Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

INMUNIDAD ANTITUMORAL
Cedeño Saltos María Belén1, Zambrano Rodríguez Kenet Raúl1, Nevárez Vélez Frissange Lilibeth
1
, Herembas Plaza Jairo Andrés1, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.

Resumen. – antígenos de diferenciación de tipos celulares

concretos. Las respuestas inmunitarias capaces de
Los tumores expresan antígenos que el sistema
destruir a las
inmunitario reconoce, pero la mayoría de los tumores
células tumorales están mediadas por CTL, linfocitos
son inmunógenos débiles, y las respuestas
NK y macrófagos activados. No está bien definida la
inmunitarias no pueden, con frecuencia, evitar que los
función de estos mecanismos efectores inmunitarios
tumores crezcan. Se puede estimular al sistema
en la protección de los sujetos frente a los tumores.
inmunitario para que destruya los tumores de forma
Palabras claves.
eficaz. Y Los antígenos tumorales reconocidos por los
CTL son los principales inductores y las principales Inmunoterapia, tumores, respuesta
dianas de la inmunidad antitumoral. Estos antígenos inmunitaria, antígenos.
abarcan mutantes de oncogenes y de otras proteínas
Introducción y desarrollo.-
celulares, proteínas normales cuya expresión está
alterada o aumentada en los tumores y productos de El cáncer es un problema de salud importante en todo
virus oncógenos. Y Los anticuerpos específicos frente el mundo y una de las causas más destacadas de
a las células tumorales reconocen antígenos que se morbilidad y mortalidad en los niños y los adultos. Los
utilizan para el diagnóstico y que son posibles dianas cánceres se originan por la proliferación y
del tratamiento con anticuerpos. Estos antígenos diseminación fuera de control de clones de células
comprenden antígenos oncofetales, que se expresan transformadas malignas1. La mortalidad de los
normalmente durante la vida fetal y cuya expresión tumores malignos está determinada, en gran parte,
está alterada en algunos tumores; glucoproteínas y por su actividad proliferativa descontrolada, la
glucolípidos de membrana alterados; y moléculas que resistencia de las células tumorales a la muerte
normalmente se expresan en las células a partir de las apoptósica y la capacidad de las células tumorales de
cuales se originan los tumores y que, por tanto, son

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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
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invadir los tejidos del anfitrión y metastatizar a
distancia1.
Muchas células tumorales producen antígenos, que
pueden ser liberados al torrente sanguíneo o
permanecer en la superficie celular. Cualquier
molécula capaz de ser reconocida por el sistema
inmunitario se considera un antígeno2. Se han
identificado antígenos en la mayoría de los cánceres
humanos, como el linfoma de Burkitt,
neuroblastoma, el melanoma, el osteosarcoma, el
carcinoma de células renales, el cáncer de mama, el
cáncer de próstata, los carcinomas de pulmón y el
cáncer de colon. Una función clave del sistema
inmunitario es la detección de estos antígenos para
permitir una acción posterior dirigida
erradicación. Sin embargo, pese a su estructura
extraña, la respuesta inmunitaria a los antígenos
tumorales varía y a menudo es insuficiente para
prevenir el crecimiento tumoral3.
• Los antígenos asociados a tumores (AAT)
están relativamente limitados a las células
tumorales.
• Los antígenos tumorales específicos (TSA) son
exclusivos de las células tumorales.
Varias características de los antígenos tumorales y de
las respuestas inmunitarias antitumorales
fundamentales para comprender la inmunidad
antitumoral y elaborar estrategias de inmunoterapia
antineoplásica. Las respuestas inmunitarias no
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impiden con frecuencia el crecimiento de los tumores.
Puede haber varios motivos por los que la inmunidad
antitumoral sea incapaz de erradicar las células
transformadas. Primero, las células tumorales
proceden de células del anfitrión y, por tanto, son
similares a las células normales en muchos aspectos.
Por tanto, la mayoría de los tumores tienden a tener
una capacidad inmunógena débil. Entre los tumores
que provocan respuestas inmunitarias intensas están
el
los tumores inducidos por virus oncógenos, en los que
los antígenos extraños son las proteínas víricas, y los
tumores inducidos en animales por sustancias
cancerígenas potentes (como el metilcolantreno), que
con frecuencia producen mutaciones en los genes
celulares normales4.
a su
La identificación de muchos antígenos expresados por
tumores humanos espontáneos representa un avance
importante en el campo de la inmunología tumoral. Se
han usado varios métodos bioquímicos y genéticos
moleculares para identificar estos antígenos. Para los
antígenos tumorales reconocidos por los linfocitos T
citotóxicos (CTL) CD8+, los investigadores han
establecido líneas de clones de CTL reactivos frente a
tumores a partir de pacientes con cáncer y las han
usado como sondas para identificar específicamente
los antígenos peptídicos relevantes o los genes que los
son codifican. Un marcador tumoral es una sustancia en
las células cancerosas o en otro tipo de células del
cuerpo que está presente o se produce en respuesta
al cáncer o algunas afecciones benignas (no
cancerosas)5. El marcador tumoral ofrece información
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sobre el cáncer, como el grado de malignidad, si es • evaluar la respuesta de un paciente al

