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Fisiología Ácido - Base

José H. Valencia Rodríguez


Médico Nefrólogo
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Noviembre - 2007
El Medio Externo

„ Es el conjunto de ambientes que se relacionan


directamente con el ser humano (medio interno).

„ Estos ambientes influyen


en el medio interno y
tienden a modificarlo, por
lo que es imprescindible
que el medio interno tenga
mecanismos de protección
para mantenerse estable.

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
El Medio Interno

„ Es el conjunto de compartimentos corporales, cuyo


adecuado funcionamiento, permite la vida de un
organismo.

„ Estos compartimentos
requieren que exista una
estrecha y armónica
interrelación entre ellos,
para poder cumplir sus
funciones comunes y
específicas.

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Equilibrio del Medio Interno

„ Los mecanismos de equilibrio del medio interno más


importantes incluyen:
„ Flujo sanguíneo.
„ Respiración.
„ Temperatura.
„ Equilibrio ácido-base.
„ Homeostasis del agua y
la osmolalidad.
„ Homeostasis electrolítica.
„ Homeostasis metabólica.

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cido-Base
Desequilibrio del Medio Interno

„ Los resultados de la falla de los mecanismos de equilibrio


de la homeostasis corporal son:
„ Alteración del metabolismo
del medio interno.
„ Enfermedad.
„ Muerte.

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
El Equilibrio Ácido - Base
Equilibrio Ácido - Base

„ El equilibrio ácido - base consiste en mantener estable,


fundamentalmente, la concentración de los iones H+:
„ Los H+ están presentes en los fluidos corporales en
concentraciones extremadamente bajas.
„ La concentración de H+ es determinante para el
funcionamiento de todos los sistemas enzimáticos intra y
extracelulares.
„ Por ello, debe mantenerse constante dentro de unos
límites muy estrechos:
„ 40 nmol/l en el espacio extracelular.
„ 100 nmol/l en el espacio intracelular.

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Equilibrio Ácido - Base

„ Esto es evidente si se comparan las diferentes


concentraciones electrolíticas séricas:
„ Na+ 140’000000 nmol/l (140,0 mmol/l)
„ Cl- 95’000000 nmol/l ( 95,0 mmol/l)
„ HCO3- 24’000000 nmol/l ( 24,0 mmol/l)
„ K+ 4’500000 nmol/l ( 4,5 mmol/l)
„ Ca2+ 2’500000 nmol/l ( 2,5 mmol/l)
„ Mg2+ 1’000000 nmol/l ( 1,0 mmol/l)
„ H+ 40 nmol/l (40 x 10-6 mmol/l)

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cido-Base
Equilibrio Ácido - Base

„ La concentración de H+ se expresa comúnmente como


pH:
pH [H+] en mEq/l
1,0 0,100000000
pH = - log [H+] 2,0 0,010000000
3,0 0,001000000
base 4,0 0,000100000
pH = pKa + log 5,0 0,000010000
ácido 6,0 0,000001000
7,0 0,000000100
[HCO3-] 7,4 0,000000040
pH = 6,1 + log
0,03 PaCO2 8,0 0,000000010
9,0 0,000000001

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cido-Base
Equilibrio Ácido - Base

„ Los H+ son muy pequeños y altamente reactivos:


„ Esto se manifiesta cuando reacciona con los enlaces
intramoleculares de proteínas estructurales y altera las
funciones enzimáticas en las células, al cambiar su
configuración terciaria y producir daño funcional y
estructural, que puede llevar a la muerte celular en
situaciones extremas.

„ Es por ello que los rangos de variación de la [H+]


compatibles con la vida son muy estrechos:
„ Acidosis extrema: 160 nmol/l (pH 6,8).
„ Alcalosis extrema: 16 nmol/l (pH 7,8).
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cido-Base
Equilibrio Ácido - Base

pH [H+] (nmol/l)
7,8 16
7,7 20 Alcalemia
7,6 25
7,5 32
7,4 40 Eudremia
7,3 50
7,2 63
7,1 80
7,0 100 Acidemia
6,9 126
6,8 160

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cido-Base
Generación de Ácido: “Carga Ácida”

