INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA

ASIGNATURA. GENÉTICA

DRA. MAURA ROBLEDO

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS, RECESIVAS, DOMINANTES, LIGADAS

A X RECESIVAS, LIGADAS A X DOMINANTES.

GRUPO. 6HM5

ALUMNA. GARCÍA GONZÁLEZ ANGELICA

BOLETA. 2012520151

MÉXICO D.F, OCTUBRE, 2014

 INDICE

I. Enfermedades cromosómicas
1. Trisomía 8 3
2. Trisomía 9 3
3. Trisomía 16 4
II. Enfermedades autosómicas recesivas
1. Síndrome de Usher 4
2. Enfermedad de Tay-Sachs 5
3. Fibrosis quística 5
III. Enfermedades autosómicas dominantes
1. Acondroplasia 6
2. Neurofibromatosis 6
3. Enfermedad de Alport 7
IV. Enfermedades ligadas a X recesivas
1. Ictiosis ligada a X 7
2. Hemofilia A 8
3. Retinosis pigmentaria 8
V. Enfermedades ligadas a X dominantes
1. Síndrome de X Frágil 9
2. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth 9
3. Enfermedad de Rett 10
Bibliografía

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 I. ENFERMEDADES CROMOSOMICAS

TRISOMIA 8

La trisomía 8 se caracteriza por la presencia de un cromosoma 8 adicional en mosaico (línea celular

con trisomía 8 y otra línea celular normal), la cual
generalmente es incompatible con la vida, siendo la
mayoría de los casos abortos espontáneos en el primer
trimestre de gestación

Patrón de herencia. El riesgo de recurrencia es nulo en

las familias que tienen un hijo con esta entidad.

Incidencia. Varía en 1.2 por cada 1,000 embarazos

reconocidos clínicamente hasta 1:50,000 en recién
nacidos vivos, teniendo una preferencia por el sexo
masculino con una relación de 5:1

Manifestaciones clínicas. Los pacientes generalmente

cursan con hipotonía y retraso mental severo; puente
nasal alto, nariz bulbosa, teletelia y pliegues plantares profundos bilaterales.

TRISOMIA 9

La Trisomía 9, es un síndrome causado por la duplicación del brazo corto del cromosoma 9,
descrito hace más de 30 años; En que la Trisomía 9 completa se encuentra con relativa frecuencia
en los abortos espontáneos. Para la Trisomía 9 parcial o mosaico, se encuentran reportados casos
ocasionales desde 1973.

La trisomía 9 es una alteración cromosómica de muy baja

frecuencia con escasa sobrevida por los múltiples defectos
que presenta, la mayoría de las publicaciones avalan este
concepto.

Incidencia. Cuarta trisomía autosómica más frecuente,

después de las trisomías 21, 13 y 18.
Patrón de herencia En la mayoría de los casos de la trisomía
9p es resultado de una translocación cromosómica entre el
cromosoma 9 y un segundo autosoma presente en uno de
los padres; en una proporción menos es resultado de un
cambio genético espontáneo (de novo).
Manifestaciones clínicas. Fascie típica que incluye
microcefalia, enoftalmos, hipertelorismo, puente ancho
nasal, fisura palpebral entre otros; retardo mental;
alteraciones cerebrales principalmente de la línea media;
restricción del crecimiento; hipoplasia ungueal; hipotonía;
genitales ambiguos, escroto poco desarrollado, criptorquídea
bilateral; y otras manifestaciones que comprometen
esqueleto, corazón, y riñón.

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TRISOMIA 16

La trisomía es una alteración genética en la que el paciente tiene tres cromosomas homólogos, en
lugar de los dos que normalmente existen. Generalmente uno de los padres presenta disomía
uniparental del cromosoma, cuenta con dos cromosomas aparentemente normales pero ambas
copias provienen de uno solo de los progenitores y esto da lugar a que en sus hijos haya una
trisomía en mosaicismo, con un cromosoma extra en algunas células pero no en todas ella

Incidencia. Aproximadamente 100 mil casos al año

Manifestaciones clínicas. Hipotonía, retraso psicomotor, malformaciones craneofaciales,

malformaciones en el sistema nervioso central, micrognatia, orejas de implantación baja, fisura
palatina, frente ancha, nariz grande, cuello pequeño, microcefalia, clinodactilia, genitales
ambiguos, anomalías renales, anomalías cardíacas, camptodactilia y falta de reflejo de succión.

II. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS

SÍNDROME DE USHER

Es una enfermedad caracterizada por la asociación de retinosis pigmentaria (RP), hipoacusia

neurosensorial y, en ocasiones, afectación de
la función vestibular.

Incidencia 3-4 casos por cada 100´000

habitantes

Patrón de herencia. Autosómico recesivo

Gen afectado. SUI, SUII, SUIII

Manifestaciones clínicas.

