Universidad Agraria del Ecuador

Facultad de Medicina Veterinaria

Farmacología

Dra María Fernanda Emen

Fisiología de cox 1, 2 y 3

Roger Villagomez J

5to Semestre B

Año Lectivo
2021 – 2022
FISIOPATOLOGÍA DE LA CICLOOXIGENASA-1 Y
CICLOOXIGENASA-2

Ciclooxigenasa-1 (COX-1)

• Desempeña un papel importante en la síntesis de los prostanoides

para propósitos fisiológicos y regula funciones
• Mide aproximadamente 22 kb, tiene 11 exones y procede de una
duplicación de un gen común. Se encuentra en el cromosoma 9
• En la célula, se encuentra en el citoplasma o cerca del retículo
endoplásmico.
• El peso molecular de la COX-1 es aproximadamente de 69,05 KD
• Su estructura presenta 2 dominios

Ciclooxigenasa-2 (COX-2)

La COX-2 tiene un gen de menor tamaño, localizado en el

cromosoma 1. mide aproximadamente 8,3 Kb y contiene 10 exones.
•Su peso molecular es de 69,09 kD
•En la célula, la COX-2 se encuentra en la región perinuclear y en la
membrana nuclear.
•Su aparición en células puede ser estimulada o inducida, incluidas
las que están relacionadas con la respuesta inflamatoria. También se
expresa en diferentes tipos de hormonas y en la transformación
cancerosa.
•La COX-1 y COX-2, su sitio de unión para el ac. araquidónico es
diferente. La COX-2 le permite el acceso al AINE que no penetraría
en el canal de la COX-1

La ciclooxigenasa y el tracto gastrointestinal

• La PGE2 reduce la producción del ac. gástrico y produce

vasodilatación de la mucosa.
• Aumenta la secreción de moco, jugo gástrico y bicarbonato
duodenal.
• En humanos, la mayoría de prostaglandinas son sintetizadas por
COX-1
 Las ciclooxigenasas renales

• Las prostanglandinas se producen en diferentes regiones del riñón.

• Su supresión a través del bloqueo de la COX-1 puede ser el mecanismo más
importante de la nefrotoxicidad producida por los AINES
• Las prostanglandinas PG12, PGE2 y PGD2 disminuyen la resistencia vascular por
dilatación de vasos medulares y aumento de perfusión del riñón.
• PGW2 tiene efecto diurético y natriurético, de ahí la retención hidro salina de los AINE
• La PGE2 y PGI2 mantienen el filtrado glomerular
• La síntesis renal de las prostaglandinas es un mecanismo fisiológico para
contrarrestar la disminución de la perfusión renal.

Las ciclooxigenasas en la artritis

•El líquido y membrana sinovial de los pacientes con artritis se detecta COX-1 y
COX-2, a nivel proteico y de ARNm. Las células responsables son
mononucleadas de estirpe monocitico-fagocitario
•Se señala que la producción de PG puede depender casi solo de la COX-2
•en sistemas murinos in vitro, la síntesis de PG es dependiente del acoplamiento
entre las fosfolipasas y las ciclooxigenasas.

Otras funciones de la Ciclooxigenasas

La COX-1 y COX-2 se
En neonatos hay valores expresan en el epitelio
elevados de expresión de uterino durante el embarazo.
COX-2. También se expresa (importantes en la
en la medula espinal. implantación del ovulo y
desarrollo de placenta)
La COX-1 se encuentra en
las neuronas del todo el
cerebro

En el cáncer de colon y en La conexión entre la COX y

los carcinomas colorrectales la enfermedad de Alzheimer.
se ha visto una elevada El contenido de COX-2 en
presencia de COX a nivel tejido cerebral en pacientes
proteico y de ARNm con Alzheimer es más bajo
de lo normal
 Las ciclooxigenasas y los nuevos antiinflamatorios
La especificidad refleja la
capacidad de supresión de Hasta el momento, ninguno
Diferentes AINES poseen un
la COX-2 (inflamación) sin de los AINE ha demostrado
efecto inhibidor variable
inhibir la COX-1 tener efecto específico sobre
la COX-2

Su efecto sobre la
Hay dos moléculas que inflamación y dolor, serán
reúnen la cualidad y que importantes en la terapéutica
aparecerán a futuro en el de enfermedades
mercado inflamatorias

REVISION DE LOS ANTIINFLAMATORIOS INHIBIDORES

SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA-2

Efectos fisiopatológicos de la inhibición selectiva de

la cox-2

• La COX-2 es indetectable en la mayoría de los tejidos en situación basal.

• La COX-2 participa en funciones reguladoras y otras circunstancias patológicas
• Aumenta entre 10 y 80 veces en presencia de citoquinas inflamatorias, factores
de crecimiento o endotoxinas, a nivel de células migratorias, sinoviocitos,
fibroblastos, endoteliales y condrocitos.