„ Los ácidos se producen constantemente:


„ Ácidos Volátiles (carbónicos):
„ Productos del metabolismo de la glucosa y ácidos grasos.
„ El CO2 no es un ácido, pero funciona como tal.
„ La producción es de 15000 a 20000 mmol/día.
„ Ácidos Fijos (no carbónicos):
„ Productos del metabolismo de los aminoácidos.
„ Aniones metabolizables.
„ Aniones no metabolizables.
„ Desaparición de cationes.
„ La producción neta es 50 a 100 mmol/día (aproximadamente
1 mmol/Kg/día con dieta occidental).
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cido-Base
Balance Ácido - Base

Dieta
30 mEq/d H+ Riñón
80 mEq/d H+
Pérdida de HCO3-
por el Intestino
20 mEq/d H+

Metabolismo
30 mEq/d H+

Pulmón
Ácidos Volátiles 16,000 mmol CO2/d
16,000 mmol CO2/d
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cido-Base
Balance Ácido - Base

„ El manejo de los ácidos generados está a cargo de 2


sistemas:
„ Los pulmones manejan los ácidos volátiles.
„ Los riñones se encargan de eliminar la carga ácida.

„ Debe notarse que la carga ácida generada es enorme:


„ En todo el organismo se mantienen constantes unos 3000
nmol de H+, en presencia de un recambio de 80’000000
nmol/día.
„ Si la carga ácida generada en 15” quedara libre, sería
suficiente para elevar la [H+] de 40 a 200 nmol/l (es decir,
el pH caería de 7,4 a 6,7), que es incompatible con la vida.
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cido-Base
Mecanismos de Compensación

„ Ante una carga ácida o básica, existen 3 mecanismos de


compensación, sucesivos en el tiempo:
„ Sistemas Tampón, Buffers o Amortiguadores: Muy rápidos,
por lo que actúan de inmediato.
„ Compensación Respiratoria: También es rápida, se inicia
inmediatamente y se completa en 12 a 24 horas.
„ Compensación Renal: Es más lenta, pero es la única que
equilibra finalmente el estado ácido - base.

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cido-Base
Tiempo de Acción de los Mecanismos
de Compensación
H+ o HCO3-

B. Extracelular
B. Intracelular
% Compensación

C. Respiratoria
C. Renal

0 2 4 6 8 10 14 24 48 Horas
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cido-Base
Ácidos y Bases

„ La teoría de la química analítica postula que un Ácido es


una sustancia capaz de ceder protones (iones H+) y una
Base es una sustancia capaz de aceptar protones.
Ácido ↔ Anión + H+
Base ↔ Catión + OH

„ La Teoría de Brösnsted y Lowry explica mejor lo


observado en disoluciones no acuosas:
„ Ácido: especie química que cede un protón y crea una
base conjugada.
ácido HA ↔ H+ + A base conjugada
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cido-Base
Ácidos y Bases

„ Base: especie química que acepta un protón y crea un


ácido conjugado.
base B + H+ ↔ BH ácido conjugado

„ Un par ácido-base conjugado consiste en dos especies


relacionadas entre sí por la donación y aceptación de un
simple H+. De la definición anterior se deduce que un
ácido posee un H+ más que su base conjugada.

„ En consecuencia, un ácido puede ser un catión, una


molécula o un anión, ocurriendo lo mismo para las bases.

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cido-Base
Ácidos y Bases

OH3+ + OH- 2 H2O


H2CO3 H+ + HCO3-
HCl H+ + Cl-
NH4+ H+ + NH3
H2PO4- H+ + HPO4-2

Ácidos Bases

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cido-Base
Ácidos y Bases

„ Ácidos y Bases Fuertes:


„ Están completamente ionizados en el organismo.
„ Tienen alta constante de disociación (pK).
„ Ejemplo: HCl e NaOH.

„ Ácidos y Bases Débiles:


„ No están completamente ionizados en el organismo.
„ Tienen baja pK.
„ Ejemplo: H2PO4- está disociado sólo en un 80 %.
„ Son los principales buffers o amortiguadores.

