PATOLOGÍAS NEOPLÁSICAS BENIGNAS Y MALIGNAS DEL

PULMÓN

En el pulmón pueden originarse una gran variedad de tumores benignos y malignos, pero
del 90 al 95% de los casos son carcinomas, el 5% son carcinoides bronquiales y del 2 al 5%
son neoplasias mesenquimatosas y otros tumores.

células mesenquimales: tejido fibroso, cartilaginoso y muscular

células epiteliales: neumocitos, cilíndricas, productoras de moco, células escamosas
células neuroendocrinas
células mesoteliales

CARCINOMA
● Cáncer de pulmón que más se diagnostica en el mundo, y la 1ra causa de
mortalidad por cáncer en el mundo
● Las tasas de incidencia y mortalidad del cáncer de pulmón han ido disminuyendo
desde comienzos de la década de los noventa en los hombres, como consecuencia
de la disminución de las tasas de tabaquismo en los últimos 35 años
● Más frecuente entre los 40 y los 70 años de edad, con una incidencia máxima a los
50 o 60 años. Solo el 2% de todos los casos aparece antes de los 40 años.
● Etiología: humo de los cigarrillos (80%), factores genéticos y ambientales (smog).
● La exposición a determinados agentes industriales, como amianto, arsénico, cromo,
uranio, níquel, cloruro de vinilo y gas mostaza, también aumenta el riesgo de
desarrollar cáncer de pulmón. La radiación ionizante en dosis altas es cancerígena
● CIgarrillo: Existe una correlación prácticamente lineal entre la frecuencia de cáncer
de pulmón y los paquetes-año de tabaquismo. El aumento del riesgo es 60 veces
mayor entre los grandes fumadores habituales (dos paquetes al día durante 2 0
años) en comparación con los no fumadores. Las mujeres son más sensibles que los
hombres a los carcinógenos del tabaco. El tabaquismo pasivo aumenta el riesgo de
desarrollar cáncer de pulmón hasta aproximadamente el doble que en los no
fumadores. El consumo de pipas y puros también aumenta el riesgo, pero solo
ligeramente.
● Los cambios histológicos correlacionados con los pasos que sigue la ruta hacia la
transformación neoplásica comienzan con la aparición de una hiperplasia de células
basales de aspecto bastante inocuo y de metaplasia escamosa, y evolucionan hasta
la displasia escamosa y el carcinoma in situ, el último estadio antes de la progresión
al cáncer invasivo
● El período de latencia previo al desarrollo del cáncer de pulmón es de 10 a 30 años

