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Mecanismos de la inflamación

Mecanismos de la inflamación

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EQUIPO 1 BARRIOS PAZ VÍCTOR MANUEL CAMPOS ALBARRÁN ANDRÉS GONZÁLEZ BENÍTEZ KARLA MICHELLE MORA GALEANA MICHELLE

PALOMA URIBE LANDA EDGAR ALEJANDRO URIBE SANDOVAL SELMA

INFLAMACIÓN
Respuesta fundamentalmente protectora diseñada para librar al organismo de la causa inicial de la lesión primaria, y de las consecuencias de dichas lesiones.

Características de la inflamación
1.-Reacción Tisular Compleja Respuestas Celulares

Células del Sistema Inmune

Respuestas Vasculares

Permiten transporte de proteínas y Leucocitos al sitio de lesión

Características De La Inflamación
2.- Respuestas celular y vascular se activan: En respuesta al estímulo agresor
Mediante factores solubles producidos por diversas células (proteínas plasmáticas)

Mediadores de la inflamación

Mediadores De La Inflamación

 Inician
 Amplifican  Condicionan

 La intensidad y el

tipo de manifestaciones clínicas

Características de la inflamación
3.- La inflamación puede ser aguda o crónica

Naturaleza del estímulo Eficacia de la reacción inicial para eliminar el estímulo

Características De La Inflamación
4.- La inflamación termina cuando se elimina el agente responsable del daño
* La reacción se resuelve * Mediadores se degradan y dispersan * Vida de leucocitos en tejido es corta Se Activan Mecanismos Antiinflamatorios que controlan la respuesta y evitan lesiones excesivas

Características De La Inflamación
5.- La inflamación se entremezcla con el proceso de reparación

Trata de aislar al agente lesivo

Implementa eventos destinados a la cicatrización del tejido lesionado

Características De La Inflamación
6.- La inflamación puede resultar lesiva en algunas situaciones
Los mecanismos destinados a destruir a los agentes invasores tienen capacidad intrínseca de lesionar tejidos normales.

Se convierte en proceso patológico

Características De La Inflamación
enfermedades que no se consideran en forma primaria debidas a alteraciones en la respuesta del anfitrión

7.- La inflamación puede estar implicada en

Ej. Aterosclerosis, DM2, Cáncer

INFLAMACIÓN AGUDA
Respuesta rápida del anfitrión que sirve para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmáticas al foco de infección o lesión tisular

Inflamación Aguda
Constituida por 3 Componentes:

1.Alteraciones del calibre vascular
Aumentan flujo sanguíneo

2.- Cambios estructurales de microvasos: Permiten la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos (edema)

3.- Emigración leucocitaria de la microcirculación

Acumulación de éstos en el foco de lesión

Inflamación Aguda
Estímulos:
1.- Infecciones Y toxinas bacterianas 2.-Necrosis tisular : isquemia, traumatismo, lesiones físicas y químicas, hipoxia.
4.- Reacciones inmunitarias: reacciones de hipersensibilidad a sustancias ambientales o autoinmunes.

3.- Cuerpos extraños (astillas, polvo, sutura, etc.)

Inflamación Aguda
Reacciones Vasculares
1.- Cambios del flujo y calibre vascular • Vasodilatación • Aumento de la permeabilidad capilar

2.- Aumento de la permeabilidad vascular

• Condiciona la salida de un exudado rico en proteínas hacia el tejido extravascular con formación de edema.

Inflamación Aguda / Reacciones Vasculares
1.- Cambios del flujo y calibre vascular Vasodilatación

Por acción de Histamina y Óxido Nítrico sobre el músculo liso vascular

Vasodilatación arteriolar

Calor y Rubor

Aumenta flujo Sanguíneo

Apertura de más capilares

Inflamación Aguda / Reacciones Vasculares
1.- Cambios del flujo y calibre vascular Aumento de la permeabilidad capilar

Provoca salida de líquido rico en proteínas hacia los tejidos extravasculares

Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares
1.- Cambios del flujo y calibre vascular

Resultado: pérdida de líquido + aumento del diámetro vascular
Flujo de sangre se lentifica
Aumenta viscosidad de la sangre
Concentración de eritrocitos, leucocitos (especialmente neutrófilos)

Congestión vascular (Enrojecimiento localizado)

Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares
2.- Aumento de la permeabilidad vascular

Condiciona la salida de un exudado rico en proteínas hacia el tejido extravascular con formación de edema.

Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares
2.- Aumento de la permeabilidad vascular
* Contracción de las células endoteliales que aumenta los espacios interendoteliales
Activado por: Histamina, Bradicinina, Leucotrienos, Neuropéptido sustancia P.
Llamado “Respuesta Inmediata Transitoria”Ocurre poco después de la exposición al mediador y dura de 15-30 min.

Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares
2.- Aumento de la permeabilidad vascular * Lesiones endoteliales que causan necrosis con desprendimiento de las células endoteliales
Los neutrófilos que se adhieren al endotelio durante la inflamación provocándole daño Se provocan espacios por los que pasan los neutrófilos

Inflamación Aguda/ Reacciones Vasculares
2.- Aumento de la permeabilidad vascular * Aumento de la transcitosis a través de la célula endotelial

A través de orgánulos vesiculovacuolares.

Una función muy importante de la inflamación: • Reclutamiento de leucocitos a tejido extravascular. Neutrófilos y Macrófagos

Para que: • Se eliminen agentes extraños • Haya reparación

Pero se puede pagar muy caro: • Daño tejidos normales en inflamación prolongada

Etapas de la Extravasación: •En la luz vasal: Marginación, rodamiento, adhesión al endotelio. •Diapédesis • Quimiotaxis

Adhesión del Leucocito al Endotelio
• Cambio de condiciones hemodiNámicas Estasis •Mediado por moléculas de adhesión complementarias cuya expresión aumenta con citocinas .

• En rodamiento intervienen: Selectinas • Adhesión firme: Integrinas, quimiocinas

Migración al endotelio (diapédesis)
•Ocurre mayormente en vénulas post-capilares •Quimiocinas estimulan a leucocitos •PECAM-1 o CD31 • Perforamiento • Unión a matriz extracelular (Integrinas, CD44)

Quimiotaxis

•Desplazamiento determinado por un gradiente d concentración. •Quimio-atrayentes exógenos y endógenos • En inflamación aguda: Neutrófilos predominan en 1as 6-24 hrs Monocitos 24-48 hrs

Reconocimiento de organismos extraños y Tejido Muerto • a) Reconocer los agentes extraños • b) Activar ingestión y destrucción y amplificar reacción inflamatoria.
•Leucocitos tienen varios receptores que reconocen estímulos externos y mandan señales activadoras.

Receptores de Leucocitos TLRs Proteína G
N- formylmethionyl

Receptores de Opsoninas Receptores de Citocinas
TNF-Y en NK

Removiendo agentes extraños:
Reconocimiento y ataque

Fagocitosis

Atrapar y formar fagosoma

Degradación o muerte por material ingerido

•Defectos hereditarios en Adhesión de Leucocitos

Defectos en función de leucocitos

•Defectos hereditarios en la función del fagolisosoma

•Defectos hereditarios en actividad microbicida

•Deficiencias adquiridas

Finalización de la Respuesta a la inflamación aguda

Duración: mientras persista el estímulo Generalmente de corta duración Minimiza el daño tisular Generados en células o
de proteínas plasmáticas
Activados en respuesta a varios estímulos

Mediadores de la inflamación

Un mediador puede estimular a otros

Varían en su rango de células blanco
La mayoría son de corta duración

Exudado inflamatorio.
Vasodilatación.
Presión hidrostática Permeabilidad Vascular.

Impulsa a los líquidos y proteínas

Al exterior de los vasos sanguíneos.

 Reducción del liquido intravascular.

Aumento de la viscosidad de la sangre + roulex.

Estasis.

Trombo.

Líquido de exudado inflamatorio.
•Albúmina. •Anticuerpos. •Complemento. •Fibrinógeno. •Otros componentes que Participan en la infamación.

Rico en Proteínas.

Inflamación aguda.
Casi siempre hay: Leucocitos PM neutrófilos. También pueden observarse. •Linfocitos. •Macrófagos. •Eosinófilos. •Células plasmáticas. •Mastocitos. •Células gigantes.

Factores que indican el tipo de célula a encontrar en la inflamación.

Agente etiológico.

Duración del Fenomeno..

Hipersensibilidad.

Sitio afectado.

Endocitosis.  Algunas células del infiltrado inflamatorio.
Interacción del material en el citoplasma celular.

Cuando el material es insoluble.

Fagocitosis.

Si el material esta en solución.

Pinocitosis.

Velocidad de acumulación de las células del exudado inflamatorio agudo.
1.
2. 3.

Leucocitos PM. Macrófagos. Linfocitos.

Fiebre tifoidea: 1. Predominan desde el principio macrófagos y linfocitos.

Aspecto macroscópico del exudado inflamatorio.

1. 2.

3.
4.

Antes de introducir las medidas terapéuticas vigoras y efectivas, permitía distinguir varios tipos: Serosos. Fibrinoso. Purulento. Ulcera.