 TIPO I: Profunda a severa sordera neurosensorial congénita bilateral no progresiva y

simétrica, con inicio prepuberal de retinitis pigmentosa y respuesta vestibular ausente.
 TIPO II: Leve, moderada o severa sordera congénita no progresiva bilateral y simétrica,
con inicio postpuberal de la retinitis pigmentosa y respuesta vestibular normal.
 TIPO III: Sordera neurosensorial congénita progresiva, con variable edad de inicio de la
retinitis pigmentosa y respuesta vestibular normal o anormal.
 TIPO IV: Moderada a profunda sordera congénita, inicio prepuberal de la retinitis
pigmentosa y respuesta vestibular normal, compatible con herencia recesiva ligada a X.

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ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

La enfermedad de Tay-Sachs es un cuadro autosómico recesivo con incidencia panétnica. Es una

afección autosómica recesiva incluida como variante B entre las gangliosidosis GM2, caracterizada
por acúmulo intraneuronal y retiniano del monosialogangliósido GM2.

Incidencia 1:320`000 RNV.

Gen afectado. Gen TSD locus 15q23-q24

Patrón de herencia. Autosómico recesiva

Manifestaciones clínicas.

TIPO 1. Se inicia entre los 3 y los 6 meses de

edad. El síntoma más temprano son continuos
sobresaltos en respuesta a los ruidos. El retraso
sicomotor aparece más allá de los 8 meses con
hipotonía, amaurosis y megalencefalia. Puede
presentarse una mancha de color rojo cereza en
la mácula, aunque no es específica. La debilidad
muscular progresa y acaba en parálisis.

TIPO 2. El inicio de la enfermedad se da entre los

2 y 6 años, con ataxia, trastornos del
comportamiento y una pérdida progresiva de las
capacidades intelectuales que conducen a un
estado de descerebración y muerte alrededor de los 15 años de edad. La disminución de la
actividad de la hexoaminidasa A es menos acusada que en la forma infantil.

TIPO 3. Puede comenzar alrededor de los 10 años de edad aunque a menudo el trastorno no se
diagnostica hasta la edad adulta.

FIBROSIS QUÍSTICA

La FQ es una enfermedad multisistémica, de evolución

crónica, progresiva y letal, con una sobrevida dependiente
del manejo multidisciplinario, sistemático y coordinado, el
que debe ir incorporando los avances de la investigación
clínica y genética.

Incidencia. 1: 4000 RNV

Patrón de Herencia. Autosómica recesiva

Gen afectado. CFTR

Manifestaciones clínicas. Se presentan de acuerdo a la edad, entre las cuales destacan ileo
meconial, ictericia, esteatorrea, tos y/o silbilancias recurrentes, retardo del crecimiento,
hiponatremia e hipocloremia crónicas, pancreatitis, cirrosis hepática, esterilidad masculina,
disminución de fertilidad en mujeres.

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 III. ENFERMEDAADES AUTOSÓMICAS DOMINANTES

ACONDROPLASIA

Incidencia 1:25´000 RNV

Patrón de herencia. Autosómico Dominante

Gen afectado.FGFR3 (4p16.3)

Manifestaciones clínicas. Enanismo de

predominio rizomélico, talla baja de
nacimiento y una serie de dismorfias, entre
las cuales destacan: macrocefalia, hipoplasia
de la región maxilar, acortamiento de los
huesos largos y dedos, y radiológicamente,
platispondilia, disminución de la distancia
interpedicular de la columna lumbar, deformidad de las regiones metafiso-epifisiarias, huesos
ilíacos cuadrados y marcadamente disminuidos de altura y un foramen magnum pequeño, entre
otras.

NEUROFIBROMATOSIS

Neurofibromatosis (NF) es una enfermedad genética que afecta múltiples tejidos con diferentes
formas clínicas de presentación.

Se conocen 2 tipos:

 NF tipo I con alteración genética en el

cromosoma 17.

 NF tipo II alteración genética presente en el

cromosoma 22.

Patrón de herencia. Autosómica dominante

Incidencia. 1:2000-3000

Gen afectado. NF1 (17q11.2)

Manifestaciones clínicas

Manchas café con leche mayores de 1,5 cm después

de la pubertad o de 0,5 cm en pacientes
prepúberes, pigmentación difusa o en efélides (pecas) en región axilar o inguinal, neurofibromas
de cualquier tipo o 1 neurofibroma ploexiforme, glioma del nervio óptico, nódulos de Lisch
(hamartomas de Iris), lesión ósea característica, talla baja, macrocefalia, hidrocefalia, epilepsia,
hipertensión arterial, estenosis de arteria renal, feocromocitoma.

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SÍNDROME DE ALPORT

El síndrome de Alport (AS) es una enfermedad generalizada hereditaria de las membranas basales,
particularmente aquellas del glomérulo, que implican al colágeno tipo IV.

Patrón de herencia. Autosómico dominante

Gen afectado. COL4A1-COL4A6

Incidencia. 1:17`000 en Suiza, no documentado en México.

Manifestaciones clínicas. Sordera, defectos oculares, leioiomatosis.