Tumores de células pequeñas Tumores de células no pequeñas (no microcíticos

(microcíticos) -Carcinomas epidermoides
*VARIANTE AGRESIVA -Adenocarcinomas
*DISTINCIÓN DADA POR INMUNOHISTOQUÍMICA
 ● Pueden verse patrones histológicos mixtos
CARCINOMA EPIDERMOIDE/ ESCAMOSO
(20%)
-precedidos por una metaplasia escamosa
o displasia en el epitelio bronquial, que después
se transforma en carcinoma in situ (fase que
puede durar varios años), y finalmente aparece
carcinoma epidermoide
-Puede crecer exofíticamente hacia la luz
bronquial, produciendo una masa intraluminal. Si
el tumor continúa aumentando de tamaño, se
obstruye el bronquio, provocando atelectasias
distales e infecciones.
-Puede penetrar en la pared del bronquio e
infiltrarse, siguiendo el tejido peribronquial, hacia
la carina o el mediastino adyacentes.
-Puede crecer siguiendo un frente amplio
para producir una masa intraparenquimatosa a
modo de coliflor que empuja el tejido pulmonar
-aspecto moteado blanco-amarillo (hemorragias,
focos necróticos y posibles cavitaciones)
-presencia de queratinización(puede adoptar la
forma de perlas escamosas o de células aisladas
con un citoplasma denso intensamente
eosinófilo) y/o puentes intercelulares
-Pueden verse metaplasia escamosa, displasia
epitelial y focos de carcinoma franco in situ en el
epitelio bronquial adyacente a la masa tumoral
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS (14%)
-Formado por células relativamente
pequeñas con citoplasma escaso, bordes mal
definidos, cromatina nuclear finamente granulada
(patrón en sal y pimienta) y nucleolos ausentes o
poco llamativos.
-Las células son redondas, ovaladas o
-Exposición al humo de cigarrillos
+ hombres
-Presenta varias aberraciones
genéticas (deleciones cromosómicas que afectan
a los loci supresores tumorales)* relacionadas
con los cromosomas 3p, 9p (lugar del gen
CDKN2A) y 17p (lugar del gen TP53), son
acontecimientos precoces en la evolución del
tumor y se detectan con
una frecuencia apreciable en las células de la
mucosa respiratoria histológicamente normal de
los fumadores
-Mutaciones TP53 más alta entre todos los tipos
histológicos de carcinoma de pulmón
-Pérdida de expresión del supresor tumoral del
retinoblastoma (RB)
-gen CDKN2A inhibidor de cinasas
dependiente de ciclina se inactiva y la proteína
que produce, p l6 , se pierde en el 65% de los
tumores.
-Amplificación del gen FGFR1, que codifica la
tirosina cinasa receptor del factor de crecimiento
de fibroblastos
-Asociación más importante con el tabaquismo
-tumor muy agresivo, con metástasis
extensas y un desenlace letal prácticamente en
todos los casos
-Aberraciones frecuentes con pérdida de
función que afectan al TP53 (75 al 90% de los
tumores), RB (cerca del 100% de los
fusiformes, con amoldamiento nuclear muy tumores) y deleciones del cromosoma 3p.
llamativo -Amplificación de los genes de la familia MYC.
-Las células crecen en cúmulos que no muestran
organización ni glandular ni escamosa.
-La necrosis es frecuente y, a menudo, extensa.
-Es frecuente ver la tinción basófila de las
paredes vasculares debida a la incrustación del
ADN procedente de las células tumorales
necróticas (efecto de Azzopardi).
*El carcinoma de células pequeñas combinado
es una variante en la cual se mezclan el
carcinoma de células pequeñas con histología de
células no pequeñas, como el carcinoma
neuroendocrino de células grandes, e incluso
morfologías fusiformes que recuerdan al
sarcoma
-La aparición de los gránulos neurosecretores, la
expresión de marcadores neuroendocrinos como
la cromogranina, la sinaptofisina y el CD57, y la
capacidad de algunos de estos tumores de
segregar hormonas (p. ej., proteína relacionada
con la hormona paratiroidea, una causa de
hipercalcemia paraneoplásica) indican que
este tumor se origina de células progenitoras
neuroendocrinas, presentes en el epitelio de
revestimiento bronquial
-niveles altos de la proteína antiapoptósica BCL2
en el 90% de los tumores

CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES (3%) -Tumor epitelial maligno indiferenciado que

carece de las características citológicas de otras
formas de cáncer de pulmón.
-Las células presentan núcleos grandes,
nucléolos prominentes y una cantidad moderada
de citoplasma
-diagnóstico de exclusión, ya que no expresa
ninguno de los marcadores asociados al
adenocarcinoma (TTF-1 y napsina A) ni al
carcinoma epidermoide (p63 y p40)
-Una variante histológica es el carcinoma
neuroendocrino de células grandes, que
presenta características moleculares similares a
las que definen el carcinoma de células
pequeñas, pero está formado por células
tumorales de mayor tamaño.
-puede extenderse sobre la superficie pleural y
después invadir la cavidad pleural o el pericardio

ADENOCARCINOMA (38%) -Mutaciones con ganancia de función

Tumor epitelial maligno invasor con oncogénicas que afectan a los componentes de
diferenciación glandular o producción de mucina las vías de señalización del receptor del factor de
por las células tumorales. crecimiento.*genes de tirosina cinasa o KRAS
Presentan distintos patrones de crecimiento:
acinar, el lepídico, el papilar, el micropapilar y el
sólido con formación de mucina.
Lesiones periféricas y pequeñas
Histológicamente, van desde tumores bien
diferenciados con elementos glandulares
evidentes hasta lesiones papilares que
se parecen a otros carcinomas papilares y a
masas sólidas con glándulas, y células
productoras de mucina solo ocasionalmente
Expresa el factor 1 de transcripción tiroideo
➔ adenonocarcinoma microinvasivo: Los
tumores (< o igual a 3 cm) con un
componente invasivo pequeño (< 5 mm)
asociado a cicatrización y patrón de
crecimiento lepídico periférico
➔ adenocarcinomas mucinosos: tienden
a diseminarse por vía aérea, dando lugar
a tumores satélite. Pueden presentarse
como un nódulo solitario o múltiples
nódulos, o como consolidación tumoral de
un lóbulo completo simulando una
neumonía lobular. En ese caso, sus
probabilidades de curación mediante
cirugía son menores

CARCINOMA COMBINADO histología combinada, incluidos dos o más de los

tipos mencionados anteriormente.

