ARTEMISINA

La Artemisinina es un endoperxido derivados de la planta Artemisia

annua, conocida popularmente como qing hao, tambin llamada
ajenjo dulce o annua, planta originaria de China que es utilizada
desde hace siglos como antipirtico. Se han desarrollado derivados
sintticos con mayor actividad antimalrica, de mayor potencia y
biodisponibilidad, que han sustituido a la artemisinina
La artemisinina y sus derivados (artesunato, artemeter, artemotil,
dihidroartemisinina) producen una rpida disminucin de la
parasitemia y una rpida resolucin de sntomas. Reducen el nmero
de parsitos en un factor de aproximadamente 10000 en cada ciclo
asexual, que es ms que otros antimalricos (que reducen el nmero
de parsitos 100 a 1000 veces por ciclo).
La artemisinina es insoluble y slo se puede utilizar por va oral. Se
han sintetizado anlogos para aumentar la solubilidad y mejorar la
eficacia antipaldica. Los ms importantes de estos anlogos son
artesunato (hidrosoluble, til para la administracin oral, intravenosa,
intramuscular y rectal), artemeter (liposoluble, til para la
administracin oral, intramuscular y rectal) y dihidroartemisinina
(hidrosoluble, til para la administracin oral).
Se eliminan rpidamente, por lo tanto deben ser combinados con
antimalricos de eliminacin lenta, con el fin de disminuir el tiempo
de tratamiento (3 das), garantizando una buena adherencia y una
mayor eficacia.
Estudios previos han demostrado que los tratamientos combinados
muestran mejores resultados clnicos y paraclnicos que las
monoterapias.
Mecanismo de accin:
Estos compuestos actan rpidamente contra la fase asexual
eritroctica del P.falciparum. Su potencia in vivo es de diez a cien
veces mayor que la de otros antimalricos. No se ha observado
resistencia cruzada con otros frmacos y, de hecho, la sensibilidad a
las artemisininas puede ser, paradjicamente, por el aumento en los
parsitos resistentes a la cloroquina.
Cuando se usan solas, las artemisininas se asocian con una
disminucin del crecimiento parsito; el motivo de esto no est claro,
pero puede estar relacionado con su rpido metabolismo o tal vez a
un efecto post antibitico sobre el parsito. Tienen actividad

gametocida pero no afecta a fases primarias o hepticas latentes del

parsito.
El modelo actual de la accin de la artemisinina consta de dos pasos.
En primer lugar, el hierro de la hemoglobina (Hem) cataliza en el
parsito la escisin del puente endoperxido, esto ocasiona la
formacin de radicales libres. Es seguido por la reorganizacin de
carbonos que produce alquilacin y daos en las macromolculas del
parsito, incluida la Ca2 +-ATPasa del retculo endoplasmtico del
Plasmodium.
La artemisina y sus derivados presentan actividad antiparasitaria in
vitro contra otros protozoos, incluyendo las principales Leishmania y
Toxoplasma gondii, y se han utilizado solo o en combinacin en
pacientes con esquistosomiasis.
Usos terapeticos:
Dada su actividad potente y rpida incluso contra parsitos
resistentes a mltiples frmacos, las artemisininas son tiles para el
tratamiento inicial de infecciones por P. falciparum graves. En estas
situaciones, el uso intravenoso del artesunato no desmereci con los
resultados de un rgimen estndar de quinina en lo que se refiere a
eficacia e inocuidad. Los frmacos de estas categora por lo comn no
se utilizan solos, porque su eficacia es incompleta y tambin para
evitar que surjan parsitos resistentes. Sin embargo, en una serie de
investigaciones en frica, Amrica sur y Asia, el artesunato result
extraordinariamente til en combinacin con otros antipaldicos
como tratamiento de primera lnea del paludismo.
En la actualidad se recomiendan las combinaciones teraputicas que
incluyan artemisinina, porque la adicin a endoperxidos permite la
disminucin rpida y sustancial del nmero de parsitos, baja la
posibilidad de que surja resistencia y disminuye la transmisin de la
enfermedad al reducir el estado de portador de gametocitos. No
deben utilizarse tales frmacos en profilaxia, dada su semivida breve,
por la definicin incompleta de su inocuidad en personas sanas y por
su poca fiabilidad teraputica cuando se utilizan solos.

Farmacocintica.
Las artemisinas semisintticas tienen varias vas de formulacin,
incluyendo la va oral (dihidroartemisinina, artesunato y artemeter),
intramuscular (Artesunato y artemeter), intravenosa (Artesunato), y
rectal (Artesunato).

