Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

ANTÍGENOS TUMORALES. RESPUESTAS INMUNITARIAS

FRENTE A LOS TUMORES. INMUNOTERAPIA PARA LOS
TUMORES.
Nathaly Mantuano Palma1, Maria Belen Acosta Mero1, Sofia Elizabeth Cortéz Montero1, Ramon
Eduardo Reyes Loore11, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiantede la Carrera de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador.
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador

3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.

Resumen. - Los antígenos tumorales Tumoral. Mediante el proceso de inmunoedición,

juegan un importante papel en estos aspectos, Es
una colección de células clonadas cuyo
crecimiento se ha desregulado. Se han
identificado antígenos en la mayoría de los
cánceres humanos, como el linfoma de Burkitt, el
neuroblastoma, el melanoma, el osteosarcoma, el
carcinoma de células renales, el cáncer de mama,
el cáncer de próstata, los carcinomas de pulmón
y el cáncer de colon. Una función clave del
sistema inmunitario es la detección de estos
antígenos para permitir una acción posterior
dirigida a su erradicación.
Los antígenos asociados a tumores (AAT) están
relativamente limitados a las células tumorales.
Los antígenos tumorales específicos (TSA) son
exclusivos de las células tumorales. Por lo
general, los AAT y los AET son porciones de
moléculas intracelulares que se expresan en la
superficie celular como parte del complejo mayor
de histocompatibilidad
el hospedero puede amoldar la inmunogenicidad
de tumores a través del sistema inmune innato y
adaptativo
Palabras claves. - histocompatibilidad,
inmunoedicion, inmunogenicidad, sistema
inmune.
Introducción. - La capacidad de reconocer
antígenos tumorales permite la activación de
mecanismos de muerte mediada por el
complemento. La activación del complemento
por la vía clásica, depende de la formación de
inmunocomplejos antígeno-anticuerpo, lo que
conduce a formar el complejo de ataque de
membrana e induce la muerte celular por
alteraciones osmóticas. Por otra parte, la
expresión en macrófagos y NK de receptores que
reconocen la porción Fc de las inmunoglobulinas,
activa en estas células la actividad fagocítica y
citotóxica, respectivamente.

