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Microbiología I
































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Muchas gracias por la ayuda. Se agradece la NO difusión ya que la transcripción, el agregado de

información de libros y la consiguiente edición conllevó muchísimas horas de trabajo. ¡Éxitos!

SyS -Endógenas en individuos de la comunidad.
-Exógenas en hospitalizados.
-Urinarias en ambos.


Bacilos Gram +

-Clostridium y Bacillus à únicos géneros que forman esporas: formas resistentes de la bacteria (con membranas y
ADN en su interior) que le permite diseminarse ampliamente en ambiente y sobrevivir en condiciones pocas
favorables.
-Clostridium à Bacilos gram +, esporulados, anaerobios estrictos.
/Reservorio: suelos, agua e intestino de humanos (flora normal) y animales.
/Virulencia: esporas, crecimiento rápido en medios ricos sin O2, toxinas.

Clostridium tetani
Mecanismo -Las esporas se encuentran en el suelo, germinan en la herida, pasan a circulación hasta placa
de neuromuscular à ascienden por nervios motores à Transporte axonal retrógrado
transmisión Patógeno exógeno
FR Cx, embarazadas, trabajos riesgosos, enfermos de tétanos previo, personal de salud
CRTs Bacilo formador de esporas terminales en palillo de tambor. Anaerobio estricto, móvil
Ap

(flagelos peritricos), ligero halo de hemolisis completa. Flora comensal.

Toxina tetánica: neurotoxina y metaloproteasa Zn-dependiente del tipo A/B que viaja por vía
linfática/circulatoria hasta llegar a la unión neuromuscular. Allí la subunidad B se une a gangliósidos que
un

predominan en las terminales nerviosas y es endocitada à dentro de la neurona motora inicia un

Exo-toxinas recorrido retrógrado hasta el sistema nervioso a través de los axones. Llega hasta las astas anteriores
de la médula espinal donde se acumula en los somas de la neurona motora y desde allí se libera en
te

forma Retrógrada (accede a la Renshaw por el fenómeno de transitosis) para actuar sobre las
interneuronas inhibitorias de Renshaw (espinales). Acá Impide la liberación de neurotransmisores à
s

subunidad A genera su proteólisis de sinaptobrevinas tipo II, inhibe la salida de neurotransmisores

inhibitorios GABA y glicina à PARALISIS ESPASTICA (RIGIDA) à motoneurona nunca se relaja, esta
de

desinhibida.
Tetanolisina: una hemolisina oxígeno lábil por lo que se inhibe en presencia de O2 y por colesterol sérico.
SyS Tétanos: La afectación de los maseteros produce la risa sardónica, frecuentemente la manifestación
inicial. En pacientes con enfermedad más grave se afecta el SNA. Buen pronóstico luego de tto.
Pa

Tétanos localizado: es otra forma de la enfermedad que permanece confinada el sitio de infección
primaria. Una variante es el tétanos cefálico de pésimo pronóstico.
Tétanos neonatal: lábil al calor y proteasas intestinales. Surge como consecuencia de la infección del
z

cordón umbilical de madres no inmunes y progresa hasta generalizarse. Hay trastornos del desarrollo
en los sobrevivientes. 90% de los infectados fallecen.
Resistente Desinfectantes y desecación.
Inmunidad y La enfermedad no confiere inmunidad.
vacunas Suero tetánico: ig antitetánica, se da cuando hay una lesión y hacía más de 10 años que no te
vacunabas, cuando la lesión es muy grande o está ubicada en el rostro. Se puede dar a
embarazadas. Vacuna: toxoide tetánico que no produce daño, pero si inmunidad.
Pentavalente (Difteria, Tétanos, Tos convulsa, HB, Hib); Cuádruple (Difteria, tétanos, Tos
convulsa, Hib); Triple bacteriana acelular (Difteria, Tétanos, Tos convulsa); Doble bacteriana
(Difteria, Tétanos).