Seroso:
 Vertido exterior de un fluido fino (derrame) deriva del

plasma o de las células.  Ejem: vesícula cutánea por quemadura.

Fibrinoso.
 La agresión es mas intensa.
 Mayor permeabilidad.  El fibrinógeno pasa con mayor facilidad la barrera

vascular forma fibrina se deposita en el espacio extr.  Mayor extravasación de fibrinógeno, o estimulo procuagulante en el intersticio.  Inflamación del revestimiento de cavidades, meninges, pericardio y pleura.

Purulento o supurativo.

 1. 2. 3.

Producción de pus o exudado. Hay material como: Neutrófilos. Células necróticas. Líquido de edema.

Absceso:  Colecciones localizadas de tejido inflamatorio purulento, causadas por la supuración enterrada de un tejido, órgano o espacio cerrado.

Ulcera.
 Defecto local, o excavación. superficie de un órgano.  Producido por desprendimiento de tejido neurótico inflamatorio.  Ocurren cuando la necrosis tisular + la inflamación  cerca o sobre

una superficie.

Ulcera.
 Necrosis inflamatoria en la mucosa de la boca,

intestinos, estomago y tracto genitourinario.
 Inflamación subcutánea de las extremidades inferiores de

los ancianos  con trastornos circulatorios  necrosis.

Mediadores químicos de la inflamación

celular

mediadores

origen

Mediadores preformados en los gránulos
Mediadores recién sintetizados

Histamina Serotonina Enzimas lisosomales
Prostaglandinas Leucotrienos FAP Especies activadas del oxigeno Oxido nítrico citocinas

Mastocitos Plaquetas neutrófilos
Leucocitos,plaquetas ,CE Leucocitos Leucocitos y CE leucocitos Macrófagos Linfocitos, macrófagos, CE

Activación del factor XII (de Hageman)

Sistema de las cininas (bradicinina) Sistema de la coagulación/fibrinólisis C3a & C5a (anafilotoxinas) C3b & C5b (complejo de ataque a la membrana)

Hepáticos Fuente principal

Activación del complemento

Aminas vasoactivas

 En humanos la histamina produce dilatación de

las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas ,pero contrae las grandes arterias.  Actúa sobre todo en la microcirculación uniéndose principalmente a los receptores H1 en las células endoteliales.

serotonina  La serotonina(5-hidroxitriptamina) es un
mediador preformado vasoactivo con acciones similares a las de la histamina.  Esta presente en plaquetas y células enterocromafines.  La liberación de esta por parte de las plaquetas se estimula cuando estas se agregan tras contactar con el colágeno, la trombina, ADP, y complejos antígeno anticuerpo.  La agregación y activación de plaquetasfactor activador de plaquetas mastocito reacciones mediadas por IgE.

Proteínas plasmáticas

Sistema del complemento Sistema de las cininas Sistema de los factores de coagulación

Complejo antígeno anticuerpo IgG o IgM C1 activado

VÍA CLASICA C3 convertasa en la vía clásica C5 convertasa en la vía clásica

También generados por la plasmina o las proteasas lisosomales

MAC

Polisacáridos de las superficies de los microorganismos

C3 convertasa de la vía alternativa estabilizada por la properdina

C5 convertasa de la vía alternativa VÍA ALTERNATIVA

Cofactor= cininógeno apm (HMWK)

Colágeno, membrana basal, plaquetas activadas

Cascada de cininas

Cascada de la coagulación

calicreína

precalicreín a Sistema fibrinolítico calicreína plasmina Cascada del complemento plasmina Protrombin a factor II fibrina Productos de degradación de la fibrina
Trombin a (IIa)

Receptores activados por proteasas Inflamación aguda

bradicinina

plasminógeno

fibrinógeno fibrinopéptidos

La acción de la bradicinina es de vida corta ya que se inactiva rápidamente por una enzima denominada cininasa.

Cualquier cinina restante se inactiva por su paso del plasma al pulmón por la enzima convertidora de angiotensina.

 La calicreína, es un activador del factor Hageman

permitiendo la acción autocatalítica del estimulo inicial  Tiene actividad quimiotáctica  Convierte directamente el C5 al producto quimioatrayente C5a.

Metabolitos del acido araquidónico

Metabolitos del acido araquidónicosintetizados a partir de los  Los eicosanoides son
ácidos araquidónicos por acción de dos clases principales de enzimas:
 Las ciclooxigenasas prostaglandinas &

tromboxanos  Las lipogenasas leucotrienos & lipoxinas.

