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NARR EN IVEREVI EW
McGi ll Journa l of Med ici ne

Infección congénita por citomegalovirus:

transmisión, diagnóstico y tratamiento

Muhammad Romail Manan1 | Hamna Manan2

1Servicios Instituto de Ciencias Médicas,

ABSTRACTO
Lahore, Punjab, Pakistán
Introducción: El citomegalovirus (CMV) es un virus de ADN bicatenario
2Hospital Jinnah, Lahore, Punjab, Pakistán
lineal que se considera el prototipo del Betaherpesvirinae subfamilia de virus.

Correspondencia Tiene un estado endémico establecido en ciertos lugares del mundo y también se

Muhammad Romail Manan informa que es la infección congénita más prevalente en humanos. Además, el
Correo electrónico: romailmanan1@gmail.com citomegalovirus es conocido por ser un patógeno persistente de por vida que
también representa una amenaza de reactivación.
Fecha de publicación
Discusión: La infección congénita por citomegalovirus causa numerosas
1 de octubre de 2021
secuelas oftalmológicas y neurológicas, y también es conocida por ser la principal

MJM 2022 (20) 10https://doi.org/ causa de la pérdida auditiva neurosensorial de etiología no genética en los recién
10.26443/mjm.v20i1.876 nacidos. Estos síntomas, si están presentes, pueden dar lugar a una premonición
de enfermedad congénita por citomegalovirus, por lo que se puede establecer un
diagnóstico mediante serología, radiología y PCR de muestras de sangre salival,
urinaria o secas. La administración oportuna de ganciclovir o valganciclovir ha
demostrado ser eficaz en el manejo de casos sintomáticos de CMV congénito.
www.mjmmed.com
Conclusión: Es necesaria una administración oportuna de intervenciones

farmacológicas y no farmacológicas para lograr resultados de desarrollo saludables para

Este trabajo tiene una licencia el recién nacido. Además, todavía existe la necesidad de estudiar el papel de la terapia
internacional Creative Commons BY- antiviral en los casos silenciosos, ya que los pacientes asintomáticos también corren el
NC-SA 4.0.
riesgo de desarrollar secuelas clínicas a largo plazo.

Relevancia: Se estima que entre el 60% y el 90% de las mujeres en edad

fértil se infectan con citomegalovirus, y la enfermedad congénita por CMV se
informa en el 0,2-2,4% de todos los nacidos vivos. Por lo tanto, para desarrollar
protocolos de detección y manejo efectivos, es vital educar a los profesionales de
la salud sobre los diversos aspectos de esta infección congénita.