Clostridium botullinum
Forma Formador de esporas subterminales, microaerofilo (bajo O2), móvil (flagelos peritricos)
Exo-toxinas Toxina botulínica: neurotoxina de tipo AB, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal ya
que es resistente a enzimas degradativas porque forma complejos con proteínas no tóxicas que la
protegen hasta que se absorbe.
Actúa a distancia. Neurotoxina es endocitada en neurona motora à en la zona de unión neuromuscular
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 ataca a sinaptobrevinas impidiendo la liberación del Ach (muy lábil al calor, pH ácido y altas
concentraciones de sal) à PARALISIS FLÁCIDA
SyS Botulismo: enfermedad paralizante potencialmente fatal, parálisis flácida. Para tto. se requiere
soporte ventilatorio
Botulismo alimentario: ingesta de alimentos contaminados
Botulismo infantil: ingesta de leche en polvo o miel contaminada, no deben consumir estos
productos los menores de 1 año.
Botulismo de heridas: ingresa por la herida. Tiene un período de incubación más largo (4 días aprox.)
y los síntomas del ap. digestivo son menos prominentes.
Vacuna y No hay vacuna. Existe protección con antitoxina trivalente. Se previene la enfermedad almacenando
prevención alimentos a menos de 4·C o calentándolos a más de 120·C durante 30 min.

Clostridium difficile
CRTs Flora normal de colon en 5% de las personas à personas que recién ATB de amplio espectro y de
pacientes hospitalizados. Esporas en ambiente hospitalario.
Forma Bacilo, anaerobio estricto, formador de esporas resistentes al jugo gástrico

-Toxina TcdA (A/B): unión de la toxina A al citoesqueleto que debilita las uniones intercelulares y
Factores la perdida de la barrera epitelial. Genera la liberación de citoquinas inflamatorias que atrae PMN
patogenicidad hacia la luz intestinal.
Ap

-Luego de la desestabilización de la toxina A àtoxina TcdB podrá unirse a sus receptores

basolaterales del enterocito àaumentando la secreción de mediadores pro inflamatorios.
-Toxina binaria: marcador de cepa muy virulenta productora de grandes cantidades de toxinas.
un

También facilita la unión de la bacteria a los enterocitos.

Enterocolitis pseudomembranosa: En pacientes con tratamiento antibiótico prolongado à alteran
SyS la flora normal à permite sobrecrecimiento de C.Difficile à Aumenta su número, mayor a la
te

microbiota normal, fenómeno relacionados con quorum sensing à conduce a la producción de

toxinas inflamatorias àdestrucción de enterocitos + fenómeno de inflamación à formación de la
pseudomembrana àdiarrea.
s

Las esporas son resistentes a los ATB por lo que suele requerirse un segundo ciclo en caso de
recaída.
de

Clostridium perfringens
Transmi Infecciones exógenas (contaminación heridas traumáticas o quirúrgicas)o endógenas (flora normal à colon,
Pa

sión vagina, cavidad bucal y piel). Resistentes a desinfectantes, resecación y pueden persistir por años. Ubicuos.
Se encuentra en el suelo como espora. Se clasifican de A a E. A es la más frecuente y benigna, D la más letal e
infrecuente.
z

Forma Bacilo inmóvil, anaerobio estricto crece rápido cultivos, formador de esporas. Gram +. 𝛽 hemolítico
Patoge T- oxina alfa (Fosfolipasa C): Toxina que altera memb plasmática. Producida por todos los tipos de
nicidad C.perfringens. Lisa glóbulos rojos, plaquetas, leucocitos, células endoteliales
-Toxina beta (Citotoxina): Producidos por B y C. Forma poros en la bicapa lipídicaàse asocia a enteritis
necrotizante
-Toxina tita o Perfringolisina: Toxina que altera memb plasmática. Producida por todos los tipos. Citotoxina
que forma poros de gran tamañoà estreptolisina (toxina de S. Neumonniae)
-Toxina épsilon (Citotóxina): Producida por B y D. Altera las uniones fuertes entre células del endotelio,
aumenta la permeabilidad vascular.
-Toxina iota (Citotóxina): Producida por E. La única que actúa intracelularmente. Tiene acción
dermonecrótica, aumenta la permeabilidad vascular.
-Exoenzimas: Colagenesa, DNAasa, Hialuronidasa, Neuraminadasa, Proteasa y Ureasa
-Enterotoxina: sintetizada principalmente por las cepas A, termolábil y la exposición a tripsina triplica su
capacidad tóxica. Se une a receptores de superficie (claudinas que mantienen unión estrecha) en íleon y
yeyuno àaumentando la permeabilidad para el pasaje de agua y iones generando diarrea. También forma
poros en la membrana. Actúa como super-Ag estimulando la actividad de los LT. Codificada por el gen CPE
que está en plásmido o cromosoma pero NO simultáneamente.