La absorcin oral normalmente es del 30% o menos. Las

concentraciones plasmticas mximas se producen en cuestin de
minutos con la administracin de Artesunato y en 2 a 6 horas despus
de la administracin de artemeter.
Estos medicamentos se fijan en ms de un 95% a protenas
plasmticas.
El artesunato y el artemeter son convertidos extensamente hasta la
forma de dihidroartemisina, que genera gran parte de su actividad
antipaldica y tiene una semivida plasmtica de 1 a 2 h solamente;
su metabolito principal en la orina es un glucornido.
Con dosis repetidas de la artemisinina y el artesunato inducen su
propio metabolismo mediado por el citocromo P450 que puede
intensificar la eliminacin incluso cinco tantos.
Efectos adversos:
Bien tolerado en seres humanos. Algunos efectos adversos reportados
son:
nuseas,vmitos, diarrea, mareos. Infrecuentes: neutropenia, anemia,
hemlisis, aumento de transaminasas. En
animales:
efectos
neurotxicos irreversibles (con dosis muy altas), embriotoxicidad (en
humanos
no
se
ha
observado
elevacin de
riesgo
de anomalas congnitas, mortinatos ni abortos). La OMS recomienda
el uso de las combinaciones durante el 2do y 3er trimestre de
embarazo. En caso de paludismo grave o complicado puede utilizarse
artesunato IV en el 1er trimestre de embarazo.
ATOVACUONA
La atovacuona es una hidroxinaftoquinona y su estructura es similar a
la de ubiquinona. Antiprotozoario. Anlogo de la ubiquinona con
formulacin exclusivamente oral, con actividad frente al
Pneumocystis. Tambin utilizado en la babesiosis y toxoplasmosis.
Utilizado en el paludismo asociado a proguanil.
Muestra actividad contra las etapas hepticas de P. falciparum, pero
no contra los hipnozotos de P. vivax. El frmaco es
extraordinariamente potente contra P. falciparum en cultivo y en
monos Aotus.
Mecanismo de accin:
La atovacuona ejerce su accin contra P. falciparum mediante la
inhibicin del transporte de electrones en las mitocondrias y la

disminucin del potencial de la membrana mitocondrial. El

mecanismo de accin de la atovacuona es totalmente original, ya que
inhibe el sistema de transporte de electrones en el complejo del
citocromo bc. En el proceso malrico, el efecto metablico
fundamental de tal bloqueo es la inhibicin de la sntesis de cidos
nucleicos y ATP. La selectividad se logra debido a la diferente
sensibilidad que los sistemas de transporte de electrones de los
mamferos y del plasmodio muestran a las hidroxinaftoquinonas
(1.000 veces menor), por tanto, los efectos secundarios son limitados.
Adems, el plasmodio depende totalmente de la biosntesis de la
pirimidina, mientras que las clulas de los mamferos tienen
capacidad para recuperar las pirimidinas.
La resistencia a la atovacuona en p. falciparum surge fcilmente in
vitro. Se ha hecho identificacin cartogrfica de las mutaciones en
microorganismos resistente, y asignado al gen que dentro de la
mitocondria codifica el citocromo b en particular en la regin que
codifica el dominio cataltico de oxidacin de ubiquinol. Se han
sealado mutaciones semejantes en muestras resistentes se
contrapone a la notable estabilidad de la secuencia del genoma
mitocndrico de P.falciparum, en muestras aisladas muy diferentes.
Se ha planteado que la accin de la atovacuona en la mitocondria
genera especies de oxgeno reactivas mutgenas, por medio de
bloqueo del transporte de electrones. Ello plantea la posibilidad
interesante de que la propia accin del medicamento estimule la
resistencia a l.
Usos teraputicos:
La atovacuona se usa con una biguanida para profilaxia y tratamiento
del paludismo, para obtener resultados clnicos ptimos y evitar que
surjan cepas de plasmodios farmacorresistentes. Despus de ingerir
un comprimido que contiene una dosis fija de 250mg de atovacuona y
100mg de clorhidrato de proguanililo se logra notable eficacia e
inocuidad en un rgimen de tres das para tratar ataques leves o
moderados de paludismo por P. falciparum farmacorresistente. El
mismo rgimen seguido por la primaquina al parecer es bastante
eficaz para tratar paludismo por P. vivax, pero es escasa la
experiencia en el tratamiento del paludismo que no depende de p.
falciparum y debe reservase para casos por P.vivax resistentes a
cloroquina en que es imposible usar quinina y mefloquinina. La
combinacin de atovacuona y proguanillo tambin ha sido til en la
profilaxia antipaldica y puede interrumpirse su uso una semana
despus de que el sujeto sale del rea endmica, porque ambos

