Apunte de Genética

OM
.C
DD
LA
FI


Sanchez, Nahuel 2do Año

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Sanchez, Nahuel 1er ERA

MUTACIONES
Es el cambio en la secuencia de un nucleótido o en la organización del ADN de un ser
vivo, lo que produce una variación en las características de este y no necesariamente se
transmite a la descendencia.

OM
.C
DD
LA

EUPLOIDIAS: es la variación en el número de cromosomas

a) Monoploidia: presenta solo un juego de cromosomas. (23 cromosomas).
FI

b) Poliploidia: presenta más de dos juegos de cromosomas.

 Triploides = 69 cromosomas


 Tetraploides = 92 cromosomas

ANEUPLOIDIAS: se dan cuando está afectada solo una parte del juego cromosómico y el
cigoto presenta cromosomas de más o de menos.
a) Monosomia (1 cromosoma menos), EJ.: SINDROME DE TURNER

b) Trisomías (1 cromosoma mas), EJS:

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1- SINDROME DE DOWN (trisomía del cromosoma 21): es la causa más frecuente de

retraso mental identificable de origen genético. Tiene una incidencia de 1 cada 700 recién
nacidos vivos, y la posibilidad aumenta con la edad materna.

 Causa: presencia de una copia extra del cromosoma 21.

 Características clínicas
 Retardo mental en todos los casos
 Alta probabilidad de tener cardiopatías congénitas
 Micrognatia
 Ojos almendrados con manchas de Brushfield en el iris

OM
 Manos pequeñas y cuadradas
 Criptorquidia frecuente
 Hipotiroidismo
 Problemas visuales
 Predisposición al sobre peso por la baja estatura

 Diagnostico
 Cariotipo

.C
 Características fenotípicas
DD
 Expectativa de vida: alrededor de 60 años

2- SINDROME DE PATAU (trisomía del cromosoma 13): es la trisomía menos frecuente,

presenta mayor frecuencia en mujeres que en varones y origina graves cuadros de retraso
LA

mental y una bajísima expectativa de vida. Tiene una incidencia de 1 cada 10.000 recien
nacidos vivos, y la posibilidad aumenta con la edad materna.
 Causa: presencia de una copia extra del cromosoma 13.

 Características clínicas
FI

 Retraso mental
 Frente aplanada
 Labio leporino con fisura palatina
 Polidactilia
 Cardiopatías congénitas


 Diagnostico
 Cariotipo

 Expectativa de vida: casi todos mueren antes del año de vida

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3- SINDROME DE EDWARDS (trisomía del cromosoma 18): es la segunda trisomía mas

frecuente, se presenta con mayor frecuencia en mujeres que en varones y origina graves
cuadros de retraso mental y una bajísima expectativa de vida. Tiene una incidencia de 1
cada 6.000 recien nacidos vivos, y la posibilidad aumenta con la edad materna.
 Causa: presencia de una copia extra del cromosoma 18.

 Características clínicas
 Cardiopatías congénitas
 Retraso mental
 Micrognatia

OM
 Manos trisomicas
 Microcefalia
 Pies en mecedora

 Diagnostico
 Cariotipo

.C
 Expectativa de vida: cerca del 50% mueren en las primeras semanas de vida, y
solo el 5% sobrevive hasta el año.
DD
SINDROME DE CRI DU CHAT O DEL MAULLIDO DE GATO

Se produce por la pérdida (deleción) del brazo corto del cromosoma 5, lo que se
denomina deleción y que es una de las posibles aberraciones cromosómicas estructurales,
tiene una incidencia de 1 cada 20.000 o 50.000 recién nacidos vivos y es más frecuente
LA

en mujeres que en varones.

El síntoma más característico de este síndrome es un llanto semejante al maullido de
un gato, originado por las malformaciones del aparato respiratorio.