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 Infección de tejidos blandos: Gangrena gaseosa (Mionecrosis): bacteria crece en tejido necrótico, privado de
O2à fermenta los azucares del musculo, que produce grandes cantidades de gas y el paciente sufre lesiones
crepitantes. Celulitis anaerobia. Endometritis clostridial (endógena, puerperal por resto de placenta en parto
SyS o aborto). Septicemia.
Gastroenteritis: Enteritis necrotizante: proceso necrótico agudo infrecuente en yeyuno. Dolor abdominal
agudo, vómitos, diarrea sanguinolienta, ulceración y perforación de la pared lo que lleva a peritonitis y
shock. Es un abdomen agudo. Intoxicación alimentaria: relativamente frecuente. Por consumo de carne
muy contaminada con cepa A.

Corynebacterium difteriae
Trans Aerosoles respirarorios o contacto con exudado de una lesión cutánea, el reservorio es humano
misión con portadores asintomáticos o enfermos. Flora habitual.
CRTs Bacilo pleomorfos (se tiñe irregular), Gram +, aerobio estricto, inmóvil (no tienen capsula ni flagelo). No
formador de esporas.
Patoge Toxina diftérica: toxina tipo AB à La subunidad A es ADP ribosilasa, ribolisa el factor de elongación EF-2
nicidad àSe inhibe la síntesis proteica àmuerte celular. El receptor es el EGF de unión a heparina distribuido de
forma ubicua en el organismo (corazón y SNC). Es codificada por el fago beta (algunas cepas)
Enfermedad en no vacunados o inmunocomprometidos.
-Al ingresar al epitelio nasofaríngeo, se adhiere a las células epiteliales, genera la toxina, que ingresa en la
SyS célula epitelial. En el interior, produce la inhibición de la síntesis proteica à muerte à inflamación y necrosis
Ap

del epitelioà formación de la pseudomembrana: formada por coágulos de fibrina, detritus celular y
leucocitos polimorfonucleares.
-La bacteria no invade, los efectos de la enfermedad se dan por la toxina que pasa a circulación y afecta a
un

otros tejidos: miocarditis y desmielinizacion en c. De Shawn (SNP)

-Difteria respiratoria: faringitis exudativa que forma pseudomembrana que no se desprende sin hemorragia.
Se complica con la diseminación que da neurotoxicidad y miocarditis.
te

-Difteria cutánea: contacto piel-piel infectada. Pápula que progresa a úlcera crónica persistente.
Vacuna Vacuna diftérica (toxoide diftérico) en plan ídem tétanos, penicilina o eritomicina. Uso toxina diftérica:
s

producción de la vacuna anti-diftérica (carece de subunidad A) y drogas para el tto oncológico: fusionan la
subunidad A de la toxina diftérica con IL-3 (que posee el rc en la célula tumoral) para que la toxina ataque la
de

célula tumoral

Bacillus anthracis
Pa

CRTs Bacilo, Gram+, inmóvil, no hemoílitico, aerobio estricto, formador de esporas, zoonosis.
Transmi Ántrax: Cutáneo (microlesiones en piel por contacto con animales contaminados, suelos, plantas à lesión
sión necrótica), intestinal (consumo de carne contaminada o esporas à germinan en GI, crecimiento limitado
z

