ANATOMÍA PATÓLOGICA

Grado de Medicina
BLOQUE 1: ANATOMÍA PATOLÓGICA GENERAL

Tema 3. Inflamación y
reparación
• Curso 2022/2023

• Profesores:
– Dra. Mercedes Cervera
– Dr. Atilio Navarro
– Dr. José Angel Garcia
ÍNDICE
1. Introducción
2. Inflamación aguda
2.1 Reconocimiento de microbios o células necróticas
2.2 Cambios vasculares
2.3 Acontecimientos celulares
2.4 Activación de leucocitos
2.5 Tipo de infiltrado inflamatorio
3. Patrones morfológicos
4. Mediadores de la inflamación
5. Inflamación crónica
6. Efectos sistémicos de la inflamación
7. Reparación
7.1 Regeneración
7.2 Cicatrización
 1. Introducción

Inflamación

• Es una respuesta protectora de los tejidos vascularizados para eliminar la

causa de la lesión celular.
• Implica dos procesos:
• Respuesta inflamatoria para eliminar la causa de la lesión celular
• Curación: eliminar el tejido dañado y generar uno nuevo
• Es una reacción que se active en respuesta a:
sufijo –itis se utiliza para
 Agentes biológicos indicar una patología
inflamatoria específica
 Agentes inmunológicos
 Agentes físicos
 Agentes químicos
 Material inerte
• La inflamación puede ser
 Aguda
 Crónica
 1. Introducción

Los signos clásicos de inflamación

• Enrojecimiento
• Hinchazón
• Calor
• Dolor
• Pérdida de función
 1. Introducción

Componentes de la inflamación
1. Introducción
 1. Introducción

La Regla de las cinco R en inflamación

1) Reconocimiento del agente lesivo
2) Reclutamiento de células inflamatorias
3) Retirada o eliminación del patógeno
4) Resolución (reparación)
5) Regulación (control) de la respuesta
 1. Introducción

Exceso de reacciones inflamatorias

La inflamación es normalmente controlada y

autolimitada.

La inflamación es un mecanismo diseñado para

destruir la lesión y por tanto tienen la capacidad
intrínseca de dañar los tejidos normales.

De hecho, en la medicina clínica, se presta gran

atención a las consecuencias dañinas de la
inflamación.

El proceso inflamatorio debe ser estrechamente

regulado por el sistema inmunológico para
evitar un daño tisular excesivo.
 1. Introducción

Inflamación aguda y crónica

La inflamación se desencadena inmediatamente cuando detecta daños en las

células o tejidos debido a una lesión o por la presencia de patógenos u otras
toxinas.

Inflamación aguda: es la fase inicial del proceso inflamatorio. Ocurre

inmediatamente después de una lesión y dura de unos pocos minutos a días. La
respuesta inflamatoria aguda termina cuando se elimina el estímulo perjudicial.

Inflamación crónica: es una respuesta que dura meses o años. Si la

respuesta inicial (aguda) no logra eliminar el agente de lesión, la inflamación
persiste y se convierte en crónica. La respuesta crónica causa daño tisular.

"Agudo" significa inicio "Crónico" significa inicio gradual a lo

abrupto y de corta duración largo del tiempo y de mayor duración
 1. Introduction

Inflamación aguda y crónica

2. Inflamación aguda

2.1 Reconocimiento de agentes infecciosos y células

dañadas

Fagocitos y células dendríticas son las células que expresan

“receptores de reconocimiento de patrones”

• Receptores celulares para microorganismos: algunas células expresan

receptores de membrana plasmática (receptores tipo “Toll”) que
reconocen motivos comunes a muchos microorganismos y activan la
producción de citoquinas y la activación de leucocitos.