componentes muestran actividad en la fase heptica. En estos casos,

como ocurre con el tratamiento, es escasa la experiencia acumulada
en el paludismo que no es causado por P.falciparum.
Farmacocintica:
- Absorcin: La biodisponibilidad de atovacuona muestra una
disminucin relativa con dosis nicas superiores a 750mg, y presenta
una considerable variabilidad interindividual. La biodisponibilidad de
atovacuona es mayor cuando se administra con alimentos que en
ayunas. En un estudio se increment la biodisponibilidad al doble o al
triple tras una dosis nica de 750mg con alimentos. Se recomienda
por tanto, su administracin con las comidas.
- Distribucin: Atovacuona es un compuesto altamente lipoflico con
una baja solubilidad en agua. Su unin a protenas plasmticas es del
99,9% y los niveles en liquido cefalorraqudeo (LCR)son menores de
1% de los correspondientes al plasma. Tras la administracin iv, se
estim que el volumen de distribucin y el aclaramiento eran de 0,62
+- 0,19 l/kg y de 0,15 +- 0,09 ml/min/kg respectivamente. Las
concentraciones medias en el estado de equilibrio superiores a
15mcg/ml son indicativas de una elevada tasa de xito (>90%).
- Metabolismo y eliminacin: En voluntarios sanos no existe evidencia
de que la sustancia sea metabolizada y la excrecin de atovacuona
en orina es insignificante, siendo predominantemente excretada de
forma inalterada en heces (>90%). En voluntarios sanos y en
pacientes VIH positivos, atovacuona presenta una semivida de 2 a 3
das.
Efectos adversos:
Trastornos del sistema nervioso: cefalea, insomnio.
Trastornos gastrointestinales: nuseas, diarrea, vmitos.
Trastornos dermatolgicos: erupcin, prurito, urticaria, eritema
multiforme.
Trastornos hepatobiliares: incremento de los niveles de enzimas
hepticas.
Trastornos hematolgicos: anemia, neutropenia
Trastornos endocrinos y metablicos: hiponatremia

Trastornos del sistema inmunolgico: reaccciones de hipersensibilidad

incluyendo angioedema, broncoespasmo y sensacin de opresin en
la garganta
Trastornos generales: fiebre Raros pero importantes: fallo renal
agudo, eritema multiforme, sndrome de Steven jonson, hepatitis,
fallo renal, metahemoglobinemia, pancreatitis, y trombocitopenia
PROGUANILILO
Es el nombre comn de la cloroguanida, derivado biguandico que se
obtuvo en 1945, como fruto de la investigacin inglesa en
antipaldicos. La actividad antipaldica de proguanililo al final fue
atribuida al cicloguanililo, un metabolito triznico cclico e inhibidor
selectivo de la reductasa de dihidrofotaso/sintetasa de timidilato
bifuncional del plasmodio. Por consiguiente la investigacin de
compuestos que tenan semejanza estructural con el cicloguanililo
culmin en la obtencin de inhibidores de reductasa de dihidrofolato
con propiedades antipaldicas como la pirimetamina. Las pruebas
acumuladas indican tambin
que el propio proguanililo posee
actividad antipaldica intrinsecca, independiente de su efecto en la
reductasa de dihidrofolato/sintetasa de timidilato del parsito.
En el paludismo por P. falciparum sensible, el proguanililo acta
contra las fases hepticas primarias y las eritrocticas asexuales, por
ello controla de manera adecuada el ataque agudo y erradica la
infeccin.
Tambin muestra una actividad contra el paludismo agudo por
P.vivax, pero no modifica las etapas hsticas de latencia de P. vivax,
razn por la cual pueden surgir recidivas una vez interrumpida la
terapia con el frmaco. El tratamiento con proguanililo no destruye los
gametocitos, sino que impide el desarrollo normal de los gametos
fecundados enquistados en el intestino del mosquito.
Mecanismo de accin antipaldica y resistencia al frmaco:
El metabolismo triaznico activo de proguanililo inhibe de manera
selectiva la reductasa de dihidrofolato/sintetasa de timidilato
bifuncional de plasmodios sensibles y ello inhibe la sntesis de DNA y
agota el nivel de cofactores folato. Por clonacin y establecimiento de
secuencias de los genes de la reductasa y la sintetasa mencionados,
en P.falciparum sensible o en la forma resistente, los investigadores
advirtieron que los cambios de algunos aminocidos cerca del sitio de
accin de la reductasa del dihidrofolato se acompaaban de
resistencia al cicloguanililo, la pirimetamina o ambos.

