METABOLISMO DE LPIDOS

METABOLISMO DE LPIDOS
Material elaborado por: P. Irisarri, O. Borsani, S. Signorelli y J. Monza Digestin de triglicridos Los TAG son la principal forma de reserva de lpidos en los animales y vegetales, y la oxidacin de los cidos grasos que los conforman permiten generar ATP. Su hidrlisis, catalizada por lipasas, rinde 3 cidos grasos (AG) y glicerol, segn la reaccin general:

El glicerol se metaboliza como una triosa por Va glicoltica, previa transformacin en dihidrixicetona 3P (D3P). Los cidos grasos son degradados por oxidacin. En una clula animal, las etapas previas a este proceso son la activacin del cido graso y su pasaje a la matriz mitocondrial.

Para ser oxidados los AG se deben activar y en eucariotas pasar del citosol a la mitocondria En la reaccin de activacin de los AG, que se resume abajo, se consumen dos enlaces de alta energa: un ATP rinde AMP + 2Pi

Como la activacin de los AG es un proceso citoplasmtico y su oxidacin es en la matriz mitocondrial, son transportados mediante un proceso en el que participan la protena translocasa (acil-carnitina translocasa) y la carnitina segn se resume en el esquema que aparece abajo. El AG activado (Acil-CoA) se une a la carnitina formando la ACIL-CARNITINA.

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oxidacin Los C de los AG se denominan con letras griegas a partir del grupo carboxilo segn se representa abajo. Como se ver, el C que se oxida es el , de ah el nombre de la va. CH3 CH2 CH2 COOH En la primera reaccin de la oxidacin el AG activado es oxidado por una deshidrogenasa dependiente de FAD, que forma parte de la cadena respiratoria, de manera que como consecuencia de esta reaccin se forman 2 ATP (Fig. 1). En la segunda reaccin ocurre una hidratacin y en el C queda una funcin alcohol. En la reaccin siguiente otra deshidrogenada, dependiente de NAD, lo oxida. El NADH.H se oxida en la cadena respiratoria, de manera que en esta reaccin se forman 3 ATP (Fig. 1). El ingreso de una HS-CoA produce una ruptura de la molcula en dos: una acetil-CoA (de 2 C) y el cido grasoCoA (con 2 C menos que el inicial), que vuelve a ser oxidado en su C en otra vuelta, es decir, el AG con 2C menos vuelve a la ronda nuevamente (Fig. 1). Los productos obtenidos despus de una vuelta de la -oxidacin son: a) Una molcula de acetil CoA. b) Una molcula del cido grasoCoA con 2 C menos que la molcula inicial. c) Un NADH.H y un FADH2 (de Cadena respiratoria), por lo se forman 5 ATP.

Figura 1. Resumen de las reacciones de la oxidacin que ocurren en la matriz mitocondrial. El FADH2 y el NADH.H que actan como coenzimas de las deshidrogenadas se reoxidan en la Cadena respiratoria.

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A partir del nmero de C de un AG se pueden calcular cuntos ATP se forman El nmero de vueltas que un cido graso pone en marcha, es decir las veces que se oxida, depende del nmero de carbonos que tenga. Si el cido graso tiene 16 C podr dar 7 vueltas, porque en la ltima vuelta se liberan 2 molculas de acetil-CoA (Fig. 1). Por eso el nmero de vueltas se puede calcular como: nmero de C ( - 1). 2 El AG despus de la oxidacin se transforma en molculas de acetil-CoA, y la cantidad de stas depende del nmero de C. Si el AG tiene 16C se generarn 8 acetil CoA que pueden ser oxidadas en el Ciclo de Krebs. En resumen, el cido palmtico (16C) en -oxidacin puede : a) alimentar 7 vueltas, en las que se reducen 7 FAD y 7 NAD (7x2) + (7x3) = 35 ATP b) generar 8 molculas de acetil - CoA, que en el Ciclo de Krebs rinden 8 x 12 = 96 ATP 131 ATP Hay que considerar el consumo de 2 ATP en la activacin, el balance neto: 131 2 = 129 ATP. La oxidacin de cidos grasos impares produce acetil-CoA y propionil-CoA Los cidos grasos de nmero impar de C se metabolizan igual que los de nmero par, es decir en la misma secuencia de reacciones la oxidacin. Sin embargo en la ltima vuelta quedan 5 C, que por ruptura genera una molcula de 2 C (acetil-CoA) y otra de 3 C (propionil-CoA). En el hgado de mamferos la propionil-CoA se carboxila y da succinil CoA, un intermediario del Ciclo Krebs que puede dar malato, que a su vez por glucognesis puede generar glucosa. La sntesis de glucosa por esta va es clave en los rumiantes.