KE YWO RDS
Congénito, Citomegalovirus, Infección, Hipoacusia

1
2 Manan y col.
1 | INTRODUCCIÓN
El citomegalovirus, también conocido como betaherpesvirus humano 5, es un
patógeno que está indexado en una familia de virus conocida como 'Herpesviridae
', y también se considera como el prototipo de la Betaherpesvirinae subfamilia. Su
genoma de ADN lineal, bicatenario (ds) se considera uno de los más grandes entre
los demás virus humanos; y, que posee una longitud de aproximadamente 235
kpb, también se reconoce como el genoma más grande entre los herpesvirus
humanos. (1) El CMV está acreditado unánimemente como la infección congénita
más prevalente en humanos. Se informa que infecta al 60-90% de las mujeres en
edad fértil en varias partes del mundo. (2) Se reconoce que las circunstancias
mundiales que rodean a las infecciones por CMV son de naturaleza endémica
debido al conocimiento de que las infecciones por CMV se infectan en la mayoría
de las poblaciones humanas. (2) Además, la seroprevalencia del CMV
generalmente depende del nivel socioeconómico del área afectada. Por lo tanto,
se pueden observar incidencias que alcanzan un máximo del 100% en ubicaciones
subdesarrolladas. (3) El CMV causa principalmente una infección primaria
asintomática en personas inmunocompetentes, pero puede manifestarse como
una enfermedad focal grave con varios síntomas clínicos en personas
inmunodeprimidas. Como se observa con otros herpesvirus, el fenómeno de
latencia y reactivación también se percibe de manera prominente en los casos de
infección por CMV. Por lo tanto, la infección persistente de por vida con el riesgo
de una posible reactivación al encontrar una brecha en los mecanismos de
defensa inmunológica es un desafío clínico característico asociado con estos virus.
(3) Por lo tanto, la infección persistente de por vida con el riesgo de una posible
reactivación al encontrar una brecha en los mecanismos de defensa inmunológica
es un desafío clínico característico asociado con estos virus. (3) Por lo tanto, la
infección persistente de por vida con el riesgo de una posible reactivación al
encontrar una brecha en los mecanismos de defensa inmunológica es un desafío
clínico característico asociado con estos virus. (3)
Esta revisión tiene como objetivo explorar los diversos aspectos
de la infección congénita por CMV, incluida la transmisión, las
manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento. Además,
mientras se discuten estas facetas, se mantendrá un enfoque
principal en los desarrollos diagnósticos y terapéuticos recientes
registrados en la literatura.
2 | TRANSMISIÓN
La infección primaria por CMV en un individuo sano es generalmente
silenciosa, pero la diseminación del virus puede persistir.
ayudar a través de la orina, la saliva y la sangre. por lo tanto, el
la propagación del virus se mantiene a través del contacto sexual y
no sexual. (4) Los grados íntimos de contacto con un individuo
infectado capaz de expulsar potencialmente el virus a través de sus
secreciones corporales parece ser el mecanismo principal de
transmisión horizontal del CMV. (5) El trasplante de un CMV latente
que extrae órganos y la transmisión del CMV a través de
transfusiones de sangre en individuos inmunosuprimidos también
puede resultar en una enfermedad potencialmente mortal. (5) Sin
embargo, parece que los monocitos sirven como vectores
principales del CMV latente y, por lo tanto, la transfusión de sangre
con leucocitos reducidos puede reducir la incidencia de la
enfermedad por CMV transmitida por transfusión en individuos
inmunodeprimidos. (6)
Además, la transmisión vertical juega un papel fundamental
en el mantenimiento de una incidencia sostenida de
infecciones por CMV en humanos. Las madres que se infectan
durante o incluso antes del embarazo pueden transmitir la
infección a sus hijos. Se han descrito principalmente tres rutas
de transmisión vertical CMV, (7)
1. Vía transplacentaria durante el período intrauterino
2. A través de la leche materna
3. Vía intraparto
Cabe señalar que solo la vía transplacentaria de
transmisión del CMV produce una infección congénita,
mientras que la transmisión intraparto y posparto no
causa la enfermedad congénita por CMV.
La frecuencia de transmisión transplacentaria del CMV varía
con el período de gestación. La tasa de transmisión progresa
desde una incidencia menor del 20% a una incidencia mayor
del 75% si la infección primaria se contrae durante el primer y
tercer trimestre respectivamente. (7) Además, es más probable
que la enfermedad congénita por CMV como consecuencia de
una infección materna en el primer trimestre se manifieste
como un caso sintomático al nacer con la posibilidad de
resultar en discapacidades a largo plazo. (8, 9) Además, debe