De manera especfica la resistencia al cicloguanilolo (y al

clorcicloguanililo) pudiera depender de mutaciones que culminan en
sustituciones del par Val16/Tre108 en la reductasa de dihidrofolato del
plasmodio, y la resistencia en cuestin se intensifica en particular con
la sustitucin adicional a nivel de Leu 164. El perfil mencionado difiere
del tpicamente observado en la resistencia a la pirimetamina ya
descrita. Sin embargo, la resistencia combinada y comn a
cicloguanililo y pirimetanina indica que los perfiles de mutacin que
culminan en el fenotipo de resistencia final pueden ser muy
complejos. Por la razn comentada, los anlisis genticos de las cepas
P. falciparum resistentes, junto con sistemas nuevos de expresin y
cuantificacin, constituyen una estrategia muy til para identificar y
vigilar las nuevas generaciones de antipaldicos orientados a puntos
de accin bioqumicos vulnerables en los plasmodios.
No se necesita la presencia de reductasa de dihidrofolato del
plasmodio para que el proguanililo o el clorproguanililo posean
actividad antipaldica intrnseca, pero se desconocen las bases
moleculares de tal actividad directa. El proguanililo, en la forma de
biguanida, intensifica la accin colapsante del potencial de membrana
mitocndrico propio de la atovacuona contra P.falciparum, pero por s
mismo no tiene la actividad mencionada. A diferencia del
cicloguanililo, no se ha corroborado en detalle la resistencia a la
actividad antipaldica intrnseca del propio proguanililo, solo o en
combinacin con atovacuona.
Usos teraputicos:
En reas que se utiliza no combinado surgen rpidamente cepas de
P.falciparum resistentes, pueden aparecer infecciones a pesar de su
administracin, por la deficiente conversin del mismo a su
metabolito antipaldico activo. El proguanililo no es eficaz contra
cepas de P.falciparum resistentes a mltiples frmacos en Tailandia y
nueva guinea. Protege contra la accin de algunas cepas de
P.falciparum en pases africanos subsaharianos, que son resistentes a
cloroquina y la pirimetamina-sulfadoxina.
El proguanililo es eficaz y tolerado satisfactoriamente si se administra
por va oral una vez al da durante tres das en combinacin con
atovacuona para tratar ataques paldicos causados por cepas de
P.falciparum y P.vivax resistentes a cloroquina y a mltiples frmacos.
Por consiguiente, se han obtenido
buenos resultados con la
combinacin referida en el Sudeste asitico, donde prevalecen cepas
de P.falciparum muy farmacorresistentes. P.falciparum presenta
fcilmente resistencia clnica a un solo frmaco, proguanililo o

atovacuona, pero resiste poco a la combinacin de ambos, salvo que

la cepa inicialmente sea resistente a la atovacuona. En contraste,
algunas cepas resistentes al proguanililo son sensibles a la
combinacin del mismo con atovacuona.