A partir de AG no se puede sintetizar glucosa La acetilCoA no es fuente de oxalacetato, porque si bien aporta 2 C al Ciclo de Krebs, en las reacciones de decarboxilacin del Ciclo salen 2 C como CO2 (ver Ciclo de Krebs, Fig. 3). Este concepto importa porque explica por qu los cidos grasos no son glucognicos. Slo semillas de oleaginosas durante la germinacin pueden sintetizar glcidos a partir de AG mediante una estrategia Biosntesis de cidos grasos La sntesis de cidos grasos comienza con la transformacin de acetil-CoA en un compuesto de 3 carbonos, la malonil-CoA. Esta reaccin ocurre cuando hay alta relacin celular de ATP/ADP, dado que la enzima que la cataliza es activada alostrciamente por ATP e inhibida por ADP.

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La sntesis de un AG se puede resumir en 4 pasos, que se representan en la figura 2 y se describen a continuacin.

1) Unin de los precursores, acetil CoA y de la malonil CoA, la enzima cido graso sintasa. 2) Condensacin de la acetil CoA y de la malonil CoA, con prdida de un CO2 de esta ltima. 3) Reduccin del grupo cetona con poder reductor del NADPH.H, producido en el Ciclo de las Pentosas. 4) Deshidratacin del alcohol y reduccin del doble enlace generado, a travs de dos pasos, con aporte de poder reductor de NADPH.H generado en el Ciclo de las Pentosas.

Figura 2. Esquema general de la biosntesis de un AG. Los nmeros indican las reacciones descritas arriba.

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La sntesis contina por repeticin de los pasos anteriores con el crecimiento de la cadena del cido graso de a 2 C por vuelta (figura 3).

Figura 3. Representacin una vuelta en la sntesis de un AG. El complejo enzimtico cido graso sintasa (AG sintasa), del que forma parte la protena portadora de acilos (ACP), cataliza el proceso. En cada vuelta se consume una malonil-CoA y se incrementa de a 2 el nmero de C del AG.

Las reacciones para la sntesis de un AG son las mismas en diferentes organismos. Sin embargo en animales y plantas se requieren de enzimas adicionales para generar una cadena mayor a 16 C (palmtico). Tambin se requieren de enzimas adicionales (desaturasas) para generar AG insaturados. Los animales tenemos desaturasas que generan dobles enlaces hasta 9 C despus del grupo carboxilo, mientras que las plantas pueden generar instauraciones ms all del C 9, y esos AG que los tenemos que ingerir con la dieta: son los esenciales. Entre esos AG han tomado importancia: 3 (ej. el linolnico) tiene 3 dobles enlaces (9, 12 y 15). 6 (ej. el linoleico) tiene 2 dobles enlaces (9 y 12) y es abundante en aceites de maz y girasol que contienen 65% y 70% respectivamente. 9 (ej. oleico) tiene un doble enlace (9) y es abundante en el aceite de oliva.

Bibliografa
Nelson y Cox, Lenhinger principios de bioqumica. Editorial Omega. Ediciones varias.

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