5.

3 Coeficientes de distribución
El coeficiente de distribución o reparto (K) de una sustancia, también llamado coeficiente
de partición (P), es el cociente o razón entre las concentraciones de esa sustancia en las dos
fases de la mezcla formada por dos disolventes inmiscibles en equilibrio. Por tanto, ese
coeficiente mide la solubilidad diferencial de una sustancia en esos dos disolventes.
Extracción
La separación de un compuesto por extracción se basa en la transferencia selectiva del
compuesto desde una mezcla sólida o líquida con otros compuestos hacia una fase líquida
(normalmente un disolvente orgánico). El éxito de la técnica depende básicamente de la
diferencia de solubilidad en el solvente de extracción, entre el compuesto deseado y los
otros compuestos presentes en la mezcla inicial.
El proceso puede considerar la extracción de un compuesto orgánico desde una solución
con un solvente inmiscible en el solvente de la solución. Si a un sistema formado por dos
fases líquidas inmiscibles o poco miscibles entre sí, se agrega una tercera sustancia soluble
en ambas, dicha sustancia se distribuye entre las dos fases de manera definida. Se
demuestra experimentalmente que, en el equilibrio, a temperatura constante, la relación de
las concentraciones en las dos fases tiene un valor definido, independiente de la cantidad
real de la sustancia disuelta. Si CA y CB son las concentraciones de esta sustancia en las
capas A y B respectivamente, resulta:
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑒𝑛 𝑑𝑖𝑠𝑜𝑙𝑣𝑒𝑛𝑡𝑒 𝐴
𝐾𝑑 =
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑒𝑛 𝑑𝑖𝑠𝑜𝑙𝑣𝑒𝑛𝑡𝑒

Por lo tanto: “la sustancia disuelta, independientemente de su cantidad total, se distribuye

entre las dos fases en una relación de concentración constante, a temperatura constante”.
Este es el enunciado de la Ley de distribución. La constante Kd se llama coeficiente de
distribución o partición.
Esta expresión es válida cuando el estado molecular de la sustancia es el mismo en ambos
solventes. Una aproximación grosera permite considerar el coeficiente de distribución
como la relación de las solubilidades del soluto en los dos solventes inmiscibles entre sí.
El coeficiente de reparto se ve afectado por factores como:
 Naturaleza química del producto: Porque el tipo y número de grupos funcionales
polares y no polares que una molécula presenta determinan su carácter lipofílico o
hidrofóbico.
 pH: Sustancias de naturaleza ácida cuyo valor de pKa es bajo y sustancias básicas cuyo
valor de pKa es alto, el pH va a influenciar el valor del coeficiente de reparto dado que
permite determinar la proporción de fármaco que se encuentra ionizada y que las
especies ionizadas son insolubles en la fase orgánica.
 La temperatura: dado que la temperatura afecta la solubilidad de las sustancias en los
diferentes sistemas solventes, determina en qué proporción el fármaco va a estar
disuelto en la fase orgánica y en la fase acuosa.
 El sistema disolvente: Dado que la solubilidad depende del disolvente utilizado,
existen diferencias en el valor de Log P determinado entre diferentes sistemas
disolventes.
Los disolventes empleados en la determinación del coeficiente de reparto deben cumplir
con las siguientes características:
 Simular lo mejor posible las condiciones de la interfase entre la membrana celular y el
medio extracelular.
 Baja volatilidad
 Ser económico
 Baja Toxicidad