Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Nº12 - (05-12-13) - Genética
Nº12 - (05-12-13) - Genética
OBJETIVOS
Estudiaremos los fenómenos de pérdida o ganancia cromosómica que afectan tanto a los autosomas como a los
cromosomas sexuales, así como la expresión fenotípica de los síndromes que suscitan estas anomalías
numéricas.Por último, veremos las alteraciones cromosómicas estructurales, y en detalle las Robertsonianas.
CONTENIDO
1. ANEUPLOIDIAS AUTOSÓMICAS...................................................................................................................... 1
A. TRISOMÍA DEL C.21 (47 XY,+21/ 47 XX,+21) SÍNDROME DE DOWN..............................................................2
B. TRISOMÍA DEL C.18 (47 XY,+18/47 XX,+18) SÍNDROME DE EDWARDS.......................................................2
C. TRISOMÍA DEL C.13(47 XY,+13/47 XX,+13) SÍNDROME DE PATAU...............................................................2
2. ANEUPLOIDIAS GONOSÓMICAS...................................................................................................................... 2
D. MONOSOMÍA C.X (45 X,0) SÍNDROME DE TURNER.................................................................................................2
E. (47,XXY) SÍNDROME DE KLINEFELTER........................................................................................................................3
F. EL SÍNDROME 47,XXX........................................................................................................................................................... 4
G. CONDICIÓ N 47,XXY................................................................................................................................................................ 4
3. ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES................................................................................ 4
H. TRANSLOCACIÓ N................................................................................................................................................................ 5
1. ANEUPLOIDIAS AUTOSÓMICAS
Se trata de fenómenos para ilustrar mutaciones genéticas, la monosomía autosómica es, de manera invariable,
mortal en la etapa más temprana de la vida embrionaria. Los embriones trisómicos sobreviven más tiempo que
los monosómicos y las trisomías 13,18 y 21 son compatibles con la supervivencia hasta el nacimiento (como
hecho interesante, al parecer estos tres cromosomas contienen relativamente pocos genes).
Fenotípicamente estos individuos presentan la cara y mandíbulas pequeñas, posición baja de las orejas, esternón
corto, dedos superpuestos con puños cerrados (dedos 2 y 5 superpuestos a 3 y 4) y pie en mecedora.
1
(I) Por ejemplo tener en Turner 2 o más células 45X0 y todas las demás 46XX normales.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 2 de 6
Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)
La presencia de un número erróneo de cromosomas del sexo tiene, con mucho, menos efectos perjudiciales que la
existencia de un número erróneo de cualquier autosoma, e incluso la monosomía, en mujeres 45,X, tienen pocas
“consecuencias mayores”. De hecho, ya que las personas normales pueden tener uno o dos cromosomas X, y uno o
ninguno Y, deben existir mecanismos especiales que permitan el funcionamiento normal con números variables de
cromosomas del sexo.
El 45% de los individuos presentan cariotipo 45, X0 en todas sus células, este síndrome puede darse también con
cariotipos distintos de este, incluidos los individuos con los llamados mosaicos, que son cuadros más leves, cuyas
células presentan dos líneas celulares genéticas distintas, manifestando cada una un cariotipo diferente, causa del
30% - 40% de los casos, tales líneas celulares son consecuencia de errores en la mitosis al principio del desarrollo,
siendo las combinaciones cromosómicas más comunes 45,X0/46,XY y 45,X0/46,XX. Así, un embrión que comience
su vida con un cariotipo normal, puede dar lugar a un individuo cuyas células muestren una mezcla de cariotipos y
que exhiba este síndrome, en el 10% - 20% de los casos observamos anomalías estructurales del cromosoma X,
delección total o parcial del brazo corto.
En la especie humana, el estudio de individuos con dotaciones cromosómicas sexuales alteradas ha establecido
que el cromosoma Y es el responsable de la diferenciación masculina, su ausencia da lugar a la diferenciación
femenina, en Drosophila el factor decisivo es un equilibrio entre el número de cromosomas X y el número de
dotaciones autosómicas.
De hecho, ya que las personas normales pueden tener uno o dos cromosomas X, y uno o ninguno Y, deben existir
mecanismos especiales que permitan el funcionamiento normal con números variables de cromosomas del sexo.
En el caso del cromosoma Y, se debe a que lleva muy pocos genes, cuya función importante sólo es determinar el
sexo masculino. En el cromosoma X humano, el mecanismo especial en mamíferos de inactivación del cromosoma
X controla el nivel de los productos génicos que codifica X, al margen del número de cromosomas X que se
encuentren en la célula.