produce edema de mucosa y lesión necrótica), pulmonar (inhalación de esporas, más grave, septicemia y
muerte). Se usan las esporas como arma biológica. No se trasmite persona-persona porque el sitio de
replicación es en los gánglios linfáticos mediastínicos.
Pato -1er etapa: Inhala las esporas y llegan hasta el pulmónà son fagocitas por el macrófago alveolar. Adentro
genia del macrófago esporas germinan a forma vegetativa de bacteria que empiezan a sintetizar sus factores de
virulencia; toxinas y capsulas à diseminación de vía linfática hasta los ganglios y luego a vía sanguíneo +
replicación. Bacterias son liberados por los macrófagos cuando estos entran en apopotosis à permanecen
en circulación por que poseen capsula antifagocítica
-2nda etapa: Las toxinas y bacterias alcanzan distintos órganos à septicemia: Infección grave y
generalizada. Bacterias y toxinas à Cruzan la BHE produciendo meningitis; Afectan el endotelio à
hemorragia en diferentes órganos causando shock; En epitelio pulmonar à edema (fulminante, morirán el
90%).
Virulen -Cápsula antifagocítica: De gran espesor + Acido Poli-D-Glutámico
cia -Toxina tri partita (A/B): Antígeno protector (B): Proteína de unión a la membrana eucariota a través de
receptores en células endoteliales, epiteliales (respiratorio e intestinal) y células del sistema inmune
(Macrófagos y linfocitos). Una vez unido, mediante endoproteasas logra que el antígeno protector se
polimerice formando un heptámero à Es la unidad B de una toxina A/B à se caracteriza por utilizar una
sola subunidad B para el ingreso de una subunidad A à permite que el factor edema y el letal ingresen a la
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 Trypanosoma cruzi
CRTs -Zoonosis vectorial endémica en Argentina y Latinoamérica
-Hospedador intermediario: Vector à En Argentina: Triatoma infestans (vinchuca). Desde estadios
juveniles ninfas hasta adultos (macho/hembra) àEn todos los estadios el vector es hematófago y capaz de
trasmitir la infección.
-Hospedador definitivo: Ciclo domestico: Humano, gatos o perros à en zonas rurales o periurbanas. Ciclo
silvestre: armadillo, zorrino y hurón (roedores y marsupiales) à Ciclo dado con el vector: Triatomas
selváticos. El área peridomiciliar es el nexo entre ambos ciclos.
Ciclo -Vector (HI): hemiptero hematófago se alimenta de tripomastigote circulante de un HD infectado à en
intestino medio se diferencia en epimastigote à Estadio replicativo por fisión binaria (metaciclogénesis) y
se diferencian en Tripomastigotes metacíclicos à Estadio infectivo eliminado en las heces cuando se
alimenta del HD
-HD: Tripomastigote metacícliclo ingresa x aberturas de la piel o mucosas hasta los tejidos del hospedero
à disemina e invada células nucleadas à Dentro de las células en la vacuola parasitófora diferencia a
Amastigotes intracelulares à escapa la vacuola y se multiplica en citosol (Estadio de activa división) à se
diferencia a Tripomastigotes circulantes à salen al torrente sanguíneo à puede infectar nuevas células o
ingresar nuevamente a un HI perpetuando el ciclo.
Transmisión -Vía vectorial: tripomastigote metacíclico. Mayor prevalencia en niños menores de 10 años.
-Vía congénita: madre infectada con T. Cruzi tanto en etapa aguda como crónica. Tripomastigote circulante
atraviesa placenta. Puede dar placentitis chagásica sin necesidad de infección fetal.
Ap