CÁNCER DE PULMÓN EN PERSONAS QUE *Adenocarcinomas

NUNCA HAN FUMADO + frecuentes en mujeres
-Mutaciones de EGFR, y casi nunca tiene
mutaciones en KRAS; las mutaciones de TP53
no son infrecuentes, pero son menos
frecuentes que en los cánceres relacionados con
el tabaquismo

● Cada uno de ellos presenta características clínicas y genéticas diferentes. Los

carcinomas de pulmón de células pequeñas se tratan con quimioterapia, ya que casi
todos ellos son metastásicos en el momento de su presentación. Los demás
carcinomas pueden curarse mediante cirugía si están limitados al pulmón. También
puede usarse quimioterapia combinada junto a inhibidores de la tirosina cinasa para
casos que presentan mutaciones en EGFR, ALK, ROS y c-MET.
● Los carcinomas de pulmón pueden surgir en toda la zona periférica del pulmón (más
a menudo, adenocarcinomas) o en la zona central/hiliar (más a menudo, carcinomas
epidermoides), en ocasiones asociados a lesiones precursoras reconocibles.

LESIONES PRECURSORAS (PREINVASIVAS)

1 ) displasia escamosa y carcinoma in situ
2 ) hiperplasia adenomatosa atípica: lesión pequeña
(< 5 mm) que se caracteriza por neumocitos displásicos que revisten
las paredes alveolares, que son ligeramente fibróticas. Puede ser simple o múltiple, y
puede encontrarse en un territorio pulmonar adyacente a un tumor invasivo o alejado de
él.
3) adenocarcinoma in situ/ carcinoma bronquioloalveolar:lesión que mide menos de 3 cm
y está compuesta enteramente por células displásicas que crecen siguiendo los tabiques
alveolares preexistentes. Las células muestran una displasia mayor que la hiperplasia
adenomatosa atípica y pueden tener o no mucina intracelular (tipos mucinoso y no
mucinoso, respectivamente) **** NO SE PRESENTA EN TODOS*****

4) hiperplasia idiopática difusa de células neuroendocrinas pulmonares

EFECTOS LOCALES CARCINOMAS:

❏ Obstrucción: parcial (enfisema), total (atelectasias)
❏ Deterioro del drenaje de las vías respiratorias (bronquitis supurativa o ulcerosa
grave, o bronquiectasias)
❏ Abscesos pulmonares
❏ Congestión venosa y edema de cabeza y brazos
❏ Sd de la vena cava superior
❏ Pericarditis
❏ Pleuritis
Síntomas de presentación: tos (75%), pérdida de peso (40%), dolor torácico (40%) y
disnea (20%)

Histología relativamente normal pero tumor se evidencia en el áre delimitado con verde:
protuberancia que respeta un poco la histología del sistema respiratorio: epitelio
estratificado cilíndrico ciliado

Las células pareciera que hicieran un cordón o una fila, es decir están medio organizadas;
también se evidencia que tiene núcleos grandes y centrales con citoplasma amplio. Los
signos de atipia son: hipercromatismo, pleomorfismo nuclear, mitosis y desorden
arquitectural. Pero si observamos bien. no se evidencia mitosis, pleomorfismo marcado,
cambios de tamaño marcado, pérdida de relación citoplasma-núcleo. Es decir, encontramos
una atipia mínima, se sabe que es un tumor por el crecimiento exagerado, y se identifica
que es un carcinoide bronquial

CARCINOIDE BRONQUIAL
● Representan entre el 1-5% de todos los tumores pulmonares. La mayoría antes de
los 40 años. V.M= 1.1. Entre el 20-40% en no fumadores
● Son neoplasias epiteliales malignas de bajo grado
● Pueden ser centrales o periféricos. Los centrales en bronquios principales como
masas que se proyectan a la luz cubiertas por mucosa intacta. Raramente
exceden de 3 a 4 cm.
● Histológicamente, compuesto de células que crecen en patrón organoide formando
trabéculas, empalizadas, cordonde o rosetas separadas por un delicado estroma
fibrovascular

