INFLAMACION Y

REPARACION
DR JOSE ROBERTO REYES RAMIREZ
TEMATICA

1- GENERALIDADES
2- INFLAMACION AGUDA
3- MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION
4- INFLAMACION CRONICA
5- REPARACION
OBJETIVOS

 QUE EL ALUMNO COMPRENDA EL CONCEPTO DE

INFLAMACION Y SUS IMPLICACIONES
FISIOPATOLOGICAS EN LA RESOLUCION DE
ENFERMEDADES
 QUE EL ALUMNO DEFINA LA INFLAMACION AGUDA Y
CRONICA Y LOS DIFERENTES EVENTOS
INVOLUCRADOS EN ELLAS
OBJETIVOS

 QUE EL ALUMNO COMPRENDA LOS CONCEPTOS DE

ADHERENCIA ,MARGINACION,MIGRACION Y
QUIMIOTAXIS
 QUE EL ALUMNO CONOZCA LOS DIFERENTES
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION Y SU
APLICACIÓN EN LAS DIFERENTES PATOLOGIAS
OBJETIVOS

 QUE EL ALUMNO COMPRENDA LOS DIFERENTES

PROCESOS FISIOPATOLOGICOS QUE CONLLEVAN LA
CICATRIZACION DE UNA HERIDA Y SUS IMPLICACIONES
CLINICAS
 QUE CONOZCA LOS DIFERENTES TIPOS DE CELULAS
DEL ORGANIZMO QUE INTERVIENEN EN LA
INFLAMACION Y EN LA REPARACION
 INFLAMACION
1- GENERALIDADES

CONCEPTO: ES LA RESPUESTA DEL TEJIDO VASCULARIZADO ANTE UNA AGRESION LOCAL.

DICHA RESPUESTA SE LLEVA A CABO EN LA MICROCIRCULACION.

OBJETIVOS: DESTRUIR

DILUIR

LOCALIZAR

NEUTRALIZAR

REPARAR.
HISTORIA INFLAMACION
-Año 3OOO AC. : descripcion de primeras caracteristicas clinicas de la inflamacion(egipcios)

CELSO:PRIMEROS 4 SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACION: (S. I. D. de C.)

RUBOR
CALOR
TUMOR
DOLOR

- 1793 : J. HUNTER : LA INFLAMACION NO ES UNA ENFERMEDAD SINO UNA REACCION INESPECIFICA CON EFECTO SALUDABLE.

-1855: VIRCHOW AGREGA EL QUINTO SIGNO CARDINAL:PERDIDA DE LA

FUNCIÓN.

-1870: J. CONHEIN: UTILIZA EL MICROSCOPIO

-1882: METCHNIKOFF. DESCUBRIMIENTO DE LA FAGOCITOSIS DE BACTERIAS POR LEUCOCITOS.

1910 LEWIS.FACTORES MEDIADORES.(TRIPLE RESPUESTA)

HISTAMINA.
O
 Sistematización

Curso clínico Morfología

 aguda  Alterativa
 subaguda  Exudativa
 crónica  Proliferativa
 Mixtas
 2- INFLAMACION AGUDA
 COMPONENTES PRINCIPALES

 ° ALTERACIONES DEL FLUJO Y CALIBRE DEL VASO

 ° ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

 ° EXUDACION LEUCOCITARIA

CARACTERISTICAS DE LA INFLAMACION AGUDA

° CORTA DURACION

° EXUDACION DE LIQUIDOS Y PROTEINAS DEL PLASMA (EDEMA)

° ESTEREOTIPADA

° SE ASOCIA A LA PRESENCIA DE POLIMORFONUCLEARES.

 Definiciones

 Respuesta de carácter
defensivo  Sin inflamación: cualquier
 El proceso inflamatorio infección podría ser fatal o
heridas podrían no curar
eventualmente es
perjudicial
 Inflamación en el tejido
 Inflamación y reparación
conjuntivo vascularizado =
pueden ser peligrosas para el
histión individuo (anafilaxis o
 Intimamente relacionada inflamaciones inapropiadas
con la curación y como artritis reumatoide)
reparación
 Inflamación aguda: causas
 Cualquier causa de lesión  Químicos
celular en tejidos  Hipoxia
vascularizados:
 Infecciones
 Nutricional
 Física
 Inmunológica
 Genética
Inflamación exudativa: Respuesta
vascular
 Componente vascular ++++
 Patogenia:
 Cambios en el flujo sanguíneo
 Aumento de la permeabilidad vascular
 Emigración leucocitaria
 Términología:
 Edema, exudado, transudado, pus
Flujo sanguíneo e inflamación

 Vasocontricción arteriolar
pasajera
 Vasodilatación arteriolar y
apertura de lechos capilares
 Enlentecimiento circulatorio
y estasis circulatorio
(aumento viscosidad
sanguínea)
Microcirculación local
Permeabilidad vascular e inflamación

 Aumento permeabilidad =
exudado
 Mecanismos de aumento de la
permeabilidad:
 Contracción de células
endoteliales (vénulas)
 Retracción de las uniones
intercelulares
 Lesión endotelial directa
 Acción leucocitaria directa
 Regeneración endotelial
 Suelen actuar en conjunto 2 o más
mecanismos
Contracción endotelial