El mecanismo de compensación de dosis limita la expresión de los genes ligados al X en las hembras, que tienen
dos cromosomas X, cuando se compara con la de los machos, que tienen un sólo cromosoma X. La compensación
2
Clase: Hombres pierden el cromosoma Y en el espematozoide y transmiten 0.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 3 de 6
Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)
se consigue por la inactivación en el desarrollo de cualquiera de los cromosomas X materno o paterno. Este
proceso da lugar a la formación del corpúsculo de Barr en las células somáticas femeninas.
La hipótesis de Lyon afirma que al comienzo del desarrollo, la inactivación es aleatoria entre los cromosomas X
materno y paterno. Todas las células hijas posteriores inactivan el mismo cromosoma X que la célula progenitora.
Por ello, las hembras de mamífero desarrollan mosaicos genéticos respecto de la expresión de alelos
heterocigotos ligados al X.3
El síndrome de Turner:
El cromosoma X adicional procede de la madre en un 60% de los casos, el riesgo aumenta con la edad materna,
observamos mosaicismo en cerca del 15% de los pacientes.
Los cariotipos de los dos síndromes descritos (Turner y Kinefelter) y sus correspondientes fenotipos
sexuales nos permiten concluir que EL CROMOSOMA Y DETERMINA LA MASCULINIDAD EN
HUMANOS. En su ausencia, el sexo del individuo es femenino, incluso si sólo se encuentra un
cromosoma X.
En el cromosoma Y se han encontrado genes homólogos funcionales4, cuando lo eliminamos, suprimimos genes
que requieren estar activos (algunos genes son necesarios en dos dosis, que parecen homólogos en Y) esto es una
evidencia de haploinsuficiencia en la especie humana, la sintomatología presente en el síndrome de Turner debida
a la mutación de un gen determinante del sexo apoya esta interpretación.
Los cariotipos 48,XXXY, 48XXYY, 49,XXXXY y 49,XXXYY5 son fenotípicamente similares al 47,XXY, a pesar de estos
rasgos fenotípicos relativamente leves, se calcula que la mitad de las concepciones XXY abortan de forma
espontánea.
3
Ninguno de los dos párrafos anteriores están en Diap ni dijo en clase.
4
Clase: Genes distintos que hacen lo mismo.
5
Estos que he pintado más flojito no se nombran en el powerpoint ni clase.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 4 de 6
Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)
G. SÍNDROME 47,XYY
La única desviación de la diploidía es la presencia de un cromosoma Y extra en un cariotipo masculino normal, esta
condición suscitó una gran controversia debido a un estudio realizado en 1965 en una prisión de máxima seguridad
escocesa, los varones que presentaban este cariotipo eran significativamente más altos que el promedio y habían
sido encarcelados por actos criminales antisociales (no violentos),finalmente no se ha establecido una asociación
entre el cromosoma Y adicional y el comportamiento anormal en la población en conjunto y por otra parte marcar
a estos individuos desde el nacimiento podría originar una “profecía autoconcluyente”, presentan un C.I. reducido
y como curiosidad se cree que Tutankamon padecía esta condición.
El segundo tipo de aberraciones cromosómicas incluye cambios estructurales que eliminan, añaden o reordenan
partes sustanciales de uno o más cromosomas, las dividimos en desequilibradas y equilibradas.
a) Desequilibradas: redistribución cromosómica que genera pérdida o ganancia, suelen tener consecuencias
fenotípicas son graves en los individuos que las posee y en su descendencia.
Las CAUSAS se deben a un alineamiento incorrecto de dos cromosomas durante la meiosis dando lugar a un
entrecruzamiento desigual6 (salvo X e Y7), hay sistemas de reparación pero en ocasiones estos no se reparan o se
arreglan inadecuadamente, generando alteraciones estructurales, también puede deberse a roturas
cromosómicas (durante la meiosis), que la mayoría se reparan, pero sino lo hacen, dan alternaciones estructurales.
H. TRANSLOCACIÓN
La transferencia de material genético de un cromosoma a otro, se denomina translocación. La translocación es el
intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos (por ejemplo los cromosomas 14 y 21)
generándose cromosomas derivados, pueden ser Robertsonianas o recíprocas.
6
Clase: Entre cromátidas no hermanas en íntimo contacto.
7
Este paréntesis no lo dijo en clase
8
Tiene un brazo normal y una supercorto (clase). En powerpoint no dice nada de subtelocéntricos.
Hassan Abuelbar Santirso
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 5 de 6
Genética
Profesor. Antonio Vera Anomalías cromos.
Clase Nº 12 - (05/12/13)
Bibliografía