Preguntas

1.-Qu son los AINES?

2.- Cul es el mecanismo de accin de los AINES?
3.- Grafica el Mecanismo de Accin de los AINES
4.- Cules son los usos clnicos de los AINES
5.- Qu vias de administracin de los AINES existen?
6.- Carctersticas de las COX2
7.- Reacciones adversas a nivel gastrointestinal
8.- Describa tres interacciones de los AINES
9.- Cules es la diferencia en el uso de Aines selectivos de la COX-2, con los que no son
selectivos
10.- Caracteristicas del Ibuprofeno
11. Menciona 6 grupos de AINES segn su estructura
12.- Cules son los efectos de los AINES durante el embarazo?
13.- Menciona 4 frmacos inhibidores de la COX 2?
14.-Porqu los AINES afectan la mucosa gastrointestinal
15.-Qu efectos adversos puede causar al usarlo juntamente con anticoagulantes?


ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
(AINEs)
AINEs


Frmacos, en su mayora
antiinflamatorios, con actividad
analgsica y antitrmica.
HISTORIA
1761 Edmund Stone.
Descripcin.
1829 Leroux aisl
Salicilina.
1869 Hermann Kolbe
sintetiz Salicilato.
1899 Hoffman ,
compaa Bayer > AAS
Sauce Blanco.
AINEs.
Los frmacos del grupo tienen eficacia relativa para cada
accin.
Toxicidad dependiente del grupo, o especfica.
No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales=
Corticoides.
No pertenecen al grupo de opiodes.
Actan bloqueando la sntesis de prostaglandinas.
Mecanismo de Accin










Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y
COX-2).
Enzimas que producen endoperxidos cclicos
(PGG2 y PGH2) a partir de AA.
Inhibicin de produccin responsable de accin teraputica y
efectos adversos.
COX-1
Constitutiva de rin y TGI. Produce
prostaglandinas:





Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos
adversos.



Proteccin del epitelio gstrico.
Mantenimiento del flujo renal.
Agregacin plaquetaria.
Migracin de neutrfilos.
Endotelio vascular.
COX-2



Inducible. Se expresa por induccin de
mediadores de inflamacin. Interfern
TNF- e IL-1.
Media procesos de inflamacin.
Constitutiva SNC y rin.

Bloqueo produce efecto teraputico.
ACCIONES FARMACOLGICAS
Analgsica

Antitrmica

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria

Uricosrica

ACCIN ANALGSICA
Inhibicin de la sntesis de PGs. (PGE2)
Impiden accin sensibilizante de terminaciones
nerviosas nociceptivas.
Disminuyen accin alggena de bradicinina,
histamina, etc.
Activa vas que bloquean la informacin dolorosa.
til dolor articular, muscular, cefaleas, dental.
Dismenorrea, metstasis sea.
ACCIN ANTIINFLAMATORIA
Inflamacin infeccin, lesin, isquemia.
a) aguda Vasodilatacin.
b) subaguda Infiltracin leucocitaria.
c) crnica Degeneracin tisular.




Ms til en inflamacin aguda.
Inhiben actividad vasodilatadora,
permeabilidad tisular, liberacin
de mediadores, quimiotaxis.
ACCIN ANTITRMICA
Fiebre
Pirgenos.
Inhibicin de PGE2, en regin preptica
hipotalmica.
No disminuye temperatura en estados
normales, ejercicio o ambiente.


Antiagregante Plaquetaria: Inhibe sntesis
de TXA2. Accin COX-1.




Uricosrica: Aumentan la excrecin de ac.
rico por la orina.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Irritacin TGI.
PGs protegen mucosa gstrica; limitan
secrecin cida, producen mucus.
Disminuye flujo sanguneo en mucosa.

Dolor abdominal, nusea, lceras, diarrea,
anemia, anorexia.
Cardiovasculares y Renales: TA.
Mecanismo no aclarado.

Inhibicin de COX-1: PGE2 e PGEI2
VC FSR y TFG retencin Na y agua.
Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y
excrecin de K.
SNC: Vrtigo, mareos, confusin,
depresin.

Plaquetas: Hemorragias.

Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria,
shock.
CLASIFICACIN




SALICILATOS
PARAAMINOFENOLES
DER. PIRAZLICOS
DER. AC. PROPINICO
DER. AC. ACTICO
DER. AC. ANTRANLICOS
OXICAMS
COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)
SALICILATOS

cido Acetilsaliclico (AAS)

Diflunisal

cido Acetilsaliclico (AAS)
Frmaco prototipo.

