SINDROME NEFROTICO CONGÉNITO, SINDRÒME DE UÑA RÓTULA, GLOMERULOESCLEROSIS

FOCAL Y SEGMENTARIA Y NEFROPATIAS HEREDITARIAS

EPIDEMIOLOGÍA, ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

PRUEBAS DE LABORATORIO

ANATOMÍA PATOLÓGICA.

TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO

SINDROME NEFROTICO = ALTERACION DE LA BARRERA DE FILTRACION = PROTEINURAIA >

3.5GR/24 HRS, HIPOALBUMINEMIA Y EDEMA ,

El síndrome nefrótico primario, = proteinuria masiva, hipoalbuminemia, hiperlipidemia y

edema, es el más frecuente. Trastorno glomerular en niños, con una incidencia de
aproximadamente 1-3 por 100 000 niños <16 años de años.

El síndrome nefrótico congénito (SNC): síndrome nefrótico (NS) que presenta En los primeros
3 meses de vida, es una rara enfermedad glomerular, en todo el mundo, en comparación con
el síndrome nefrótico infantil (aparece 4-12 meses después del nacimiento)
síndrome nefrótico infantil. :Aquel que se manifiesta después de los 3 meses de edad.

La justificación de esta clasificación Se basa en la diferencia en etiología, características

clínicas. y estrategia de tratamiento entre el SNC y la SN de inicio tardío, Aunque una gran
cantidad de evidencia publicada ha sugerido que la proteinuria masiva por un defecto genético
particular o patógeno puede manifestarse en diversas edades a lo largo del
Vida.

La etiología del SNC es heterogénea, y genética.

Los defectos representan la gran mayoría de los casos del SNC. Infecciones, como la sífilis
congénita y la toxoplasmosis,son posibles patógenos, especialmente en países EN desarrollo
. La infección debe ser excluida como la causa de
SNC antes del establecimiento del SNC genético porque
Es importante para seleccionar una estrategia de tratamiento y para
Pronóstico a largo plazo en estos casos.
En nuestra opinión, el principal desafío actual para CNS.
Es cómo identificar la causa del SNC para el individuo.

ORIGEN

MONOGENICO

44 MUTACIONES RECESIVAS Y 8 MUTACIONES DOMINANTES

52 GENES CAUSALES
USUALMENTE NO RESPONDENA ESTEROIDES  PROTEINAS INDISPENSABLES EN LA
BARRERA DE FILTRACION

DE ACUERDO A LA EDAD DE PRESENTACION

MUTACIONES RECESIVAS PRESENTACION TEMPRANA

 GENES NPHS 1 , LAMB2 Y PLCE 1

MUTACIONES DOMINANTES> PRESENTACION TARDIA

INF1 Y TRPC6 ADULTEZ TEMPRANA

WT1 BIFASICA4-12 MESES Y SEGUNCO PICO >18 AÑOS

Fig. 19.3 Distribución relativa de los genes que causan SRNS por edad de inicio. Porcentajes de familias.
en una cohorte internacional con SRNS que se manifestó a los 25 años de edad y resultó de mutaciones en
Los genes monogénicos están interconectados por líneas entre grupos de edad y se muestran en diferentes colores
para cada uno. Gen causal (panel inferior para genes recesivos, panel superior para genes dominantes). Mutaciones
NPHS1 (rojo), LAMB2 (naranja) y PLCE1 (azul oscuro) tienen una edad temprana de inicio y rara vez se encuentran
en pacientes mayores de 6 años. Los genes dominantes INF2 (azul claro) y TRPC6 (marrón) se manifiestan en la
adultez temprana y WT1 (negro) muestra una distribución bifásica con un primer pico a los 4 a 12 meses y un
segundo pico para la edad de inicio
Más allá de los 18 años (panel superior). Estos hallazgos son compatibles con la noción de que las mutaciones en
recesivo los genes de la enfermedad se encuentran con más frecuencia en la enfermedad de inicio temprano,
mientras que las mutaciones en los genes dominantes con mayor frecuencia causan enfermedad de aparición en
adultos. (Modificado de la referencia 5.)
SITIOS DE ACCION

 SINTESIS DE LA COENZIMA Q10

 METABOLISMO DE LA sphingosine-1-phosphate (S1P)
 nuclear transcription factors
 Nucleoporinas
 PROTEINAS LISOSOMALES
 GTP asas reguladores de actina de las familias Rho/Rac/Cdc42 family
 glomerular slit membrane–associated components
 actin-binding proteins
 tRNA modification(KEOPS complex)
 laminin/integrin receptors (focal adhesions)