 Características clínicas
FI

 Retraso mental
 Bajo peso al nacer
 Llanto característico (maullido de gato)
 Microcefalia
 Micrognatia


 Sindáctila en manos y pies

 Cardiopatías congénitas
 Malformaciones del aparato respiratorio

 Diagnostico
 Cariotipo
 Características fenotípicas

 Expectativa de vida: esta disminuida, aunque la mayoría alcanza la edad adulta

(alrededor de los 50 años)

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TIPOS DE HERENCIA
Existen distintos patrones de herencia, esto es, distintas formas de transmitir rasgos o
enfermedades, cuya información se encuentra presente en nuestros genes, dependiendo
de la ubicación precisa del gen en cuestión.
Esto determina que según la ubicación del gen que posea la información de un rasgo o
enfermedad, deberemos considerar cuatro patrones de herencia:

 Herencia autosómica
 Herencia ligada al cromosoma X
 Herencia ligada al cromosoma Y

OM
 Herencia mitocondrial

HERENCIA AUTOSOMICA: se denomina de esta manera a todo tipo de información que

se transmita a través de los cromosomas somáticos o autosomas, es decir, del par 1 al 22.
Podemos clasificarla en:

.C
1- HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE: decimos que este tipo de herencia es
dominante cuando es suficiente heredar de uno de los progenitores el rasgo en
cuestión para que exprese en el fenotipo, por lo tanto, se expresará tanto en
individuos homocigotos como heterocigotos.
DD
ACONDROPLASIA
Es un trastorno genético que se transmite por un patrón de herencia autosómico
dominante y consiste en un anormal desarrollo del proceso de osificación endocondral
LA

(propio de los huesos largos), lo cual ocasiona una de las distintas formas posibles de
enanismo.
Esta enfermedad tiene una incidencia de 1 cada 25.000 recién nacidos vivos
 Causa: mutación en el gen FGFR3, el cual se ubica en el brazo corto del
FI

cromosoma 4.

 Características clínicas
 Escaso desarrollo de los huesos largos
 Altura del tronco es normal


 Manos cortas y anchas, con dedos rechonchos

 Patologías asociadas
 Retraso motor al nacer
 Hiperlaxitud de las rodillas
 Lordosis
 Cifosis
 Estenosis del canal medular y foramen magno

 Diagnóstico: las características clínicas evidentes alcanzan para hacer el

diagnóstico de la enfermedad

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 Tratamiento: la acondroplasia no posee un tratamiento curativo, sino paliativo de

las complicaciones que pueden derivar de las patologías asociadas a la enfermedad.

 Expectativa de vida: es igual a la de cualquier persona sana.

2- HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA: decimos que este tipo de herencia es

recesiva cuando es necesario heredar de ambos progenitores el rasgo en cuestión,
por lo tanto, para que ese exprese en el fenotipo, el individuo debe ser homocigoto
para dicho rasgo.

OM
FIBROSIS QUISTICA (mucoviscidosis)

Muco = moco
Viscidosis = pegajoso

Es un trastorno genético que se transmite por un patrón de herencia autosómico recesivo

.C
y que da lugar a una enfermedad crónica y progresiva que afecta a diversos sistemas y
órganos del cuerpo.
Es la enfermedad genética mortal más frecuente en la raza blanca, con una
DD
incidencia de 1 cada 3.000 recién nacidos vivos.
 Causa: mutación en el gen CFTR, el cual se ubica en el brazo largo del cromosoma
7.

 Fisiopatología: la mutación descripta origina que el canal de cloro no funcione

LA

adecuadamente, y esto tiene como consecuencia principal un espesamiento de las

secreciones exocrinas por una disminución de la cantidad de agua en las mismas.

 Signos y síntomas respiratorios: la mucosidad espesa y pegajosa obstruye las

vías respiratorias, provocando:
FI

 Tos persistente con mucosidad espesa

 Silbido al respirar
 Falta de aliento
 Intolerancia al ejercicio


 Infecciones pulmonares
 Congestión nasal

 Signos y síntomas digestivos: la mucosidad espesa también obstruye las vías que
transportan las enzimas digestivas desde el páncreas hasta el intestino delgado.
Sin estas encimas, el intestino no puede absorber por completo los nutrientes
ingeridos, lo que ocasiona:
 Heces malolientes y grasosas
 Problemas para aumentar de peso y crecer
 Obstrucción intestinal
 Estreñimiento grave

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 Diagnóstico: está basado en la determinación de por lo menos 2-3 determinantes

positivos de electrolitos en sudor (se seca en forma de hoja de helecho), junto con
los siguientes, criterios clínicos:
 Historia familiar de fibrosis quística
 Insuficiencia pancreática exocrina
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
 Síndrome de perdida de sal (piel salada)

 Tratamiento: la fibrosis quística no tiene un tratamiento curativo, sino preventivo

y paliativo.
Cuando la enfermedad llega a etapas muy avanzadas con empeoramiento severo de

OM
la función respiratoria, se debe recurrir a un transplante de pulmón como única
medida efectiva para salvar la vida del paciente.