Farmacocinetica:
El proguanililo se absorbe de las vas gastrointestinales en forma
lenta pero adecuada. Despus de ingerir una sola dosis, sus
concentraciones mximas en plasma por lo comn se alcanzan en 5
h. La semivida de eliminacin plasmtica promedio es de 12 a 20h
ms, segn la rapidez del metabolismo. En mamferos el metabolismo
del proguanililo se coagrupa con el polimorfismo de oxidacin de la
mefenitona controlado por isoformas de la subfamilia CYP2C. Solo
alrededor de 3 % de caucsicos muestra deficiencia de este fenotipo
de oxidacin, a diferencia de un promedio de 20 % de asiticos y
kenianos. El proguanililo y una 4-clorofenilbiguanida inactiva. Con un
rgimen de dosis diarias de 200mg, los metabolizadores extensos
terminan por presentar niveles plasmticos del cicloguanililo por
arriba de los lmites teraputicos, en tanto que los metabolizadores
deficientes no presentan tal fenmeno. El propio proguanililo no se
acumula en cantidades apreciables en los tejidos durante su
administracin por largo tiempo, excepto en eritrocitos, en los que su
concentracin es tres veces mayor, aproximadamente
de la
observada en el plasma. La acumulacin en los eritrocitos infectados
sera un factor crtico para los efectos antipaldicos intrnsecos del
frmaco, solo o junto con atovacuona. El metabolito inactivo 4clorofenilbiguanida no se detecta fcilmente en plasma, pero aparece
en cantidades importantes en la orina de los metabolizadores
deficiente del proguanililo. En los seres humanos, 40 60% del
proguanililo absorbido se excreta por la orina sin modificaciones
(frmaco original) o en forma del metabolito activo.
Efectos adversos:
El proguanililo, en dosis profilcticas de 200 a 300 mg/da, ocasiona
pocos efectos adversos, salvo nuseas y diarrea espordicas. Las
dosis grandes (1 g o ms al da) llegan a causar vmitos, dolor
abdominal, diarrea, hematuria y el desprendimiento transitorio y la
aparicin de las clulas epiteliales y cilindros en la orina. La
sobredosificacin accidental o deliberada de gran magnitud (incluso
15g) has sido seguida de restablecimiento completo. Algunas
personas han ingerido dosis incluso de 700 mg dos veces al da por

ms de dos semanas, sin presentar efectos txicos graves. Se

considera que el proguanililo es inocuo en embarazadas. Es
extraordinariamente seguro si se usa junto con otros antipaldicos
como cloroquina, atovacuona, tetraciclinas.
CLOROQUINA
La cloroquina ha sido el frmaco de eleccin para el tratamiento y la
quimioprofilaxia del paludismo desde la dcada de 1940, pero su
utilidad contra P. falciparum se ha visto gravemente alterada por la
resistencia a los frmacos. An es el frmaco de eleccin en el
tratamiento de la infeccin por P. falciparum sensible y de otros
parsitos del paludismo en el ser humano.
Fue desarrollada como un frmaco antimalrico durante la segunda
guerra mundial, aunque al finalizar esta se descubri que el frmaco
exista en Alemania desde 1934.
La cloroquina es una 4-aminoquinolina sinttica formulada como la
sal de fosfato para uso oral. Se absorbe con rapidez y casi por
completo en el tubo digestivo.
Este frmaco sinttico es activo contra las formas asexuales
eritrocticas de la mayora de cepas de Plasmodium malariae, ovale,
vivax y Falciparum. Se utiliza para tratar la malaria pero tambin se
ha usados ocasionalmente en artritis reumatoidea y lupus discoide
por sus efectos antiinflamatorias, pero a dosis mucho ms altas.
La cloroquina, aun en dosis masivas, no produce un efecto
significativo sobre los estadios tisulares exoeritrocticos de los
plasmodios; por lo tanto, este frmaco no es un agente profilctico y
no previene el establecimiento de la infeccin. Sin embargo, es muy
efectiva contra las formas eritrocticas asexuadas del P. vivax y de las
cepas sensibles del P. falciparum y gametocitos del P. vivax.
Mecanismo de accin:
El Mecanismo de accin de la Cloroquina no est completamente
dilucidado. Se sabe que la Cloroquina (y otras 4-aminoquinolinas) se
acumula dentro de los plasmodios que residen en los eritrocitos y lo
que ocurre despus no est muy claro; parece que el frmaco puede
interferir
con
la
degradacin
de
la
hemoglobina.
Alcanza altas concentraciones en las vacuolas del parsito, que,
debido a su naturaleza alcalina, aumenta el pH interior del
microrganismo. Controla la conversin del hemo txico a la

hemozona, inhibiendo la biocristalizacin de la hemozona, logrando,

por tanto, niveles excesivos de toxicidad dentro del parsito, parece
que daa la hemopolimerasa del plasmodio quien no puede eliminar el hierro.