-Vía transfusional: Tripomastigote circulante. Segunda vía más importante. Obligatorio tamizaje serológico
del donante. Similar a Chagas agudo vectorial SIN chagoma de inoculación
-Vía trasplante: serológico del donante para evitar primoinfección del receptor. Amastigote.
-Vía oral: alimentos con tripomastigote metacíclico, contaminación accidental de las heces de la vinchuca
un

o con estadios linfales que contienen tripomastigotes metacíclicos. Ingresan por vía oral, pueden infectar
las mucosas gástricas sobreviviendo al bajo pH à alta mortalidad.
-Otras vías: Accidentes de laboratorio o uso de drogas endovenosas.
te

Clínica 1.Aguda: Presencia del parasito en sangre à Parasitemia detectable à Genera la activación de la respuesta
inmune. Se presenta por cualquiera de las vías de transmisión o por reactivación de una fase crónica en un
s

paciente inmunodeficiente.
-Mayoría de los casos asintomaticos o síntomas inespecíficos: Sindrome febril prolongado,
de

Adenomegalias, Hepatoesplenomegalia y Anemia.

-5% de casos síntomas específicos: Chagomas de inoculación (reacción inflamatoria en el lugar de
inoculación) y complejo oftalmoganglionar (edema de párpado, eritema de párpado, conjuntivitis y
Pa

adenopatía satélite)
-Miocarditis y la meningoencefalitis son expresiones clínicas graves y poco frecuentes de la fase aguda. En
los pacientes inmunodeprimidos generalmente. Meningoencefalitis común en Chagas congénito
-Manifestación aguda vectorial es inespecífica.
z

2.Crónica: Comienza cuando la parasitemia es indetectable: por debajo del umbral de detección de la
microscopia directa. Parasitemia no desaparece, es persistente a niveles bajos.
-Sintomática 30% àFase crónica con patología demostrada. Plazo de 10 años, por inflamación inducida
por parasito sufren lesión de órganos a nivel:
/Cardiaco: es la mas frecuente en argentina, con variaciones en los sistemas de conducción. Puede
provocar: Denervación, Arritmias rápidas y lentas, Cardiomegalia e IC.
/Digestivo: agrandamiento de las vísceras y asociado a denervación. Megacolonà Constipación y
Megaesófago à Disfagia.
/SNC: asociado a alta carga parasitaria en niños/inmunocomprometidos.
-Asintomática 70% controlada por el sistema inmune à Fase sin patología demostrada. En los
asintomáticos la infección puede no dar síntomas en transmisión vectorial y congénita.
C´ -Epimastigote: Sensible a la lisis por C, por eso no es infectivo.
-Tripomastigotes (metacíclico y circulante) y amastigotes: Resistentes al C por Inhibición de C3 convertasas
(de C3 a C3b) à Inhibe la lisis y la opsonización + Permite establecer la infección en el hospedero:
Sobrevivir al inicio de la infección y en circulación.
-Anticuerpos específicos sí pueden colaborar con la erradicación pero no inhibe el desarrollo de patología
crónica.

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Patogenia • Interacción con célula huésped
1) Adhesión a la MEC (fibronectina o laminina) mediante moléculas parasitarias.
2) Hidrólisis de colágeno/fibronectina de MEC por enzimas parasitarias
3) Una vez que atravesó la MEC se da la adhesión a célula blanco por glicoproteínas ancladas a GIP en la
membrana (con alta variedad de oligosacáridos).
4) El parásito secreta enzimas que inducen aumento del nivel de Ca2+ (desde el REL) en la célula blanco del
huésped, facilitando el ingreso.
• Invasión, establecimiento y diferenciación
1) Invasión de células fagocíticas y no-fagocíticas. Por 3 mecanismos:
A)Mecanismo no fagocíticos:
i. Reclutamiento de lisosomas e internalización dependientes de Ca2+ (por interacción parasito-
célula huésped) para formación de vacuola parasitófora
ii. Invaginación de membranas con PIP3 y posterior reclutamiento de endosomas tempranos à
Endosoma tardío.
B) Fagocitosis o macropinocitosis: Expansión de la membrana plasmática dependiente de la movilización
de actina.
2) El tripomastigote se rodea de lisosomas acidófilos formándose la vacuola parasitófora e inicia su
diferenciación a amastigote.
3) Desintegración de la vacuola à localización citoplasmática y multiplicación intracelular del amastigote
4) Diferenciación a tripomastigote, salida de célula huésped y puede seguir dos caminos: Invade otras
células en el mismo tejido o por circulación se disemina a otras células
Ap