 Las prostaglandinas y leucotrienos son los

siguientes;  Prostaglandina I2 o prostaciclina  Prostaglandina E2  Ambas causan vasodilatación.  La E2 es hiperalgésica debido a que hace que la acción Metabolismo piel sea hipersensible a estímulos dolorosos.
Vasoconstricción.
vasodilatación Aumento de permeabilidad vascular Quimiotaxis, adhesión leucocitaria

Tromboxano A2,leucotrienos C4,D4,E4.
PGI2,PGE1,PGE2,PGD2 Leucotrienos C4,D4,E4 Leucotrieno B4,HETE,lipoxinas

 Tromboxano A2 vasoconstricción

 Leucotrienos C4 , D4 & E4incrementan la

permeabilidad vascular y producen vasoconstricción  Leucotrieno B4potente agente quimiotáctico  Lipoxinas; reguladores endógenos negativos de la acción de los leucotrienos.

Interacciones célula - célula  Biosíntesis de leucotrienos y lipoxinas.
 Los productos del acido araquidónico pueden pasar de

una célula a otra para generar estos eicosanoides.  La biosíntesis transcelular permite que las células que no son capaces de generar eicosanoides específicos puedan producir estos mediadores a partir de productos intermedios, generados por otras células.

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
Es un mediador derivado de fosfolípidos, producidos por células cebadas, incluidas reacciones mediadas por IgE. Causa:  Agregación y liberación plaquetaria  Broncoconstriccion  Vasodilatación  Aumento de permeabilidad vascular  Aumento de adhesión leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria.

CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOS
NEUTRÓFILOS MONOCITOS

Liberación del contenido de los gránulos lisosomales

Contribuye a la respuesta inflamatoria y lesión tisular.

NEUTRÓFILOS
Tienen dos tipos de gránulos: Gránulos azurófilos mayores (primarios) Contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensina), hidrolasas ácidas y proteasas neutrales (elastasa, captesina G, colagenasas)
Gránulos específicos (secundarios)

Son mas pequeños, contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminógeno e histaminasa.

MONOCITOS
 Contienen

hidrolasas (colagenasa, elastasa, fosfolipasa y activador del plasminógeno) que son particularmente importantes en las reacciones inflamatorias agudas crónicas.

RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXIGENO
 Son liberados extracelularmente de los leucocitos

después de la fagocitosis y después de la exposición a agentes quimiotácticos o inmuncomplejos.
 Se pueden combinar con NO para formar

intermediarios de nitrógeno reactivo.

Efectos de especies de oxígeno reactivo (ROS)

Lesión de células endoteliales, que causa aumento de permeabilidad

Lesión en múltiples tipos celulares (células tumorales, hematíes, células parenquimatosas)

Inactivación de antiproteasas, que da lugar a una actividad proteasa sin oposición.

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL E INTERLEUCINA-1
 Son las citocinas principales que median en la

inflamación, son producidas principalmente por los macrófagos activados.  Sus acciones mas importantes en la inflamación incluyen efectos sobre el endotelio, leucocitos e inducción de las reacciones sistémicas de fase aguda.

NEUROPÉPTIDOS  Iniciación y propagación de respuesta
inflamatoria
 Sustancia P y sustancia A:

Pertenecen a una familia de taquicinas neuropeptidicas producidas en el sistema nervioso central y periférico.

INFLAMACIÓN CRÓNICA
 Semanas o meses.  Lesiones tisulares.  Intentos de reparación.

-Tras inflamación aguda -De forma insidiosa.

Causas
Infecciones persistentes
Enfermedades inflamatorias de mecanismo
 Reacción de hipersensibilidad tardía.

 Activación excesiva del sistema Inmunitario  Enfermedades autoinmunitarias.  Enfermedades alérgicas.

inmunitario
Exposición prolongada

a agentes tóxicos

• Silicosis

Características morfológicas

Inflamación con células

mononucleares

Destrucción tisular Curación mediante sustitución por tejido conjuntivo (angiogenia,

fibrosis)

Papel de los macrófagos

 Sistema mononuclear fagocítico (reticuloendotelial)

-Semivida monocitos: 1 día macrófagos: meses, años.

Otras células implicadas en la inflamación crónica •Linfocitos

Células plasmáticas
 A partir de los linfocitos B activados.  Acumulación  Anticuerpos frente a Antigenos en lugar de inflamación.

morfología de un órgano linfoide.

Eosinófilos
•Reacciones inmunitarias mediadas por IgE y parásitos. •Reclutamiento eotaxina (quimiocina). •Gránulos con proteína básica principal.