tenerse en cuenta que la inmunidad materna adquirida
previamente contra el CMV no siempre es eficaz para prevenir
el CMV congénito en el recién nacido. Existe evidencia que
sugiere que la reinfección materna con una cepa de CMV que
posee un epítopo ligeramente diferente
Manan y col.
potencialmente podría explicar por qué los hijos de mujeres
con inmunidad pasada desarrollarían la infección congénita por
CMV. (10) La diseminación hematógena de leucocitos
infectados a través de la barrera placentaria y la infección local
de la placenta y el líquido amniótico son mecanismos que
describen la diseminación transplacentaria del CMV. (11)
Además, la reactivación del CMV se observa en el 96% de las
mujeres lactantes seropositivas y la infectividad de la leche
materna puede establecerse 3 días después del parto. (12) Ha
habido informes en la literatura que sugieren que las
infecciones por CMV adquiridas postnatalmente pueden
producir consecuencias graves en algunos bebés prematuros.
(13-15) Por lo tanto, se han realizado esfuerzos para desarrollar
técnicas que puedan ayudar a eliminar el CMV de la leche y, al
mismo tiempo, conservar sus elementos beneficiosos. Los
procesos para tratar la leche a altas temperaturas (72 ° C)
durante un corto período de tiempo (5 segundos) han
demostrado ser algo efectivos para lograr el grado de
conservación deseado. (16) Alternativamente, la leche donada
por mujeres lactantes seronegativas también se puede utilizar
para evitar los riesgos potenciales de perder las propiedades
saludables del calostro cuando se somete a tales tratamientos.
3 | CLÍNICO MANIFESTACIONES
DE INFECCIÓN CONGÉNITA POR
CITOMEGALO-VIRUS
Se estima que entre el 0,2% y el 2,4% de todos los nacidos vivos
padecen una infección congénita por citomegalovirus. (18)
Además, se informa que la infección congénita por CMV es la
razón no genética más común detrás del deterioro auditivo
neurosensorial y el retraso en el desarrollo neurológico en los
niños. (18) Aproximadamente el 90% de los recién nacidos
infectados por CMV tienen una infección clínicamente silenciosa
y no muestran síntomas o signos perceptibles. (18) Sin
embargo, hasta 56% de estos pacientes aparentemente
asintomáticos pueden tener hallazgos de laboratorio,
oftalmológicos o de neuroimagen que los volverían a clasificar
como casos sintomáticos cuando se los evaluara. (18) Por lo
tanto, es necesario un enfoque de detección bien orientado,
exhaustivo y específico para no perder ningún caso de
infección en los recién nacidos aparentemente sanos. (18)
3
Los bebés con infección asintomática por CMV pueden
no tener las anomalías físicas o del neurodesarrollo típicas,
(19) pero la literatura informa que hasta el 23% de estos
niños asintomáticos pueden experimentar pérdida auditiva
neurosensorial, (20) que puede obstaculizar su desarrollo
lingüístico y cognitivo normal. (21)
La discapacidad auditiva, hepatomegalia, esplenomegalia,
erupción petequial, púrpura trombocitopénica, ictericia, retraso
del crecimiento, coriorretinitis y cataratas son algunos de los
signos de presentación observados en un recién nacido que
padece enfermedad congénita por CMV. (22) Además, también
se ha observado una placenta que tiene un tamaño 3 veces
mayor que el promedio si el recién nacido ha adquirido la
infección congénita por CMV. (23)
3.1 | Descubrimientos de laboratorio
El aumento de las transaminasas séricas, la disminución del recuento
de plaquetas y el aumento de la concentración sérica de bilirrubina
conjugada son las manifestaciones de laboratorio más frecuentes de
la infección congénita por CMV. (24) Se han observado recuentos de
plaquetas inferiores a 50 000 / µL en 1/3 de los pacientes
sintomáticos. (25) Es posible que se observe trombocitopenia
relacionada con CMV debido a la destrucción de plaquetas a través
de mecanismos autoinmunitarios, disfunción de la médula ósea o
consumo de plaquetas como resultado de la coagulación
intravascular diseminada. Además, la disfunción de la médula ósea o
la destrucción hemolítica de las células sanguíneas también pueden
provocar anemia leve. La policromasia, el aumento del recuento de
reticulocitos y los glóbulos rojos que poseen núcleos son algunas
indicaciones que sugieren una etiología hemolítica. Es más, El
examen de la médula ósea puede revelar una disminución del
recuento de precursores de eritrocitos si el virus induce la inhibición
de la médula ósea y también se detecta una relación eritroide /
mieloide elevada en circunstancias de hemólisis. (25) También se
notificó que 50% de los pacientes con CMV sintomático pueden tener
proteínas elevadas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) con pleocitosis
linfocítica y que el CMV incluso puede detectarse en el LCR de estos
pacientes. (25, 26)
4 Manan y col.