Evasión -En el establecimiento de la infección à Primera barrera innata serán los macrófagos residentes à estrés
mec oxidativo que pueden desintegrar el ADN, lípidos y proteínas del parasito.
oxidativos -Tripomastigote dentro del fagolisosoma inhibe la acción de la NADPH oxidasa para continuar su
un

diferenciación a amastigote à Mecanismos de detoxificación de iROS: Activación de peroxidasas y

superóxido dismutasas. Fx: Evasión + control de secreción de desechos metabólicos propios à blanco de
fármacos antiparasitarios.
te

-Control de la infección aguda à Macrófagos activados a M1 à Inducción de metabolitos reactivos de

oxígeno y nitrógeno que afectan la sobrevida del parásito à No logran evadir esta respuesta inmune.
s

Rta inmune -Posee diversas moléculas de superficie que actúan como PAMPs à Activación CD, macrófagos y NK en
etapa aguda de la infección à Destruyen al parasito y logran una diferenciación Th1 por secreción de IFN
de

gamma.
-Th1:
/TCD8+ citotóxicos: destruyen estadios intracelulares parasitarios dentro de las células musculares (ej
miocardiocitos) + daño tisular.
Pa

/Plasmocitos: secretan IgG para opsonización y lisis de tripomastigotes y amastigotes.

/Macrófagos M1: fagocitan parásitos opsonizados.
-Los 3 mecanismos logran disminuir la carga parasitaria pero no logran erradicar al parasito por sus
z

mecanismos de evasión de la respuesta inmune à Etapa crónica.

-Supresión de la inmunidad celular (SIDA-trasplante) à Reactiva la parasitemia à Se puede revertir la etapa
crónica hacia una con características similares a la aguda. Tendrá manifestaciones neuronales, cardiacas y
con síndromes febriles prolongados + Alta mortalidad.
Evasión rta 1.Distracción
inmune -Hábitat intracelular
-Shedding (AC): amastigote secreta antígenos o moléculas inmunogénicas para que los Ac los reconozcan
à evitar el reconocimiento por complemento.
-Capping (Ag-AC): complejos Ag-AC localizados en la membrana son trasladados hacia un casquete para
una ulterior exocitosis o endocitosis.
-Activación policlonal de LT y LB: Antígenos à activación policlonal T y B à Baja afinidad y especificidad
à No logran controlar al parasito à inmunosupresión por agotamiento clonal.
2.Modulación
-Inhibición de maduración de células dendríticas à Dism IL-12 y TNF alfa à Dism de la activación T
-Inducción de secreción de IL-10 à supresión de la activación macrofágica à Persistencia parasitaria
3.Destrucción
-Durante la fase aguda à Atrofia tímica por el agotamiento de los LT dobles positivos à Apoptosis de
timocitos y alteración funcional.
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Miocardio- *Fisiopatogenia multifactorial:
patia *Alteración de la coagulación y
chagasica obstrucción de la microvasculatura à
isquemia
*Multiplicación parasitaria à Lisis
miocardiocitos
*Respuesta inmune cruzada: LT
autorreactivos ataquen los
miocardiocitos. No hay auto
anticuerpos.
*Denervación (LTCD8+) contribuye con
el comienzo de las arritmias.

Leishmania spp
CRTs -Zoonosis Vectorial endémica en Argentina y Latinoamérica
-Protozoario segmentario.
-Hospedador intermediario: Lutzomyia spp: América à desarrollan en ambientes con amplia variedad
vegetal. Adultos en vegetación densa y huecos de arboles à yunga. Larvas en tierra húmeda y rica en
Ap

materia orgánica. Las larvas sufren metamorfosis a mosquito. Hembras adultas son hematófagas à hembra
transmiten enfermedad
-Hospedador definitivo: Humano y mamíferos domésticos y/o silvestres.
un

Infectivo Promastigote metacíclico.

