AINES, GC, ANTIGOTOSO

DR. HECTOR HERNAN PEÑA LUZA

CMP 79000
MÉDICO REUMATÓLOGO
AINES
 Mecanismo de acción
• Las PGE2 y PGI2 causa incremento flujo
sanguíneo, mayor permeabilidad sanguínea,
hiperalgesia.
• La PGE2 interactúa con receptor EP3,
produciendo fiebre. PG inestable
• En el caso de paracetamol (acetaminofen):
tiene efecto analgésico y antipirético y pobre
efecto antiinflamatorio. Por otro lado la
presencia local de peróxido en un proceso
inflamatorio local por lo que a altas dosis
(1000mg) inhibe la actividad COX-2
• En caso de aspirina, la inactivación irreversible
del COX1 en plaquetas se da en bajas dosis
diarias. Mientras que altas dosis y dosis más
frecuentes inhibe COX2 (antiinflamatorio) Acción específica en cada tejido
 Selectividad de la ciclooxigenasa
• El COX 1 está presente TRES NIVELES DE
SELECTIVIDAD DEL
en todas las células
COX 2:
constitutivas. COX 1
• El COX 2 es inducible 1 BAJO:
frente a procesos paracetamol
inflamatorios, 2 INTERMEDIO:
estímulos mitogénicos Cox 2 celecoxib,
o hemodinámicos diclofenaco
• También se presenta 3 ALTO: etoricoxib
en ciertos tejidos:
ejemplo: riñón, Estudio ínhibición al 50%
cerebro. concentración de AINES con
respecto al COX 2 y efecto
inhibidor plaquetario (COX 1)
FARMACOCINÉTICA
• 95- 99% absorción VO (GI), metabolizado por el hígado y excretado
por filtrado glomerular o secresión tubular. El pico plasmático se
alcanza en 1 a 4 horas. Tomar alimentos demora el tiempo de
absorción, no afecta el alcance al pico plasmático
• Tener en cuenta la afectación hepática, renal y en adulto mayor: de
acorde al ajuste de dosis
 Efectos adveros
• Gastrointestinal:
• ulceras gástricas por AINES: 30 a 50%. Menos del 10% son
sintomáticas.
• El riesgo se incrementa con infección de HP, alcohol,
anticoagulantes o GC
• El mayor riesgo de HDA es edad avanzada y antecedente
de otra enf. GI
• Prevención: IBP (omeprazol) inh. H2 (ranitidina)
disminuyen el riesgo de úlceras
• Cardiovascular:
• Aspirina disminuye en 20-30% posibilidad de eventos CV.
• En general: Los AINESt. Sin riesgo cardiovascular por el
efecto reversible plaquetario en los COX 1. (inh. TXA2
transitorio),
• Los mayores efectos CV (IAM, ACV, muerte vascular) se
incrementaron en 40% por coxibs o diclofenaco
• Ibuprofeno: se ha encontrado efectos CV similares, (no es
estadísticamente significativa)
• Naproxeno: no incrementa el riesgo CV (estadísticamente
significativa.)
• Renal
• La presencia del COX2 y la función Vasodilatación y
prostranoides natriuréticos.
• En pacientes sanos el cox 2 no tiene ningún efecto. En
cambio con pacientes con comorbilidades, con actividad
del SRAA y la FG depende de la síntesis de PG
• Hepatico
• Elevacion de transaminasas, o daño hepático
• Diclofenaco: mayor riesgo de daño hepático.(estudio
observacional)
• Sobredosis de paracetamol (10-15 gr/d), causa daño
hepático severo. Dosis recomendada máxima 3 gr/d
(hochberg 2023)
• Respiratorio: Asma exacerbado por AINES
• Utero: Prolongacion del trabajo de parto
• Hhipersensibilidadd: Angioedema, Hipotension/shcok
• Piel: Eritema multiforme, Necrolisis epidérmica toxica
GLUCORTICOIDES
farmacología
• Dosis: (EULAR)
• Bajas <7.5, moderadas: <30, altas <100 , muy altas dosis >100 de PDN.
• Absorcion gastrointestinal es similar entre los diferentes GC. La
biodisponibilidad no se altera durante la gestación.
• Con respecto al metabolismo hepático: prednisona se metaboliza como
prednisolona (útil administración directa de este en pac. Con disfunción
hepática)
• La VM prednisona es de 3 horas y es muy variable con el tiempo (más bajo
en la mañana que en la noche).
• La administración en la mañana complementa al ciclo endógeno de hormonas y
bloquea la liberación de citocinas proinflamatoria (IL6)
• La administración en la noche disminuye la rigidez matutina en pac. Con AR (estudio
12ss)
Mecanismo
de acción GC
Inhibicion síntesis
moléculas
proinflamatorias
Difusion IL1, IL6, TNF a
simple
m. celular COX-2