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cido-Base
Sistemas Tampón (Buffers)

„ Buffers Extracelulares:
„ Bicarbonato.
„ Fosfatos inorgánicos.
„ Proteínas plasmáticas (albúmina).

„ Buffers Intracelulares y Óseos:


„ Intracelulares:
„ Proteínas (histidina, hemoglobina).
„ Fosfatos orgánicos e inorgánicos.
„ Óseos.
„ Carbonatos: NaHCO3 y KHCO3, luego CaCO3 y CaHPO4.
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cido-Base
Sistemas Tampón (Buffers)

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Sistemas Tampón (Buffers)

„ Sistema Bicarbonato.
„ Conformado por HCO3- y H2CO3 en una proporción 20:1.
„ Es muy efectivo y el más importante in vivo porque:
„ Es abundante en el intra y extracelular.
„ El CO2 producido no se acumula y puede ser regulado por
cambios en la ventilación alveolar.
„ Puede regenerarse a nivel renal. Sistema abierto que ↑
la eficiencia 11 veces

H+ + HCO3- ↔ H2CO3 ↔ CO2 + H2O

PCO
[H+] = 24 x
2

[HCO3-]
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cido-Base
Sistemas Tampón (Buffers)

„ Sistema Fosfato.
„ Conformado por H2PO4- y HPO4-2 en proporción 1:4.
„ Es menos importante por su baja concentración
extracelular.
H+ captado del extracelular

HPO4-2 + H+ H2PO4-

HPO4-2 + H+ H2PO4-

H+ adicionado al extracelular
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cido-Base
Compensación Respiratoria

„ Las variaciones de la [H+] inducen rápidamente una


respuesta respiratoria.
„ Aumento de la [H+] (↓pH):
„ Estimula el centro respiratorio y lleva a hiperventilación.
„ Aumenta la excreción del CO2, disminuyendo la PCO2 tan
eficientemente que puede caer hasta 10 mmHg.
„ Disminución de la [H+] (↑pH):
„ Deprime el centro respiratorio y lleva a hipoventilación.
„ Disminuye la excreción del CO2, elevando la PCO2, pero no
es tan eficiente porque la inhibición marcada llevaría a
hipoxia.
„ Esta compensación no elimina los ácidos fijos.
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cido-Base
Compensación Respiratoria

50
45 acidosis respiratoria
40
35
pCO2

30
25
20
15
alcalosis respiratoria
10
5 10 15 20 25
Bicarbonato mEq/l

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cido-Base
Determina
pérdida
neta de
HCO3-

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Compensación Renal

„ Es la única que logra excretar la carga ácida producida.

„ Incluye 3 procesos fundamentales:


„ En el Túbulo Contorneado
Proximal:
„ Reabsorción de HCO3- y secreción
de H+.
„ En el Túbulo Contorneado
Distal y Túbulo Colector:
„ Secreción y excreción de H+.
„ Regeneración de HCO3-.
J. Valencia R. – Balance Ácido-
cido-Base
Compensación Renal
Reabsorción de HCO3- en el TCP
Luz Tubular Epitelio TCP Luz Capilar

Na+
2K+
H+
3Na+
HCO3- + H+
H2O
Na+

CO2 + H2O OH- + CO2 3HCO3-

Glutamina
Na+
α-cetoglutarato
NH4+

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cido-Base
Compensación Renal
Excreción de la Carga Ácida Neta
„ En el proceso de acidificación urinaria, menos del 0,1 %
del ácido excretado está libre; el 99,9 % de los H+ están
combinados con buffers urinarios:
„ Acidez Titulable:
„ Fosfatos: 20 a 40 mEq/d.
Na2HPO4 + H+ = NaH2PO4 + Na+

„ Otros: Uratos, creatinina, aniones orgánicos.


„ Acidez No Titulable:
„ Amonio: NH4+ = 30 a 60 mEq/d.

„ H+ libres = pH 5,0 = 0,01 mEq.