3.2 | Hipoacusia neurosensorial La identificación cuidadosa de la discapacidad auditiva en una

etapa temprana de la vida y el inicio de intervenciones no

El análisis del hueso temporal en sección durante los exámenes farmacológicas en unos pocos meses pueden ayudar

de autopsia de niños que padecían una infección congénita por sustancialmente al desarrollo lingüístico, social, conductual y

CMV ha revelado la presencia de cuerpos de inclusión viral en emocional del niño. (32) Idealmente, el reconocimiento de la

todo el oído interno. (27) Se han identificado cuerpos de discapacidad auditiva y la intervención adecuada deberían comenzar

inclusión viral presentes de manera difusa en la membrana antes de los 6 meses para lograr los grados deseables de desarrollo

basilar, el ganglio cocleovestibular, la membrana de Reissner y infantil. (33) Los resultados de desarrollo infantil más saludables

el ligamento espiral. También se ha detectado la destrucción de también son vitales para aliviar el estrés de los padres y mantener

las células ciliadas internas junto con las células ciliadas una interacción nutritiva entre padres e hijos. (32)

externas, por lo que algunas teorías han intentado explicar las

razones detrás de la pérdida de estas poblaciones celulares
responsables de la transducción de señales auditivas. La 3.3 | Manifestaciones oftalmológicas
respuesta inflamatoria del oído interno al CMV, la infección
Aproximadamente entre el 5 y el 30% de los pacientes con
directa de las células ciliadas o la destrucción de la estría
enfermedad congénita por CMV tienen manifestaciones
vascular mediada por CMV son posibles mecanismos que
oftalmológicas. (34) Los resultados de un estudio prospectivo a largo
operan detrás de la pérdida de células ciliadas y, en última
plazo han destacado que el 78% de los pacientes con CMV congénito
instancia, detrás del deterioro auditivo neurosensorial asociado
sintomático tenían una visión normal en comparación con el 98,8%
con la infección congénita por citomegalovirus. (28)
de los casos asintomáticos. (34) El 1,2% de los pacientes del grupo

La deficiencia auditiva asociada al CMV puede ser un hallazgo detectado al asintomático tenía una pérdida de visión moderada causada por

nacer o incluso puede identificarse más adelante en la vida debido a un retraso en cicatrices maculares, mientras que el 17% de los pacientes

su aparición. Hasta el 50% de la pérdida auditiva neurosensorial (HNS) debida a sintomáticos tenían una pérdida de visión grave debido a ceguera

una infección congénita por citomegalovirus es una pérdida de la audición de cortical o atrofia óptica. (34) Las lesiones oculares de la enfermedad

aparición tardía, y casi la mitad de estos pacientes experimenta un deterioro congénita por CMV se pueden clasificar según las estructuras

progresivo de la función auditiva. (29) La hipoacusia de aparición tardía debido a anatómicas del ojo. Se ha estimado que las lesiones del segmento

una infección congénita por CMV puede ocurrir unos años después del anterior del ojo no suelen ser consecuencia de una infección

nacimiento, y generalmente se observa un retraso de 11 meses en la aparición de congénita por CMV. (34) Este hallazgo apunta a la capacidad mínima

la HNS en los pacientes asintomáticos en comparación con los casos sintomáticos. del citomegalovirus para afectar linajes celulares no neuronales. (34)

(29) Por lo tanto, los niños con infección congénita por CMV deben someterse a Además, el segmento posterior del ojo y la vía visual cortical se

una evaluación periódica de su audición hasta la edad de aproximadamente 6 consideran los sitios potenciales para la acción del CMV en los niños.

años. (29). Está documentado que aproximadamente el 5% de los pacientes (34) La coriorretinitis, la atrofia óptica, el estrabismo y las lesiones de

asintomáticos desarrollan al menos SNHL unilateral dentro de los 12 meses la corteza visual son las anomalías que se detectan con mayor

posteriores al nacimiento. (30) La hipoacusia neurosensorial congénita relacionada frecuencia, (34) y se ha informado que la atrofia óptica, así como las

con el CMV generalmente no se observa si la infección materna ocurrió durante el deficiencias visuales corticales, son las causas más frecuentes de

tercer trimestre del embarazo. Mientras que, el 80% de los niños nacidos de defectos visuales bilaterales en estos pacientes. . (35) Además, debe

madres infectadas principalmente en el primer trimestre tenían deterioro auditivo tenerse en cuenta que los casos activos de retinitis relacionada con

neurosensorial al nacer. (31) Sin embargo, es interesante notar que la fluctuación CMV pueden presentarse con o sin manifestaciones hemorrágicas.

en la pérdida auditiva neurosensorial es un factor independiente del período de (35) Dado que las anomalías del desarrollo ocular también pueden

gestación. (31) Es interesante notar que la fluctuación en la hipoacusia verse como consecuencia de una infección congénita por CMV,

neurosensorial es un factor independiente del período de gestación. (31) Es podría parecer necesaria una investigación dirigida de todas las

interesante notar que la fluctuación en la hipoacusia neurosensorial es un factor anomalías graves del desarrollo del ojo, pero por lo general no lo es.

