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Antígenos

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09/12/2013

ANTIGENOS

Un antígeno (ANTI,Del griego Δντι- que significa 'opuesto' o 'con propiedades contrarias' y GENO, De la raíz griega γεν, generar, producir [que genera o crea oposicion]) es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar una respuesta inmune. La definición moderna abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas. Un antígeno es una sustancia, generalmente proteica, que da lugar a la formación de anticuerpos con los que reaccionan específicamente. Los antígenos son usualmente proteínas o polisacáridos. Esto incluye partes de bacterias (cápsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y otros microorganismos. Los lípidos y ácidos nucleicos son antigénicos únicamente cuando se combinan con proteínas y polisacáridos. Los antígenos no-microbianos exógenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y proteínas de tejidos y órganos trasplantados, o proteínas en la superficie de glóbulos rojos transfundidos. Cada antígeno está definido por su anticuerpo, los cuales interactúan por complementariedad espacial. La zona donde el antígeno se une al anticuerpo recibe el nombre de epítopo o determinante antigénico, mientras que el área correspondiente de la molécula del anticuerpo es el paratopo.

ESTRUCTURA DE UN ANTIGENO
La parte que será reconocida por el anticuerpo se llama epitopo o determinante antigénico. Mientras que la parte del anticuerpo que coincidirá con el epitopo del antigénico se llama paratopo. En la figura hay tres tipos de anticuerpos pintados en celeste que presentan forma de Y y en cada punta de la Y una forma diferente, para facilitar la lectura se han colocado números. El anticuerpo número 1 se une al antígeno 1 de los llamados epitopos. (epitopos o epitopes, son aquellas partes de la molécula del antígeno reconocida por los anticuerpos). Aparte, sin numerar un antígeno que muestra los tres epitopos, podemos imaginar que podrá ser atacado por tres anticuerpos.

CLASIFICACIÓN
Existen muchos tipos de antígenos, que se clasifican de la siguiente manera: *Por su origen: Antígenos exógenos * Antígenos alógenos u homólogos Antígenos endógenos * Antígenos xenógenos o heterólogo Auto – antígenos

ANTÍGENOS EXÓGENOS
Son antígenos que vienen del exterior y que pueden adquirirse por medio de la inhalación, la ingestión, o la inyección; pueden haber de varios tipos como polen, polvo, heces de ratas, proteínas de la leche, bacterias, etc. Como producto de éstos podemos padecer de una enfermedad clínica con sintomatologías, como diarrea, asma, tifoidea, etc. Categorías en las que se dividen las enfermedades humanas con participación de hipersensibilidad celular según la naturaleza del antígeno o antígenos, las enfermedades humanas causadas total o parcialmente por hipersensibilidad celular corresponden a dos categorías generales: virales y no virales. NO viral El mas común ejemplo de los padecimientos debidos a antígenos exógenos no virales es la dermatitis por contacto. Se trata de una reacción de hipersensibilidad celular producida por una gran variedad de antígenos químicos; la sensibilización puede ocurrir después de un solo contacto con un antígeno potente, lo más común es que se requieran contactos repetidos. Una vez que el sujeto está sensibilizado, la dermatitis aparece 24 a 48 horas después de cada exposición al antígeno.

ANTÍGENOS ENDÓGENOS
Endógeno: referencia a algo que es originado dentro de una cosa Antígenos Endógenos Un antígeno endógeno son aquellos antígenos que han sido generados al interior de una célula, por: El metabolismo celular normal o por infección bacterias intracelulares. Los fragmentos de esos antígenos son presentados sobre la superficie celular. Si son reconocidos por linfocitos T éstos comenzarán a secretar varias toxinas que causarán la lisis, y por consecuencia la apoptosis. Para prevenir que las células citotóxicas destruyan células normales que presenten proteínas propias del organismo, éstos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia. Tolerancia Inmunológica Ausencia específica de respuesta del sistema inmunitario frente a un antígeno, inducida por el contacto previo con dicho antígeno. Se trata de un estado activo (no es una simple ausencia de respuesta), dotado de especificidad y de memoria. (Los antígenos que inducen este estado de tolerancia se denominan tolerógenos) Se desarrolla naturalmente