 Expectativa de vida: alrededor de 30 años.

.C
DD
LA
FI


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Sanchez, Nahuel 2da ERA

SINDROME DE TURNER
Se trata de una mutación genómica aneuploidia, y dentro de estas, es una Monosomía,
es decir hay un cromosoma X menos. Afecta solo a mujeres.

CARIOTIPO: 45 X
 Incidencia: 1 cada 2000 mujeres recién nacidas vivas; y no tiene relación con la
edad materna.

 Características clínicas
 Baja estatura

OM
 Cuello corto y alado
 Edemas de manos y pies
 Amenorrea
 Esterilidad
 Obesidad
 Mayor riesgo de luxación congénita de cadera


.C
Osteosporosis
 Diabetes tipo II
 Escaso desarrollo mamario
 Estenosis de válvula aortica
DD
 Atrofia de los ovarios, por lo que hay ausencia de caracteres sexuales secundarios

 Diagnostico
 Observación de características clínicas
 Cariotipo (45X)
LA

 Tratamiento: se realiza un tratamiento con estrógenos para que se desarrollen los

caracteres sexuales secundarios.
FI

SINDROME DE LA SUPERHEMBRA O TRIPLE X

Se trata de una mutacion genómica aneuploidia, y dentro de estas es una trisomía en

cromosomas sexuales, es decir hay un cromosoma X de mas. Afecta solo a mujeres.
NO HAY ESTERILIDAD NI INFERTILIDAD


CARIOTIPO: 47 XXX
 Incidencia: 1 cada 1500 mujeres recién nacidas vivas, y no tiene relacion con la
edad materna.

 Características clinicas
 Talla alta (altura elevada)
 Menopausia precoz
 Problemas de aprendizaje
 Dislexia
 Problemas del habla y lenguaje

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Sanchez, Nahuel 2da ERA

La mayoría de las mujeres con este síndrome tiene desarrollo sexual normal y son
capaces de concebir niños.

SINDROME DE KLINEFELTER
Se trata de una mutación genómica aneuploidia, y dentro de estas es una trisomía en
cromosomas sexuales, es decir hay un cromosoma X de más. Afecta solo a hombres.

CARIOTIPO: 47 XXY
 Incidencia: 1 cada 1000 varones recién nacidos vivos, y tiene relación con la edad

OM
materna (mayor riesgo en madres mayores de 35 años).

 Características clínicas
 Atrofia testicular, por lo que hay ausencia de caracteres sexuales secundarios
 Altos y delgados
 Ginecomastia


.C
Esterilidad
 Poca masa muscular
 Micropene
 Criptorquidia
DD
 Cuerpo afeminado, debido a la falta de testosterona

 Diagnostico
 Observación de características clínicas
 Cariotipo (47 XXY)
LA

 Tratamiento: se realiza un tratamiento con testosterona para que se desarrollen

los caracteres sexuales secundarios.
FI

SINDROME DEL SUPERMACHO O DE JACOBS

Se trata de una mutación genómica aneuploidia, y dentro de estas es una trisomía en
cromosomas sexuales, es decir hay un cromosoma Y de más. Afecta solo a varones.
NO HAY ESTERILIDAD


CARIOTIPO: 47 XYY (cariotipo de la criminalidad)

 características clínicas
 altos y delgados
 acné
 manos y pies grandes
 agresivos
 antisociales
 no diferencian el bien del mal

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Sanchez, Nahuel 2da ERA

SINDROME DE MARFAN
Se trata de una enfermedad genetica de herencia autosómica dominante, del tejido
conectivo y que afecta principalmente al sistema cardiovascular, ocular y musculo
esquelético.
Se caracteriza por una alta penetrancia (cercana al 100%).
 Incidencia: 1 cada 5.000 personas

 Causa: mutaciones del gen FBN1 en cromosoma 15. Este gen codifica la fibrilina
que es un componente esencial de las fibras elásticas.

OM
 Fisiopatología: hay alteración de las fibras elásticas, por lo que se ven afectados
los órganos que son ricos en este tipo de fibras.