independiente del período de gestación. (31)

Manan y col. 5

necesario a menos que también estén presentes otros signos clínicos de tecnología. Las calcificaciones periventriculares junto con las

enfermedad congénita por CMV. (35) anomalías de la migración neuronal se encuentran entre los

hallazgos clásicos discernidos en un paciente con infección

congénita por CMV, y estas anomalías también sirven para

3.4 | Manifestaciones neurológicas
diferenciar la infección congénita por CMV de otras enfermedades

En general, se percibe que los casos sintomáticos de infección congénitas. La ecografía se puede utilizar adecuadamente como el

congénita por CMV se asocian con malos resultados primer procedimiento de imagen en niños sintomáticos y también

neurológicos en el paciente. Sin embargo, un estudio ha sirve como una técnica razonable para predecir los resultados en

informado que el 59% de los niños que padecen una infección estos pacientes. (39) Además, la tomografía computarizada de la

congénita por CMV sintomática tenían un cociente intelectual cabeza proporciona una imagen más detallada que es beneficiosa

(CI) normal. (36) Sin embargo, se ha informado que la para la localización y descripción efectivas de las manifestaciones

microcefalia es un indicador firme de resultados deficientes del craneales, como las calcificaciones. (37) Hipoplasia cerebelosa,

desarrollo cognitivo en un niño que padece una infección polimicrogiria, lisencefalia, esquizencefalia, ventriculomegalia, y la

congénita por CMV. (36) De manera similar, la lisencefalia y la displasia cortical son algunas de las manifestaciones del

paquigiria también están relacionadas con discapacidades neurodesarrollo que se pueden visualizar de forma eficaz mediante

neurológicas más graves en comparación con la polimicrogiria. la tecnología de resonancia magnética. (37) Sin embargo, la

(37) Algunas de las otras presentaciones neurológicas pueden ecografía puede ser más eficaz en la visualización de calcificaciones

incluir letargo, convulsiones, hipotonía y mala alimentación periventriculares (incluso antes del nacimiento) en comparación con

oral. (24) Se ha estimado que las alteraciones neurológicas son una resonancia magnética. (37)

detectables en 6. El 5% de los pacientes asintomáticos y un total

de aproximadamente 8000 niños en los EE. UU. Sufren de
alteraciones neurológicas relacionadas con el CMV cada año.
(37)

Se ha propuesto un modelo neuropatogénico que hipotetiza el

desarrollo de manifestaciones neurológicas del CMV mediante el

estudio de la propagación de partículas de CMV en el cerebro de

ratones. El CMV inicialmente causa meningitis y plexitis coroidea al

difundirse fuera de los vasos meníngeos y coroideos. (38) Esta

propagación, a su vez, conduce a una ruptura de la barrera

hematoencefálica y, por lo tanto, las partículas de citomegalovirus se

propagan aún más para infectar las zonas ventricular y

subventricular donde el virus induce una pérdida de células neurales

al bloquear la proliferación y diferenciación de las células

progenitoras madre neurales. . (38)

FIGURA 1 Varón de 10 años que presentó retraso

3,5 | Hallazgos en neuroimagen
La ecografía de cabecera, la resonancia magnética y la tomografía
computarizada son las tecnologías de imagen empleadas para obtener una
evaluación detallada del recién nacido sospechoso de tener una infección
congénita por citomegalovirus. La determinación del tamaño ventricular,
en los hitos mentales y motores. La tomografía
axial computarizada sin contraste muestra
hidrocefalia con calcificación periventricular,
paquigiria y cavum septum pellucidum.
Caso cortesía del Dr. Ahmed Abdrabou, Radiopaedia.org, rID:
24282.

así como la visualización de las calcificaciones periventriculares se pueden

lograr con la ayuda de una ecografía.

6 Manan y col.

FIGURA 4 Varón de 10 años que presentó

FIGURA 2 Tomografía computarizada de un
hitos mentales y motores retrasados. La tomografía axial
Varón de 2 meses con calcificación dispersa de los ganglios
computarizada sin contraste muestra microftalmia derecha y
basales y periventriculares. Estos hallazgos pueden ser
calcificación coriorretiniana bilateral.
indicativos de una infección congénita por citomegalovirus.
Caso cortesía del Dr. Ahmed Abdrabou, Radiopaedia.org, rID:
Caso cortesía del Dr. Aneesh KM, Radiopaedia.org, rID: 17105.
24282.