XENÓGENO O HETERÓLOGO
Se encuentran en diferentes especies animales, incluyendo al hombre Ej.: antígeno de Forssman No lo tiene el hombre pero si otros animales Pero además estos anticuerpos contra el antígeno de Forssman pueden atacar a moléculas de estructura química similar a la del antígeno mencionado

Es lo que sucede si una persona de sangre tipo A adquiere estos anticuerpos. La estructura de la sangre de este individuo tiene similitud con el antígeno y el anticuerpo la ataca Esto se conoce como Respuesta traslapada Fiebre reumatica Es una enfermedad considerada como enfermedad inmune, en la cual, en el corazón del niño existen moléculas de estructura similar a la del Streptococcus B hemolítico, el sistema inmune del niño como ya está sensibilizado , lo que hace es atacar a estructuras del corazón

AUTOANTÍGENOS
Los autoantígenos, también llamados proteínas del MHC (complejo mayor de histoincompatibilidad), son un conjunto de proteínas de la membrana celular, específicas de cada individuo. Suponen un "carné de identidad molecular", que hace posible que las células de nuestro sistema inmune reconozcan a nuestras células como propias y no las ataquen.

AUTÓLOGO
En este encontramos al tipo autoantígeno, que son antígenos específicos de cada quien. Son antígenos específicos de cada órgano Lo que pasa con estos autoantígenos es que no están expuestos normalmente al sistema inmune, a pesar de que están dentro de nuestro organismo, debido a que cuando hay organogénesis, existen ciertos órganos que se forman antes que el sistema inmune; Entonces, en la formación temprana de estos órganos quedan en su interior ciertos antígenos que el sistema inmune no alcanza a conocer (debido a que aún no se ha formado), y estos antígenos son cubiertos por otros que van surgiendo a medida que el órgano se va desarrollando, hasta que finalmente el órgano se cierra y se completa su formación , de manera que los antígenos quedan encerrados dentro del órgano, y no son expuestos al sistema inmune. Esto tiene repercusión a futuro, ya que si se produce una infección, por ejemplo, y hay destrucción del tejido del órgano, los antígenos pueden ser expuestos, y el sistema inmune al no reconocerlos desencadena una respuesta inmune que da como resultado una enfermedad autoinmune.

ALÓGENOS U HOMÓLOGOS:
Aquí se encuentran los tipos aloantígeno o isoantígeno; estos son antígenos que se encuentran en la misma especie, pero en diferentes individuos, ej,: antígenos de los grupos sanguíneos; así, el antígeno A y el antígeno B son aloantígenos. Otro ejemplo podrían ser lo antígenos de histocompatibilidad. Ejemplos de enfermedades que se puedan dar son: enfermedad hemolítica del recién nacido, reacciones de transfusión, inmunidad de transplantes. ISOANTÍGENO

Antigenos de los eritrocitos
En 1901 Karl Landsteiner demostró la existencia de los antígenos de los grupos sanguíneos en los eritrocitos humanos, así como de anticuerpos dirigidos contra estos antígenos en el suero humano. Landsteiner verdaderamente abrió las puertas del banco de sangre con eL descubrimiento del primer sistema de grupo sanguíneo, el ABO. Esto marcó el principio del concepto de lo único individual definido por los antígenos eritrocitarios presentes en su membrana. El sistema