• Sensor de daño celular: las células tienen receptor que reconoce las
moléculas que se liberan como consecuencia del daño celular. El receptor
activa el inflamasoma y produce interleucina 1.
 2. Inflamación aguda
Reconocimiento de agentes infecciosos y células dañadas
 2. Inflamación aguda

Tiene 2 componentes principales

Cambios vasculares:
Dilatación del calibre de los vasos
incrementando el flujo de sangre (calor y
rubor)
Aumento de la permeabilidad de
la pared vascular (tumefacción)

Acontecimientos celulares
Migración de los leucocitos desde
la circulación al lugar de la lesión
Activación leucocitaria (dolor)
 2. Inflamación aguda

2.2 Cambios vasculares

• Vasoconstricción pasajera: momentánea
• Vasodilatación progresiva y persistente:
dilatación arteriolar por liberación de
histamina
• Aumento del flujo sanguíneo: aumento del
volumen de sangre por vasodilatación
• Aumento de la permeabilidad vascular:
contracción de las células endoteliales
• Producción de exudado: liquido rico en
proteínas y leucocitos
• Disminución del flujo (estasis):
enlentecimiento del flujo, aumento de la
viscosidad y congestión.
 2. Inflamación aguda

2.2 Cambios vasculares

• Cambios en el flujo de sangre (vasodilatación)
• Incremento de la permeabilidad
 2. Inflamación aguda

Aumento de la permeabilidad vascular

• Retracción de las células endoteliales
 Respuesta: 15-30 min
 Histamina, bradiquidina
 Las células endoteliales desarrollan
espacios temporales entre ellas debido a
su contracción que resulta en la fuga de
proteínas y leucocitos del espacio vascular

• Lesión endotelial directa

 Respuesta inmediata o retrasada horas o
días
 Daño directo del endotelio producido por
distintos agentes lesivos.
 Los neutrófilos también lesionan las
células endoteliales y amplifican la
reacción.
 2. Inflamación aguda

2.3 Acontecimientos celulares

1. Marginación: redistribución de los leucocitos hacia la pared endotelial

2. Rodamiento: adhesión transitoria al endotelio mediada por selectinas

3. Adhesión estable: interacción entre integrinas de los leucocitos y ligandos de las células
endoteliales

4. Transmigración: los leucocitos migran por las zonas de unión intercelular (diapédesis)

5. Quimiotaxis: los leucocitos se desplazan hacia los lugares de infección o lesión por un
gradiente químico.
 2. Inflamación aguda
2.3 Acontecimientos celulares

Marginación
La vasodilatación produce un enlentecimiento del flujo (estasis) y los
leucocitos asumen una posición periférica a lo largo de la superficie endotelial.
 2. Inflamación aguda
2.3 Acontecimientos celulares
Rodamiento y adhesión
 2. Inflamación aguda
2.3 Acontecimientos celulares
Rodamiento y adhesión
Los leucocitos ubicados en la periferia “ruedan” por el endotelio y en algún momento se
adhieren firmemente.
La unión entre los leucocitos y las células endoteliales es mediada por moléculas:
Selectinas: median interacciones débiles entre las células
E-selectinas (células endoteliales)
P-selectinas (plaquetas y endotelio)
L-selectinas (leucocitos)
Integrinas: median una adhesión firme
ICAM-1-CD1/CD8 // VCAM-1-VLA-4
 2. Inflamación aguda
2.3 Acontecimientos celulares

Transmigracion (diapedesis)
Los leucocitos migran gracias a los pseudópodos a través de la pared del
vaso principalmente entre los espacios que se generan entre las células.
 2. Inflamación aguda
2.3 Acontecimientos celulares

Quimiotaxis
Los leucocitos se desplazan al sitio de lesión siguiendo un gradiente químico
de quimiocinas:
Productos bacterianos
Citoquinas
Proteínas del complemento
Leucotrienos
 2. Inflamación aguda
2.3 Acontecimientos celulares
Chemotaxis

https://www.youtube.com
/watch?v=1SvEdg94qUA
Actividad
 2. Inflamación aguda

2.4 Activación leucocitaria

Después de que los leucocitos hayan sido reclutados al lugar de la infección
o de la lesión tisular, deben activarse para realizar sus funciones
Fagocitosis
Muerte intracelular
Liberación de sustancias que destruyen microorganismos y tejidos
muertos

