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“ÁCIDOS NUCLEICOS”

Conocer y comprender la composición y el funcionamiento de los diferentes


tipos de ácidos nucleicos, que componen el material genético de los
organismos.
El ADN o Acido
desoxirribonucleico es un tipo de
¿Qué es el ácido nucleico, una macromolécula
que forma parte de todas las
ADN? células. Se encuentra situado en el
núcleo de la célula y contiene la
información genética de todos los
seres vivos
• El ADN fue aislado por primera vez
por el suizo Frederick Miescher en
1869. Posteriormente Robert
Feulgen, en 1914, describió un
método para revelar por tinción el
ADN, y descubrió que este se
encontraba en el núcleo de todas las
células eucariotas, específicamente
en los cromosomas.
• Mas tarde, en 1952, Alfred Herschey
y Martha Chase realizaron una serie
de experimentos con los que
consiguieron demostrar que el ADN
era el material hereditario.
• El ADN es un polímero de dos
cadenas formado por monómeros
denominados nucleótidos. En las
cadenas del ADN, cada nucleótido
está constituido por un grupo
fosfato, un azúcar desoxirribosa y
una base nitrogenada. Existen
cuatro clases de bases
nitrogenadas, que se diferencian
entre sí en sus características
químicas: Adenina (A), guanina
(G), timina (T) Y CITOSINA (c).
Adenina y guanina son bases
púricas, en cambio, timina y
citosina son bases pririmidicas
Las bases púricas presentan dos anillos formados por nitrógeno y carbono, mientras que las pirimídicas
presentan solo uno.
Los nucleótidos son las unidades y productos
químicos que se unen para formar los ácidos
nucleicos, principalmente ARN y ADN. Ambos son
largas cadenas de nucleótidos repetidos. Hay una
A, C, G y T en el ADN, y en el ARN hay los mismos
tres nucleótidos que en el ADN, pero la T se
sustituye por un uracilo (U). Los nucleótidos son el
componente estructural básico de estas moléculas,
que esencialmente son ensamblados de uno en
uno por la célula y después se encajan juntos en el
proceso de la replicación, en el caso del ADN, o en
el que llamamos proceso de transcripción o de
producción del ARN.
• En la síntesis de ADN se utilizan cuatro tipos de nucleótidos, denominados: desoxiadenilato
trifosfato (ATPd), desoxitimidilato trifosfato (TTPd), desoxiguanilato trifosfato (GTPd) y
desoxicitidilato trifosfato (CTPd), dependiendo del tipo de base nitrogenada que contienen. Estos
monómeros contienen tres grupos fosfatos, dos de los cuales se desprende cuando los
nucleótidos se unen originando un polinucleótido, es decir, una molécula de ADN.
Cada molécula de ADN está formada por dos
largas cadenas de nucleótidos que se disponen
en forma helicoidal, estructura conocida como
doble hélice.

Las cadenas de ADN son complementarias, pues


frente a cada timina hay una adenina y frente a
cada guanina una citosina, vale decir, frente a
cada base púrica hay una pirimídica, y viceversa.

Las bases nitrogenadas se unen entre sí


mediante puentes de hidrógeno. Las adeninas se
unen a las timinas a través de dos puentes de
hidrógeno, mientras que las citosinas se unen a
las guaninas a través de tres puentes de
hidrógeno.

Por lo tanto, las regiones de ADN ricas en C y G


son más estables que aquellas que contienen A y
T.

La complementariedad entre las bases


nucleótidas, es un segmento de ADN, determina
que el número de bases púricas sea idéntico al
de bases pirimídicas.
El ADN está organizado en forma de una doble hebra de ADN,
modelo que James Watson y Francis Crick postularon en 1953 y
que ha sido aceptado y confirmado hasta hoy. Su estructura
permite explicar tres propiedades inherentes al material
genético: expresión génica, autorreplicación y mutación.
• ¿Por qué se define el ADN cómo una doble hebra
antiparalela?