ABO permanece como el más importante en la práctica de la transfusión. La transfusión de un tipo incorrecto de ABO puede provocar la muerte del paciente. Los antígenos de grupo sanguíneo son marcadores de superficie en el exterior de la membrana del eritrocito. Son proteínas y carbohidratos, unidos a lípidos y a proteínas. La terminología utilizada actualmente para denominar los grupos sanguíneos es inconsistente. Algunos antígenos se denominaron por el individuo o familia cuyos eritrocitos tenian el antígeno o por el que hizo el primer anticuerpo que reconoció al an tígeno., a otros se les asignó una dnominación numérica o alfabética. Aun dentro del mismo grupo, se han utilizadp diferentes formas de nombrar a los antígenos. La Asociación Internacional para laTransfusión Sanguínea (siglas en inglés,ISBT) ha establecido un sistema de letras mayúsculas y números para representar los sistemas y los antígenos de grupo sanguíneo en un formato, que permitirá una ampliación y un registro en sistemas de cómputo. Por ejemplo: Sistema ABO Nombre del sistema: ABO Símbolo ISBT: ABO Número ISBT 001 Número de antígenos: 4 Nombre de los genes: ABO Localización cromosómica: 9q34.1-q34.2 Se distinguen 4 grupos: A, B, AB y O. La importancia transfusional de estos antígenos radica en que los individuos de un grupo sintetizan anticuerpos frente a los oligosacáridos que no están en sus hematíes (Tabla 1). Estos anticuerpos, que se denominan isoaglutininas y que suelen ser IgM, aparecen en grandes cantidades en circulación sin necesidad de exposición previa a sangre de otros grupos. La razón parece estar en la reactividad cruzada de sustancias presentes en bacterias de la flora intestinal. Antígenos eritrocitarios A B AyB H

Grupo sanguíneo Genotipo A B AB O AA, AO BB, BO AB OO

Anticuerpos séricos Anti-B Anti-A Anti-A, Anti-B

Sistema Rhesus
Se han identificado más de 40 antígenos del sistema Rh aunque no se sabe cuantos genes son responsables de este sistema. Son proteínas integrales de membrana con un contenido lipídico alto. D es el antígeno Rh más inmunogénico y por tanto el más importante a efectos transfusionales. La presencia de D da lugar al Rh+, mientras que la ausencia (d) da lugar al Rh-. Los anticuerpos anti D, que son IgG, aparecen en la circulación de los individuos Rh- sólo tras una exposición previa a sangre D, por ejemplo por una transfusión de hematíes o tras la gestación de un feto D. DETERMINACIÓN DE ANTÍGENOS ERITROCITARIOS Y ANTICUERPOS SÉRICO

Antes de una transfusión se analizan los eritrocitos del receptor para ABO y D mediante antisueros anti-A, anti-B y anti-D. Simultáneamente se analiza el suero para detectar anticuerpos contra antígeno eritrocitarios (isoaglutininas), mediante hematíes A y B previamente tipados. Las reacciones positivas dan lugar a la aglutinación de los hematíes. Para asignar un grupo sanguíneo, ambas pruebas deben dar un resultado coincidente. Los resultados discrepantes deben analizarse cuidadosamente. Un test adicional es la prueba cruzada, que examina la compatibilidad entre suero del receptor con los hematíes del/los donantes. Para ello, hematíes lavados del donante se mezclan con suero del receptor, se incuban, se centrifuga y se examina para hemólisis y aglutinación.

PROPIEDADES GENERALES DE LOS ANTÍGENOS 1. Como requisito básico, tienen que tener la calidadde extraños al cuerpo humano. Esto no
significa que todos los antígenos vienen de afuera, también pueden estar en nuestro cuerpo, en forma de antígenos secuestrados. 2. Autoinmunidad: no todos los antígenos provocan respuesta inmune, aún siendo exógenos, debido a la cantidad de inóculo que se introduce, que debe ser de proporción considerable para desencadenar una respuesta. Ej.: el carbón activado, que solo llega a activar a los macrófagos. 3. La respuesta inmune está bajo control genético. Gracias a esto el sistema inmune decide cuándo responder y cuándo no, y contra quién va a responder y contra quién no. 4. El reconocimiento del inmunógeno y la sensibilización van a depender de propiedades físicas, químicas y receptores. La estructura básica de un antígeno también tiene una relevancia importante. Esto se debe a que en la inmunidad mediada por células intervienen los linfocitos T y B. Los linfocitos T regulan toda la respuesta inmune, y los linfocitos B son los secundarios. Hay ciertos antígenos que invariablemente tienen que ser reconocidos por los linfocitos T para montar una respuesta, estos son llamados Antígenos timo dependientes; y hay otros que no, a los que solo les basta llegar al linfocito B para ser reconocidos como tales, estos son llamados Antígenos timo independientes, y sus determinantes antigénicos son seriados o continuos, es decir que es una molécula lineal.