posible usar terapia dirigida o si el cáncer responde al tratamiento
tratamiento.
• vigilar un cáncer para saber si hay
Por lo general, los marcadores tumorales que se
resistencia al tratamiento
usaban eran proteínas u otras sustancias que tanto las
Marcadores tumorales en tejido: se encuentran en
células normales como las cancerosas producen, pero
los tumores, en general en una muestra del tumor que
que las células cancerosas producen en mayor
se saca durante una biopsia. Los marcadores
cantidad. Estas sustancias se encuentran en la sangre,
tumorales en tejido se usan para los siguientes
la orina, la materia fecal, los tumores o en otros tejidos
propósitos:
o líquidos del cuerpo de algunos pacientes con
• diagnosticar, estadificar o clasificar el
cáncer6. Sin embargo, en la actualidad, los
cáncer
marcadores genómicos, como las mutaciones de
genes, los patrones de expresión de un gen en los • calcular el pronóstico

tumores, y los cambios que no son genéticos en el • elegir el tratamiento adecuado (por
ácido desoxirribonucleico (ADN) de un tumor, se usan ejemplo, tratamiento con terapia
cada vez más como marcadores tumorales. dirigida)
Hay dos tipos principales de marcadores tumorales RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LOS
para usos diferentes en el tratamiento del TUMORES
cáncer: marcadores tumorales circulantes y Se ha visto que los mecanismos efectores de las
1,5
marcadores en tejidos tumorales . inmunidades innata y adaptativa matan a las células
Marcadores tumorales circulantes: se encuentran en tumorales. El reto para los inmunólogos tumorales es
la sangre, la orina, la materia fecal u otros líquidos del determinar cuáles de estos mecanismos pueden
cuerpo de algunos pacientes con cáncer. Los contribuir a la protección contra los tumores y a
marcadores tumorales circulantes se usan para los potenciar estos mecanismos efectores de forma sean
siguientes propósitos: específicos del tumor. En este apartado se revisarán
• calcular el pronóstico los datos sobre la destrucción de los tumores
• detectar el cáncer que queda después del mediante diversos mecanismos efectores
tratamiento (enfermedad residual) o que inmunitarios, y se analizará cuáles tienen
vuelve después del tratamiento • mayor probabilidad de ser importantes en
relación con los tumores humanos.

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• En la respuesta inmune anti-tumoral
interviene tanto el sistema inmune innato
como la inmunidad adaptativa. En el sistema
innato, las células NK son las principales
efectoras siendo una respuesta rápida
independiente de antígeno, es decir,
inespecífica y donde no hay intervención de
células memoria. Sin embargo, el sistema
inmune adaptativo genera una respuesta más
tardía y específica (depende de la presencia
de antígeno) e intervienen células memoria,
en concreto los linfocitos T citotóxicos CD8+
(CTLs)7. La regulación de las células NK se
produce por un balance entre las señales de
activación en inhibición. Por su parte, la
presentación de antígenos unidos a HLA-I es la
que regula a los CTLs.
• Los linfocitos NK matan a muchos tipos de
células tumorales, especialmente células que
han reducido la expresión de la clase I del
MHC y expresan ligandos para los receptores
activadores del linfocito NK. Los macrófagos
son capaces de inhibir y promover el
crecimiento y la diseminación de los cánceres,
dependiendo de su estado de activación.
• Respuestas inmunitarias adaptativas frente a
los tumores
• Los tumores desencadenan respuestas
inmunitarias humorales y mediadas por
linfocitos T. Los linfocitos T son los principales
mediadores de la inmunidad antitumoral y
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este conocimiento ha llevado a la realización
de esfuerzos considerables para aumentar las
respuestas de linfocitos T para la
inmunoterapia de los cánceres. Linfocitos T: El
principal mecanismo de la inmunidad
antitumoral adaptativa es la muerte de las
células tumorales por los CTL CD8+.
• Se conoce a la respuesta inmunitaria innata
como la primera línea de defensa del huésped
frente a los microorganismos. Este sistema
lleva ese nombre debido a que sus
mecanismos efectores existen aun antes de
que aparezca la noxa9. Esta tipo de inmunidad
debe su importancia a básicamente tres
funciones: Es la respuesta inicial a los
microorganismos, previene infecciones e
incluso puede eliminar completamente a
cierto tipo de noxas. Sus mecanismos
efectores estimulan a la inmunidad adaptativa
e influyen en el tipo de respuesta. La
inmunidad adaptativa utiliza, además de sus
mecanismos, a los de la inmunidad innata.
Muchos cánceres elaboran mecanismos que les
permiten evadir las respuestas inmunitarias
antitumorales. Estos mecanismos pueden dividirse
ampliamente en aquellos que son intrínsecos
a las células tumorales y aquellos que están mediados
por otras células8. Un objetivo primordial de la
inmunología tumoral es comprender los mecanismos
de evasión inmunitaria de los tumores, con la
esperanza de que las intervenciones para evitar la
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evasión inmunitaria aumenten la inmunogenicidad de inmunidad innata que responden rápidamente a la