Formas 1)Tegumentaria:
clínicas /L. Cutánea Difusa (LCD) àEnorme número de amastigotes en los macrófagos vacuolados que
te

forman nódulos en la dermis que no se ulceran.

/L. Mucocutánea A (LMC) à Metástasis de macrófagos y Destrucción cartílago tabique
s

nasal/faringe/paladar. L. braziliensis
/L. Cutánea Localizada (LCL)àUlceras con curación central en el sitio de entrada del parasito. L.
de

braziliensis
2) Visceral: es la forma más grave. Compromiso de bazo, hígado, MO y ganglios linfáticos. L. infantum.
-En la zona endémica del noroeste Argentino hay ambos tipos.
Arg. -Leishmaniasis cutánea à L. Braziliensis, amazonensis, guyanensis y panamensis. Vector: Lutzomyia neivai
Pa

y whitmani. Reservorio: Roedores, comadrejas, mamíferos silvestres. Transmisión: ciclos silvestres y

peridomésticos.
-Leishmaniasis visceral à L. Infantum/ L. chagasi. Vector: L. Longipalpis. Reservorio: perro domestico
z

urbano. Transmisión: epidémica y urbana. La infección puede adquirirse por compartir jeringas y
transfusión sanguínea.
Ciclo -Leishmania tiene dos etapas principales del ciclo de vida:
/Promastigote: extracelular móvil y flagelado presente en el tracto digestivo del vector
/Amastigote: intracelular inmóvil y redondeado presente dentro de las células del hospedador
mamífero. Estadio replicativo.
-El ciclo comienza cuando un flebótomo infectado se alimenta del hospedador definitivo (humano)
inoculándolo con la saliva al promastigotes metacíclicos. Estos van a ingresar hacia la principal célula blanco
à macrófagos (también otras células fagocíticas mononucleares).
-Dentro, pasan a amastigotes, se replica por fusión binaria. Célula se lisa cuando ya es grande el numero de
amastigotes en su interior, para liberarlos y que infecten otros macrófagos. Estos no vuelven al estadio de
promastigote. Los amastigotes van a invadir células cercanas a la que acaban de lisar.
-Si un nuevo flebótomo se alimenta de un humano infectado, puede ingerir macrófagos con amastigotes
à ingestión de células parasitadas à amastigotes se transforman en promastigote en intestino medio à
se dividen en intestino (replicación) y migran a la probóscide.
Evasión 1. Resistencia a la lisis mediada por complemento
-Diferenciación del promastigote procíclico a promastigote metacíclico en el vector à Cambiara su LPG
sensible a la lisis por C por un LPG elongado que es resistente.
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 -Promastigote metacíclico:
/Expresión de LPG elongado à Inhibición de la inserción del complejo CAM y resistente a la lisis por C
/Aumento de síntesis de MSP/gp63 à Clivaje de C3b a iC3b (forma inactiva) y de C1 à Inhibe lisis por
complemento pero al mismo tiempo promueve la opsonización y fagocitosis por macrófagos vía CR1 y
CR3 para invadirlos.
/Proteinquinasas secretadas à Fosforilación de C3, C5, C9 à Inhibe activación de vías clásica y
alternativa del complemento
/PPG à Depleción componentes del complemento y de sx de citoquinas por el macrófago.
2. El promastigote es fagocitado por el macrófago (o PMN) por mecanismos de entrada “silenciosos” àNo
promueve el estallido respiratorio
-Vía CR3 y CR1: La MSP/gp63 utiliza el C3b1 para opsonisarse y ser fagocitada por el macrófago por estos
receptores. Esta vía produce una baja activación de la NADPH oxidasa.
-Vía receptores de manosa: Fagocitosis no opsonina vía estos receptores y no hay activación de la NADPH
oxidasa.
-Galectina 3: Crosslinking con el LPG parasitario, clivaje del extremo N terminal de la Galectina à
Imposibilitando el desarrollo de eventos de la respuesta inmune innata.
-PMN apoptóticos (Caballo de Troya): Macrófagos fagocitan los PMN infectados con el parasito.
3. Inhibición de la respuesta innata en macrófagos por el LPG de promastigotes de Leishmania spp
-Inhibición del metabolismo de O2 y señales intracelulares: inhibidor competitivo del DAG que activa la vía
de la PKC à encargada de fosforilar y activar la NADPH à De esta manera se detiene la cascada de los iROS.
-Retraso en la maduración del fagolisosoma: Lo que le da el tiempo suficiente a el promastigote a que se
Ap