Inhibe de forma irreversible las COX.
Acciones:
Analgsica
Antiagregante plaquetaria
Antipirtica
Antiinflamatoria
Cefaleas, otitis,
sinusitis.
Postoperatorios,
posparto.
Dismenorrea.
Origen
canceroso.
cido Acetilsaliclico (AAS)
Va A. Oral.
Absorcin Estmago y duodeno.
Distribucin BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 15-20 min;
salicilato: 3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrlisis.
ac. Saliclico.
Excrecin Orina. con alcalinizacin.
Biodisponibilidad > 80%
Dosis 500 mg c/4-6h
Concentracin
(mg/100ml)
Efecto teraputico Efecto txico
0-10 Analgsico
Antitrmico
Antiagregante
15-35 Antiinflamatorio
Uricosrico
25 Tinnitus , acufenos,
disminucin de
funcin renal y
vmitos.
30 Disminucin del
tiempo de
protrombina y
sordera.
>40 Acidosis metablica
signos de toxicidad
graves.
cido Acetilsaliclico (AAS)
Reacciones adversas
Irritacin gstrica, duodenal, nuseas,
vmitos
Hemorragias
Espasmo bronquial, rinitis
Urticaria, erupciones cutneas
Hepatitis, sordera, insuficiencia renal
cido Acetilsaliclico (AAS)



Anticidos Pueden aumentar la excrecin renal de los
salicilatos por alcalinizacin de la orina.
Barbitricos Aumenta las concentraciones plasmticas de
los barbitricos.
Uricosricos Disminucin efecto. Excrecin AAS
Interacciones Farmacocinticas




Interacciones Farmacodinmicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.
AINEs lceras, dao gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototxico.
Diurticos Riesgo de fallo renal agudo.
DIFLUNISAL
Eficaz analgsico. Ms duradero
que AAS o Paracetamol.


Escaso efecto Antiinflamatorio y
antitrmico.
Artritis reumatoide, osteoartritis.
Rx. Adversas menores que ASS.
Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteracin renal,
erupciones cutneas.
DIFLUNISAL
Va A. Oral
Absorcin Estmago y duodeno
Distribucin No BHE. Vd: .1 l/kg
Vida media: 8-12h
Metabolismo Glucuronoconjugacin
heptica.
Excrecin Orina.
Biodisponibilidad 90%
Dosis 500 mg c/12h
PARACETAMOL
Paraaminofenoles.
Acetaminofn.

No es un AINE

Acceso rpido
a SNC

Antiinflamatorio
Antitrmico
PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 perifricas
Antiinflamatorio

Antiagregante plaquetario
PARACETAMOL
Va A. Oral. Rectal.
Absorcin Intestino delgado. Vaciado
gstrico.
Distribucin BHE. Vd: .95 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo heptico 95%.
Ac. Glucornico.
Excrecin Orina.
Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No
ms de 4gr/da.
PARACETAMOL
Aplicaciones.
Uso anticoagulantes o
uricosricos.
Gastritis, intolerancia a
AAS, hemofilia.
Sustituto de AAS
Analgsico-Antitrmico
Resfriado
comn.
PARACETAMOL
Intoxicacin


Sobredosis
Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.



Necrosis heptica; lesiones
renales, cardacas y pancreticas
agudas.


N-
acetilbenzoquin
oneimida
METAMIZOL
Derivados Pirazlicos.
Antitrmico


Dependiente de dosis. 2 g = dosis
baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrgicas.
Analgsico
AAS= Metamizol > Paracetamol.
Espasmoltico
METAMIZOL
Va A. Oral.
Rectal.Intramuscular.
Distribucin BHE, BHP. Vd: .2 l/kg
Vida media: 6-9h
Metabolismo Metabolismo heptico.
4-metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excrecin Orina.
Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
METAMIZOL
APLICACIONES
TERAPUTICAS
Dolores
moderados.
Dolores
postoperatorios
no intensos,
clicos, crisis de
jaquecas.
REACCIONES
ADVERSAS
Agranulocitosis
(2 casos/milln)
Anemia aplsica.

Dosis elevadas:
Lesin gstrica.

Uso crnico:
Lesin renal.

DERIVADOS CIDO
PROPINICO
Grupo homogneo.
IBUPROFENO NAPROXENO
Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumtico. Artrosis.

