Fisiopatología Notas

Inflamación
¶ Es la respuesta de los tejidos vascularizados a las
infecciones y al daño tisular, que hace que las células y
moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de
la circulación al sitio para eliminar al agente causante.
¶ Es la acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y
líquidos en un tejido dañado.
¶ Puntos cardinales
o Rubor – tumor – dolor – calor – pérdida de la función
 Son el resultado de la liberación de mediadores y
expresión de moléculas de adhesión  aumento
de la permeabilidad, diapédesis, aumento de la
temperatura local.
 Rubor  vasodilatación
 Tumor  salida de líquido a tejidos
 Dolor  presión causada por la tumoración en terminación nerviosa y por el daño a la membrana o
desgranulación de mastocitos y queda libre el ácido araquidónico.
¶ Pasos:
o Agente agresor está en los tejidos extravasculares y es reconocido por células y moléculas propias
o Se reclutan los leucocitos y proteínas plasmáticas y van al sitio donde está el agente agresor.
o Estas células se activan y funcionan para destruir y eliminar al infractor
o La reacción o se controla y termina o se vuelve crónica
 Se vuelve crónica cuando  la reacción inflamatoria se prolonga y es asociada a mayor destrucción de
tejidos, presencia de linfocitos y macrófagos.
 En la inflamación crónica se utilizan estas células porque los neutrófilos son reemplazados en las 24-
48 hrs siguientes y ya no funcionan.
 Concluye cuando  el agente responsable es eliminado e inicia reparación tisular
o El tejido dañado se repara

¶ Características de la inflamación
o Se debe de reconocer al agente lesivo
 Tienes que saber qué es lo que te hizo daño  tipo de
infección (bacteriana, viral, hongo), traumatismo (que lleve a
necrosis, por agentes físicos / químicos / extraños),
reacciones inmunes (hipersensibilidad).
o Reconocimiento del agente y células dañadas
 Se reconocen por medio de:
 Receptores microbianos de membrana, endosomales y/o citosólicos  Tipo TOLL
 DAMPS  sensores de lesión celular
 Fragmentos FC  anticuerpos
 Sistema del complemento
o Reclutamiento de leucocitos  primero llegan neutrófilos y luego células especializadas
  Los mismos fagocitos del tejido afectado intentan erradicarlo y al mismo tiempo liberan citocinas y
mediadores inflamatorios para reclutar leucocitos circulantes e iniciar la diapédesis
 Cambio vascular para que lleguen más leucocitos
o Aumento de permeabilidad vascular  Se produce un desplazamiento de líquido rico en
proteínas y células sanguíneas hacia tejidos extravasculares → aunque las proteínas NO deben
de cruzar el endotelio vascular.
 Factores que aumentan la permeabilidad vascular  Histamina, bradicinina, leucotrienos
o La vasodilatación hace que se “estanque” el flujo sanguíneo  eritema.
 Al darse la vasodilatación se da el aumento de la permeabilidad  liberación de
citocinas y factores como TNF y tardan 4-6 hrs en desarrollarse tras el estímulo inicial y
dura 24-48 hrs.
 Respuesta de los vasos linfáticos
o En la inflamación se produce un aumento de flujo de linfa, que contribuye a drenar el líquido de
edema
o Se inflaman los ganglios porque producen respuesta inmunitaria o presentación antigénica (its
mostly good)
o Generación de células  más neutrófilos.
 Después del pedo que se hace con el vaso  las células viajan al sitio y atraviesan el endotelio vascular y
comienza la quimiotaxia de los leucocitos:
 Se liberan citocinas que crean un gradiente y dirigen a los leucocitos a ayudar a combatir el agente
o Retirar el agente
 Ya que primero llegaron los neutrófilos, llegan los monocitos (población dominante en las reacciones
inflamatorias).
 El agente es reconocido por estas nuevas
células y es eliminado por:
 Fagocitosis
 Trampas extracelulares de neutrófilos
(NETS)
o Redes fibrilares que tienen altas
concentraciones de sustancias
antimicrobianas en sitios de
infección y evitan la
diseminación del agente
o Son spaghetti de cromatina nuclear que fija y concentra proteínas granulares y hace que se
detecten como DAMPS a las histonas.
o Regulación y control de respuesta
 Mediadores de inflamación – aminas vasoactivas, productos lipídicos, citocinas y productos del complemento
 Son secretados por células o producidos por proteínas plasmáticas
 o Dentro de célula  histamina
(viene de mastocitos),
serotonina (viene de plaquetas)
y enzimas lisosomales
o Producidos  Prostaglandinas,
citocinas, NO, iNOS
 Los crean macrófagos,
CD y mastocitos
 TNF y IL-1  ayudan a la activación
endotelial, de leucocitos y en la
respuesta de fasee aguda sistémica.
 Sistema del complemento  Son
defensa contra microbios
o Anafilotoxinas  C3a, C5a y C4a  promueven la liberación de histamina y aumentan la
permeabilidad vascular (+ vasodilatación)
 C5a  es quimiotáctico para neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos. También
activa la vía de la lipooxigenasa.
o Factor XII  cascada de coagulación.
o Resolución
 Resolución completa  vuelve a la normalidad y. se eliminan los residuos celulares y microbios a cargo de
macrófagos y se reabsorbe el líquido de edema por vasos linfáticos.
 Fibrosis / cicatrización  Después de que se destruye tejido que no es capaz de regenerarse
 Reparación que se produce una destrucción importante de un tejido o cuando la inflamación directa
tejidos que no pueden regenerar en el tejido lesionado es ocupado x conjuntivo
 En fibrosis  se pierde función
 Progresión a inflamación crónica  Se vuelve crónica porque no remite la respuesta aguda
 Abre paso a angiogénesis y/o fibrosis
 Cicatrización deficiente  Se vuelve a hacer aguda como un ciclo
y lleva a pus. Diclofenaco  Buen antiinflamatorio, NO
¶ Componentes Principales de la Inflamación Aguda antipirético
o Inicia con una pequeña y breve vasoconstricción y luego es la Naproxeno Buen analgésico, regular
vasodilatación de vasos que aumenta el flujo  antiinflamatorio, NADA antipirético
o Aumenta la permeabilidad de la microvasculatura para dejar que las
proteínas plasmáticas y leucocitos abandonen la circulación
o Ya que se salgan del vaso y luego deben ser quimioreclutados hacia el sitio de lesión y se acumulan en el foco de
lesión y se activan para eliminar al agente infractor.

¶ Inflamación Crónica
o Es la respuesta prolongada ante microbios que resisten eliminación por respuestas inmunitarias a autoantígenos y
sustancias.
o Duración prolongada de semanas o años y se mantiene la inflamación, lesiones tisulares y cicatrización a menudo
mediante fibrosis, ocurren de forma simultánea
o El infiltrado celular es de: Enfermedades que se relacionan con
inflamación crónica:
 Macrófagos (que viven AÑOS)  Cáncer
 M1  proinflamatorio  Enfermedades pulmonares
& cardiovasculares
 Alzheimer
  M2  Antiinflamatorio y wound repair & fibrosis
 Linfocitos
 CD y otros leucocitos
o Hay destrucción tisular
o Cuando se reparan el tejido (cicatrización), en los vasos aparece el VEGF (factor de crecimiento que regula la
angiogenia)

Mecanismos generadores de hipoxemia