Fagocitosis
• Es un tipo de endocitosis por el cual algunas células rodean con su
membrana citoplasmática partículas sólidas y las introducen en su interior.
• 2 tipos principales de células fagocíticas: neutrófilos y macrófagos
• La fagocitosis implica tres pasos distintos:
 Reconocimiento y adhesión
 Ingestión/englobamiento
 Digestión/degradación
 2. Inflamación aguda

Fagocitosis
Reconocimiento y adhesión
Los microorganismos y las células dañadas se cubren con proteínas específicas:
Opsoninas
Establecen unión entre las bacterias y la membrana celular de la célula
fagocítica.
Actúan como etiquetas para marcas las moléculas que deben ser engullidas.
 2. Inflamación aguda

Fagocitosis
Ingestión
Formación de pseudópodos citoplasmáticos alrededor de partículas sólidas
debido a la activación de filamentos de actina.
Eventualmente, la membrana plasmática se lisa y se fusiona con los lisosomas
cercanos formando un fagolisosoma.
 2. Inflamación aguda

Fagocitosis
Digestión
Hay dos formas diferentes de muerte bacteriana:

• Mecanismo dependiente del oxígeno

Daño oxidativo por la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS)
como O2-, H2O2, OH-

• Mecanismo independiente del oxígeno:

Gránulos con lisozimas, defensinas, peptídicos antimicrobianos que causan
la muerte celular

https://en.wikipedia.org/wiki/Phagocytosis
 2.5 Tipo de infiltrado inflamatorio
Neutrófilos: 6 a 24 horas
Macrófagos: 24 a 48 horas
Los neutrófilos son los leucocitos más
prevalentes y abundantes en la circulación.
Leucocito polimorfonuclear (PMN) con 3-5
lóbulos nucleares.
Responden rápidamente a los mediadores
inflamatorios (citoquinas y quimiocinas) pero
mueren por apoptosis después de 24 horas.
Los monocitos son leucocitos que circulan en la
sangre.
Los monocitos se diferencian a macrófagos una vez
son reclutados en el tejido.
Los macrófagos fagocitan patógenos o toxinas,
secretan quimiocinas y reclutan otras células
inmunes
Inflamación aguda

Apendicitis
3. Patrones morfológicos
Uno de los principales hallazgos histológicos de la inflamación aguda es la
formación de un exudado. El exudado se forma debido a la extravasación de
células y moléculas desde la circulación.
Es posible clasificar la inflamación aguda según la composición del exudado:

Inflamación serosa

Inflamación fibrinosa

Inflamación purulenta o supurativa (abceso)

Úlcera
 3. Patrones morfológicos

Inflamación serosa
Exudado: líquido acuoso con poca concentración de
proteínas y de leucocitos. Este fluido no contiene fibrina
Ausencia de respuesta celular prominente

Ejemplos: ampollas debido a quemaduras solares o daño físico

 3. Patrones morfológicos

Inflamación serosa
 3. Patrones morfológicos

Inflamación fibrinosa
Exudado: fluido con fibrina
Se produce una mayor permeabilidad vascular que en la inflamación serosa
• Se deposita fibrina en espacio extracelular debido a que se activa la cascada
de coagulación
• Ocurre en cavidades corporales: meninges, pericardio y pleura
• Si la fibrina no se elimina se forman cicatrices
Inflamación fibrinosa
 3. Patrones morfológicos

Inflamación supurativa y purulenta

Exudado: pusgran cantidad de neutrófilos, restos celulares necróticos
e incluso bacterias
Infección bacteriana: gérmenes piógenos: estafilococos, estreptococos o
Pseudomona aeruginosa.
 3. Patrones morfológicos

Inflamación supurativa y purulenta

Absceso: acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento
Pus fluido cremoso amarillento
 3. Patrones morfológicos