NEFRINA (NEPHS1) Y PODOCINA (NEPHS2) FASFOLIPASA C EPSILON 1 ( PLCE1

POLIGENICO

SINDROME NEFROTICO SINDROMICO

 SINDROME DE GALLOWAY- MOWAT

o AUTOSOMICO RECESIVO: GEN WDR 73 , KEOPS COMPLEX ( LAGE3, OSGEP,
TP53RK, and TPRKB)
o DEFINICION : MICROCEFALIA , PATRONES DE CISURAS CEREBRALES
ANORMALES , CONVULSIONES, RETRASO PSICOMOTOR, DISMORFIA CRANEAL
Y GOMERULOPATIA .
 oPRESENTACION DE LA AFECCION RENAL: SINDROME NEFROTICO+
RAPIDAMENTE PROGRESIVO PROGRESION A ERC , ALTA MORTALIDAD <6
AÑOS
 SIDROMES DE Denys-Drash and Frasier
o GEN . WT1
o DEFINICION : PSEUDOAFRODITISMO MASCULINO , GLOMERULOPATIA
PROGRESIVA , TUMORES GENITOURINARIOS
o PRESENTACION DE LA AFECCION RENAL
 SF: GEFYS , SINDROME NEDROTICO , PRESENTACION PROGRESIVA ---
10 AÑOS --- RESISTENTE A ESTEROIDE , DESARROLLO DE ERC EN AL
SEGUNDA -TERCERA DECADA DE LA VIDA , > DETECCION DURANTE LA
PUBERTAD
 PRESENTACION ATIPICA : CON AFECCION UNICAMENTE
RENAL .
 SDD: PROGRESION A ERC <3 AÑOS , > INCIDENCIA DE HIPERTENSION
 SINDROME DE UÑA ROTULA (S.DE FONG)
o AUTOSOMICO DOMINANTE , FACTOR DE TRANSCRIPCION LMX 1B
HOMODOMINIO LIM
o DEFINICION :
o ALTERACIONE
 ESQUELETICAS: HIPO O APLASIA PATELAR , DISPLASIA CUERNOS
ILIACOS Y CODOS
 UNGUEALES: DISPLASIA
 OFTALMOLOGICAS : CATARATAS Y GLAUCOMA
 RENALES : GLOMERULOPAIA CON SINDROME NEFROTICO
o
 SIDROMES DE PIERSON
o AUTOSOMICO ALTERACION EN LAMB 2(CADENA B2 DE LA LAMININA )
o COMPONENTES DEL SINDROME
 OFTALMOLOGICAS: HIPOPLASIA DEL CUERPO CILIAR E IRIS 
MICROCORIA
 RENALES : PROTEINURIA MASIVA
o ALTERACION RENAL :
 SINDROME NEFROTICO PROTINURIA MASIVA DESDE EL NACIMIENTO.
 PRPGRESION A CRONICIDAD
 MUERTE <2 AÑOS DE EDAD

Sindrome nefrótico congenito Finlandes

Presentacion clínica : Sindrome nefrotico al nacimiento o durante los primeros 3 meses de

vida, y muy raramente después de 1 año de edad. A menudo hay hematuria microscópica. Los
pacientes pueden morir por complicaciones del síndrome nefrótico masivo a menos que se les
trate, a veces con nefrectomía farmacológica o quirúrgica para detener la pérdida masiva de
proteínas, además de la terapia de reemplazo renal y el trasplante.

Patología
Microscopía óptica: los glomérulos pueden ser poco notables con la microscopía óptica o
mostrar una proliferación mesangial variable y / o hipercelularidad endocapilar, con crecientes
ocasionales pero sin necrosis o roturas de la membrana del basamento glomerular. La
glomeruloesclerosis inespecífica se desarrolla tarde en el curso. Los túbulos proximales están
dilatados.

Microscopía de inmunofluorescencia: No hay tinción específica.

Microscopía electrónica: eliminación completa del proceso podocitarios

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Etiología / Patogenia

El síndrome nefrótico congénito de tipo finlandés es una enfermedad autosómica recesiva

debida a mutaciones en la nefrina ( NPHS1) , un componente clave del diafragma de la
hendidura del podocito.

Diagnóstico diferencial

Diagnóstico diferencial

Los hallazgos morfológicos no son específicos, y se necesita un análisis genético para confirmar
el diagnóstico. Las lesiones proliferativas pueden sugerir enfermedad por complejos
inmunitarios, pero los estudios de inmunofluorescencia y microscopía electrónica muestran la
ausencia de depósitos de complejos inmunitarios en el síndrome nefrótico congénito de tipo
finlandés. La esclerosis mesangial difusa también puede causar el síndrome nefrótico a esta
edad, pero por lo general demuestra un claro aumento en el colágeno mesangial.

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Características clave de diagnóstico

 •

Dilatacion tubular

 •

Hipercelularidad variable mesangial y / o endocapilar sin depósitos.

 •

Proceso de pies de borramiento

Figura 1

Síndrome nefrótico congénito de tipo finlandés con dilatación microquística de los túbulos
proximales e hipercelularidad mesangial de un glomérulo (tinción periódica de ácido-Schiff).

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Figura 2

Síndrome nefrótico congénito de tipo finlandés con hipercelularidad mesangial (tinción

periódica de ácido-Schiff).

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figura 3

Síndrome nefrótico congénito de tipo finlandés sin densa expansión del material colágeno
dentro del mesangio, una característica que ayuda a distinguirlo de la esclerosis mesangial
difusa (tinción tricrómica de Masson).

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Figura 4
Síndrome nefrótico congénito de tipo finlandés con borramiento completo del proceso del pie
(microscopía electrónica).

TRATAMIENTO

GENERAL

En la SRNS infantil, que se manifiesta más allá del primer año de vida, a menudo uno

se realiza un intento de tratamiento aplicando la terapia con esteroides estándar.

Ante la falta respuesta, se hacen intentos de tratamiento con inhibidores de la calcineurina y,

más recientemente, micofenolato o rituximab. En resumen, la identificación de causas
monogénicas de SRNS también puede ayudar a definir importantes correlaciones genotipo-
fenotipo y pueden proporcionar un diagnostico genético a las familias involucradas

ESPECIFICO

MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIFICAN A LA CoQ10 (COQ2,COQ6, ADCK4, O PDSS2)

 TX CON COENZIMA Q10

MUTACIONES RECESIVAS MONOGENICAS (PLCE1, EMP2, TNS2, DLC1, CDK20, ITSN1, or ITSN2)

 steroids or cyclosporine A

MUTACIONES EN CUBN

VITAMINA B12

MUTACIONES ARHGDIA

EPLERENONA

MUTACIONES EN TRPC6

INHIBIDORES DE CALCINEURINA