Mastocitos
 Reacciones inflamatorias agudas y crónicas.  Receptor FcεRI

se une a la porción Fc de IgE Células se desgranulan y liberan mediadores (histamina, prostaglandinas).

Inflamación granulomatosa
 Intento celular de contener a un agente lesivo difícil

de erradicar.

- Tuberculosis. - Lepra - Sífilis

- Enfermedad por arañazo de gato

- Sarcoidosis

- Enfermedad de Crohn

 GRANULOMA

Foco de inflamación crónica, agregaciones de Macrófagos convertidos en células epitelioides.

Se fusionan = células gigantes (40-50μm). 20 núcleos.

Evolución de la inflamación aguda
La inflamación puede presentar alguna de las siguientes formas de evolución:
1. Resolución Completa

2. Curación mediante sustitución de tejido

conectivo (fibrosis) 3. Formación de abscesos 4. Progresión de la respuesta tisular hacia inflamación crónica

Resolución Mediadores

•Lesión

Inflamación Aguda

Formación de abscesos
Curación

Mediadores
•Infección persistente •Persistencia a toxinas •Enfermedades Autoinmunes Inflamación crónica

1. Resolución Completa  Las reacciones inflamatorias finalizan.  Restablecimiento a la normalidad del tejido. En estos casos hay poca duración y la lesión es limitada. Hay neutralización de:  Mediadores de la permeabilidad vascular  Eliminación del edema, restos leucocitarios, restos necróticos y cuerpos extraños.

2. Curación mediante sustitución por tejido conectivo
(Fibrosis) Se da cuando ha habido una destrucción tisular que ya no se regenera. También se forma por la exudación de fibrina. El exudado formado en cavidades y tejido seroso no se reabsorbe y se forma tejido conectivo formando una masa de tejido fibroso.

3.Formación de abscesos

Se da por infecciones de microorganismo piógenos.

4.Progresión hacia inflamación crónica Se da cuando la inflamación aguda no puede resolverse debido a la persistencia del agente. Por ejemplo:  Úlcera

Patrones morfológicos en la inflamación aguda y crónica
Factores de las variaciones morfológicas
 El lugar de la reacción  Intensidad  Causa específica

Inflamación serosa Se caracteriza por la salida de fluido dependiendo el lugar de la lesión. Esto sucede en el tejido que reviste:  Cavidades peritoneal  Pleural  Pericardio
Las ampollas cutáneas también causan acumulaciones de líquido seroso que está en el interior de la epidermis. Se da por quemaduras o infección viral.

Inflamación Fibrinosa
 Inflamación mas intensa.

 Característico en pleura y pericardio.
 Hay permeabilidad vascular,

la pared vascular es atravesada por fibrina.

 Esto causa coágulos y fibras circulantes.  Se degradan por fibrinolisis y el tejido necrótico por

los macrófagos.

Inflamación purulenta
 Aparición de pus (neutrófilos, células necróticas y

liquido de edema)

 Se puede dar por

microorganismo piogénicos

Ej. Apendicitis Se forma pus por la estancia de microorganismos piogénicos, hay una región central. Suele cubrirse con tejido conectivo para evitar su diseminación.

Ulceras Excavación local en la superficie de un tejido por el desprendimiento de tejido inflamatorio.
 Se da en la mucosa de la boca, estómago, intestino y

aparato urinario.  Inflamaciones subcutáneas de los miembros inferiores en personas con problemas de circulación.

Efectos sistémicos de la inflamación
Manifestaciones en respuesta a una inflamación
Se conocen en conjunto como reacciones de fase aguda.
        

Fiebre (manifestación mas común) Aumento de sueño Disminución del apetito Degradación de proteínas Hipotensión Síntesis de proteínas de fase aguda (C reactiva) Activación de Complemento Proteínas de coagulación Modificaciones en leucocitos

La interleucinas son los mediadores de estas reacciones (IL-1, IL-6, TNF). Son producidas por los leucocitos y otras células en respuesta:
 Agentes infecciosos  Respuesta inmune  Respuesta tóxica

La IL-1 y 6 tienen similitud en las reacciones de fase aguda.
 Aparición de fiebre al interactuar con receptores

vasculares situados en el centro termorregulador del hipotálamo.

 Por medio de las prostaglandinas hay estimulación

simpática, vasoconstricción, disipación de calor y fiebre.

Leucocitosis

Reacción inflamatoria por infección bacteriana.
El nivel en cantidad de leucocitos asciende 1520.000 cel/mL y puede llegar a 40-100.000. Se da por la liberación de la reservas en Médula Ósea (IL-1, TNF) También hay liberación de otras células procedentes de Médula Ósea debido a la producción de factor estimulador de colonias (CSF).

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