 Características clínicas
 Alteraciones esqueléticas
 Paciente alto, con extremidades largas y aranodactilia



.C
Hiperlaxitud articular
Malformaciones de columna vertebral: * cifosis
* escoliosis
DD
 Deformidades del tórax: * pectum excavatum (pecho hundido)
* pectum carinatum (pecho de paloma)

 Alteraciones oculares
 Ectopia lentis
LA

 Alteraciones cardiovasculares: causan la muerte en el 45% de los casos

 Prolapso de la válvula mitral
 Dilatación de la aorta ascendente, con necrosis quística de la capa media
FI

OSTEOGENESIS IMPERFECTA
Se trata de una enfermedad genética de herencia autosómica dominante, causada por
alteraciones en la formación del colágeno tipo I.


Presenta fragilidad ósea con un espectro variable de manifestaciones clínicas que

pueden ir desde algunas fracturas hasta deformidades Oseas severas.

 Incidencia: 1 cada 10.000 nacidos vivos

 Causa: mutaciones en el gen COL1A1 localizado en el brazo largo del cromosoma

17; y en el gen COL1A2 localizado en el brazo largo del cromosoma 7.

 Fisiopatología: debido al alto predominio de colágeno en el hueso, se produce una

desmineralización ósea anormal, pero también a otros niveles: escleróticas, piel, dientes,
oídos, etc.

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Sanchez, Nahuel 2da ERA

 Manifestaciones clínicas: compuesta por una triada patognomónica:

 Fragilidad ósea
 Escleróticas azules
 Sordera prematura

 Características clínicas principales

 Deformidades esqueléticas
 Deformidades en la columna vertebral
 Crecimiento inadecuado de los huesos temporales y parietales
 Hipoacusia conductiva
 Escleróticas azules

OM
 Dentinogenesis imperfecta (inadecuada formación de esmalte con fracturas
dentarias).

 Diagnostico
 Examen físico enfocado al sistema óseo, incluyendo evaluación de columna
vertebral, y se debe buscar otras características típicas como ser: escleróticas azules,

.C
odontogenesis imperfecta, etc.

 Pruebas bioquímicas encaminadas a evaluar las características y la cantidad del

colágeno tipo I.
DD
 Tratamiento
 Es encaminado a disminuir la reabsorción ósea y aumentar la formación de hueso,
por lo que se acude a bifosfonatos, los cuales disminuyen la acción osteoclastica y
aumentan la acción osteoblastica.
LA

ALOPECIA ANDROGENETICA O CALVICIE

Se hereda con un patrón clínico masculino (MAGA) o femenino (FAGA), y se produce
por la acción de los andrógenos en personas con predisposición genética.
FI

Los andrógenos, sobre todo la dihidrotestosterona, actúan sobre el folículo piloso del
cuero cabelludo atrofiándolo.
Puede empezar en cualquier momento después de la pubertad, aunque su incidencia


aumenta con la edad.

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Sanchez, Nahuel 2da ERA

HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA

 En general solo están afectados los varones

 No hay transmisión de padre a hijo

 Transmisión diagonal a través de mujeres portadoras

 Los hijos de un varón afectado serán todos sanos y sus hijas todas portadoras.

 Los descendientes de mujeres portadoras: si son varones tendrán 50% de

OM
probabilidad de ser afectados; si son mujeres tendrán 50% de probabilidades de ser
portadoras.

EJEMPLOS DE HERENCIA LIGADA AL X RECESIVA:

HEMOFILIA
Es la enfermedad hemorrágica hereditaria que se caracteriza por la incapacidad de

.C
formar coágulos en presencia de heridas incluso superficiales.
CAUSAS Y TIPOS
DD
La enfermedad está causada por la ausencia congénita de determinados factores de la
coagulación de la sangre.

 Hemofilia A: es la más común y esta originada por un déficit del factor VIII.

 Hemofilia B: esta originada por un déficit del factor IX.

LA

INCIDENCIA
 Hemofilia A: 1 cada 10.000 recién nacidos vivos
FI

 Hemofilia B: 1 cada 40.000 recién nacidos vivos

SIGNOS Y SINTOMAS


 Hemorragias externas: epistaxis, hematuria, gastrointestinales, etc.

 Hemorragias internas: intracraneanas, retroperitoneales, hemartrosis, oculares,

musculares, etc.