los tumores y maximicen las respuestas del anfitrión.
Datos experimentales procedentes de modelos
múridos indican que las respuestas inmunitarias
frente a las células tumorales imponen presiones
selectivas que dan lugar a la supervivencia y al
crecimiento excesivo de variantes de células
tumorales con una menor inmunogenicidad, proceso
que se ha denominado edición tumoral. Los linfocitos
natural killer (NK) son otra población de células
efectoras con actividad tumoricida7,8. A diferencia de
los linfocitos T citotóxicos, los NK carecen del receptor
para la detección de antígenos, pero aun así pueden
reconocer células normales infectadas por virus o
células tumorales. Su actividad tumoricida se
denomina natural porque no es inducida por un
antígeno específico. Está estudiándose el mecanismo
por el que los linfocitos NK discriminan células
normales de anormales. La evidencia indica que las
moléculas MHC clase I de la superficie de las células
normales inhiben los linfocitos NK e impiden la lisis.
Por lo tanto, el menor nivel de expresión de moléculas
clase I, característicos de muchas células tumorales,
puede permitir la activación de linfocitos NK y la
consiguiente lisis del tumor. Las células T natural killer
(NKT) son linfocitos T especializados con restricción de
CD1d que reconocen los antígenos lipídicos. Después
de la estimulación, las células NKT conducen a la
activación de células inmunitarias innatas
adaptativas en el microambiente tumoral1,7,10. Las
células NKT son células T semejantes a las de la
estimulación antigénica y producen grandes
cantidades de citocinas y quimiocinas en forma rápida.
Los macrófagos pueden destruir células tumorales
específicas cuando son activados por una combinación
de factores, como linfocinas (factores solubles
producidos por linfocitos T) e interferón. Son menos
eficaces que los mecanismos citotóxicos mediados por
linfocitos T. En determinadas circunstancias, los
macrófagos pueden presentar AAT a los linfocitos T y
estimular la respuesta inmunitaria específica frente al
tumor. Hay 2 estados polarizados de macrófagos
asociados a tumores (TAM)9:
• Las células TAM-1 (M1) facilitan la eliminación
de células T de los tumores
• Las células TAM-2 (M2) promueven la
tolerancia tumoral
INMUNOTERAPIA PARA LOS TUMORES
La posibilidad de tratar a los pacientes con cáncer
mediante métodos inmunológicos resultó muy
prometedora a los oncólogos e inmunólogos durante
muchos años. El principal motivo del interés en un
método inmunológico es que la mayoría de los
tratamientos antineoplásicos actuales se basan
en fármacos que matan a las células en división o que
bloquean la división celular, y estos tratamientos
tienen efectos importantes sobre las células normales
y en proliferación10. En consecuencia, el tratamiento de
los cánceres produce una morbilidad y mortalidad
significativas. Las respuestas inmunitarias frente a los