PROPIEDADES FÍSICAS DE LOS ANTÍGENOS.
1. VOLUMEN: sustancias arriba de 10,000 daltones funcionan como inmunógenos, con dos excepciones: la insulina y el glucagon, que a pesar de tener bajo peso molecular funcionan como inmunógenos. 2. LA COMPLEJIDAD: esta depende del estado de agregación de la molécula. Así , se puede tener una molécula lineal no agregada en la cual puede no producirse la respuesta inmune deseada; pero a medida que se vayan agregando más moléculas, haciéndola más compleja, se va aumentando el volumen y la molécula se hace más inmunogénica dándole una mayor complejidad a la respuesta. 3. CONFORMACIÓN DE LA MOLÉCULA: por ejemplo en las proteínas, cuando se desnaturaliza una proteína y llega a su estructura primaria, se vuelve lineal y tiene una menor cantidad de determinación antigénica. Pero a medida que una proteína vaya haciendo más compleja su estructura, como por ejemplo una proteína globular, va a tener un mayor poder

inmunogénico en el sentido en que su conformación va formando una mayor cantidad de determinantes antigénicos. 4. LA CARGA ELÉCTRICA: esta puede ser positiva, negativa o neutra. Su importancia radica en que la sumatoria de a carga de las partículas le confieren una carga neta a la molécula, y esta carga neta induce la carga que tiene el anticuerpo. Por ejemplo, si es una molécula que tiene carga negativa, el anticuerpo debe tener carga positiva para que haya una atracción entre ellos. 5. ACCESIBILIDAD: se refiere a la accesibilidad del determinante antigénico. Si un determinante antigénico está en el centro de una estructura compleja y densa, entonces no es accesible al sistema inmune, y por lo tanto no se puede desarrollar ninguna respuesta inmune hacia él. En cambio, hay otros antígenos que pueden ser medianamente accesibles, y estos van a dar una respuesta inmune débil no protectora. Aquí también se puede mencionar la formación de polipéptidos sintéticos que se forman a partir de la clonación de la secuencia genética, de determinadas células que codifican para una proteína específica. Esto con la finalidad de manipular la posición en la cual un determinante antigénico se va a encontrar dentro de una molécula compleja para hacerlo más accesible al sistema inmune y que de una respuesta adecuada.

PROPIEDADES QUÍMICAS DE LOS ANTÍGENOS.
La naturaleza química de los antígenos son principalmente proteínas. La mayor cantidad de antígenos son proteínas, seguidos de carbohidratos, glucoproteínas. Los lípidos puros no son inmunogénicos. La propiedad química es importante para efectos de antigenicidad o inmunogenicidad, ya que un cambio de un aminoácido en la estructura de una proteína, cambia la especificidad de éste y la respuesta inmune que desencadena no es la misma. La estructura química que influye en la inmunogenicidad es de dos tipos: a. b. b. determinantes seriados o moléculas seriadas, por Los determinantes de conformación, que dependen de la Endógenos: son aquellos antígenos que se encuentran dentro

ejemplo la estructura primaria de una proteína que es lineal. estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de una proteína. de los individuos; estos se subdividen a su vez en: 2. DIGESTIBILIDAD: en ocasiones las estructuras son demasiado complejas, a tal grado que necesitan ser digeridas para interactuar con los linfocitos T. ¨¨La eficacia con la cual tiene lugar la fagocitosis, establece si un antígeno es eliminado o si persiste; este resultado final es de gran significación biológica, pues la eliminación de antígenos establecerá si una respuesta inmunitaria resulta beneficiosa o lesiva. Con eliminación sucesiva (digestión) del

antígeno el resultado es beneficioso; si el antígeno persiste, la respuesta inmune no ha sido beneficiosa.
BY: 6° J

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