 Hematomas espontáneos o por traumas

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Sanchez, Nahuel 2da ERA

DIAGNOSTICO
Es un diagnostico médico, basado en el antecedente clínico de sangramiento y
exámenes de laboratorio, EJ: * tiempo parcial de tromboplastina = normal

* tiempo de protombina = normal

* cuantificación de factores (VIII y IX)

* estudios de agragacion y secreción plaquetaria

OM
TRATAMIENTO

 Concentrados heterologos: se obtienen a partir de sangre animal. Permite

administrar al paciente una cantidad de factor VIII equivalente a la contenida en 8 lts de
sangre humana, en una sola inyección de pequeño volumen.

.C
DALTONISMOS
Es la alteración de los genes para pigmentos retinianos: PCR (pigmentos de conos
sensibles al rojo) y PCV (pigmentos de conos sensibles al verde). Ambos están ubicados en
DD
el brazo largo del cromosoma X (Xq28).
INCIDENCIA: afecta a una 8% de los varones de raza blanca y los individuos que la
padecen se clasifican en:
 PROTANOPES: cuando la sensibilidad al rojo es defectuosa
LA

 DEUTERANOPES: cuando la sensibilidad al verde es defectuosa

 TRITANOPES: cuando la sensibilidad al azul es defectuosa. En el cromosoma 7 se

ubican los genes que codifican la cianopsina (pigmento para el color azul).
FI

DIAGNOSTICO
Dentro de las pruebas realizadas sobresale el TEST DE ISHIHARA, donde en distintas
laminas con muchos puntos se representa en el fondo algunos números y figuras de


distintas tonalidades de colores primarios.

Las personas daltónicas no pueden reconocer algunos números y figuras que aparecen
en el test, o bien visualizan diferentes notaciones de acuerdo al tipo de defecto que
padezcan.

+5555991582459 @gabriel_apuntes
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Sanchez, Nahuel 2da ERA

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Es una enfermedad genética que afecta a 1 cada 3.600 varones recién nacidos vivos.

La mutación genética se encuentra en el cromosoma X, del cual los varones solo tiene
una copia. Los pacientes con DMD no pueden producir la proteína conocida como
distrofina, la cual es esencial para el mantenimiento de la integridad de las fibras
musculares.
Pasado el tiempo, los pacientes con este defecto sufren deterioro gradual de los
músculos, lo cual lleva a la parálisis y finalmente la muerte, normalmente cerca de los 25
años.

OM
SINTOMAS MAS COMUNES

 Retraso psicomotor
 Debilidad muscular
 Dificultad para el ejercicio físico



 .C
Caídas frecuentes
Necesita ayuda para levantarse del suelo
Pantorrillas con desarrollo exagerado
DD
Camina con marcha de pato
 Debilidad del musculo cardiaco
 Disfunción respiratoria

TRATAMIENTO
LA

 No existe tratamiento curativo, sino paliativo

 El tratamiento se dirige a evitar las complicaciones resultantes de la debilidad,

movilidad disminuida y las dificultades cardiacas y respiratorias.
FI

 El tratamiento puede implicar una combinación de fisioterapia, terapia

medicamentosa y cirugías.


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Sanchez, Nahuel 3er ERA

ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMO

Los ECM son un grupo de enfermedades causadas por el bloqueo de un paso
metabólico. La causa del bloqueo es la mutación de genes responsables del
funcionamiento de dicho paso metabólico.
El mecanismo de herencia es, en casi el 100% de los casos, autosómico recesivo.

FISIOPATOLOGIA DE LOS ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMO

En ellos, una mutación determina la falla de una enzima. La falla enzimática puede

OM
ocurrir de varias maneras:

1- La proteína no se produce, se produce cortada o en poca cantidad

2- La actividad de la enzima esta modificada o suprimida

.C
De manera esquemática, los errores metabólicos funcionan de la siguiente manera:
DD
A ---- enzima 1 ----- B ----- enzima 2 ----- C ------ enzima 3 ------- D ----- enzima 4 ------ E

Cualquier alteración en alguna de las enzimas que catalizan esas reacciones supondrá:
 El bloqueo de la ruta metabólica
LA

 La no producción de E

 La apertura de vías metabólicas alternativas

FI

 La acumulación en la célula de un metabolito intermediario

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES CUASADAS POR ERRORES CONGENITOS DEL



METABOLISMO:

GALACTOSEMIA
Es una enfermedad en la cual el cuerpo no puede metabolizar la galactosa. Las personas
con galactosemia son incapaces de descomponer la galactosa en lactosa (azúcar que se
encuentra en la leche) y glucosa.
Si a un bebe con galactosemia se le da leche, los derivados de la galactosa se acumularán
en el sistema y dañarán al hígado, cerebro, riñones y ojos.

