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AINES

FARMACOCINTICA Todos PO (buena absorcin). Algunos EV, IM o SC. cidos con pk > pH estomacal, se absorbe fcilmente en estmago. En intestino, x su alto pH, estn ionizadas, y no pasa las barreras, pero hay gran sup absorcin y mucho tpo permanencia = buena absorcin. cidas mejor absorcin PO q bsicas. Absorcin Rumiantes: pH ruminal hace lenta la absorcin y x el volumen se diluye mucho el frmaco = no dar PO Alta unin a prot = baja cant droga libre. Pueden desplazar otra droga de su unin a prot, aumentando rapidamente la [ ] de la otra droga en sangre Distribucin (anticoag., sulfamidas). Amplia distribucin, buena distribucin en sitios inflamados. Atraviesan BHE (paracetamol, dipirona, ketoprofeno). Efectos clinicos a los 45 min de administracin. [ ] mx a las 2 hs. Bscias se unen - a prot Ppalmente microsomal heptico, de 1 orden (conjugacin con glucurnico) o de orden cero (conjugacin con glicina). Puede haber interaccin con barbitricos, anthihistaminicos, alcohol (aumentan el metabolismo = AINE dura menos tpo y disminuye su tpo de efecto). Pueden sufrir hidrlisis x estearasas en hgado, plasma y mucosa digestiva (metabolismo no microsomal). Gato: dficit de glucuronil transferasa = se reduce la velocidad metablica, y aumenta t . Perro: deficit p/conjugar con glicina, q no afecta la t . Aspirina t : can 8 hs, gato 38 hs, equino 1h. Suxibuzona: x metabolismo da Metabolismo Fenilbutazona (usada en eq), q x metabolismo da oxifenbutazona (=propiedades y potencia q fenil), todos metabolitos activos. Acetaminofeno o Paracetamol (bsico): se conjuga con glucurnico, eliminados x orina. En el gato se forman metabolitos oxidantes txicos p/el hepatocito (produce oxidacin de grupos sulfidrilos y del Fe de la Hb, q da hemoglobinemia, dando hepatosis con necrosis y muerte del animal), y p/no ser txico tiene q conjugarse con glutatin y dar derivado de c. Mercapturico. Dosis altas o deficit de glutatin, llevan al cuadro txico La cantidad de frmaco inalterado eliminado, vara segn el pH de la orina. Herbvoros: orina alcalina es trampa de iones. Carnvoros: orina cida con menos droga que en la alcalina. En animales con orina cida, ante ingestin de aspirina, se intenta alcalinizar la orina p/desintoxicar. La eliminacin de los AINEs es x filtracin y secrecin

Excrecin

FARMACODINAMIA: COX 1 o constitutiva est en tejidos normales y cumple fc fisiolgica en sntesis de Pgs y tromboxanos (PGE2: proteccin GI, PGI2: protec GI, activacin plaquetaria, reg circul, act renal, TxA2: activ plaquet, reg circul, act renal). COX 2 o inducible se genera ante noxas a nivel celular, aumentando la sintesis de Pgs y Tx (dando inflamacin, dolor y fiebre). Como los AINEs bloquean las COX, queda ms sustrato p/la lipoxigenasa, dando aumento en sntesis de leucotrienos, que dan compuestos activos en reacciones alrgicas Digestivo (ver PGI2 y PGE2 disminuyen la secrecin cida y aumentan la produccin de mucus. Su deficiencia aumenta la secrecin cida, disminuye el mucus, VC con esquema pg aumento de coagulacin, sumado a efecto irritante de AINEs PO = lceras x uso prolongado. Administrar con PG sinttica (misoprostol). Tb se puede evitar 172 gua azul) el efecto colateral administrando sales de AINEs liberadoras de ON (VD) PGs son encargadas de mantener ducto arterioso en feto. En persistencia de ducto arterioso, se trata con AINEs p/q cierre. TxB tiene efectos VC y Cardiovascular agregantes plaquetarios, favoreciendo coagulacin. AINEs tiles p/evitar cogulos, pero pueden dar prdida sangunea x MF y en intoxicaciones provocar hemorragias. Aspirina: x acetilacion de la COX, da bloqueo irreversible (bloqueo sint Tx de plaquetas) a dosis menores q necesarias p/ antiinfl y analgsicos. X esto, deben llegar nuevas plaquetas a la circulacin p/revertir el efecto. En glomrulo se produce PGE2, con Vd renal y aumento del filtrado glomerular, excrecion de Na, K, Cl y H2o. Mejora la perfusin renal y la irrigacin del Urinario parnquima. Furosemida aumenta sntesis de PGE2. AINEs disminuyen sintesis PGE2 = disminucin de: filtrado, excrecin de iones y h2o, produccin orina y perfusin. Contrain en casos de deshidratacin. Reproductor Pgs desencadenantes de parto, dando contrac uterina (PGF2alfa), y en algunas especies mantienen la circul fetal (PGI2). AINEs ci en preadas cercanas al parto. En preez pueden causar aborto. Respiratorio PGF2 alfa Bc y aumento secrecin. PGE2 y PGI2 BD. Globalmente, AINEs no producen ningn efecto sobre resp. SNC PGE genera aumento temp x hipotalamo. AINEs impiden sintesis de PGs, causando disminucin de temp en animales hipertrmicos. Actan x via hipotalmica sobre VD periferica y gls sudorparas. Tb sirven como analgsicos, ya q PGs actuan sobre fs sensitivas disminuyendo el umbral de dolor