• ¿Por qué una molécula de ADN con mayor porcentaje


de G+C es mas difícil de separar que otra con mayor
proporción de A+T?
Está formado por nucleótidos constituidos por un azúcar, un grupo

El ARN ácido ribonucleico


fosfato y una base nitrogenada.
A diferencia del ADN, el ARN contiene azúcar ribosa en vez de
desoxirribosa, uracilo (U) en vez de timina, y tiene una estructura de
simple hebra en vez de doble hebra.

El ARN, a diferencia del ADN, presenta un grupo hidroxilo en la


posición 2´ del azúcar. Esta característica resulta en diferencias en la
forma de la hélice.

Por otra parte, debido a que el ARN presenta dos grupos hidroxilos,
esta molécula es mucho más inestable que el ADN, la que contiene
solo un grupo hidroxilo, pues es más propensa al rompimiento por
efecto de hidrólisis.

Varios tipos de ARN presentan regiones de doble hélice, similares a


las que se encuentran en el ADN. La diferencia radica en que en
estos ARN “altamente estructurados” esta conformación es el
producto del apareamiento de bases complementarias existentes
dentro de la misma cadena.
El ARN es una hebra simple formada por un grupo fosfato, un azúcar ribosa y una base nitrogenada (A, G, C o U). Esta molécula es
usada como intermediaria de la información genética durante la expresión génica y sirve como soporte estructural y organizacional de
los ribosomas

Existen varios tipos de ARN, los que cumplen importantes funciones en las células.

Durante la expresión de los genes en la síntesis de proteína, cada gen es leído por una “maquinaria
enzimática” que produce como resultado una molécula específica de ARN, llamada ARN mensajero o ARNm.
El ARNm es luego leído por los ribosomas y por otro conjunto de enzimas para producir una proteína.

Existen, además, otros tipos de ARN que también participan en la síntesis de proteínas, como el ARN
ribosomal o ARNr y el ARN de transferencia o ARNt

Otras clases de ARN, denominadas ribosomas, tienen funciones similares a las catalíticas observadas en las
enzimas.

Por otra parte, los ARN de interferencia tienen un importante papel en la regulación de la expresión génica,
pues estos ARN degradan ciertos ARNm impidiendo su expresión. Finalmente, ciertos virus carecen de ADN
en su estructura, y contienen ARN como material genético primario.
En ciertos virus, el ARN corresponde al material
genético primario. Este es el caso del virus de la
inmunodeficiencia adquirida (VIH), que contiene
dos copias de ARN de hebra simple. El genoma
ARN de estos virus sirve como molde para
sintetizar ADN en las células infectadas. Este ADN
sirve como fuente para la síntesis de nuevas
proteínas que dan origen a nuevos virus.
¿Entonces?
Parte II:
Experimento de Griffith: La transformación
bacteriana
• En 1928, el bacteriólogo británico Frederick Griffith llevó a cabo una serie de experimentos con
ratones y bacterias Streptococcus pneumoniae. Griffith no intentaba identificar el material
genético, sino en realidad trataba de desarrollar una vacuna contra la neumonía. En sus
experimentos, Griffith utilizó dos cepas de bacterias relacionadas, conocidas como R y S.