mGCR
cGCR
Promueve
moléculas
HEAD SHOT PROTEIN antiinflamatorias:
CHAPERONE IL10

m. nuclear Adverso: probl.

metabólicos
TRANSREPRESION TRANSACTIVACIÓN

Genes
NF-kB antitin Genes metabólicos
flamat
Inh.
orios
proinflamatorio
Efectos adversos

intermedio

Alto riesgo Bajo riesgo

• EFECTOS ADVERSOS
• MKS: osteoporosis, osteonecrosis (altas dosis) (ejemplo: necrosis aséptica de
cadera). Miopatías (altas dosis, larga duración)
• CARDIOVASCULAR: retención de líquido (algunos estudios). HTA (incluso puede
presentarse en bajas dosis). Retención de sodio, Ateroesclerosis prematura.
Mayor riesgo de IAM, ACV. Arritmias cardiacas (pulsoterapia)
• DERMATOLOGÍA: adelgazamiento piel, equimosis, estrías, facie luna llena,
obesidad troncal, cuello de búfalo,
• GASTROINTESTINAL: riesgo de gastritis, úlcera gástrica, HDA.
• INFECCIONES: (dosis moderada- muy alta)
• ENDOCRINO: hiperglicemia, supresión del eje H.H.A (10 mg/d sem6) (15mg/d
sem 4). Recuperación espontánea del eje: 5mg o menor
• NEUROLÓGICO: acatisia, insomio, depresión.
• OFTALMOLÓGICO: catarata subcapsular posterior, elevación PIO.
ANTIGOTOSO
Antigotoso: mecanismos de acción
• Colchicina
• Inactiva la formación de inflanosoma
• Limita los receptores de TNFa en
macrófagos y cel. Endoteliales
(efecto antiinflamatorio)
• Incrementa los niveles de TGF-b
(efecto antiinflamatorio)
• Union a tubulinas, evitando
formación de microtúbulos,
limitando la liberación de citocinas
(incluido el IL1), quimiotaxis de
neutrófilos, limitación mitosis.
• Alopurinol
• Inhibidor de la xantina oxidasa
(enz. En el catabolismo de las
purinas, convirtiendo
hipoxantina a xantina y luego a
acido úrico)
• Metabolismo hepático y
excreción renal.
Antigotoso: efectos adversos
• Colchicina
• Más común: diarrea (23%), dolor
faríngeo (3%)
• Severo: agranulocitosis (sobredosis)
• Metabolismo con el CYP3A4:
interacción con IBP, ketoconazol,
claritromicina, ciclosporina,
tacrolimus:::: incrementa concentración
colchicina.
• Rabdomiolisis
• Contraindicado en falla hepática y/o
renal.
• Hemodialisis no es efectiva
• alopurinol
• Dosis habitual: 100 mg/d, luego escalar
• En ERC (4 a adelante) dosis disminuída a la
mitad (50 mg/d, luego escalar)
• HD o diálisis peritoneal: 50 mg interdiario o
post HD.
• Adverso: nuevos ataques de gota durante
tratamiento (prevenir con colchicina, AINES,
PDN baja dosis)
• Rash, prurigo, nauseas, diarrea
• Sindrome hipersensibilidad alopurinol (raro y
severo) (NET, SJ, vasculitis, daño hepático,
FRA, fiebre, eosinofilia)