Úlceras
• Defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido,
(desprendimiento de tejido necrótico)
• Suele observarse en mucosa de boca, estómago, intestino o piel
• En una úlcera pueden coexistir inflamación aguda y crónica
Colitis ulcerosa
4. Mediadores de la inflamación
Los mediadores químicos son sustancias que inician y regulan las reacciones
inflamatorias.
Propiedades
Pueden ser liberados por células o derivar de las proteínas del plasma
Se liberan en respuesta a un estímulo determinado
Tienen una vida corta: de unos minutos u horas
Actúan en diferentes dianas
Tienen múltiples efectos
4. Mediadores de la inflamación
 4. Mediadores de la inflamación

Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina

Histamina
La histamina es almacenada como gránulos y se libera por degranulación.
Los mastocitos son la fuente más rica de histamina.
Causa dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad.
Principal mediador del aumento transitorio inmediato de permeabilidad
vascular.

Serotonina
Efecto similar a la histamina
Almacenado principalmente en plaquetas
Metabolitos del
ácido araquidónico
 4. Mediadores de la inflamación

Citoquinas
Proteínas producidas por amplia variedad de células
Hay mas de 200 citoquinas diferentes
- Activación del endotelio  expresión de
selectinas e integrinas
Interleucina-1 (IL-1) - Reclutamiento y activación de neutrófilos y
Factor de necrosis tumoral (TNF1) macrófagos
- Activación de fibroblastos para sintetizar
colágeno (IL-1)

Factor activador de plaquetas (PAF)

Subclase de fosfolípido
Funciones: agregación plaquetaria, aumento de la adherencia de
los leucocitos, quimiotaxis, aumento del metabolismo del ácido
araquidónico

Bradiquidina
Péptido pequeño que se encuentra en el plasma
Produce aumento de la permeabilidad y vasodilatación
Causa dolor
 4. Mediadores de la inflamación

Quimiocinas
Son una familia de quimioatrayentes (mas de 40) de las células inflamatorias
Controlan la migración de las células inflamatorias

IL-8: quimiocina para

neutrófilos
Eotaxina: quimiocina para
eosinófilos
Linfotactina: quimiocina
para linfocitos
 4. Mediadores de la inflamación

Sistema del complemento

• Conjunto de 9 proteínas que se encuentran en el plasma de forma inactiva
• Requieren activación

El paso crítico es la
proteólisis de la
proteína C3b
 4. Mediadores de la inflamación

Sistema del complemento

Inflamación
• Liberación histamina (incremento en la
permeabilidad y vasodilatación)
• Activación de leucocitos

Fagocitosis
• C3b actúa como opsonina y
promueve la ingestión por fagocitosis

Lisis celular
• Forman el complejo de ataque a la
membrana lo que permite la
entrada de iones y agua y resulta
en la lisis celular
5. Inflamación crónica
• Inflamación persistente de larga duración (semanas o meses).
• La inflamación aguda se puede convertir en crónica si no es posible eliminar
el agente causante de daño.
• A la vez se observa inflamación activa, destrucción tisular y reparación de
manera simultanea.

Causas
• Infecciones víricas
Las infecciones intracelulares de cualquier tipo requieren la presencia de
linfocitos y macrófagos para identificar y eliminar células infectadas
• Infecciones microbianas persistentes
• Exposición prolongada a toxinas
• Enfermedades autoinmunitarios y de hipersensibilidad
 5. Inflamación crónica

Características morfológicas
• Infiltración por células mononucleadas tales como macrófagos, linfocitos y
células plasmáticas
• Destrucción tisular: producida en gran medida por las células inflamatorias
• Reparación: que implica la proliferación de nuevos vasos (angiogenesis) y
fibrosis
 5. Inflamación crónica

Células inflamatorias

Macrófago

Linfocito

Célula
plasmática

Eosinófilo

Mastocito
 5. Inflamación crónica

Células inflamatorias: macrófagos

 5. Inflamación crónica

Características morfológicas
Atendiendo a las características histológicas, la inflamación crónica se puede
clasificar en:
No específica: se observa acúmulo de macrófagos y linfocitos en el lugar del
daño y se suele observar formación de tejido de granulación y fibrosis
(inflamación crónica clásica)