• Cepa R. Cuando se cultivan en una caja de Petri, las bacterias R formaban colonias, o grupos de
bacterias relacionadas, que tenían bordes bien definidos y un aspecto rugoso (de ahí la
abreviatura "R"). Las bacterias R no eran virulentas; es decir, al inyectarse en un ratón no
causaban enfermedad.
• Cepa S. Las bacterias S forman colonias redondas y lisas (la abreviatura "S" es por la palabra
"smooth" en inglés). La apariencia lisa se debía a una envoltura de polisacárido, a base de
azúcares, que producían las bacterias. Esta capa protegía a las bacterias S del sistema
inmunitario del ratón, por lo que resultaban virulentas (capaces de causar enfermedad). Los
ratones a los que se les inyectaban bacterias S vivas desarrollaban neumonía y morían.
• Como parte de sus experimentos, Griffith inyectó bacterias S muertas por calor en ratones (es decir,
bacterias S que se calentaron a altas temperaturas, lo que causó la muerte de las células). Como
era de esperarse, las bacterias S muertas por calor no enfermaron a los ratones.
• Sin embargo, los experimentos tomaron un giro inesperado cuando inocuas bacterias R se
combinaron con las inofensivas bacterias S muertas por calor y se inyectaron en un ratón. El ratón
no solo desarrolló pnenumonia y murió, sino que cuando Griffith tomó una muestra de sangre del
ratón muerto, ¡encontró que contenía bacterias S vivas!
• Griffith concluyó que las bacterias de la cepa R debían haber
tomado lo que él llamó "principio transformante" de las
bacterias S muertas por calor, que les permitió
"transformarse" en bacterias con cobertura lisa y volverse
virulentas.
¿Cómo se hereda el
ADN?

Ciclo celular: La interfase incluye las etapas G1, S y G2, una vez superado el punto
control de G1 la célula no puede detener la replicación del ADN
• Etapa M: Fase del ciclo celular en la que se originan dos nuevas
células idénticas entre sí.
• Periodo S: Ocurre la replicación del ADN, para ello se necesita: una hebra de ADN
patrón o molde y enzimas que aceleren y regulen el proceso; ATP que aporta la energía;
muchísimas moléculas de diferentes tipos de nucleótidos, con los que se construirá la nueva
molécula.

La división celular es importante para los organismos unicelulares pues es su forma de reproducirse,
mientras que gracias a ella los organismos pluricelulares se desarrollan, crecen y reparan tejidos.
Concepto de Gen
El gen o gene es un segmento Los genes son las unidades de herencia y
de ADN que da la clave para controlan las características del individuo: color
una proteína en particular. del pelo, tipo de sangre, color de la piel y color de
los ojos.

Un gen contiene la información


suficiente para formar una proteína,
la misma que será usada para las
necesidades celulares o del
organismo
Replicación del ADN
• Los cromosomas se duplican durante la interfase, antes de que empiece la
división celular (mitosis).

• Como resultado de la mitosis, las células hijas reciben copias idénticas del
material hereditario de la célula madre.

• Las células hijas formadas durante la meiosis, recibirán la mitad del material
hereditario de la célula parental.

• El proceso mediante el cual la molécula de ADN hace copias de sí misma


(cromosomas) se llama replicación del ADN.
Pasos de la replicación del ADN
1. La doble hélice se desdobla de manera que las
dos cadenas de nucleótidos quedan paralelas. Se
rompen los enlaces entre las bases de las
moléculas de ADN. Las dos cadenas de
nucleótidos se separan, empezando en un extremo
y abriéndose hasta el otro.
2. Cada mitad de ADN sirve como patrón para la
formación de una nueva mitad de la molécula de
ADN. Las bases de los nucleótidos libres se unen
con las bases correspondientes en las dos
cadenas expuestas de nucleótidos: adenina-
timina, citosina-guanina. Este pareo asegura que
las copias nuevas de ADN sean copias exactas
del ADN original.

3. Se forman enlaces entre los fosfatos y las


azúcares de los nucleótidos que se han
pareado con las cadenas de ADN.
4. Las dos nuevas moléculas de ADN se enroscan y de
nuevo toman forma de una doble hélice.
La replicación es controlada
• https://www.youtube.com/watch?v=uEwyWgSvLc0
Actividad
• Ordena las siguientes enzimas considerando el orden de acción durante el
proceso de replicación para la hebra discontinua:

girasa ADN primasa Helicasa

Proteína SSB
ADN ligasa
ADN polimerasa
La transcripción
• Las enzimas controlan todas las reacciones químicas de los
organismos vivos.

• Todas las enzimas son proteínas.