4 | DIAGNÓSTICO

El CMV congénito es una infección clínicamente significativa que

prevalece sustancialmente y también está documentada en términos

notorios por sus secuelas a largo plazo que potencialmente pueden

obstaculizar el desarrollo normal de los niños. A pesar de la

incidencia asociada con la infección congénita por CMV, los casos a

menudo no se identifican debido a una manifestación asintomática o

síntomas inespecíficos al nacer. Como se mencionó anteriormente,

se pueden observar secuelas de inicio tardío como la HNS en

pacientes sintomáticos y asintomáticos, lo que destaca la necesidad

de un protocolo de detección posnatal para la infección congénita

por citomegalovirus. El desarrollo de un protocolo de detección se

basa principalmente en la manifestación clínica de una enfermedad,

pero debido a su posible presentación asintomática, se destaca que

FIGURA 3 El varón de 1 día presenta inflamación del cuero cabelludo y
el riesgo evidente de perder la mayoría de los casos de CMV
llanto débil. En la tomografía computarizada se puede
observar una extensa calcificación periventricular, ganglionar congénito es problemático. Por lo tanto, Recientemente se ha hecho

basal y parenquimatosa con cambios hidrocefálicos y atrofia hincapié en la necesidad de un protocolo de detección universal.
parenquimatosa. Actualmente, la falta de recomendaciones y la implementación
Caso cortesía del Dr. Ahmed Abdrabou, Radiopaedia.org, rID:
efectiva de los
29095.
Manan y col.
En muchos países se observan protocolos universales de
cribado neonatal (40), ya que la mayoría de los casos
asintomáticos de CMV congénito no producen secuelas clínicas,
y un diagnóstico de infección congénita por CMV podría
estresar injustificadamente a los padres. Además, la falta de
opciones de tratamiento disponibles para prevenir secuelas en
el grupo asintomático dificulta aún más la implementación de
un protocolo de cribado universal. Sin embargo, vale la pena
mencionar que Ontario, Canadá, ha implementado el cribado
universal de CMV como parte de su Programa de audición
infantil, y un estudio también ha indicado la viabilidad de
ampliar el programa piloto australiano de cribado de CMV en
un programa universal de cribado auditivo neonatal (UNHS). .
(41)
El cribado universal de CMV de los recién nacidos aún no se
ha implementado en la mayoría de los países, pero los
esfuerzos para estudiar e implementar el cribado específico de
los recién nacidos que no pasan el examen de cribado
audiológico han demostrado ser beneficiosos y rentables hasta
cierto punto en los Estados Unidos, el Reino Unido, Bélgica, y
Australia, (42-45), sin embargo, tal detección dirigida puede
pasar por alto la mayoría de los casos asintomáticos.
La prueba de CMV materna suele estar indicada después de
descubrir hallazgos ecográficos fetales sospechosos, como
ventriculomegalia fetal, restricción del crecimiento, calcificaciones
cerebrales e intestinos fetales ecogénicos. (46) Por lo tanto, no se
recomienda el cribado materno universal para CMV a menos que se
notifiquen hallazgos ecográficos prenatales sospechosos. De manera
similar, los síntomas de la infección primaria por CMV en las mujeres
embarazadas también pueden servir como un indicador para la
prueba de CMV materna.
La prueba materna de inmunoglobulina M (IgM) del CMV es la
investigación más utilizada para detectar la infección materna
primaria, pero la IgM puede incluso ser positiva en casos de
reinfección o reactivación. CMV IgM alcanza su punto máximo en los
primeros 1-3 meses y puede persistir hasta por 12 meses. Además,
los resultados falsos positivos de IgM no son infrecuentes en
presencia de alguna otra patología autoinmune o infección viral.
Debido a las dificultades asociadas con la interpretación de los
resultados de IgM, la avidez de la inmunoglobulina G (IgG) sérica
puede ser una investigación beneficiosa para diferenciar entre la
infección materna primaria y la reinfección o reactivación. Prueba de
avidez de anticuerpos
7
detecta la fuerza de unión entre el anticuerpo polivalente y el
antígeno. La IgG sérica detectada hasta 18 semanas después de una
infección materna primaria tiene una avidez de baja a moderada,
mientras que la IgG de alta avidez puede persistir durante años. (46)