Específica - inflamación
granulomatosa: todo lo
anterior mas la presencia de
granulomas

Inflamación crónica no específica

 5. Inflamación crónica

Inflamación granulomatosa
Características morfológicas
La inflamación granulomatosa se
caracteriza por la presencia de granulomas
Morfología del granuloma
• Agregados de macrófagos con
apariencia de célula epitelial (célula
epitelioide).
• Rodeados de linfocitos T.
• Fusión de macrófagos (células gigantes)
• A veces hay presencia de necrosis
central.
 5. Inflamación crónica

Granulomas
Inflamación granulomatosa
Tuberculosis
 5. Inflamación crónica

Algunas diferencias entre inflamación aguda y crónica son:

• Causa inicial: fallo en la resolución de inflamación aguda debido a patógenos

resistentes, cuerpos extraños o autoinmunidad
• Comienzo retardado
• Tiempo prolongado
• Los tipo celulares predominantes son macrófagos, linfocitos T y B, células
plasmáticas
• Se acompaña de destrucción de tejidos, reparación por fibrosis, regeneración y
formación de nuevos vasos
• Disminución de signos cardinales y se activa la respuesta sistémica (fiebre,
pérdida de peso o anemia)
Diferencia entre inflamación aguda e inflamación crónica en estas imágenes

A B
¿Qué estructura se observa en la imagen?
¿Qué señalan los números 1,2,3 y 4 en la imagen?

4
1

3
Dadas las dos imágenes ¿Qué tipo de inflamación es el más probable?
 6. Efectos sistémicos de la inflamación
La inflamación está asociada con varios efectos que afectan a todo el organismo
• Fiebre: elevación de la temperatura corporal

Sustancia pirógena: sustancia que induce fiebre.

Se estimula la producción de prostaglandinas (aumento de ciclooxigenasa) que

estimulan la producción de neurotransmisores.

• Endocrinos y metabólicos
Secreción de proteínas plasmáticas de fase aguda por el hígado (PCR,
fibrinógeno, proteína amiloide sérica...)

• Leucocitosis
Aumento en el número de leucocitos en sangre
Neutrofília: infecciones bacterianas
Linfocitosis: infecciones víricas
Eosinofília: alergia e infección con parásitos
 6. Efectos sistémicos de la inflamación
La inflamación está asociada con varios efectos que afectan a todo el organismo
• Autónomos

Redirección del flujo sanguíneo desde el lecho cutáneo hasta los lechos
vasculares profundos para minimizar las pérdidas de calor a través de la piel.

• Conductuales
Tiritona, escalofríos, anorexia,
somnolencia y malestar.

• Linfoadenopatía
Aumento del tamaño de los
nódulos linfáticos
7. Reparación/Curación

La reparación se refiere al reemplazo de tejido destruido por tejido sano

La reparación es la respuesta del cuerpo a la lesión en un intento de restaurar la

estructura y la función normal. La reparación implica 2 procesos distintos:
Regeneración: la reparación tiene lugar por proliferación de células
parenquimatosas y generalmente resulta en la restauración completa del tejido
original.
Cicatrizacion: la curación tiene lugar por proliferación de elementos
del tejido conectivo que resultan en fibrosis y cicatrización.
 7. Reparación/Curación

Tipos de tejidos

Tejidos lábiles:
• Multiplicación continua en condiciones fisiológicas normales
• Pueden aumentar la tasa de replicación ante un estímulo concreto.
• Ej; epitelios, mucosas, médula ósea…

Tejidos estables:
• Al terminar el desarrollo pierden la capacidad de replicación continua pero
pueden volver a multiplicarse en respuesta a diversos estímulos.

• Ej: células parenquimatosas de hígado, páncreas, riñón o tiroides, fibroblastos,

hueso o cartílago.