• Las células están formadas parcialmente de proteínas.

• La información para fabricar todas las proteínas está almacenada en


las moléculas de ADN de los cromosomas.

• La sucesión de bases en las moléculas de ADN es un código


químico para la sucesión de aminoácidos en las proteínas.

• Un segmento que codifica para una proteína en particular se llama


gene.
Regulación de la transcripción
El código genético lo componen
“palabras” de tres letras formadas por Cada tripleta del ADN codifica solo
las bases. (AGC, CGT, sucesivamente) para un tipo de aminoácido.
obteniendo 64 grupos o “palabras”
diferentes.
La disposición de las bases de la
molécula de ADN codifica para la
Las 64 combinaciones son suficiente sucesión de aminoácidos que forman
para codificar los 20 aminoácidos una proteína en particular.
diferentes.

Las sucesiones de tres bases de


nucleótidos en el ADN se llaman
“tripletas”.
El ARN es un ácido nucleico que se El azúcar en el ARN es la ribosa, que
compone de una sola cadena de es ligeramente distinta a la
nucleótidos, a diferencia del ADN desoxirribosa del ADN.
que se compone de dos.

La diferencia entre el ARN y ADN es


el tipo de bases en los nucleótidos.
En vez de la base timina en el ADN,
el ARN tiene la base uracilo (U), que
forma enlaces solo con la adenina.
• El ADN en el núcleo contiene instrucciones para
hacer miles de proteínas diferentes. El ADN no
puede salir del núcleo.
• Cuando se necesita cierta proteína , se forma el
ARNm, de la información que hay en el ADN.

• El proceso de producir ARNm, a partir de las


instrucciones del ADN, se llama transcripción.
Pasos para la transcripción
• La porción de ADN que contiene el código para la proteína que se necesita
se desdobla y se separa, exponiendo las bases. Proceso similar a la
replicación del ADN.

• Los nucleótidos de ARN libres que están en el núcleo, se parean con las
bases expuestas del ADN. El uracilo se parea con la adenina . Como
resultado de las tripletas del ADN, se forman tripletas complementarias en la
molécula de ARNm.

• La sucesión de tres bases de nucleótidos en una molécula de ARNm se


llama codón.

• La molécula de ARNm se completa por la formación de enlaces entre los


nucleótidos del ARN. La molécula de ARNm se separa de las molécula de
ADN.

• La molécula completa de ARNm, que lleva un código para hacer un solo tipo
de proteína, sale del núcleo, pasa por la membrana nuclear y se dirige a los
ribosomas del citoplasma.
• Etapas de la transcripción del ARNm
a) Iniciación: El proceso comienza con la unión de una de las muchas proteínas reguladoras
de la transcripción o factores de transcripción al promotor; esta es una secuencia específica
del gen, vecina al sitio de inicio de la transcricpión, secuencia a la que se une la ARN
polimerasa.
• Elongación: La ARN polimerasa comienza añadir nucleótidos de
manera complementaria y antiparelela a la hebra de ADN.

• Terminación: La ARN polimerasa reconoce una secuencia de


término de la transcripción, formada por uno de los siguientes tríos
de nucleótidos: ATT, ACT o ATC. Como resultado se obtiene una
molécula de ARN que contiene información de la hebra de ADN que
sirvió de molde.
En las células encontramos tres 2. El ARN de transferencia o
tipos de ARN: ARNt.- lleva los aminoácidos a
los ribosomas. El ARNt se
1. El ARN mensajero o ARNm lleva encuentra en el citoplasma de
las instrucciones para hacer una las células.
proteína en particular, desde el
ADN en el núcleo hasta los
ribosomas. Las moléculas de
ARNm se disponen según el código 3. El ARN ribosomal o ARNr, es
contenido en el ADN. una de las sustancias químicas
de las que están compuestos los
ribosomas.
• https://www.youtube.com/watch?v=gG7uCskUOrA
Actividad
• A partir de la siguiente secuencia de ADN:
a) Elabore la hebra de ARNm