Los efectos de la COX-2 fuera del foco inflamatorio y la

acción de los antiinflamatorios que la inhibe selectivamente:

Efectos sobre la función renal

• La COX-2 se ha detectado en la macula densa del aparato yuxtaglomerular y en la

corteza adyacente a la rama ascendente del asa de Henle
• La depleción de agua t sal aumenta la expresión de COX-2 contribuyendo a la
regulación del tono vascular
• Los inhibidores selectivos de la COX-2 disminuyen de forma transitoria el
porcentaje de filtrado glomerular y promueven la retención de sodio y potasio
 Efectos gastrointestinales

• El principal problema con el uso de AINES no selectivos, es el producido sobre la

mucosa gástrica
• Los dos inhibidores selectivos de la COX-2 disponibles han mostrado una mejor
tolerancia gastrointestinal que los AINE no selectivo
• La COX-2 se expresa durante la fase cicatricial de las ulceras gástricas y puede
jugar un papel en la facilitación del proceso de cicatrización.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

• El uso simultaneo de inhibidores selectivos de la COX-2 con dosis bajas de ácido

acetil salicílico es seguro y bien tolerado

Efecto sobre el sistema nervioso central

• Las PG que actúan a nivel de las sinapsis neuronales podrían influir

en el desarrollo del SNC, en el aprendizaje y en la memoria.

Efectos sobre el hueso

• Las PG son reguladores potentes del metabolismo óseo y están involucradas en la

comunicación intercelular entre osteoblastos y osteoclastos
• La COX-2 estaría relacionada con la producción de la PGE2 implicada en la
activación de osteoclastos maduros
• Los efectos clínicos de los inhibidores selectivos de la COX-2 son inciertos

Efectos en el cáncer colorrectal

• La COX-2 producida por las neoplasias epiteliales gastrointestinales contribuye al

crecimiento del tumor.
• Los tumores colorrectales producen niveles elevados de PG en comparación con la
mucosa colónica normal.
 Efectos sobre el útero y el ovario

• Los AINE provocan una inhibición de la producción de PG endometriales, y

disminuyen el dolor en la dismenorrea primaria.
• La COX-2 se encuentra expresada en los ovocitos en desarrollo y en el útero

Eficacia
Con los estudios publicados hasta la fecha se puede comprobar que la eficacia analgésica y
antinflamatoria es comparable a la de los AINE no selectivos
Interacciones
• Los inhibidores selectivos de la COX-2 presentan relativamente pocas interacciones con otros
fármacos.
• Especial atención merece la interacción con anticoagulantes y antiagregantes.
• No se han objetivado posibles interacciones con los anticonceptivos orales. No se recomienda
su uso en la gestación.

Perfil de Seguridad
• Su perfil de efectos secundarios hace de los inhibidores selectivos de la COX-2 medicamentos más
seguros que los AINE convencionales en el tracto gastrointestinal
• A nivel renal interfieren menos sobre los mecanismos de regulación que los antinflamatorios
convencionales
• Los síntomas más frecuentes: edemas, retención de líquidos, dolor abdominal, hipertensión,
epigastralgia, diarrea, cefalea y prurito.

Uso Clínico
• Las autoridades sanitarias han aprobado indicaciones para los inhibidores selectivos de la COX-2:
• Artrosis y artritis reumatoide para celecoxib y artrosis para rofecoxib.
• Uso de celecoxib o rofecoxib en pacientes con procesos inflamatorios musculoesqueléticos
• Útiles para el alivio sintomático de dolores leves o moderados, dismenorreas y como fármaco
antipirético en el mismo grupo de pacientes
CICLOOXIGENASA 3. LA NUEVA ISO-ENZIMA EN LA
FAMILIA

Síntesis, estructura y propiedades de la COX-3

• La COX-3 está ubicada en el cromosoma 9, y se orienta a nivel celular hacia el

retículo endoplasmático y la envoltura nuclear.
• Posee la capacidad de sintetizar PGs a partir del AA, función similar a la realizada
por la COX-1 y COX-2.
• Una de sus propiedades es la de ser constitutiva como la COX-1 y no inducida
como la COX-2

Distribución de la COX-3

• La mayor concentración de la isoenzima es a nivel vascular del SNC (endotelio de

los plexos coroideos)
• Se afirma la existencia de la COX-3 a nivel de las neuronas de caninos y de
humanos
• Se afirma la identificación de la COX-3 en el córtex y en la médula espinal, hayando
la isoforma en tejidos del SNC maduros y no en tejidos fetales
• Se ha determinado su presencia en el corazón, la aorta y en el tracto
gastrointestinal.

Inhibición de la COX-3

• De los medicamentos involucrados en la prueba hallaron que el fenacetin y el

acetaminofén son los únicos de estos que inhibe en forma selectiva la COX-3 a bajas
concentraciones.
• El ibuprofeno y el diclofenaco inhibieron las tres formas de la COX y la dipirona
inhibió la COX-1 y la COX-3.
• El acetaminofén no es considerado un AINES debido a su baja afinidad en dosis
terapéuticas hacia la COX-1 y COX-2
Función de la COX-3 en la fiebre, el dolor y la inflamación

• La fiebre es desencadenada a nivel del hipotálamo y la forma como interactúan las

PGs producidas por las COX se puede establecer en tres fases.
• El inicio del estado febril es mediado por las PGs COX-1 y COX-3 que son
constitutivas y la segunda fase determinada por las PGs COX-2 que son inducidas.
• Las COX-1 y COX-2 se encuentran en baja concentración a nivel encefálico
comparadas contra la COX-3, estas PGs tienen como diana las células endoteliales
del área pre-optica de la región anterior del hipotálamo libre de BHE
• La inhibición selectiva o no selectiva de la COX-1, COX-2 y COX-3 produce
disminución de la temperatura corporal y control de la fiebre como respuesta del
bloqueo del estímulo de las PGs COX-1 y PGs COX-2