Tumor(verde) ha infiltrado incluso

pared bronquial

Alvéolo lleno de celularidad basófila

Alvéolo normal

Entre + basófilo se vea un tumor,+ hipercromatismo hay= + condensación de la cromatina=

tumor con índice proliferativo o tasa mitótica alta
● Este tumor en particular se está comportando como una neumonía porque me está
produciendo unas consolidaciones
 ● Llama la atención, que al comparar este tumor con el anteriormente expuesto, se
podía delimitar célula y célula
● Desorden de celularidad, incapacidad para delimitar los bordes (densidad celular
severa)
● Grandes núcleos y citoplasma escaso
● En los nidos hay unos centros con una coloración más eosinofílicas, estos centros
son de necrosis tumoral, que normalmente aparece cuando las neoplasias son
malignas

CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS/ OAT CELL

● Tumor muy maligno con tipo celular distintivo: células epiteliales pequeñas
redondas, ovales y fusiformes y con moldeamiento nuclear prominente. Suelen ser
más pequeñas que linfocitos en reposo. Tienes poco citoplasma, bordes mal
definidos, cromatina finamente granular (sal y pimienta) y nucleolo inconspicuo o
ausente.
-Cuando no se esté seguro del tamaño de una célula SIEMPRE hay que
compararlo con una célula inflamatoria-
● Alto índice mitótico. Crecen en nidos que no presentan diferenciación glandular ni
escamosa. Frecuente necrosis y a menudo extensa
● Los estudios inmunohistoquímicos revelan positividad para marcadores
neuroendocrinos (enolasa, sinaptofisina y cromogranina) así como para CD56.
Con 2 que me den + ya tengo el diagnóstico.

● Se evidencian manchas en vez de masas

● Evidentes hemorragias intraalveolar, lo que me indica que algo debe estar
ocurriendo a nivel de los vasos sanguíneos de los septos y me está generando esas
hemorragias

En los círculos verdes se evidencian áreas que son más

basófilas que el resto
 Llama la atención que las paredes normales de los
alvéolos están formados por neumocitos tipo 1, pero en las zonas que están más basófilas
ya no hay un epitelio simple plano, y la aparición de papilas (formación similar a árbol)

Papilas: proyecciones digitiformes o en forma de dedo,

en donde la superficie es epitelio y el resto es tejido conectivo. Estas en particular tienen un
epitelio cilíndrico e incluso un poco de estratificación. Hay mucho hipercromatismo pero no
pleomorfismos, ni mitosis
● Tumoración no se ha ido a invadir tejido conectivo, atipia se limita al epitelio

ADENOCARCINOMA BRONQUIOLOALVEOLAR
● Patrón especial de crecimiento de los adenocarcinomas (variante)
● Empieza a aparecer como si fuera una bronconeumonía por sectores
● Tipo de cáncer de pulmón + frecuente en mujeres y no fumadores (aún así +75%
aparece en fumadores)
● 2 tipos: mucinoso con células columnares altas y no mucinoso con células
cuboideas
● Patrón de crecimiento bronquioalveolar puro sin evidencia de invasión estromal,
vascular o pleural. Crecen a lo largo de estructuras preexistentes sin destrucción
de la arquitectura alveolar

Tumor con bordes muy irregulares, zonas negruzcas hasta

por fuera del tumor, lo que me debe hacer pensar que este paciente fue un fumador
pesado, tienes formas de hemorragia
 El tumor parece que está comprometiendo vasos sanguíneos

Nidos de células con necrosis y pareciera que la celularidad

fuera epitelial

CARTÍLAGO

ACÚMULO

NIDO TUMORAL

Todo ese acúmulo que estamos observando ahí es

queratina, es decir que este es un tumor maligno epitelial con gran producción de queratina.
La célula responsable de esto es la célula escamosa

CARCINOMA ESCAMOCELULAR
● Tumor + común en hombres
● Fuertemente relacionado con el hábito tabáquico
● Caracterizado por la presencia de queratinización y puentes intercelulares en
aquellos bien diferenciados
● Pueden verse en el epitelio bronquial adyacente al tumor zonas de metaplasia
escamosa, displasia epitelial y focos de carcinoma in situ
● Presentan la tasa más alta de mutaciones de la p53 de todos los tumores
pulmonares

Tumoración muy irregular, grande, mamelonada (crecimiento

en protuberancias). Pleura muy engrosada
 Hace patrones en
remolinos, y hay presencia de células poligonales

Patrón mixto: zona

en verde tiene células fusiformes, y la otra zona parece que fueran células epiteliales,
incluso se observan unas que intentan hacer la formación glandular

MESOTELIOMA PLEURAL
● Relacionado con la exposición laboral o ambiental a las fibras de amianto
● Macroscópicamente: afecta y ocupa el espacio pleural de forma difusa
● Microscópicamente: Patrón epitelial como un adenocarcinoma con túbulos, papilas
y cordones, Patrón sarcomatoso, de células fusiformes de distribución fascicular,
Patrón mixto
● Inmunohistoquímica: citoqueratina y calretinina positivas, CEA
● Evolución fatal, siendo muy baja la supervivencia de estos pacientes.

