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MECANISMOS DE ABSORCION DEL

Fe EN EL ENTEROCITO Y EL
ERITROBLASTO.
 Todas las células del cuerpo requieren de
Hierro
 Representa funciones vitales, como el crecimiento,
proliferación celular , así como el transporte y
almacenamiento de oxigeno.
 Para estas funciones el Fe debe estar ligado a
compuestos proteicos.
 Si la cantidad de Fe en el organismo excede a la
capacidad para su transporte y almacenamiento
seguros en forma de proteínas, puede dar lugar a
toxicidad y provocar daño a las células.
Los compuestos que contienen Fe en el
organismo son de dos tipos:

1.-compuestos que sirven para las funciones


metabólicas o enzimáticas. (Hemoglobina ,
mioglobina ,citocromos)
2.-compuestos que sirven como formas de
almacenamiento de Fe. (ferritina, hemosiderina)
Ferritina
 12 dimeros que forman un dodecaedro.
 Los monómeros son de tipo H ó L.
 Los monómeros H tienen actividad
ferroxidasa y permiten la unión o liberación
de Fe mas rápido.
 El hígado y el bazo almacenan ferritina.
 La ferritina se localiza en prácticamente
todas las células del cuerpo y lípidos
tisulares.
 La ferritina plasmática correlaciona con los
almacenes totales del cuerpo por lo que su
medida es Dx en desordenes del
Hemosiderina
Se localiza en macrófagos del sistema
mononuclear.
Se puede observar microscópicamente en
tejido no teñido como cúmulos o
gránulos de pigmentación dorado
refráctil.
Patológicamente se puede acumular en
todos los tejidos del cuerpo
Se compone de cristales de ferrihidrato
 El Fe se absorbe en el borde en cepillo de las
células epiteliales de las vellosidades intestinales,
particularmente en el duodeno y yeyuno alto.
 El Fe es absorbido de 2 formas:

Como grupo HEME


En forma de Iones FE+++ ó Fe++
 Se han propuesto 3 mecanismos que explican como el
Fe pasa de la porción luminal a la parte basal de la
membrana celular.

 La efestina son ferroxidasas.


 La ceruloplasmina
La programación del índice de absorción del Fe en las
células epiteliales de la mucosa intestinal, ocurre en
las criptas de Lieberkun.
 Si los depósitos de Fe del organismo son altos, la
fracción absorbida se reduce, el Fe captado y
almacenado en la ferritina previene su absorción .

 Cuando los depósitos de Fe con bajos, hipoxia,


anemia, enfermedad hepática, la absorción del Fe
se incrementa.
1)El Fe entra al cuerpo (Vía intestino)
2)Viaja por el plasma hasta el eritroblasto para ser
incorporado a la Hb que se esta sintetizando
3)Pasa a la circulación sanguínea por 4 meses
(dentro del eritrocito)
4)Llega al sistema fagocítico-mononuclear
5)En el sistema es sacado de la Hb y liberado
nuevamente al plasma.
Regulación Intracelular del
Metabolismo del Fe

 La regulación de la síntesis de apoferritina, TfR,


acanitasa, DMT1 y otras proteínas importantes en el
metabolismo del Fe se encuentra en la traducción del
RNAm por los ribosomas.
 IREs (elemento responsivo a Fe) cada IRE consiste
en una estructura en forma de tallo y asa, en donde
el asa tiene la secuencia de CAGUGC.
 El ARNm de la apoferrina tiene en su IRE, una unica
estructura de tallo y asa en el extremo 5´
 En contraste, el IRE del TfR consiste en 5
estructuras de tallo y asa en la región del extremo 3
´
Como actúan los IREs?
Cuando el FE esta bajo:

1.-IRP-1 (proteína reguladora de Fe1) se une al


IRE de apoferritina para regular (inhibir) la
síntesis de apoferritina.
2.- El efecto al unirse el IRP1 a los IREs de:
apotransferrina, TfR, DMT1, y ALA sintetasa,
es el de aumentar su síntesis.
Cuando el Fe esta normal o alto:

1.- la presencia de Fe en el citosol, causa que el


IRP1 (se convierta a la forma cúbica), se
desplace del IRE.
2.- la presencia de Fe alto en el citosol, se
desplaza el IRP1 de los IREs de estas
proteínas
Endocitosis de Transferrina
en el Eritroblasto

El hierro se une a la apotransferrina para


formar transferrina di ó mono férrica.
La transferrina diférrica se une al Receptor
de Transferrina en la superficie celular.
El complejo se internaliza por endocitosis.
En el citoplasma, el Complejo Transferrina TfR
se encuentra en una vesícula cubierta por
clatrinas.
El complejo TfR-apotransferrina regresa a la
membrana celular (pH neutro).
El control de la biosíntesis de esta
molécula es un mecanismo regulado
ampliamente por el metabolismo del Fe.
La síntesis del TfR es inducida por la
deficiencia del Fe, contrariamente es
inhibida por el Heme.
La unión de la transferrina al TfR es
modulada por otra proteína
transmembranal, llamada HFE.
El HFE inhibe la internalización del
complejo TfR-Transferrina-Fe.
Hierro en el eritroblasto

El Fe dentro del eritroblasto puede ser


transportado a la mitocondria para ser
incorporado al Heme o a la ferritina dentro de
los siderosomas.
La proteína llamada DMT-1 dentro de la
vesícula efectúa la liberación del Fe+++
Dentro de la mitocondria, el Fe es insertado en
la protoporfirina por la Heme sintetasa ó
ferroquelatasa.
La mitocondria puede ser teñida por la
reacción de azul de Prusia y ser vista por el
microscopio de luz como un sideroblasto en
anillo.
Mecanismo de Absorción del Hierro
en el Eritroblasto
Causas de deficiencia del Hierro
 Dieta inadecuada
 Mala absorción
 Excesivo flujo menstrual
 Donación repetida de sangre
 Hemoglobinuria
 Hemosiderosis pulmonar idiopática
 Telangiectasia hemorragica hereditaria
 Enfermedades de la hemostasia
 Insuficiencia renal crónica y hemodiálisis
 Anemia de los corredores
 Anemia familiar microcítica con mala absorcion y
anormal metabolismo del hierro
Estudios de Hierro en anemia
microcíticas hipocrómicas