Otros mecanismos posibles a travs del cual parece actuar la

cloroquina incluye interfiriendo con la biosntesis de cidos nucleicos
del parsito y la formacin de un complejo cloroquina-hemo o
cloroquina-ADN.
Cuando el frmaco se usa para tratar al P. Vivax o al P. Ovale se debe
combinar con un agente tisular puesto que estas cepas tienen formas
extraeritrocitarias que no son cubiertas por el frmaco.
La resistencia a la cloroquina se ha desarrollado principalmente en
cepas de P. falciparum. Es importante determinar esta resistencia en
el rea geogrfica donde se vaya a administrar el tratamiento.
Usos teraputicos:
La cloroquina es el frmaco de eleccin en el tratamiento del
paludismo no causado por P. falciparum y el ocasionado por P.
falciparum sensible. La fiebre desaparece con rapidez (en 24 a 48 h) y
elimina la parasitemia (en 48 a 72 h) producida por los parsitos
sensibles. Todava se utiliza para tratar el paludismo por P. falciparum
en algunas zonas con resistencia generalizada, sobre todo en gran
parte de frica, a causa de su seguridad, bajo costo, propiedades
antipirticas y actividad parcial, pero no se recomienda el uso
persistente de la cloroquina para este fin, sobre todo en los individuos
no inmunizados.
La cloroquina se ha reemplazado con otros frmacos, sobre todo
formulaciones combinadas a base de artemisinina, como el
tratamiento estndar para tratar el paludismo por P. falciparum en la
mayora de los pases endmicos. La cloroquina no elimina las formas
vivas inactivas de P. vivax o P. ovale y por tal motivo debe aadirse
primaquina para la curacin radical de la infeccin por estas especies.
La cloroquina es el frmaco quimioprofilctico preferido en las
regiones paldicas que no tienen paludismo por P. falciparum
resistente. Para la erradicacin de P. vivax y P. ovale es necesario un
esquema a base de primaquina para despejar las etapas hepticas.
Farmacocinetica:
Despus de una dosis oral, la biodisponibilidad de la cloroquina es del
89%, aunque existe una considerable variacin interindividual. Las
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan a la 1-2 horas. La
cloroquina se distribuye ampliamente por todos los rganos y tejidos
del cuerpo, encontrndose las concentraciones ms altas en el

hgado, riones, bazo, pulmones, corazn y cerebro. Las clulas que

contienen melanina en los ojos y en piel fijan fuertemente la
cloroquina. El frmaco tambin se concentra en los eritrocitos y se fija
a las plaquetas y granulocitos.
La cloroquina atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
Se une en un 50-65% a las protenas del plasma.
La cloroquina es parcialmente metabolizada en el hgado: el
metabolito ms importante, la desetil-cloroquina tiene una ligera
actividad antiplasmodio. Aproximadamente el 70% de la dosis se
excreta como cloroquina si alterar.
Su t1/2 es 3 a 5 horas. La cloroquina se elimina lentamente en la
orina, si bien esta eliminacin puede ser acelerada si se hace la orina
cida. Se han detectado pequeas cantidades de cloroquina en la
orine meses o incluso aos despus de un tratamiento. La eliminacin
de la cloroquina sigue un modelo bifsico, siendo la semivida terminal
del orden de 1 a 2 meses. La fraccin de frmaco que no se absorbe
se elimina en las heces.
La hemodilisis solo elimina una pequea fraccin de la dosis.
Efectos adversos:
Aunque con las dosis utilizadas para tratar el paludismo son raros los
efectos adversos graves, el prurito, que puede ser intolerable, es
relativamente frecuente entre los africanos y tambin se ha sealado
en Amrica Central y del Sur y en el sudeste asitico. A veces puede
aliviarse con locin de calamina, pero, como su aparicin puede poner
en peligro la continuidad del tratamiento, puede que sea necesario
utilizar otro antipaldico.
En ciertos casos aparecen molestos dolores de cabeza y sntomas
gastrointestinales, ambos transitorios. En los sujetos susceptibles, el
tratamiento puede desencadenar ataques graves de porfiria
intermitente aguda y de psoriasis. Los primeros pueden simular un
acceso de paludismo cerebral. En caso de duda diagnstica, habr
que investigar la presencia de porfobilingeno en la orina.
Se considera que el uso indebido de la cloroquina es una causa
frecuente de bloqueo auriculoventricular en los lugares donde abunda
la automedicacin y la cloroquina se utiliza sin supervisin para tratar
prcticamente cualquier estado febril. Esos pacientes corren adems
el riesgo de padecer retinopata debida a la cloroquina.

Una complicacin conocida del tratamiento prolongado con dosis

altas es la prdida irreversible de la visin, causada por la
acumulacin de cloroquina en la retina. Rara vez, por no decir nunca,
esta complicacin se ha observado con las dosis recomendadas para
la profilaxis del paludismo. Ahora bien, conviene velar por que la
exposicin a la cloroquina en el curso de toda la vida no rebase el
lmite de 100 g del producto base. Las dosis actualmente
recomendadas para el tratamiento profilctico del paludismo rara vez,
por no decir nunca, han afectado a la retina.