LABORATORIO

1. ¿Cuáles son las clasificaciones actuales en relación con la patología tumoral

maligna pulmonar?

• Adenocarcinoma (38%).

• Carcinoma epidermoide (20%).

• Carcinoma de células pequeñas (14%).

• Carcinoma de células grandes (3%).

• Otros (25%).

2. Comparando los carcinomas de célula pequeña vs. carcinomas de células no

pequeña:

CARCINOMA DE CÉLULA PEQUEÑA CARCINOMA DE CÉLULAS NO

 (microcítico)
-Tumor oat cell, carcinoma indiferenciado
de células pequeñas o carcinoma
neuroendocrino pobremente indiferenciado
-10-15% de los tumores malignos del
pulmón
-Tumores de crecimiento rápido, con gran
tendencia a extenderse a otros órganos
-Se trata habitualmente con quimioterapia,
radioterapia, o ambas
-Peor pronóstico, aunque en función del
estadio de la enfermedad (limitado o
diseminado)
-Carcinoma combinado (tumor
neruroendocrino) tiene inmunohistoquimica
para diferentes hormonas frecuentes de las
células endocrinas
--Aberraciones frecuentes con pérdida de
función que afectan al TP53 (75 al 90%
de los tumores), RB (cerca del 100% de los
tumores) y deleciones del cromosoma
3p.
-Amplificación de los genes de la familia
MYC.
PEQUEÑA
-Cáncer de pulmón de células no pequeñas
o no microcítico
-85-90% de los tumores malignos del
pulmón
-Tumores de crecimiento más lento al de
célula pequeña
-La cirugía es más frecuente acompañada
de radio y/o quimioterapia
-Mejor pronóstico que el de célula pequeña,
pero al igual que este todo depende del
estadío en que se encuentre
-adenocarcinoma ocasionalmente produce
mucina
EGFR mutación y traslocación ALK (define
si es escamoso o no escamoso y si es
adenocarcinoma o carcinoma de célula
grande)

Cuales son sus diferencias y similitudes en relación con los siguientes criterios:

Histología y capacidad de producción de mucina

Marcadores endocrinos (inmunohistoquímica)

Marcadores epiteliales (inmunohistoquímica)

Producción de péptidos hormonales

Anormalidades de genes supresores tumorales

Anormalidades de oncogenes

3. ¿Cuáles son las lesiones histopatológicas precursoras de las neoplasias

tumorales malignas?

1 ) displasia escamosa y carcinoma in situ

2 ) hiperplasia adenomatosa atípica
3) adenocarcinoma in situ/ carcinoma bronquioloalveolar
4) hiperplasia idiopática difusa de células neuroendocrinas pulmonares

4. ¿Qué es un síndrome paraneoplásico y cuáles síndromes paraneoplásicos y

asociados a compresión e infiltración tumoral se han descrito relacionados con
las neoplasias malignas de pulmón?
Los síndromes paraneoplásicos son síntomas que aparecen en localizaciones
alejadas de un tumor o sus metástasis. El asociado a compresión e infiltración
tumoral es ...
Los cánceres de pulmón apicales que afectan al surco pulmonar superior tienden a
invadir las estructuras nerviosas que rodean la tráquea, incluido el plexo simpático
cervical, y producen un grupo de signos y síntomas clínicos, como dolor intenso
en el territorio del nervio cubital y síndrome de Horner (enoftalmos, ptosis, miosis y
anhidrosis) en el mismo lado de la lesión. Estos tumores también se conocen como
tumores de Pancoast.