Por lo tanto, la alta avidez solo es detectable en infecciones pasadas
por CMV. Cuando se interpretan conjuntamente, la baja avidez de la
IgG materna y la IgM detectable en la sangre de la madre pueden
ser indicadores firmes de una infección materna primaria positiva.
(46) Por lo tanto, no se recomienda basar el diagnóstico de infección
primaria por CMV únicamente en una IgM detectable, ya que las
pruebas de avidez de IgG parecen ser necesarias para diagnosticar
una infección materna primaria adquirida en los últimos 3 meses.
(46)
La saliva y la orina son las muestras ideales para detectar la
presencia de CMV en un recién nacido, sin embargo, se prefieren los
hisopos orales a las muestras de orina simplemente por la
conveniencia de su recolección. (47) En la actualidad, la reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) del CMV se prefiere cada vez más a los
cultivos de CMV con fines de detección y diagnóstico, y la prueba de
PCR de la saliva también se ha validado como un método de
detección apropiado. (47) La recolección oportuna de estas muestras
es crucial para detectar CMV adquirido congénitamente, ya que las
indicaciones positivas para CMV en muestras recolectadas 3
semanas después del parto pueden representar una infección
adquirida postnatalmente que generalmente no está asociada con
secuelas clínicas significativas. (48) Del mismo modo, También se
pueden ver resultados falsos positivos si la muestra de saliva se
toma después de que el niño haya sido amamantado recientemente,
pero es importante tener en cuenta que la tasa de resultados falsos
positivos con muestras de saliva sigue siendo considerablemente
baja. Además, las gotas de sangre almacenadas y secas obtenidas al
nacer también pueden ser útiles para diagnosticar
retrospectivamente una infección congénita por CMV, pero se ha
documentado que la sensibilidad de esta técnica es
significativamente menor que la de las pruebas de PCR de muestras
de saliva. (48) Además, solo el 80-90% de los recién nacidos con
enfermedad congénita por CMV tienen partículas de virus en la
sangre poco después del nacimiento, por lo que una prueba de
manchas de sangre seca negativa no puede descartar por completo
la enfermedad congénita por citomegalovirus. (48) La IgG específica
de citomegalovirus indetectable descarta efectivamente la
probabilidad de una infección congénita.
8 Manan y col.
La IgM puede servir como un indicador de enfermedad sintomática,
lo que alienta a los proveedores de atención médica a iniciar
adecuadamente más investigaciones para estos pacientes. (49) Sin
embargo, debe tenerse en cuenta que la prueba de IgM sérica no se
utiliza para descartar enfermedad sintomática. (49)
La identificación prenatal del CMV es igualmente crucial para
planificar las medidas terapéuticas potencialmente necesarias y
también para brindar atención informativa oportuna sobre los
riesgos potenciales de una infección congénita por CMV para la
familia. La amniocentesis para la detección del ADN del CMV es la
herramienta más eficaz para diagnosticar la infección congénita por
CMV antes del nacimiento. (50) Esta amniocentesis diagnóstica debe
realizarse idealmente después de las 21 semanas de gestación y 6
semanas después de la infección materna primaria. (46) Se informó
el riesgo de un resultado falso negativo si la amniocentesis se realiza
antes de la 21ª semana de gestación. (46)
5 | TRATAMIENTO
La terapia antiviral para la infección congénita por CMV solo
está indicada en casos sintomáticos y el tratamiento de casos
asintomáticos al nacer no ha demostrado reducir la HNS en el
futuro. Recientemente se han registrado numerosos avances
para establecer la utilización de ganciclovir y valganciclovir oral
para el tratamiento de casos de citomegalovirus congénitos
sintomáticos. De acuerdo con los resultados de un ensayo de
control aleatorizado, la administración temprana (dentro de 1
mes) de ganciclovir a una dosis de 6 mg / kg administrada dos
veces al día durante 6 semanas, demostró una mejoría auditiva
a los 6 meses y también evitó con éxito un mayor deterioro de
la audición. (51) De manera similar, también se sugirieron
mejoras en el desarrollo neurológico a los 6 y 12 meses con el
uso de ganciclovir. (52) Sin embargo, En estos pacientes se ha