El sistema inmune tiene por un lado la A lo largo de la vida de todos los individuos, se
capacidad de detectar y eliminar células produce una renovación celular continua y en
tumorales y por el otro, puede proveer un este proceso se producen algunas mutaciones en
microambiente favorable para el crecimiento las células las cuales son reconocidas y eliminadas
por un sistema inmunitario íntegro.
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De no ser así, podría producirse cáncer y esto es
lo que se conoce como una inmunodeficiencia
secundaria.
La relación entre el cáncer y el sistema
inmunológico se ha descrito y estudiado desde el
siglo XIX. El sistema inmune tiene por un lado la
capacidad de detectar y eliminar células
tumorales y por el otro, puede proveer un
microambiente favorable para el crecimiento
tumoral. Mediante el proceso de inmunoedición,
el hospedero puede amoldar la inmunogenicidad
de tumores a través del sistema inmune innato y
adaptativo. La proliferación de células tumorales
es modificada por medio de la actividad de
efectores y vías de señalización pro- y
antitumorales. La inmunoterapia contra el cáncer
ofrece opciones terapéuticas específicas para
algunas enfermedades malignas previamente
intratables. Este artículo describe los procesos
inmunológicos básicos de la respuesta al cáncer.
La respuesta inmunológica tiene el potencial de
destruir específicamente células tumorales, sin
dañar el tejido sano del cuerpo y de crear una
memoria inmune a largo plazo capaz de prevenir
recurrencias.
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento
contra el cáncer que estimula las defensas
naturales del cuerpo para combatir el cáncer.
Utiliza sustancias producidas por el organismo o
en un laboratorio para mejorar el funcionamiento
de su sistema inmunológico y destruir las células
cancerosas. Su sistema inmunológico conlleva un
proceso complejo que su cuerpo utiliza para
combatir enfermedades. Este proceso involucra
células, órganos y proteínas. El cáncer suele
desplazarse hacia
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muchas de las defensas naturales del sistema
inmunológico, lo que permite a las células
cancerosas continuar creciendo. El sistema
inmunitario detecta y destruye las células
anormales y más probablemente impide o frena
el crecimiento de muchos cánceres. Por ejemplo,
las células inmunitarias se encuentran algunas
veces en los tumores o al derredor de ellos. Estas
células, llamadas linfocitos infiltrantes de tumores
o TIL, en inglés, son un signo de que el sistema
inmunitario está respondiendo al tumor. A las
personas cuyos tumores tienen TIL con frecuencia
les va mejor que a las personas cuyos tumores no
los tienen.
Desarrollo. – Antígenos tumorales. Las células
tumorales tienen antígenos que desencadena la
respuesta inmune. Es una colección de células
clonadas cuyo crecimiento se ha desregulado. Si
continúa invadiendo tejido sano se le llama
CANCER METASTASIS.1
El antígeno tumoral específico es proteína u otra
molécula que solo se encuentra en las células
cancerosas y no en las células normales. Los
antígenos tumorales específicos pueden ayudar al
cuerpo a producir una respuesta inmunitaria
contra las células cancerosas. A veces se dirige la
terapia a estos o se utiliza inmunoterapia para
ayudar a reforzar el sistema inmunitario del
cuerpo y destruir más células cancerosas. Los
antígenos tumorales específicos también sirven
para diagnosticar algunos tipos de cáncer en las
pruebas de laboratorio.2
Muchas células tumorales producen antígenos,
que pueden ser liberados al torrente sanguíneo o
permanecer en la superficie celular. Cualquier
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molécula capaz de ser reconocida por el sistema
inmunitario se considera un antígeno. Se han
identificado antígenos en la mayoría de los
cánceres humanos, como el linfoma de Burkitt, el
neuroblastoma, el melanoma, el osteosarcoma, el
carcinoma de células renales, el cáncer de mama,
el cáncer de próstata, los carcinomas de pulmón
y el cáncer de colon. Una función clave del
sistema inmunitario es la detección de estos
antígenos para permitir una acción posterior
dirigida a su erradicación. Sin embargo, pese a su
estructura extraña, la respuesta inmunitaria a los
antígenos tumorales varía y a menudo es
insuficiente para prevenir el crecimiento tumoral
(véase también Respuesta del huésped a los
tumores). Los antígenos asociados a tumores
(AAT) están relativamente limitados a las células
tumorales. Los antígenos tumorales específicos
(TSA) son exclusivos de las células tumorales. Por
lo general, los AAT y los AET son porciones de
moléculas intracelulares que se expresan en la
superficie celular como parte del complejo mayor
de histocompatibilidad.3
Las células cancerígenas no se comportan igual
que el resto de las células del propio organismo,
ya que pueden producir proteínas alteradas o
nuevas proteínas. Sobre estas proteínas
(denominadas antígenos tumorales o antígenos
asociados a tumores) actúa el sistema
inmunitario, ya que en el momento en el que las
detecta, sus células inician un ataque.4
Respuestas inmunitarias frente a los tumores.
El sistema inmune trata de impedir cualquier
cambio nocivo para el organismo y para ello es
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capaz de reconocer lo propio y lo ajeno. Puede
actuar a través de una respuesta innata
(respuesta rápida, inespecífica y sin memoria a
largo plazo) y mediante una respuesta inducida
(respuesta más lenta, específica y que genera
memoria inmunológica de largo plazo). La
relación entre el sistema inmunológico y el cáncer
es extraordinariamente compleja, de hecho, los
científicos creen que es muy posible que nuestras
defensas frenen muchos tumores antes de que
sean detectables. La teoría de la vigilancia
inmune sugiere que el sistema inmune es capaz
de eliminar de forma proactiva células anormales
y prevenir la formación de cáncer10. Esta
vigilancia por parte del sistema inmune nos
permite comprender, por ejemplo, por qué el
cáncer es más frecuente en los pacientes con
inmunodeficiencias ya que al estar alterado su
sistema inmunológico, esta vigilancia es menos
eficaz y hay más posibilidades de que este se
desarrolle.5
Existen dos tipos de inmunidad, según la
especialización de cada una. La inmunidad innata
corresponde a células y moléculas que actúan de
manera rapida contra agentes extraños. Son la
primera barrera defensiva, y no generan memoria
inmunológica. Forman parte de ésta barreras
como la piel y mucosas, secreciones
antimicrobianas de estos tejidos, moléculas que
favorecen la inflamación y células como
macrófagos y células Natural Killer (NK). Las
células NK son las células de la inmunidad innata
más relacionadas con una respuesta antitumoral,
ya que han demostrado la capacidad de erradicar
