CICLOOXIGENASAS

Las Ciclooxigenasas son enzimas que permite al organismo producir unas sustancias
llamadas prostaglandinas a partir del cido araquidnico. Concretamente cataliza la
reaccin:
Araquidonato + AH2 + 2 O2 Prostaglandina H2 + A + H2O
Esta enzima puede actuar como dioxigenasa o como peroxidasa. Se une a un grupo
hemo por cada subunidad que es un homodmero. Es una protena de membrana
perifrica situada en la membrana de los microsomas y del retculo endoplasmtico. Es
inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina.
Se conoce dos isoformas de las ciclooxigenasas: la COX-1 y la COX-2, con alrededor de
600 aminocidos cada una. Se conoce que la COX-1 y COX-2 difieren en un solo
aminocido aunque los sitios activos de las enzimas son idnticos. Para algunos autores
podra existir una tercera isoforma: la COX-3, radicada en el cerebro, mientras que para
otros no sera ms que la COX-2 pero con funciones ms propias de la COX-1. Estas
enzimas poseen las siguientes funciones:
Ciclooxigenasa 1: Tiene como funcin la regulacin de la proliferacin de las clulas
normales o neoplsticamente transformadas. La COX-1 es constitutiva en todos los
tejidos especialmente en rin y el tubo gastrointestinal. Participa en la produccin de
prostaglandinas que intervienen en procesos fisiolgicos tale como: proteccin del epitelio
gstrico, mantenimiento del flujo renal, la agregacin plaquetaria, la migracin de
neutrfilo y tambin se expresan en el endotelio vascular. Se encuentra asociada al RE de
las clulas. Se han descritos dos pequeas isoformas (PCOX-1 y PCOX-1b) de la COX1. Estas protenas derivan de un splicing alternativo del RNAm del gen de la COX-1.
Ciclooxigenasa 2: Tiene como funcin mediar en los procesos inflamatorios en la
sealizacin por prostanoides. La COX-2 se expresa tras induccin inflamatoria, aunque e
es constitutiva en SNC y rin. La expresin de la COX-2 es provocada por diversos
mediadores inflamatorios en diversas clulas y tejidos. Se encuentra asociada a la
envoltura nuclear de las clulas.
Ciclooxigenasas 3: Isoforma de la COX1, se ha observado en humanos una abundante
expresin del RNAm de la misma en el cortex cerebral y el corazn. La inhibicin de esta
isoforma podra estar relacionada con el efecto antipirtico de muchos AINE.
AINE, inhibidores selectivos de la COX-2 y Paracetamol
Son un grupo variado y qumicamente hetergenos de frmacos principalmente
antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos, por lo que reducen los sntomas de la
inflamacin, el dolor y la fiebre. Todos ejercen sus efectos por accin de la inhibicin de la
enzima ciclooxigenasa. En oposicin con los corticoides (antiinflamatorios naturales) el
trmino no esteroideo se aplica a los AINE para recalcar su estructura qumica no
esteroidea y la menor cantidad de efectos secundarios. Como analgsicos se caracterizan

por no pertenecer a la clase de los narcticos y actuar bloqueando la sntesis de

prostaglandinas.
Los antiinflamatorios no esteroideos poseen una eficacia analgsica buena (pero
frecuentemente menor a la de los opioides), tiene un inicio de accin relativamente rpido
y efectos adversos por ejemplo: posible hemorragia digestiva letal y alteracin del
equilibrio hidroelectroltico. Todos los efectos de las AINES Analgsicos,
Antiinflamatorios, antipirticos y antiagregante plaquetarios- se cree que se deben a la
reduccin en la biosntesis de prostanoides mediante la inhibicin de las COX. Los AINE
tradicionales inhiben las dos isoformas COX-1 y COX-2. Por lo tanto los nuevos
inhibidores de la COX-2 son ms selectivos. La eficacia analgsica de los inhibidores
selectivos de la COX-2 (coxbis) es aproximadamente igual a la de los AINE tradicionales
pero los efectos adversos de la inhibicin de la COX-2 tienen que definirse todava
completamente y son de algn modo controvertidos. La habilidad para inhibir
selectivamente la COX-2 se ha relacionado con la diferencia del aminocido en la
posicin 523 de la COX-1 y COX-2, isoleucinas en la COX-1 y valina en la COX-2. Los
efectos de Paracetamol se focalizan en el sistema nervioso central.
Con el advenimiento de los inhibidores de la ciclooxigenasa (Coxib) o inhibidores
selectivos de la COX-2, la tendencia actual en las clasificaciones es a agruparlos segn
su capacidad en una determinada concentracin y utilizando mtodos in vitro de
inhibir el 50% de la COX-2 en comparacin con la concentracin necesaria para inhibir el
50% de la COX-1. Las variaciones que se han visto en los datos reportados en los ltimos
aos se relacionan con los diversos mtodos experimentales de investigacin utilizados
para hallar resultados que ubiquen a un AINE en valores que indiquen su selectividad
COX.[] De ah que resumiendo todos los datos obtenidos se ha intentado agrupar a los
AINE segn:
Equipotencia inhibidora de COX-2 versus COX-1
El porcentaje de inhibicin de COX-1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2, que
correspondera
La concentracin necesaria de un AINE para lograr efectos teraputicos relevantes
Los AINEs, entonces, se pueden agrupar de acuerdo con su mecanismo de accin en
inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2.
Fuente:Pecanha FM, Wiggers GA, Briones AM, Perez-Girn JV, Miguel M, GarcaRedondo AB, Vasallo DV, Alonso MJ, Salaices M (2009) The Role of Cyclooxygenase
(COX)-2 Derived Prostanoids on Vasoconstrictor Responses to Phenylephrine is
Increased by Exposure to Low Mercury Concentration.
Raffa RB, Rawls SM, Portyansky Beyzarov E (2008) Farmacologa Ilustrada, I Ed.,
Barcelona, Espaa: Elsevier Inc.