IV. ENFERMEDADES RECESIVAS LIGADAS A X

ICTIOSIS LIGADA A X

La ictiosis recesiva ligada al X (RXLI) es una

genodermatosis incluida dentro de los
trastornos mendelianos de la cornificación
(MeDOC) y se caracteriza por hiperqueratosis
generalizada y descamación de la piel.

La RXLI afecta casi exclusivamente a varones.

Patrón de herencia Ligada a X, recesivo.

Gen afectado STS (Xp22.3)

Incidencia 1:2000-6000

Manifestaciones clínicas. Presencia de escamas poligonales no eritematosas, poco adheridas

generalizadas. Estas escamas posteriormente evolucionan a placas grisáceas o negruzcas
adheridas localizadas en el tronco, caras extensoras y flexoras de las extremidades, y en el cuello.
Los pliegues cutáneos, las palmas y las plantas no suelen estar afectados.

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HEMOFILIA A

La hemofilia es una enfermedad devastadora de

origen genético, recesiva y ligada al cromosoma X,
en el cual se encuentran los genes que codifican
los factores hemostáticos VIII y IX. Algunas
mutaciones específicas de estos genes
condicionan la aparición de la hemofilia A (HA) o B
(HB).

Patrón de herencia. Ligada a X, recesivo.

Gen afectado. F8F9

Incidencia 1:6000

Manifestaciones clínicas. Hemorragias espontáneas y frecuentes y sangrados anormales como

resultado de heridas leves o después de cirugía o extracciones dentales

RETINOSIS PIGMENTARIA

Distrofia hereditaria de la retina provocada por la pérdida de fotorreceptores y que se caracteriza

por la presencia de depósitos de pigmento visibles por examen del fondo de ojo

Patrón de herencia. Ligada a x recesivo

Incidencia 1:4000

Manifestaciones clínicas. Ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual
periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución.

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 V. ENFERMEDADES DOMINANTES LIGADAS A X

SÍNDROME DE X FRÁGIL

Caracterizada por un déficit intelectual entre leve y

grave, que puede estar asociado a trastornos del
comportamiento y a rasgos físicos característicos.

Patrón de herencia. Ligada a X dominante

Incidencia. 1:2500 RNV

Gen afectado. FMR1

Manifestaciones clínicas. Cabeza grande, cara larga,

orejas, mentón y frente prominentes, articulaciones
flexibles, pie plano, macroorquidismo, Otitis
recurrente, sinusitis y convulsiones. El déficit
intelectual oscila entre problemas leves de
aprendizaje con un CI normal y un déficit intelectual
grave, y puede incluir problemas con la memoria de
trabajo y la memoria a corto plazo, la función
ejecutiva, y las habilidades matemáticas y
visuoespaciales.

ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT)

Es una neuropatía hereditaria sensitivo-motora (NHSM).

Presenta penetrancia incompleta, heterogeneidad genética y
expresividad variable. Es causada por mutaciones específicas en
uno o varios genes implicados en la estructura, formación y
mantenimiento de la vaina de mielina o de los axones
neuronales.

Patrón de herencia. Ligada a X Dominante

Gen afectado. Se han identificado 30 genes asociados a esta

enfermedad, expresados tanto en las células de Schwann como
en los axones neuronales, que causan fenotipos sobrelapados,
entre ellos PMP22, MPZ, NEFL, GJB1, MFN2 y EGR2.

Incidencia 1:2500 RNV

Manifestaciones clínicas. Debilidad, atrofia muscular con

hiporreflexia o arreflexia en extremidades inferiores, pie cavo,
dedos en martillo, dificultad para caminar y correr, así como
marcha equina, disminución de la percepción del dolor,
temperatura o propiocepción en miembros inferiores, mano en
garra, temblor en manos, calambres, pies fríos, hiperqueratosis plantar y acrocianosis.

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SÍNDROME DE RETT

El síndrome de Rett es un trastorno neurodegenerativo con un cuadro clínico característico.

Ocurre solo en niñas, la mayoría de los casos son esporádicos y es genéticamente determinado.

Patrón de herencia. Ligada a x Dominante.

Gen afectado. MECP2 tiene la función de silenciar otros genes, con una importante función
cerebral.

Incidencia. 1:10000-15000 RNV

Manifestaciones clínicas. Nacen

aparentemente sanos y presentan
generalmente un desarrollo normal durante
los primeros seis meses de vida sin embargo,
posteriormente aparecen los rasgos
característicos de este síndrome a partir de los
seis meses de vida, como la pérdida
espontánea, persistente y progresiva de
habilidades motoras y cognoscitivas que la
niña ya había desarrollado con anterioridad, a
la cual se le suman otras manifestaciones
clínicas como la apraxia, ataxia, autismo, retraso mental, convulsiones y movimientos repetitivos
estereotipados de las manos.

Las características clínicas del Síndrome de Rett se pueden dividir en cuatro estadios:
estancamiento, Regresión destructiva, Pseudoestacionaria, Deterioro motor tardío.

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BIBLIOGRAFÍA

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