Lesin GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.
IBUPROFENO
Va A. Oral.
Distribucin Vd: .15 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo heptico.
Excrecin Orina.
Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-
1800 mg/da.
Analgsico: 200-800
mg c/8-12h
NAPROXENO
Va A. Oral.
Distribucin Vd: .2l/kg.
Vida media:14h
Metabolismo Heptico. Desmetilacin,
conjugacin.
Excrecin Orina. <1% sin metabolizar.
Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250
mg/ 6-8h. Inicial de
500mg.
Antirreumtico: 250-500
mg c/12h.
DERIVADOS AC. ACTICO

a) Indolactico: Indometacina

b) Pirrolactico: Ketorolaco

c) Fenilactico: Diclofenaco
INDOMETACINA
Potente inhibidor de sntesis PGs.
Accin tpica de AINEs. Cefalea.
No Uricosrico.
Rx. Adversas abundantes Utilidad.
Vrtigo, aturdimiento, mareo,
confusin.
Agravan epilepsia, depresin,
Parkinson.
Lesin GI. Agranulocitosis,
anemia aplsica.
Dao renal.
Teratognos, fetotxicos.
Alergias.

INDOMETACINA
Furosemida Inhibe diuresis.
B-bloqueantes Inhibe accin hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)
Interacciones
Usos:

INDOMETACINA
Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h
Va A. Oral. Rectal.
Distribucin Todo organismo.
Lquido sinovial. Vd:
.29 l/kg. Vida media:
1-6h
Metabolismo 50% desmetilacin.
Excrecin Orina. 20% sin
metabolizar.
KETOROLACO
Eficaz analgsico.
Dolor a corto
plazo:

Postoperatorio,
Migraa,
Clico renal.
Rx. Adversas:

lcera, hemorragia,
dolor abdominal,
mareo, nuseas.
Uso oftlmico:
Tx. Conjuntivis
alrgica.
Post-Extraccin
cataratas.
KETOROLACO
Va A. Oral. IM.
Distribucin No BHE. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hgado.
Excrecin Orina. 50% activo.
Biodisponibilidad 100%
Dosis IM. 30 mg c/6h
NO administrar por ms de 5 das
DICLOFENACO
Potente.

Inhibe lipooxigenasa leucotrienos
Inhibe fosfolipasa A2 efectividad

DICLOFENACO
Aplicaciones:



Artritis
reumatoide,
Artrosis.
Dismenorrea,
Clico renal,
Postoperatorio.


Rx. Adversas:

AINEs mejor
tolerados.
Lesin GI.
Mdula sea.
Efecto heptico/
reversible.

DICLOFENACO
Va A. Oral. IM clico renal.
Distribucin Vd: .17l/kg. Lquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrlisis-Conjugacin heptica.
Excrecin Orina 65%; Bilis 35%.
Biodisponibilidad 54%
Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2da
Ac. MEFENMICO
Der. Ac. Antranlico.
No presenta ventajas a otros AINEs
Aplicaciones:


Dolores dentarios;
corta duracin,
dismenorrea.
Rx. Adversas:

Diarrea,
Inflamacin
intestinal, Cefalea,
Mareo, Ins. Renal.
Ac. MEFENMICO
Va A. Oral.
Distribucin Vd: 1.3l/kg.
Vida media: 2h.
Metabolismo Heptico CYP2C9.
Excrecin Orina. Heces 25%.
Biodisponibilidad >90%
Dosis Inicial 500mg;
250mg c/6h.
MELOXICAM
Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones:

Artritis
reumatoide;
Artrosis.
Inflamacin y
dolor crnicos.
Rx. Adversas:


Poco
frecuentes:
Lesin GI,
funcin renal.
MELOXICAM
Va A. Oral.
Distribucin Vida media: 20h.
Metabolismo Heptico CYP450.
Excrecin Orina y heces 50%
Biodisponibilidad 89%
Dosis Artrosis 7.5mg/da.
Artritis 15mg/da.
CELECOXIB
Inhibicin selectiva COX-2
Toxicidad

GI
Renal
Hemorrgica
Analgsico

Antiinflamatorio

Antitrmico

Antiagregante
Plaquetario

Uricosrico
CELECOXIB
Aplicaciones:

Dolor,
inflamacin
artrosis y
artritis.

Reduce plipos
en colon y recto.


Rx. Adversas:

Edema, dolor
abdominal,
diarrea.

Cardiovasculares:
HTA, IAM.
(Prostaciclinas)
CELECOXIB
Va A. Oral.
Distribucin Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Heptico CYP2C9.
Excrecin Orina 27% , heces 57%
Biodisponibilidad 22-40%
Dosis Artrosis 100-200mg/da.
Artritis 200-400mg/da.
AINES: clasificacin, dosis, duracin del efecto y efectos.
Clase
Nom. Genrico
Dosis
VO (mg)
Duracin Analgesia Anti.
inflamat.
Anti
pirtico
SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPINICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANLICO
Acido
mefenmico
500 6-8 ++ ++ +
OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +
Gracias.