En las imágenes se observa parénquima pulmonar con cambios patológicos en donde se

reconocen bullas, algunas señaladas por las flechas rojas y áreas enfisematosas
encerradas en el óvalo rojo. Las bullas se consideran “burbujas” o espacios distendidos
llenos de aire que pueden llegar a medir más de un centímetro, pueden sobreinfectarse y
además del EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), pueden asociarse a
entidades de tipo infecciosos como la tuberculosis y a neoplasias pulmonares

PREGUNTAS:
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se divide en bronquitis crónica y
enfisema • En las imágenes se reconoce segmento pulmonar con enfisema bulloso •
1. ¿cuál es la etiopatogenia del enfisema?
Tabaco o hereditario
2. ¿cuál es la etiopatogenia de la bronquitis crónica?
Infección
3. Elabore un cuadro comparativo entre enfisema y bronquitis crónica, en el que
incluya patogenia, cambios morfológicos y evolución clínica

ENFISEMA BRONQUITIS CRÓNICA

PATOGENIA

CAMBIOS -Enfisema panacinar -Infiltración celular

MORFOLÓGICOS (panlobulillar)
-Enfisema acinar proximal
(centrolobulillar,
centroacinar)
-Enfisema acinar distal
(paraseptal)
-Enfisema acinar irregular
(paracicatrizal)
inflamatoria
-Exceso de mucus en las
vías aéreas
-Hipertrofia e hiperplasia del
aparato mucosecretor
bronquial

EVOLUCIÓN CLÍNICA -Tos y expectoración de 10- Tos y expectoraciones

20 años, brotes infecciosos crónicas, que con el tiempo
por temporadas llevan a una dificultad
-Insuficiencia pulmonar y/o progresiva para respirar
manifestaciones de HT
pulmonar
-Cuando aparece la IC la
muerte ocurre en los
siguientes de 2-5 años
En la imagen se observa lóbulos superior y medio de pulmón, reconociéndose en lóbulo
superior, un aspecto moteado del mismo (encerrados en los circulos rojos) y se identifica
señalados con flechas rojas estructuras redondeadas y ligeramente irregulares

En esta imagen se observa un acercamiento del espécimen , reconociéndose la diferencia

entre la zona pardo clara y blanquecina moteada y el área pardo oscura Esta pieza
quirúrgica fue enviada con diagnóstico de tumor maligno , en el estudio histopatológico se
confirmó reacción inflamatoria crónica granulomatosa, sin evidencia de tumor maligno
infiltrante en el material examinado

1. ¿Cuál tumor maligno pulmonar puede plantear diagnóstico diferencial con

neumonías y porqué?
Adenocarcinoma in situ, porque es el que produce moco, este se disemina y puede formar
varios focos de lesión (una metástasis a pulmón también es multifocal y por tanto se debe
hacer diagnóstico diferencial)
 2. ¿Cuáles diagnósticos diferenciales pueden plantearse en relación con la pieza
quirúrgica de la foto, teniendo en cuenta que el patrón inflamatorio confirmado
histopatológicamente correspondió a inflamación crónica granulomatosa?

En la imagen se reconoce segmento de pulmón y cerca de la pleura, encerrados en en los

círculos rojos, la superficie de corte de lesión blanquecina irregular de consistencia firme
correspondiente a un adenocarcinoma confirmado histopatológicamente y señalados con
las flechas rojas pleura y parénquima pulmonar con lesiones veteadas negras
correspondiente a un tipo de neumoconiosis bastante frecuente no suele asociarse a mayor
significancia clínica
En los contornos se reconoce base de pulmón comprometida por lesión irregular .
Blanquecina, cauchosa e infiltrante correspondiente a un carcinoma de célula grande
(requiere inmunohistoquímica para definir histogénesis) pobremente diferenciado, la estrella
azul, muestra un fragmento de diafragma comprometido por el tumor (compromiso señalado
por la flecha roja). Igualmente la flecha verde señala unas bronquiectasias, las cuales se
clasifican en congénitas y adquiridas. La de la imagen corresponde a bronquiectasias
adquiridas
Ganglio linfático hacia el hilio pulmonar positivo para metástasis (carcinoma de célula
grande pobremente diferenciado que requiere inmunohistoquímica para confirmar
diagnóstico e histogénesis)

1. ¿Cómo se clasifican los carcinomas de pulmón y en qué criterios se basan

para clasificarlos?
Tumores de células pequeñas Tumores de células no pequeñas (no
(microcíticos) microcíticos
-Carcinomas epidermoides
-Adenocarcinomas

2. ¿Cuáles son las lesiones epiteliales precursoras de las neoplasias malignas de

pulmón?
1 ) displasia escamosa y carcinoma in situ
2 ) hiperplasia adenomatosa atípica
3) adenocarcinoma in situ/ carcinoma bronquioloalveolar
4) hiperplasia idiopática difusa de células neuroendocrinas pulmonares

3. ¿Por qué el Hamartoma de pulmón es realmente una neoplasia y no cumple la

definición exacta de hamartoma?
Porque está asociado a aberraciones cromosómicas que afectan a los cromosomas
6p21 o 12ql4-ql5