ADN 5´ TAG TGT CGT CCA GTT GCC ATT 3´


ARNm 3´ AUC ACA GCA GGU CAA CGG UAA

5´ CGT TAT AGC GTT 3´


Traducción 5´ TAG TGT CGT CCA GTT GCC ATT 3´
ARNm 3´ AUC ACA GCA GGU CAA CGG UAA 5´
Iso Thr

5´ CGT TAT AGC GTT3´

5´CAT GGC TAT AAC 3´


• PROYECTO GENOMA HUMANO
• El proyecto genoma humano (PGH) comienza en
la década de 1980, con el objetivo de conocer el
orden en que se disponen los nucleótidos en las
cadenas de ADN de los cromosomas humanos
• El genoma humano es la secuencia de ADN de un ser humano.
Esta dividido en fragmentos que conforman los 23 pares de
cromosomas distintos de la especie humana (22 pares de
autosomas y 1 par de cromosomas sexuales). El genoma humano
está compuesto por aproximadamente entre 22500 y 25000 genes
distintos. Cada uno de estos genes contiene codificada la
información necesaria para la síntesis de una o varias proteínas. El
“genoma” de cualquier persona (a excepción de los gemelos
idénticos y los organismos clonados) es único.
• Secuenciación: Se trataba de averiguar la posición
de todos los nucleótidos del genoma

• Cartografía o mapeo genético: Consistía en


localizar los genes en cada uno de los 23 pares de
cromosomas del ser humano
• Identificación de los genes en el genoma humano
• Determinación de la secuencia de las bases nitrogenadas que
forman el ADN humano
• Mantenimiento a resguardo de la información anterior creando
bases de datos de acceso público
• Introducción de herramientas multimedia para el análisis de datos
• Transferencia de tecnología relacionada con el tema al sector
privado
• Supervisión de los temas éticos, legales y sociales derivados del
proyecto.
APLICACIÓN PGH:
• Conocer las bases moleculares de las
enfermedades hereditarias

• Enfermedad de Gaucher
• Enfermedad de Alzheimer
• Enfermedad de Huntington
• Síndrome de Marfan
• ¿Qué puede ocurrir si se altera el ADN?

• Una mutación es cualquier cambio aleatorio en el ADN. Aunque las mutaciones


pueden ser causa de enfermedades, también son fuente de variabilidad genética
y un motor para la evolución de las especies.
• Los agentes mutagénicos pueden ser biológicos, físicos y químicos, y las
mutaciones pueden clasificarse según: la extensión del material genético
afectado, el tipo celular dañado, o bien por sus efectos en el fenotipo.
• Polidactilia
• Progeria
• Situs inversus
• Síndrome de Angelman
• Sindrome de Turner
• Síndrome de Klinefelter
• Texto escolar página 239-241
Según el fenotipo (perjudiciales-neutras-
beneficiosas)
Según el tipo celular afectado
Según extensión del material genético afectado
ADN y biotecnología
¿Qué es la biotecnología?

• La biotecnología es el empleo de los seres vivos


o sus productos. La ingeniería genética es una
de sus ramas y consiste en modificar el ADN de
las células usando diferentes herramientas
moleculares, con el fin de alterar su fenotipo. Sus
aplicaciones son farmacológicas, médicas e
industriales.
• La creación de organismos transgénicos ha
generado un debate científico y ético, debido a
que se cuestiona su impacto sobre la salud, la
economía y la biodiversidad.
• Dolly la oveja, como primer mamífero en ser clonado de una célula adulta, es de sobra el clon más
famoso del mundo. No obstante, la clonación ha existido en la naturaleza desde los albores de la vida.
Desde las bacterias asexuales a las 'aves vírgenes' en pulgones, los clones nos rodean y no son, en
esencia, distintos de otros organismos. Un clon posee la misma secuencia de ADN que su progenitor
y, por lo tanto, son genéticamente idénticos.