documentado una proporción trascendental de efectos
adversos hematotóxicos asociados al ganciclovir. El 63% de los
sujetos del ensayo desarrollaron neutropenia grave durante el
tratamiento, (51) e incluso más, la toxicidad de las gónadas y
las propiedades carcinogénicas del ganciclovir también se han
estudiado en sujetos animales. (51)
El valganciclovir oral ha establecido un efecto comparable
La eficacia del ganciclovir con menos efectos adversos y una
administración conveniente, pero el valganciclovir no ha
demostrado ser beneficioso para mejorar el resultado de la
audición a corto plazo en pacientes con CMV congénito
sintomático. (53, 54) Sin embargo, 16 mg / kg de valganciclovir
administrados dos veces al día durante 6 meses mejoraron la
audición a largo plazo y los resultados del desarrollo
neurológico. (54) Además, ha habido dos casos que notificaron
la utilización eficaz de Foscarnet en el tratamiento de la
enfermedad congénita por citomegalovirus. (55) El uso de
foscarnet en infecciones congénitas por CMV aún carece de
apoyo para establecer la eficacia de este fármaco en la
población pediátrica. (55) Sin embargo, el foscarnet todavía se
considera el agente de segunda línea para las infecciones
pediátricas neurológicas y por el virus del herpes simple. (55)
El tratamiento de pacientes con CMV congénito que presentan
HNS aislada al nacer ha sido un tema de controversia y las
recomendaciones generales sugieren contra el uso de terapia
antiviral en tales pacientes debido a evidencia insuficiente. Los
resultados de un estudio observacional no controlado reciente han
informado de un beneficio significativo de la terapia antiviral a largo
plazo en pacientes con HNS aislada. (56) Los datos de este estudio
tampoco registraron deterioro de los resultados auditivos en el oído
no afectado. (56) Curiosamente, 8 g / día de valaciclovir en mujeres
embarazadas también ha mostrado resultados prometedores en la
prevención de la transmisión transplacentaria del CMV después de la
infección primaria de la madre en el primer trimestre. (57) La
implementación de esta estrategia de tratamiento podría limitar los
casos sintomáticos de infección congénita por CMV.
6 | CONCLUSIÓN
La infección congénita por CMV es una infección clínicamente
significativa con un ámbito de prevalencia mundial. Es la principal
causa no genética de deterioro auditivo neurosensorial en los niños,
y sus presentaciones sintomáticamente variables representan un
desafío importante para los médicos, ya que los casos asintomáticos
iniciales también pueden conducir a secuelas debilitantes meses
después del nacimiento. Varios hallazgos de laboratorio,
oftalmológicos y del SNC pueden ayudar en la identificación clínica
de la enfermedad congénita por CMV y, por lo tanto,
Manan y col.
Se debe hacer hincapié en el diagnóstico preciso y
oportuno de esta infección. La aptitud en el
diagnóstico puede ayudar a determinar un inicio
oportuno de las intervenciones farmacológicas y no
farmacológicas para ayudar a los resultados del
desarrollo del niño. Además, se pueden administrar
ganciclovir y valganciclovir después de una evaluación
de riesgo-beneficio del paciente. Sin embargo, los
estudios que indican las ventajas de la terapia antiviral,
en el manejo de la enfermedad congénita por CMV,
solo han resaltado las intervenciones terapéuticas en
casos sintomáticos, y aún faltan estudios que se
enfoquen en los resultados terapéuticos de estos
medicamentos en pacientes asintomáticos y en
pacientes. con SNHL aislado. Por tanto, es necesario un
estudio detallado de los diversos aspectos
relacionados con la infección congénita por CMV
asintomática. A partir de ahora,
7 | AGRADECIMIENTOS
Nos gustaría expresar nuestro agradecimiento a
Muhammad Moin (Instituto de Servicios de Ciencias
Médicas, Lahore), Muhammad Huzaifa (Instituto de
Servicios de Ciencias Médicas, Lahore) e Iqra Nawaz
(Quaid-e-Azam Medical College, Bahawalpur) por su apoyo
técnico. durante el proceso de edición. También nos
gustaría extender nuestro agradecimiento especial a
nuestra familia y amigos que siempre nos han motivado a
trabajar en temas que nos apasionan.
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funcionales del citomegalovirus humano reveladas por
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