tumores. La inmunidad adaptativa se desarrolla
después de un primer contacto con un agente
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extraño, y es mediada por receptores específicos
en la membrana de los linfocitos, lo que se
conoce como memoria inmunológica. Luego de
este primer contacto, algunas células se
especializan en reconocer y reaccionar
rápidamente ante un nuevo contacto con el
mismo agente extraño. Las células principales que
componen este sistema son los linfocitos. Los
linfocitos son los principales responsables de la
respuesta inmune antitumoral.6
La teoría de inmunoedición tumoral predice que
los eventos patogénicos originados de forma
temprana por células precancerosas pueden ser
eliminados por el sistema inmune a no ser que
esas células evolucionen para tener la habilidad
de escapar de él. Recientemente, se ha empleado
un modelo matemático que ayuda a entender la
contribución de mutaciones individuales y alelos
HLA al proceso de inmunoedición. Se ha
encontrado, por ejemplo, que cuando se dan
algunas mutaciones comunes como BRAF-V600E
y KRAS-G12D, se impide la unión a los alelos de
HLA más comunes, siendo mutaciones
inmunológicamente silenciosas en la población
humana.7
Inmunoterapia para los tumores.
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento del
cáncer que ayuda al sistema inmunitario a
combatir el cáncer. El sistema inmunitario ayuda
a su cuerpo a combatir las infecciones y otras
enfermedades. Está compuesto de los glóbulos
blancos y órganos y tejidos del sistema linfático.
La inmunoterapia es un tipo de terapia biológica.
La terapia biológica es un tipo de tratamiento
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que usa sustancias producidas por organismos
vivos para tratar el cáncer.8
Su sistema inmunológico conlleva un proceso
complejo que su cuerpo utiliza para combatir
enfermedades. Este proceso involucra células,
órganos y proteínas. El cáncer suele desplazarse
hacia muchas de las defensas naturales del
sistema inmunológico, lo que permite a las
células cancerosas continuar creciendo.
Diferentes tipos de inmunoterapia funcionan de
distintas formas. Algunos tratamientos de
inmunoterapia ayudan al sistema inmunológico a
detener o ralentizar el crecimiento de las células
cancerosas. Otros ayudan al sistema
inmunológico a destruir las células cancerosas o
impedir que el cáncer se disemine a otras partes
delX cuerpo. Los tratamientos de inmunoterapia
se pueden utilizar en monoterapia o en
combinación con otros tratamientos contra el
cáncer.9
Tipos de inmunoterapia.
Hay varios tipos principales de inmunoterapia
para tratar el cáncer, y muchos otros están en
estudio:
➢ Inhibidores de puestos de control
inmunitarios: estos medicamentos retiran
los frenos del sistema inmunitario, lo que
ayuda a que identifique y ataque a las
células cancerosas.
➢ Terapia de células T con receptores
quiméricos de antígenos (CAR-T): en esta
terapia se obtienen algunas células T de la
sangre de un paciente, se mezclan con un
virus especial que hace que las células T
aprendan a unirse a las células.
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tumorales, y luego se devuelven las
células al paciente para que puedan
encontrar al cáncer, se le unan y lo
eliminen.
➢ Citocinas: este tratamiento utiliza
citocinas (pequeñas proteínas que
transportan mensajes entre las células)
para estimular a las células inmunitarias a
atacar al cáncer.
➢ Inmunomoduladores: este grupo de
medicamentos generalmente estimula
partes del sistema inmunitario para tratar
ciertos tipos de cáncer.
➢ Vacunas contra el cáncer: las vacunas son
sustancias que se inyectan en el cuerpo
para iniciar una respuesta inmunitaria
contra ciertas enfermedades. Por lo
general, pensamos que se administran a
personas sanas para ayudar a prevenir
infecciones. Sin embargo, algunas vacunas
pueden ayudar a prevenir o a tratar el
cáncer.
➢ Anticuerpos monoclonales (mABs o
Moabs): son proteínas del sistema
inmunitario fabricadas artificialmente en
el laboratorio. Los mAbs pueden ser muy
útiles en el tratamiento del cáncer porque
pueden ser diseñados para atacar una
parte muy específica de una célula
cancerosa.
➢ Virus oncolíticos: este tratamiento utiliza
virus que han sido modificados en un
laboratorio para infectar y eliminar a
ciertas células tumorales.10
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Conclusión. - En la actualidad se emplean
múltiples marcadores tumorales en la práctica
clínica que resultan de gran utilidad en el
diagnóstico, pronóstico y monitorización del
cáncer. Generalmente constituyen una
herramienta de apoyo a las técnicas tradicionales, sin
haberlas llegado a desbancar. El principal
problema de los marcadores tumorales es que
presentan limitaciones difíciles de solventar,
destacando la baja especificidad. El análisis del
material genético circulante (miRNAs y DNA
tumoral) solventaría estas limitaciones,
presentando potencial para sustituir las biopsias
tisulares tradicionales y conseguir un diagnóstico
precoz de múltiples tumores.
Los mecanismos que median la activación del SI ante
la ocurrencia de procesos de carcinogénesis no
difieren de aquellos que participan en otros
procesos de control de la homeostasis tisular
mediados por la inmunidad. Los actores celulares y los
mecanismos moleculares que activan y regulan la
respuesta inmune, las características de la actividad
efectora, y las estrategias para contribuir al
control de la inflamación en los tejidos, son
similares a los que participan en la
inmunovigilancia al cáncer. Los cambios de
paradigma respecto a la reactividad del SI frente a
antígenos peligrosos, independientemente de su
carácter propio o ajeno, unido al avance en los
métodos, tecnologías y modelos de
experimentación genéticamente modificados
para el estudio de la carcinogénesis han
permitido revalorizar la importancia de la
inmunidad en el control del cáncer.
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La inmunoterapia está modificando de manera ec/professional/hematolog%C3%ADa-y-

vertiginosa los estándares de tratamiento de
varios tumores como melanoma, cáncer de
pulmón o cáncer de vejiga entre otros. La
combinación de fármacos inmunoterápicos (anti- PD-
1 + anti-CTLA-4) se presenta como una de las
estrategias innovadoras frente a la monoterapia
convencional en el tratamiento de determinados
tipos de tumores resistentes a tratamientos
previos como melanoma, ofreciendo datos
prometedores en la práctica clínica. Hasta el
momento, los estudios de seguridad y eficacia con
Nivolumab, han demostrado una mejoría
significativa en la supervivencia frente a la
quimioterapia tradicional en el tratamiento del
cáncer de pulmón no microcítico, tanto de
histología escamosa como no escamosa.
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