+5555991582459 @gabriel_apuntes
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Sanchez, Nahuel 3er ERA

EXISTEN 3 FORMAS DE LA ENFERMEDAD:

 Déficit de galactosa-1-fosfatouridil transferasa (galactosemia clásica, es la más
común y más grave). El gen afectado está en el cromosoma 9.

 Déficit de galactosa cinasa. El gen afectado está en el cromosoma 17

 Déficit de galactosa-6-fosfato epimerasa. El gen afectado está en el cromosoma 1.

INCIDENCIA

OM
Ocurre aproximadamente en 1 cada 60.000 recién nacidos de raza blanca.

SINTOMAS
Al nacer, un niño galactosemico no presenta síntomas; pero unos 4 a 10 después de

.C
comenzar la lactancia aparecen:

* decaimiento
* mala succión
DD
* pérdida de peso

* vómitos
Y todo se complica por susceptibilidad aumentada a infección por Escherichia Coli.
LA

El 50% si no es diagnosticado y tratado dietéticamente en las primeras dos semanas

fallece.
Luego de este periodo, aparecen: * hepatomegalia
* esplenomegalia
FI

* distención abdominal
* convulsiones
* cirrosis


La aparición de cataratas se debe a la acumulación de galactosa propiamente dicha que

entra en un camino metabolico secundario produciendo, por reducción, galactitol.

El tratamiento dietético precoz evita la aparición de signos más graves como ser
insuficiencia hepática, cataratas y desnutrición.
Pero hay otros síntomas que parecen más tardíamente, aunque se instaure un
tratamiento precoz: * falla ovárica

* trastornos de aprendizaje, de la dicción y problemas en lenguaje

expresivo

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Sanchez, Nahuel 3er ERA

MECANISMOS PATOGENICOS EN LA GALACTOSEMIA

1- Bloqueo del camino metabólico de la galactosa, lo que produce una acumulación
del metabolito previo, galactosa-1-fosfato, responsable de la toxicidad hepática al
acumularse en los hepatocitos.

2- Acumulación de la galactosa propiamente dicha que entra en un camino

metabólico secundario produciendo, por reducción, galactitol, el cual produce cataratas
al impregnarse en el cristalino, deshidratándolo y desnaturalizando sus proteínas.

OM
DIAGNOSTICO
Se realizan los siguientes exámenes clínicos y semiológicos:
 Aminoácidos en la orina y/o plasma sanguíneo
 Agrandamiento del hígado
 Acumulación de líquido en el abdomen
 Hipoglucemia


.C
Cetonas en la orina
DD
TRATAMIENTO

Las personas que padezcan esta afección deben evitar de por vida todos los tipos de leche
y sus derivados, y cualquier tipo de alimento que contenga galactosa.
Los bebes pueden ser alimentados con: + leches maternizadas a base de soja
LA

+ cualquier otra leche libre de galactosa

+ se recomiendan suplementos de calcio
FI

FENILCETONURIA
Es una de las alteraciones metabólicas más comunes y puede conducir a un retraso
mental irreversible si no se diagnostica y trata precozmente.
Es un trastorno hereditario, autosómico recesivo que se presenta en 1 cada 10.000


recién nacidos vivos.

La fenilcetonuria altera el metabolismo de la fenilalanina (aminoácido esencial). El
defecto radica en la ausencia o escasa actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa
hepática (PAH), que cataliza la hidroxilación de la fenilalanina a tirosina; y cuyo gen se
encuentra en el cromosoma 12.

MANIFESTACIONES CLINICAS
El lactante es normal al nacer. El retardo mental puede aparecer lentamente y pasar
inadvertido durante unos meses.

+5555991582459 @gabriel_apuntes
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Sanchez, Nahuel 3er ERA

En el examen físico: son más rubios que sus hermanos no afectados, tiene piel blanca y
ojos azules; así como un olor desagradable a ácido fenilacetico, similar al olor a moho.
En la exploración neurológica: la mayor parte de los niños tienen hipertonía y reflejos
tendinosos exaltados; 25% sufren convulsiones y 50% alteraciones electroencefalograficas.