diferencie a Amastigote en el fagosoma. Una vez como amastigote, está capacitado para resistir: pH ácido,
hidrolasas, enzimas lisosomales, H2O2 y oxido nítrico. El amastigote es acido fólico y sobrevive dentro de
la vacuola parasitófora en macrófagos infectados
un

-La expresión de LPG es alta en el promastigote y se encuentra disminuida en el amastigote sobreviviendo

adentro del fagolisosoma.
Rta -La resolución de la lesión cutánea coincide con la activación de las células T: Th1 à M1 à Destruyen
te

inmune macrófagos infectados

L. Cutánea -La IgG sérica en cutánea y mucosa es baja en comparación con la circulante en las infecciones viscerales y
s

cutánea difusa.
Modulación -LPG: inhibe la producción de IL-12 en células dendríticas, evitando la diferenciación Th1 à Papel Clave del
de

rta inmune LPG

-GPI y PPG à estimula la secreción de IL-10 y TGF beta.
-LPG + PPG soluble à inhibición de producción TNF alfa, IL-1 y 12 à Inhibiendo la respuesta Th1
-Consumo de arginina por el amastigote à disminuye la disponibilidad del mismo para la producción de
Pa

oxido nítrico en el macrófago à Favorece su crecimiento.

-macrófagos infectados tiene altos niveles de arginasa à Compite por la arginina con la ON sintasa à
Diferencian a macrófagos M2.
z

-Respuesta inmune depende de: Cronicidad de la enfermedad /Especie de Leishmania /Rta inmune
-Rta inmune especifica mediada por células o Ac:
*Perfil Th2: incapacidad de controlar el desarrollo de las enfermedad. Dará alta parasitemia, alta
cantidad de anticuerpos en sangre y la IDR negativa (escasa respuesta celular)
*Perfil Th1: Control de la enfermedad: parasitemia y anticuerpos en bajo nivel pero la IDR +.
*Perfil mixto Th1/Th2: Baja parasitemia, alta cantidad de Ac en sangre y IDR positiva.
Visceral -Agentes etiológicos: L. Infantum o Chagasi (Argentina) y L. donovani
-Estas especies se diseminan sistémicamente para propagarse en los macrófagos de los órganos internos (a
diferencia de las formas cutáneas que residen en macrófagos de la piel y ganglios) à tropismo a MO,
ganglios linfáticos, bazo e hígado à Aumento del tamaño de los órganos
-Pueden generar ulceras en la piel en el lugar de la inoculación.
-Principales causas del aumento de su incidencia:
/Migraciones humanas junto a los reservorios (perros
infectados) /Falta de medidas de control /Co-infección con VIH.
-Por su alta letalidad es fundamental realizar oportunamente el diagnóstico y tratamiento
-Puede ser asintomática, oligosintomática (fiebre prolongada con síntomas inespecíficos) o sintomáticas
(Hepatoesplenomegalia: hemorragias; Ascitis; Anemia; Plaquetopenia; Hipergammaglobulinemia (IgG)
;Depleción de la serie blanca por macrófagos que ingresan a la MO).
-IDR negativa à La enfermedad está asociada a una respuesta Th2, con aumento de IL-10
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