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tumores pueden ser específicas de los antígenos
tumorales y no lesionar a la mayoría de las células
normales. Por tanto, la inmunoterapia podría ser el
tratamiento antitumoral más específico que se pueda
diseñar. Los avances de nuestros conocimientos del
sistema inmunitario y de la definición de los antígenos
de las células tumorales han estimulado el desarrollo
de muchas estrategias nuevas. la inmunoterapia
podría ser el tratamiento antitumoral más específico
que se pueda diseñar. Los avances de nuestros
conocimientos del sistema inmunitario y de la
definición de los antígenos de las células tumorales
han estimulado el desarrollo de muchas estrategias
nuevas9. La inmunoterapia antitumoral tiene como
objetivo potenciar la respuesta inmunitaria débil del
anfitrión frente a los tumores (inmunidad activa) o
administrar anticuerpos o linfocitos T específicos
frente al tumor, una forma de inmunoterapia pasiva.
Como parte de su función normal, el sistema
inmunitario detecta y destruye las células anormales y
más probablemente impide o frena el crecimiento de
muchos cánceres. Por ejemplo, las células
inmunitarias se encuentran algunas veces en los
tumores o al derredor de ellos. Estas células, llamadas
linfocitos infiltrantes de tumores o TIL, en inglés, son
un signo de que el sistema inmunitario está
respondiendo al tumor. A las personas cuyos tumores
tienen TIL con frecuencia les va mejor que a las
personas cuyos tumores no los tienen.
Aun cuando el sistema inmunitario puede impedir o
hacer lento el crecimiento del cáncer, las células
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cancerosas tienen formas de evitar la destrucción por
el sistema inmunitario. Por ejemplo, las células
cancerosas pueden:
• Tener cambios genéticos que las hacen menos
visibles al sistema inmunitario.
• Tener proteínas en su superficie que apaga las
células inmunitarias.
• Cambiar las células normales al derredor del
tumor para que interfieran con la forma como
el sistema inmunitario responde a las células
cancerosas.
La inmunoterapia ayuda al sistema inmunitario a
actuar mejor contra el cáncer.
Se usan varios tipos de inmunoterapia para tratar el
cáncer:
Inhibidores de puntos de control inmunitario, son
fármacos que bloquean los puntos de control
inmunitarios. Estos puntos de control son un
componente normal del sistema inmunitario y hacen
que las respuestas inmunitarias no sean muy fuertes.
Al bloquearlas, estos fármacos permiten que las
células inmunitarias respondan con más fuerza al
cáncer.
Terapia de transferencia de células T, es un
tratamiento que fortalece la capacidad natural de las
células T para combatir el cáncer. En este tratamiento,
las células inmunitarias se toman del tumor del
paciente10. Las células que son más activas contra el
cáncer se seleccionan o cambian en el laboratorio para
que ataquen mejor las células cancerosas, se
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multiplican en grupos más grandes y se regresan al inmunosupresoras y la inducción de tolerancia frente

cuerpo por medio de una infusión. a antígenos tumorales. Los macrófagos asociados al
La terapia de transferencia de células T puede llamarse tumor y las células supresoras mielocíticas, que se
también terapia celular adoptiva, inmunoterapia encuentran en la mayoría de los tumores sólidos,
adoptiva o terapia de células inmunitarias. suprimen la inmunidad antitumoral. Y La
Anticuerpos monoclonales, son proteínas del sistema inmunoterapia para los tumores está diseñada para
inmunitario creadas en el laboratorio con el propósito potenciar las respuestas inmunitarias activas contra
de unirse a blancos específicos en las células estos tumores o administrar a los pacientes efectores
cancerosas. Algunos anticuerpos monoclonales inmunitarios específicos frente al tumor. Las
marcan las células cancerosas para que puedan ser respuestas inmunitarias pueden potenciarse
vistas mejor y destruidas por el sistema inmunitario. activamente mediante la vacunación con células o
Tales anticuerpos monoclonales son un tipo de antígenos tumorales, la administración de tumores
inmunoterapia9,10. Los anticeurpos monoclonales modificados para que expresen cantidades altas de
pueden llamarse también anticuerpos terapéuticos. coestimuladores o citocinas que estimulen la
Vacunas de tratamiento contra el cáncer, funcionan al proliferación y diferenciación del linfocito T, y la
fortalecer la respuesta del sistema inmunitario contra administración sistémica de citocinas. La inmunidad
las células cancerosas. Las vacunas de tratamiento son antitumoral también puede potenciarse bloqueando
diferentes de las vacunas que ayudan a evitar las las vías inhibidoras de la regulación inmunitaria. Entre
enfermedades. los métodos de inmunoterapia pasiva están la
Inmunomoduladores, son sustancias que intensifican administración de anticuerpos antitumorales, los
la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el cáncer. anticuerpos conjugados con fármacos tóxicos
Unas de estas sustancias afectan partes específicas del (inmunotoxinas) y los linfocitos T y NK
sistema inmunitario, mientras que otras afectan al inmunorreactivos aislados de pacientes y expandidos
sistema inmunitario en una forma más general. mediante su cultivo con factores de crecimiento. Los
Conclusiones. – tumores pueden perder la expresión de antígenos que
desencadenen respuestas inmunitarias. Estas
Los tumores se evaden de las respuestas inmunitarias
variantes con pérdida de antígenos» son frecuentes en
mediante diversos mecanismos, como la reducción de
los tumores de crecimiento rápido y se pueden inducir
la expresión de moléculas del MHC, el crecimiento
con facilidad en líneas celulares tumorales mediante el
aumentado de células que no expresan antígenos
cultivo con anticuerpos o CTL específicos frente al
tumorales, la producción de sustancias
tumor. Dado el elevado índice mitótico de las células

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tumorales y su inestabilidad génica, son frecuentes las
mutaciones o eliminaciones de los genes que codifican
los antígenos tumorales.
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