Tejidos permanentes:
• Células altamente especializadas que han perdido su capacidad para replicarse
• Ej: neuronas, músculo esquelético y cardiaco
7. Reparación/Curación
 La capacidad de regeneración depende de:

7.1 Regeneración 1) La capacidad proliferativa de tejido dañado

2) Afectación de matriz extracelular
• La regeneración es la renovación de células muertas y dañadas por otras
células idénticas.

• Se pueden dar tres procesos:

 La proliferación de células residuales que no se han visto dañadas y

tienen capacidad de división

 Migración de células cercanas no dañadas en el área inflamada

 Maduración de células madre adultas (progenitoras) que pueden

diferenciarse a células parenquimatosas

7.2 Cicatrización

• La cicatrización se produce por la sustitución del tejido dañado por tejido

conectivo (se “parchea” no se restaura el tejido).
• Ocurre si el daño en el tejido es severo o crónico o si las células afectadas
no tienen capacidad de división
Regeneración

Reparación
 Fases cicatrización
7.2 Cicatrización
• Fase inflamatoria Las distintas fases se
superponen en el tiempo
• Fase proliferativa
• Fase de maduración o remodelado

Fase inflamatoria
•Varios mediadores químicos activan la respuesta
inflamatoria que trata de eliminar o limitar daño.
•Los leucocitos son atraídos al centro de la lesión y los
macrófagos secretan sustancias que activan la síntesis de
colágeno y la proliferación de fibroblastos.
 7.2 Cicatrización

Fases de la cicatrización Tejido de granulación: tejido especializado,

altamente vascularizado, que se forma
Fase proliferativa transitoriamente durante la reparación

• Depósito del tejido conectivo (tejido de granulación)

Migración y proliferación de fibroblastos hacia el lugar de la lesión
(Las células migran a razón de 0.2 mm por día y cesan migración cuando
hacen contacto entre sí)
Depósito de las proteínas de la MEC (Matriz Extracelular) sintetizadas por los
fibroblastos.
Las fibras de colágeno se multiplican y generan puentes entre ellas

• Angiogenesis: Formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogenesis) a partir de

vasos preexistentes
 7.2 Cicatrización

Tejido de granulación:
• Fibroblastos + colágeno
• Neovascularización
• Celulas inflamatorias
 7.2 Cicatrización

Fases de la cicatrización
Fase de remodelación
• Algunos fibroblastos se diferencian en miofibroblastos y permiten la
contracción de la herida.
• El nuevo tejido gana fuerza y flexibilidad lentamente ya que las fibras de
colágeno se reorganizan, se ordenan y se alinean.
• Se degrada colágeno tipo III (prevalente en fase de proliferación) y en su
lugar se deposita colágeno tipo I que es mas resistente.
• Dado que se reduce la actividad en la zona inflamada, la cicatriz pierde su
apariencia eritematosa ya que los vasos dejan de ser necesarios y son
eliminados por apoptosis.
 7.2 Cicatrización

Factores que afectan la cicatrización

Factores locales
• Infección
• Aporte sanguíneo insuficiente
• Presencia de cuerpos extraños
• Movimiento
• Tipo, tamaño y localización de la herida

Factores sistémicos
• Edad
• Estado nutricional
• Infección sistémica
• Alteraciones en el estado metabólico o hematológicas
Anomalías en la reparación de tejidos
Acumulación excesiva de fibras elásticas y colágeno

Queloide: Desborda los límites de la lesión invadiendo piel sana circundante.

Cicatriz hipertrófica: aspecto sobreelevado (confinado al área de traumatismo).
Formación excesiva de tejido reparativo.
Anomalías en la reparación de tejidos

Cicatriz retráctil
Mecanismo de contracción excesivo: presencia de miofibroblastos y
contracción celular mantenida.
Resulta en deformación de la herida y de tejidos adyacentes. Puede afectar
a articulaciones.
Actividad
Clasifica cada uno de los procesos en una de las tres fases de la cicatrización

Angiogenesis

Contracción de herida

Vasodilatación y aumento de permeabilidad

Reemplazo de colágeno III por colágeno I

Formación de depósitos de colágeno

Acción de neutrófilos y de macrófagos

Formación de tejido granular