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cido-Base
Compensación Renal
Excreción de la Carga Ácida Neta
Luz Tubular Epitelio (CI-A) TCD y TC Luz Capilar

-45 mV

HPO42- + H+ H+

H2O
H2PO4- Cl-
H+
OH- + CO2 HCO3-
NH4+

NH3 NH3 NH3

80 mEq/día
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cido-Base
Compensación Renal
Excreción de la Carga Ácida Neta
„ En estados de acidosis metabólica se incrementa la
amoniogénesis para excretar la carga ácida:
„ Producción de NH4+ por las células tubulares renales desde
el metabolismo de aminoácidos (primariamente
glutamina).
„ Reabsorción de NH4+ en la rama gruesa ascendente del
Asa de Henle como NH3 en la médula renal.
„ Difusión del NH3 hacia el lumen tubular, atrapado como
NH4+ por los H+ secretados.
„ El metabolismo de la glutamina es estimulado por la
hipokalemia, acidosis metabólica, glucocorticoides, pérdida
de masa renal e inhibido por la hiperkalemia.

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Fisiopatología de los Trastornos
Ácido - Base
Diagnóstico de los Trastornos
Ácido - Base

[H+]

↑ ↓
ACIDEMIA ALCALEMIA

↓ HCO3- ↑ PCO2 ↑ HCO3- ↓ PCO2

Acidosis Acidosis Alcalosis Alcalosis


Metabólica Respiratoria Metabólica Respiratoria

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cido-Base
Trastornos Ácido - Base
Primarios y Secundarios

Cambio Cambio
Trastorno pH
Primario Secundario

Acidosis Metabólica ↓ HCO3 ↓ PCO2 ↓

Alcalosis Metabólica ↑ HCO3 ↑ PCO2 ↑

Acidosis Respiratoria ↓ PCO2 ↑ HCO3 ↑

Alcalosis Respiratoria ↑ PCO2 ↓ HCO3 ↓

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Compensación de los Trastornos
Ácido - Base

Trastorno Por cada: Compensa con:

Acidosis Metabólica ↓ 1 mEq/l HCO3- ↓ 1,2 mmHg PCO2

Alcalosis Metabólica ↑ 1 mEq/l HCO3- ↑ 0,7 mmHg PCO2

Acidosis Respiratoria Aguda ↑ 1 mEq/l HCO3-


↑ 10 mmHg PCO2
Acidosis Respiratoria Crónica ↑ 3,5 mEq/l HCO3-
Alcalosis Respiratoria Aguda ↓ 2 mEq/l HCO3-
↓ 10 mmHg PCO2
Alcalosis Respiratoria Crónica ↓ 4 mEq/l HCO3-

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
J. Valencia R. – Balance Ácido-
cido-Base
Lectura del AGA

„ PASO 1: ¿Cuál es el estado ácido-base sanguíneo?


„ Eudremia, alcalemia o acidemia: Determinar el pH.
„ Normal: 7,35 a 7,45.
„ Acidemia: < 7,34.
„ Alcalemia: > 7,46.

„ PASO 2: ¿Qué trastorno primario explica el cambio en el


pH?
„ Determinar si el proceso primario es respiratorio,
metabólico (o ambos): HCO3- y PCO2.

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Lectura del AGA

„ HCO3-:
„ Normal: 24 + 2 mEq/l.
„ Acidosis metabólica: < 22 mEq/l.
„ Alcalosis metabólica: > 26 mEq/l.
„ PCO2:
„ Normal: 40 + 2 mmHg.
„ Acidosis respiratoria: > 42 mmhg.
„ Alcalosis respiratoria: < 38 mmHg.

„ PASO 3: ¿Hay compensación secundaria adecuada?

J. Valencia R. – Balance Ácido-


cido-Base
Lectura del AGA

„ PASO 4: ¿Cuál es la brecha aniónica?


„ Anion Gap = Sodio – (Cloro + Bicarbonato).
„ Normal: 12 + 2 mEq/l.
„ Considerar la albúmina plasmática.

„ PASO 5: ¿Se mantiene la electroneutralidad?


„ El incremento del anion gap indica acidemia metabólica.
„ Por cada mEq/l de anion gap elevado debe disminuir 1
mEq/l de HCO3-.
„ Si el HCO3- es > lo esperado: alcalosis metabólica presente.
„ Si el HCO3- es < lo esperado: acidosis metabólica anion gap
normal presente.
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cido-Base
¿alguna pregunta?

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