 Respuesta inmediata pasajera

 Duración aproximada: 15-30 minutos
 Reversible
 Mecanismo más frecuente
 Mediadores químicos: histamina y otros
 Vénulas (20-60 µm )
Filtración prolongada retardada

 Daño endotelial de menor magnitud y/o

acción de citocinas
 Aparición retardada (2-12 h) y mantenida
(horas - días)
 Ejemplos:
 Rayos X, radiación UV, lesiones térmicas
menores, toxinas bacterianas
 Vénulas y capilares
 DIFERENCIA ENTRE
 EXUDADO
EXUDADO Y TRASUDADO
 -TRASUDADO
 CARÁCTER INFLAMATORIO
 SECUNDARIO A
TRASTORNOS
 CONCENTRACION ELEVADA HIDROSTATICOS
DE LIQUIDOS Y PROTEINAS  CONCENTRAACION
PLASMATICAS BAJA DE PROTEINAS
 -PESO ESPECIFICO MAYOR
DE 1020.  PESO ESPECIFICO
MENOR DE 1012.

Beneficios de la exudación

 Dilución de los irritantes

 Extravasación de proteínas plasmáticas:
 Inmunoglobulinas
 Complemento
 Proteínas de la coagulación
 Fibrina (derivado del fibrinógeno):
 delimita a los irritantes, previniendo diseminación
 Nutrición de células tisulares y leucocitos
Efectos perjudiciales de la
exudación
 Edema:
 Dolor por estiramiento de tejidos
 Glotis = compromiso de vías aéreas
 Hueso (compartimentos fijos) = aumento de presión tisular e
isquemia
 Meninges (compartimento cranial fijo) = elevación de presión
endocraneana
 Diseminación de microbios por el exudado
 Estasis y lesión endotelial:
 Trombosis, isquemia
Emigración leucocitaria

 Rol del leucocito en el proceso inflamatorio

 Fagocitosis
 Destrucción de gérmenes
 Degradación de tejido necrótico
 Daño leucocitario tisular
 Prolongar inflamación
 Liberar metabolitos tóxicos
Migración intravascular

 Marginación:
 Enlentecimiento sanguíneo
 Pérdida de columna central de elementos figurados de la sangre
 Rodamiento
 Adherencia transitoria de leucocitos al endotelio
 Pavimentación:
 Endotelio de vasos, revestido por leucocitos
 Adhesión:
 Adherencia firme de leucocitos al endotelio
Secuencia de acontecimientos

 Rodamiento por acción de

selectinas P, L y E
 Activación de leucocitos
con aumento en la
intensidad de fijación
 Unión leucocito-endotelio
estable por unión de
integrinas-
inmunoglobulinas (2
integrinas - ICAM-1)
Transmigración

 Acción de moléculas de adhesión presentes en

uniones intercelulares:
 PECAM-1 o CD31
 Predominantemente en las vénulas
 Colagenasas de leucocitos permitirían que estos
atraviesen a la membrana basal
 Tipo de leucocito:
 Tiempo de evolución
 Tipo de agente lesivo
Quimiotaxis

 Locomoción orientada según un gradiente químico y activación

leucocitaria
 Respuesta quimiotáctica:
 Granulocitos ++++ (principio)
 Monocitos ++++ (24-48 h)
 Linfocitos +/-
 Sustancias exógenas y endógenas
Fagocitosis

 Reconocimiento y contacto
 Opsonización y receptores
específicos
 Englobamiento
 Pseudopodos (fagosoma)
 Destrucción y degradación
 Dependiente de oxígeno
 fagolisosoma - degranulación
Daño tisular en la inflamación
aguda
 Efecto directo del agente lesivo
 Por la inflamación propiamente tal:
 Isquemia (edema, estasis, trombosis)
 Productos tóxicos de células de la inflamación
 Radicales superóxido
 Enzimas del PMN (colagenasa, plasmina, elastasa)
APENDICITIS AGUDA
Proceso inflamatorio

Mediadores químicos
 Propiedades generales
 Origen:  Vida media corta
 Plasma  Efectos beneficiosos y
 Células (fijas o migratorias) perjudiciales

 Actividad:
 Receptores
 Segundo mensajero
 Amplificación-regulación
 Tipo celular
 Acción directa
 Aminas vasoactivas
 Histamina (Rc H1)  Serotonina
 Plaquetas, células
 Células cebadas, plaquetas, enterocromafines
etc.  Liberación:
 Degranulación:  Agregación plaquetaria

 Agentes físicos  FAP

 Fijación de anticuerpos
 Anafilotoxinas :C3a-C5a
 Proteínas leucocitarias
 Neuropéptidos
 Citocinas: IL-1, IL-8
 Proteasas plasmáticas
 Sistema del complemento  Mediadores más importantes:
 XIIa