AINES
Dipirona y Paracetamol: NO son antiinflamatorios. Tienen efecto antipirtico Paracetamol no tiene tanto efecto a nivel digestivo. Peroxidos lo inhiben, y como hay muchos en inflamacin, no tiene buen efecto antiinflamatorio. Buena BD AAS: en gato se da con > intervalos (cada 48 hs) x su > t. No sirve p/ttos largos. Unico AINEs irreversible cido Tolfenmico: en gdes p/patologias traumaticas y mastitis. Muy selectivos sobre COX2 Indometacina: p/animales con conducto arterioso persisente. Muy selectivo COX1 Profenos: sufren inversin quiral Ketoprofeno: p/manejo quirurgico, colirio p/lceras. Inyectable (SC e IM). Eliminacin biliar, y ciclo enteroheptico Carprofeno: eliminacin biliar y ciclo enterohepatico. P/ttos cronicos de dolores oseos o articulares (displasia) y posquirurgico Fenilbutazona y Dipirona: usadas en clicos equinos. Buen efecto visceral via EV Peroxicam: txico, slo p/tumores de vejiga (inhibe COX1) Meloxicam: SC e IM. Gdes EV, chicos PO. Usada p/ttos cronicos. Pocos efectos colaterales Flunixin: buen analgesico y antiinflam, no muy selectivo = usar poca dosis. Se usa mucho en equinos Ketoprofeno y Paracetamol los de mayor accin central (xq atraviesan BHE)

Todos contraindicados en falla renales, lceras. En pacientes con estos problemas o con ttos prolongados, usar drogas + selectivas de COX2

AINES
CIDOS cido acetilsaliclico cido Mefenmico, cido Tolfenmico Diclofenac, Indometacina, Sulindac, Ketorolac. Ninguno se usa en vet por los efectos colaterales Naproxeno, Ibuprofeno (no en vet por sus efectos colaterales y toxicidad), Ketoprofeno, Carprofeno Fenilbutazona, Oxifenbutazona, Dipirona Piroxicam, Meloxicam, Flunixin, Nimesulida Fenacetina Paracetamol * Son las que ms inhiben la agregacin plaquetaria y las que ms frecuentemente traen aparejados efectos colaterales GI y renales DOSIS + EFECTOS GENERALES DE LOS AINE's Disminucin de la coagulacin (antiagregacin plaquetaria): en cel endotelial hay mucha PGI2 q genera VD e inhibe agreg plaq (aparte tiene ncleo que puede resintetizar PGs). En la plaqueta (no tiene ncleo, x eso no puede generar ms intermediarios si se los inhibe) hay ms Tx, q generan VC y estimulan agregacin plaq = tendencia a VD e inh agregacin plaquetario (especialmente con el AAS) Antipirticos (ver esquema pgina 172 gua azul) Analgsicos: calman dolor leve a moderado (ver esquema pgina 172 gua azul) Antiinflamatorios

BSICOS

Clasificacin segn inhibicin de isoenzimas Inhibidores selectivos de COX 1* Aspirina Inhibidores no selectivos* Indometacina Piroxicam Diclofenac Ibuprofeno Inhibidores selectivos de COX 2 Meloxicam Salicilato Nimesulida Ketoprofeno Carprofeno Inhibidores slo de COX 2 (COXIBS) Celecoxib Firocoxib Rofecoxib

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