniana es un caso especial de translocación ("casi
equilibrada) en el que dos cromosomas no homólogos pierden sus brazos cortos mientras
que los largos se unen por el centrómero de uno de los cromosomas, formándose un
cromosoma único. Este tipo de translocación afecta a los cromosomas acrocéntricos con el
brazo p muy pequeño (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los
casos de síndrome de Down se deben a una translocación 21/21 o 14/21.

Isocromosoma: es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado, de

modo que existe una monosomía parcial debido al brazo perdido, y a una trisomía parcial,
debido al brazo duplicado. Ocurre cuando la división del centrómero se produce según el
plano transversal en vez de vertical.
 Cromosoma marcador o sSMC: Es un pequeño cromosoma extra hecho de partes de uno o
más cromosomas, por tanto el material genético que lo forma estará duplicado o triplicado.
El origen de este cromosoma extra muchas veces es desconocido. Se denomina
cromosoma marcador o sSMC ("small supernumerary marker chromosome").

Disomía uniparental (UPD): Esta alteración consiste en que ambos cromosomas de uno de
los 23 pares de cromosomas homólogos presentes en humanos provienen de un mismo
progenitor, en lugar de pertenecer uno a la madre y otro al padre. El resultado es que el
cromosoma de uno de los progenitores está duplicado y el cromosoma del otro progenitor
está ausente. Sin embargo, el número neto de cromosomas es 46. Cuando ambos
cromosomas provienen de la madre se denomina disomía uniparental materna (mUPD). Si
provienen del padre, disomía uniparental paterna (pUPD). La disomía uniparental puede
estar asociada a determinadas patologías, dependiendo del cromosoma duplicado y del
progenitor del que provenga. Por ejemplo, el Síndrome de Prader-Willi se asocia con una
disomía uniparental materna del cromosoma 15 y el Síndrome de Angelman con una
disomía uniparental paterna del mismo cromosoma.

Los cromosomas derivativos siempre se nombrarán según el centrómero que porten.

Referencias

Bibliografía
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5:
Principios de citogenética clínica». Thompson & Thompson. Genética en Medicina (7ª
edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75. ISBN 978-84-458-1870-1.

Véase también
Malformación congénita
Enfermedad genética
Glosario relacionado con genoma humano
Enfermedad congénita
Enfermedad hereditaria
Medicina genómica

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