• Antes de Dolly, ya se habían producido varios clones en el laboratorio, incluidos sapos, ratones y
vacas que se clonaron de una célula adulta. Este fue el mayor logro científico ya que demostró que el
ADN de células adultas, a pesar de haberse especializado en un solo tipo de célula, puede usarse
para crear un organismo entero.
¿Cómo se clonó a Dolly?
La clonación animal a partir de una célula adulta es mucho más difícil que de una célula embrionaria. Así pues, cuando
los investigadores del Instituto Roslin de Escocia crearon a Dolly, único cordero nacido después de 277 intentos, fue
una notícia de gran importancia en todo el mundo.

Para fabricar a Dolly, los investigadores usaron una célula de ubre de una oveja blanca de la raza Finn Dorset de seis
años de edad. Tuvieron que encontrar un modo de 'reprogramar' las células de ubre para mantenerlas vivas sin que
crecieran. Lo consiguieron alterando su medio de crecimiento (la 'sopa' en la que las células se mantenían vivas).

Entonces inyectaron la célula en un óvulo no fecundado al cual se le había eliminado el núcleo, e hicieron que las
células se fusionaran mediante pulsos eléctricos. El óvulo no fertilizado provino de una oveja hembra escocesa de cara
negra. Cuando el equipo de investigación consiguió que se fusionaran el núcleo de la oveja blanca adulta con el óvulo
de la oveja de cara negra, tuvieron que asegurarse que la célula resultante se desarrollaría como embrión. Realizaron
un cultivo de esta célula durante seis o siete días para ver si se dividía y desarrollaba con normalidad, antes de
implantarla a una madre de alquiler, otra oveja hembra escocesa de cara negra.

Dolly salió con la cara blanca. De 277 fusiones celulares, se desarrollaron 29 embriones tempranos que se implantaron a
13 madres de alquiler, pero solamente un embarazo llegó a término y el cordero de raza Finn Dorset 6LLS de 6.6 kg
(alias Dolly) nació después de 148 días.
¿Qué le paso a Dolly?
• Dolly vivió una existencia llena de mimos en el Instituto Roslin. Se apareó y produjo crías normales de
forma natural. De este modo se demostró que este tipo de animales clonados pueden reproducirse.
• Nació el 5 de julio de 1996 y se le practicó la eutanasia el 14 de febrero de 2003, a la edad de seis
años y medio. Las ovejas pueden vivir hasta la edad de 11 o 12 años, pero Dolly sufría artitris en una
articulación de una pata trasera y adenomatosis pulmonar ovejuna, un virus que induce la aparición de
tumor pulmonar y que es frecuente en ovejas criadas en el exterior.

• El ADN del núcleo se empaqueta en forma de cromosomas, que se acortan cada vez que la célula se
replica. Esto significa que los cromosomas de Dolly eran un poco más pequeños que los de otras
ovejas de su edad y su envejecimiento temprano podría explicarse por el hecho de que se desarrolló
del núcleo de una oveja de 6 años de edad.

• Dolly tampoco era del todo idéntica a su madre genética porque las mitocondrias, que son las plantas
de producción de energía que se mantienen fuera del núcleo, las heredó de la madre donadora de
óvulos.
• Los avances realizados a través de la clonación de animales ha permitido el
desarrollo de un posible nuevo tratamiento para prevenir las enfermedades
mitocondriales en humanos que se transmiten de la madre al bebé. Alrededor de
1 entre 6.000 personas nace con mitocondrias defectuosas, lo que puede llevar al
desarrollo de enfermedades como la distrofia muscular. Para prevenir esto, el
material genético del embrión se extrae y se coloca en un óvulo donado por otra
mujer que contiene mitocondrias funcionales. Se trata del mismo proceso que se
usa para la clonación de células embrionarias en animales. Sin esta intervención,
existe la seguridad de que las mitocondrias defectuosas pasarán a la siguiente
generación.
• Inmunidad

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