DIAGNOSTICO

 Test de Guthrie: requiere tomar muestra de sangre por punción del talón entre los
5 y 15 días de edad.
Cuando este test indica un nivel elevado de fenilalanina, deben medirse los niveles

OM
sanguíneos de fenilalanina para confirmar el diagnóstico.

 Negativo: niveles de fenilalanina son inferiores a 2,5 mg/dl

 Hiperfenilalaninemia: niveles de fenilalanina entre 2,5 y 6 mg/dl

.C
 Fenilcetonuria: niveles de fenilalanina son superiores a 6 mg/dl

TRATAMIENTO
DD
Se basa en una dieta restringida en fenilalanina y suplementando con productos
proteicos libres de fenilalanina. Algunos alimentos que pueden ingerir son:
+ compotas, jugos y mermeladas de frutas
LA

+ leche evaporada
+ miel de abeja

+ viandas con hidrolizado de proteínas, libre de fenilalanina y suplementado con

vitaminas y oligoelementos.
FI

HERENCIA MITOCONDRIAL O MATERNA

Es un patrón de herencia típico de los rasgos codificados por genes localizados en ADN
mitocondrial; se caracteriza por una transmisión exclusivamente materna.


ENFERMEDADES MITOCONDRIALES: son un grupo de trastornos metabólicos

congénitos y adquiridos, que se caracterizan por tener un comienzo subagudo con retraso
psicomotor, hipotonía, ataxia, debilidad, perdida de la visión, convulsiones y acidosis
láctica.

Las características patológicas incluyen degeneración esponjosa de los neuropilos del

tálamo, los ganglios de la base, el tronco encefálico y la medula espinal.
La incidencia es de 1 cada 100.000 recién nacidos vivos.
Afecta a órganos que requieren de un mayor aporte energético, ellos son: cerebro,
corazón, hígado, músculos y riñones.
El curso de estas enfermedades es progresivo, pero en brotes.

+5555991582459 @gabriel_apuntes
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Sanchez, Nahuel 3er ERA

EJEMPLO DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES:

SINDROME DE LEIGH

Es un enfermedad neurodegenerativa muy poco frecuente, adquirida por herencia

mitocondrial y de inicio temprano, con una neuropatología característica que consiste de
lesiones bilaterales que afectan a una o mas áreas del sistema nervioso central, que
incluyen el tronco encefálico, talamo, ganglios de la base, cerebro y medula espinal.

CARACTERISTICAS CLINICAS

OM
La enfermedad no se manifiesta hasta despues del primer año de vida, cuando se produce
una regresión con hipotonía y aparecen alteraciones del sistema nervioso central.
La evolución de la enfermedad es por brotes con regresión de adquisiciones psicomotoras
adquiridas.

DIAGNOSTICO

.C
Se describen 3 patrones fundamentales: + oftalmoplegia
DD
+ intolerancia al ejercicio

+ síntomas de alteración del sistema Nervioso

central
Los estudios complementarios son:
LA

1- Biopsia de musculo: es la mas útil y debe estar encaminada a buscar:

 Fibras rojas rasgadas
 Aumento de lípidos dentro de las fibras musculares

2- Medición de acido láctico

FI

3- Análisis molecular para la búsqueda de mutaciones en el ADN mitocondrial

TRATAMIENTO


Aun no se dispone de un tratamiento curativo para estas afecciones. La conducta medica

debe estar dirigida a mejorar la calidad de vida del paciente: mejorar su estado
nutricional, tratar la epilepsia y si el caso lo requiere, implantar un marcapasos cardiaco.

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IMPRONTA GENOMICA
Es un proceso por medio del cual las células germinales masculinas y femeninas le
confieren una marca o huella específica a ciertas regiones cromosómicas. Este fenómeno
tiene importantes implicaciones para enfermedades cromosómicas, canceres en el niño y
otras enfermedades asociadas con retraso mental.
EJEMPLOS DE IMPRONTA GENOMICA:
SINDROME DE PRADER-WILLI

Se trata de un trastorno genético poco frecuente que provoca varios problemas físicos,
mentales y conductuales. Una característica importante del síndrome de Prader-Willi es

OM
una sensación constante de hambre que suele comenzar a los 2 años de edad
aproximadamente.
Puede ocurrir por 3 causas:

1- Deleción del cromosoma 15 heredado del padre (70% de los casos)

.C
2- Disomia uniparental 15: es decir, 2 cromosomas 15 de la madre y ninguno del
padre (25% de los casos).