 Cininas  Bradicinina
 C3a

 Factores de la coagulación  C5a

 Trombina
Sistema del complemento

 Objetivo:
 Complejo de ataque de membrana (MAC) = lisis celular
= formación de canales transmembrana (C5-9)
 Inmunidad contra microorganismos
 Elemento clave = activación de C3
 Inflamación:
 Aumento de la permeabilidad vascular (C3a, C5a, C4a)
 Adhesión y quimiotaxis (C5a)
 Opsonización (C3b)
Cininas

 Activación del factor de Hageman (XIIa):

 Contacto con colágeno, membrana basal
 Calicreína
 HMWK
 Liberación de bradicinina:
  permeabilidad capilar
 Calicreína:
 Quimiotaxis
 Conversión directa de C5  C5a
Factores de la coagulación

 Liberación de fibrinopéptidos:
 Aumento de la permeabilidad vascular
 Actividad quimiotáctica
 Trombina:
  adhesión leucocitaria
 Proliferación de fibroblastos
 Plasmina:
 Activación de C3
Factores de la coagulación

 Liberación de fibrinopéptidos:
 Aumento de la permeabilidad vascular
 Actividad quimiotáctica
 Trombina:
  adhesión leucocitaria
 Proliferación de fibroblastos
 Plasmina:
 Activación de C3
 Metabolitos del ácido araquidónico

 Eicosanoides  Acido araquidónico:

 Autacoides  Acido graso
 Tipos:  Membranas celulares

 Prostaglandinas  Liberación:
 Leucotrienos  Fosfolipasas:
 Estímulos físicos
 Químicos
 Mediadores (C5a)
Vía de la cicloxigenasa

 Producción de prostaglandinas
 Diferentes según el tipo celular:
 Plaquetas: tromboxano (TxA2):  agregación
plaquetaria y vasocontricción
 Endotelio: protaciclina (PGI2):  agregación plaquetaria y
vasodilatación
 Células cebadas: PGD2: vasodilatación
 PGE2 y PGF2: vasodilatación
 Inhibida por la aspirina y otros AIN
Vía de la lipoxigenasa

 Neutrófilos: 5-lipoxigenasa
 Metabolitos (neutrófilos):
 5-HETE  Leucotrienios
 HETE = quimiotaxis
 LTB4 = quimiotaxis

 LTC4/LTD4/LTE4 = vasocontricción y  permeabilidad

Factor activador de plaquetas

 Factor derivado de fosfolípidos de membrana

 Producido por:
 Células cebadas/basófilos
 Otras: neutrófilos, monocitos, cél. endoteliales
 Acciones:
 Vasodilatación/vasocontricción
  permeabilidad
 Adhesión/quimiotaxis/activación leucocitaria
Citocinas

 Polipéptidos
 Importantes en el proceso inflamatorio:
 IL-1
 FNT
 IL-8
 IL-1/FNT-
 Macrófagos activados  Efectos autocrino, paracrino y
 endocrino:
Estímulos:
 Acción endotelial (activación
 Endotóxinas
endotelial)
 Inmunocomplejos  Acción fibroblástica (curación)
 Toxinas  efectos sistémicos
 Agentes físicos
 Proceso inflamatorio
IL-8

 Macrófagos activados y células endoteliales

 Secreción:
 IL-1 y FNT-
 Acciones:
 Quimiotaxis
 Activación de neutrófilos
Oxido nítrico

 Radical libre soluble y gaseoso, citotóxico

 Sistetizada por NOS:
 L-arginina, O2 y NADPH
 Secretado por endotelio (NOS-constitutiva) y
macrófagos (NOS-inducible)
 Efectos:
 Vasodilatación
  agregación y adhesión plaquetaria
Constituyentes lisosómicos de
leucocitos
  permeabilidad capilar
  quimiotaxis
 Lesión tisular
Radicales libres derivados del
oxígeno
 Leucocitos
 Liberados al espacio extracelular
 Sistema NADPH - generación de superóxido
 Acciones:
  permeabilidad capilar
 Inactivación de antiproteasas
 Lesión celular
 Interacción con antioxidantes
Radicales libres derivados del
oxígeno
 Leucocitos
 Liberados al espacio extracelular
 Sistema NADPH - generación de superóxido
 Acciones:
  permeabilidad capilar
 Inactivación de antiproteasas
 Lesión celular
 Interacción con antioxidantes
CURSO Y TERMINACIÓN
DE LA INFLAMACIÓN
Finalidad de la inflamación :
destruir, aislar o atenuar la acción del agente que la
provocó.
restaurar la estructura y la función.
Factores que influyen en la evolución de la inflamación:
propios del huésped.
propios del agente
factores ambientales.
 FACTORES PROPIOS DEL
HUESPED
 Control de los mecanismos defensivos.
Condición previa del órgano.
• Estructura anatómica en la que
se desarrolla la inflamación.
 Estado nutricional del paciente.
 Estado inmunológico.
 Existencia de enfermedades o alteraciones concomitantes.
FACTORES PROPIOS DEL
AGENTE

Virulencia.
Toxicidad.
Concentración.
Intensidad.
Tiempo de exposición.
EVOLUCIÓN DE LA
INFLAMACIÓN

Curación:
completa o ad-integrum.
incompleta o reparación.
Persistencia del proceso (Inflamación crónica).
 Muchas gracias
por su atencion