4. ¿Cuáles son los síndromes paraneoplásicos asociados a neoplasias primarias

de pulmón y cómo se explican sus manifestaciones clínicas?
El carcinoma de pulmón se puede asociar a sd paraneoplásicos productores de
hormonas:
Hormona antidiurética (ADH), que induce hiponatremia por
secreción inadecuada de ADH.
• Corticotropina (ACTH), que produce síndrome de Cushing.
• Hormona paratiroidea, péptido relacionado con la hormona paratiroidea,
prostaglandina E y algunas citocinas, todos ellos implicados en la hipercalcemia que
se ve a menudo en el cáncer de pulmón.
• Calcitonina, que causa hipocalcemia.
• Gonadotropinas, que causan ginecomastia.
• Serotonina y bradicinina, asociadas al síndrome carcinoide.

5. Defina bronquiectasias y a que condiciones se asocia el desarrollo de las

mismas
Trastorno en el que la destrucción del músculo liso y del tejido elástico por
infecciones crónicas necrosantes provoca la dilatación permanente de bronquios y
bronquiolos. Las bronquiectasias son ahora poco frecuentes, dado el mejor control
de las infecciones pulmonares, pero aún pueden desarrollarse en relación con
diversas afecciones como las siguientes:
• Afecciones congénitas o hereditarias, como la fibrosis quística, el secuestro
intralobular pulmonar, las inmunodeficiencias, el síndrome de discinesia ciliar
primaria y el síndrome de Kartagener.
• Infecciones, como la neumonía necrosante causada por bacterias, virus u hongos;
puede tratarse de un episodio grave aislado o de infecciones repetidas.
• Obstrucción bronquial, debida a un tumor, cuerpos extraños o impactación de
moco. En cualquier caso, las bronquiectasias se localizan en el segmento pulmonar
obstruido.
• Otras afecciones, como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la
enfermedad inflamatoria intestinal, la EPOC y los trasplantes (rechazo crónico del
 pulmón y enfermedad de injerto contra anfitrión después del trasplante de médula
ósea).
• Entre la cuarta parte y la mitad de los casos son idiopáticos y no encontramos las
asociaciones que acabamos de mencionar

6. ¿Cuál es la patogenia que explica el desarrollo de las bronquiectasias?