3- Impronta (5% de los casos)

DD
INCIDENCIA: 1 cada 10.000 recién nacidos vivos
LA

DIAGNOSTICO: criterios de Holm:

 Criterios mayores: vale 1 punto cada uno y se requieren 3 o mas de estos
síntomas:
 Hipotonía central con pobre succión

FI

Problemas de alimentación
 Ganancia de peso excesiva entre los 1 y 6 años de edad
 Fenotipo facial característico
 Hipogonadismo
 Retraso mental ligero


 Hiperfagia (obsesión por la comida)

 Criterios menores: vale ½ punto cada uno:

 Latargia infantil o llanto débil en la infancia
 Comportamiento obsesivo-compulsivo
 Apnea del sueño
 Baja estatura
 Manos y pies pequeños

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CARACTERISTICAS CLINICAS
 Aspecto facial: + frente estrecha
+ ojos almendrados
+ puente nasal estrecho
+ boca con comisuras hacia abajo y labio superior delgado

 Rasgos físicos: + manos cortas con dedos cónicos

+ pies cortos y anchos
+ pantorrillas rectas
+ pigmentación disminuida

OM
 Hipogonadismo: + disminución de función y tamaño de testículos y ovarios

 Desarrollo puberal alterado: + vello corporal precoz

+ menarca tardía: casi a los 30 años
+ infertilidad




.C
Hipoplasia de genitales
Genitales masculinos: + micropene
+ criptorquidia
+ escroto subdesarrollado
DD
 Genitales femeninos: + labios menores y clítoris pequeños
+ mamas hipoplasicas

 Obesidad: + principal causa de morbimortalidad

LA

+ obesidad central de abdomen, nalgas y muslos

 Hiperfagia: + aparece luego del 1er año de edad

+ comer insaciablemente
+ voracidad
FI

+ roban comida
+ mienten sobre la comida y el dinero para comprarla
+ no puede ser controlada voluntariamente
CONSECUENCIAS DE LA HIPERFAGIA Y OBESIDAD:


 Problemas cardiovasculares
 Diabetes tipo II
 Atragantamientos
 Diarrea
 Dilatación gástrica, necrosis, hernias
MANEJO DE LA OBESIDAD: + tratamiento quirúrgico
+ dieta hipocalórica

+ ejercicio físico
+ alejar tentaciones

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CAUSAS DE MUERTE EN EL SINDROME DE PRADER-WILLI

 Problemas respiratorios
 Infartos
 Atragantamientos con la comida
 Ruptura o necrosis del estomago

SINDROME DE ANGELMAN
Es causado por la falta o inactividad del material genético del cromosoma 15 heredado

OM
de la madre.

CARACTERISTICAS
 En recién nacidos y lactantes: + perdida del tono muscular
+ problemas de alimentación
+ acidez gástrica
+ movimientos temblorosos de brazos y piernas

.C
En niños pequeños y niños mayores: + marcha espasmódica
+ habla muy poco o no habla
+ sonríen todo el tiempo
DD
+ cabello, piel y ojos claros
+ cabeza pequeña
+ discapacidad intelectual grave
+ convulsiones
+ babeo
LA

La mayoría de los niños con este síndrome no muestran síntomas hasta más o menos los
6 a 12 meses de edad.
FI

Los niños entre 2 y 4 años de edad comienzan a mostrar síntomas como marcha
espasmódica, reírse todo el tiempo, problemas intelectuales, etc.

HERENCIA MULTIFACTORIAL


Las enfermedades con herencia multifactorial son la consecuencia de la interacción de

dos o mas genes mutantes con factores ambientales. Carece de un patrón clero y regular
de transmisión.

Este tipo de herencia controla rasgos como el peso, color de piel, estatura y ritmo de
crecimiento y desarrollo.

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EJEMPLOS DE ENFERMEDADES CON HERENCIA MULTIFACTORIAL

 Malformaciones congénitas: + labio leporino / fisura palatina
+ luxación congénita de cadera
+ cardiopatías congénitas
+ defectos del tubo neural (espina bífida, anencefalia,
etc)
+ estenosis pilórica

 Enfermedades del adulto: + diabetes mellitus

+ hipertensión arterial

OM
+ obesidad
+ cáncer
+ cardiopatía isquemica

.C
DD
LA
FI


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