La obstrucción y la infección son los componentes principales asociados a las
bronquiectasias, y es probable que ambas sean necesarias para el desarrollo de las
lesiones floridas.
Después de la obstrucción bronquial se produce la alteración de los mecanismos
normales de limpieza, provocándose la acumulación de secreciones en la zona distal
a la obstrucción con infección e inflamación secundarias. Por el contrario, las
infecciones graves de los bronquios provocan inflamación, a menudo con necrosis,
fibrosis y, finalmente, dilatación de las vías respiratorias.
Ambos mecanismos pueden detectarse con facilidad en la forma grave de
bronquiectasias que se asocia a la fibrosis quística. En esta enfermedad, el defecto
principal del transporte de hierro hace que la acción mucociliar sea defectuosa y
provoque la obstrucción de las vías respiratorias por secreciones viscosas espesas.
De esta forma, se crea el entorno idóneo para el desarrollo de infecciones
bacterianas crónicas, que hacen que el daño se extienda a las paredes de las vías
respiratorias. Los bronquios se dilatan cada vez más tras la destrucción del músculo
liso y del tejido elástico de soporte, a la vez que aumenta la obliteración de los
bronquíolos más pequeños como consecuencia de la fibrosis (bronquiolitis
obliterante). En la discinesia ciliar primaria, un síndrome autosómico recesivo
con una frecuencia de 1 caso cada 15.000 a 40.000 nacimientos, la disfunción ciliar
provocada por defectos en las proteínas motoras ciliares (p. ej., mutaciones que
afectan a la dineína) contribuye a la retención de las secreciones y a las infecciones
de repetición, lo cual, a su vez, provoca bronquiectasias. La función ciliar es
necesaria durante el desarrollo para garantizar la rotación adecuada de los órganos
en desarrollo en tórax y abdomen.
En su ausencia, su ubicación final es una cuestión de azar. Por tanto,
aproximadamente la mitad de los pacientes con discinesia ciliar primaria tienen
síndrome de Kartagener, definido por un situs inversus o anomalías parciales de la
lateralización asociadas a bronquiectasias y sinusitis. La ausencia de actividad ciliar
interfiere en el aclaramiento bacteriano, predispone a la infección sinusal y bronquial,
y afecta a la motilidad ciliar durante la embriogenia, provocando el situs inversus.
Los hombres afectados suelen ser infértiles como consecuencia de anomalías
de la motilidad de los espermatozoides.
La aspergilosis broncopulmonar primaria se presenta en pacientes con asma y
fibrosis quística que experimentan períodos de exacerbación y remisión que
desembocan en bronquiectasias proximales y fibrosis pulmonar. Esta afección es
consecuencia de una reacción de hipersensibilidad frente al hongo Aspergillus
fumigatus. La sensibilización a Aspergillus en el anfitrión alérgico provoca la
activación de los linfocitos T TH2 colaboradores, que tienen una función clave en el
reclutamiento de eosinófilos y otros leucocitos. Típicamente, se encuentran
concentraciones séricas elevadas de IgE, anticuerpos séricos frente a Aspergillus,
inflamación intensa de las vías respiratorias con eosinófilos y formación de tapones
de moco, factores todos ellos que tienen una función esencial en la patogenia.
7. Defina neumoconiosis
Reacción de un pulmón no neoplásico ante la inhalación de polvos minerales que se
encuentran en los entornos laborales, ahora también incluye enfermedades
inducidas por partículas, tanto orgánicas como inorgánicas y humos y vapores
químicos.
8. ¿Cuál es la patogenia de la neumoconiosis?
El desarrollo de la neumoconiosis depende de:
1 ) la cantidad de polvo retenida en los pulmones y las vías respiratorias; 2 ) la
forma, el tamaño y la flotabilidad de las partículas; 3) la solubilidad y la reactividad
fisicoquímica de la partícula, y 4) los posibles efectos añadidos de otros irritantes
(p. ej., tabaquismo concomitante). En la mayoría de los casos, esas partículas
estimulan las células inmunitarias innatas residentes de los pulmones, provocando
las enfermedades que comentaremos a continuación.
Los siguientes principios generales pueden aplicarse a las neumoconiosis:
• La cantidad de polvo retenida en los pulmones está determinada por la
concentración de polvo en el aire ambiente, la duración de la exposición y la
efectividad de los mecanismos de limpieza. Cualquier factor, como el consumo de
cigarrillos, que deteriore el aclaramiento mucociliar aumenta significativamente la
acumulación del polvo en los pulmones.
• Las partículas más peligrosas miden de 1 a 5 ^im de diámetro, ya que son las que
pueden llegar a las vías respiratorias terminales pequeñas y a los sacos aéreos,
depositándose en sus recubrimientos.
• La solubilidad y la citotoxicidad de las partículas, que dependen en gran medida del
tamaño de estas, modifican la respuesta del pulmón. En general, las partículas
pequeñas compuestas por sustancias dañinas de alta solubilidad pueden producir un
daño pulmonar de inicio rápido.
Estas partículas provocan principalmente una lesión pulmonar aguda. Las partículas
más grandes suelen ser más resistentes a la disolución, pueden persistir dentro del
parénquima pulmonar durante años y tienden a provocar neumoconiosis fibrosante
colágena, como es típico de la silicosis.
 ● Las células epiteliales pueden captar otras partículas, o estas pueden atravesar el
recubrimiento de células epiteliales e interaccionar directamente con los fibroblastos
y los macrófagos intersticiales. Algunas partículas pueden llegar a los vasos
linfáticos mediante el drenaje directo o dentro de los macrófagos que migran,
iniciando una respuesta inmunitaria ante los componentes de las partículas o a las
proteínas propias modificadas por las partículas.
• Por último, algunos tipos de partículas activan el inflamasoma cuando son
fagocitadas por los macrófagos. Estas respuestas inmunitarias innatas y adaptativas
amplifican la intensidad y la duración de la reacción local.
• El tabaquismo empeora los efectos de todos los polvos minerales inhalados, pero
en particular los causados por el amianto. Los efectos de las partículas inhaladas no
están confinados sólo al pulmón, ya que los solutos que liberan pueden entrar en la
sangre, y la inflamación del pulmón provoca respuestas sistémicas.
En general, solo un pequeño porcentaje de personas expuestas desarrolla enfermedades
respiratorias laborales, lo que implica la predisposición genética a su desarrollo. Muchas de
las enfermedades mencionadas en la tabla 15-6 son bastante poco frecuentes.

9. ¿Cuál es el tipo de neumoconiosis que se observa señaladas en las imágenes?