Cáncer de Pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer y

se define como la transformación maligna del tejido pulmonar. La mayoría de los
casos están relacionados con el consumo de tabaco a largo plazo. La
enfermedad suele clasificarse histológicamente como cáncer de pulmón de
células pequeñas o cáncer de pulmón de células no pequeñas. El perfil
molecular del cáncer ofrece una mejor distinción del comportamiento biológico
del tumor, el pronóstico y las opciones de tratamiento. Los síntomas incluyen
tos, disnea, pérdida de peso y molestias torácicas. La propagación regional y las
metástasis provocan síntomas y complicaciones adicionales en función de la
localización y él (los) órgano(s) afectado(s). Los síndromes paraneoplásicos
relacionados incluyen la hipercalcemia, la hiponatremia, el síndrome de
Lambert-Eaton, el síndrome de Cushing, la polidermatomiositis y la
dermatomiositis. El diagnóstico definitivo y la estadificación se realizan
mediante una biopsia, el estudio con pruebas de biomarcadores para
determinar la presencia de mutaciones genéticas y la imagenología. El
tratamiento depende del estadio del cáncer y el perfil molecular asociado. El
cáncer de pulmón posee en líneas generales un mal pronóstico.

Last updated: 18 de agosto de 2022

CONTENTS

Descripción
General
Fisiopatología y
Clasificación
Patología
Presentación
Clínica
Diagnóstico
Estadificación
Tratamiento
Prevención
Diagnóstico
Diferencial
Referencias

Descripción General
Epidemiología
 El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte
relacionada con el cáncer en Estados Unidos:
El 90% de los casos son mortales.
La supervivencia es de 5 años en
aproximadamente el 18% de los casos (incluso
con los avances en el tratamiento)
Muertes anuales:
160 000 en Estados Unidos
1,6 millones a nivel mundial
Cada año se registran 230 000 nuevos casos en los
Estados Unidos (lo que representa el 13% de todos
los casos de cáncer).
La incidencia aumenta con la edad:
Infrecuente antes de los 50 años de edad
La incidencia alcanza su punto máximo a los
75–79 años.
El 85%–90% de los casos de cáncer de pulmón se
atribuyen al tabaquismo.

Factores de riesgo
 Fumar (el más común):
Existe un mayor riesgo relacionado con el
número de cigarrillos fumados por paquete-año
(paquete-año = número de paquetes de
cigarrillos fumados al día multiplicado por los
años que la persona ha fumado, suponiendo
que hay 20 cigarrillos en 1 paquete)
Es más probable que el cáncer de pulmón se
desarrolle fumando a una menor intensidad
durante un tiempo prolongado que fumando a
una mayor intensidad durante corto tiempo.
La asociación con los cigarrillos electrónicos
aún no está clara.
Exposiciones ambientales:
Humo de segunda mano o humo ajeno
(fumadores pasivos)
Contaminación del aire
Asbesto
Radón
Cromo
Níquel
Arsénico
Hidrocarburos aromáticos policíclicos
Radioterapia
Enfermedad pulmonar:
Fibrosis pulmonar idiopática
Deficiencia de alfa-1 antitripsina
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC)
Infección por VIH
Antecedentes familiares
Consumo de alcohol

Fisiopatología y Clasificación
Fisiopatología
 No se comprende del todo
El consumo de cigarrillos expone a los pacientes a
agentes carcinógenos:
Los hidrocarburos aromáticos policíclicos
ocasionan mutaciones en el p53 → la
supresión tumoral se compromete
Se cree que es un factor de acumulación de
mutaciones tipo "driver" (inductoras de
proliferación celular) adquiridas (alteraciones
que inician el desarrollo de la malignidad en
una célula no cancerosa)
No fumadores:
Aproximadamente el 25% de los cánceres de
pulmón (más a menudo en mujeres)
La mayoría son adenocarcinomas; se
encuentran mutaciones asociadas y abordables
(probablemente mutaciones del receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGF, por sus
siglas en inglés)).
Lesiones precursoras:
Hiperplasia adenomatosa atípica
Adenocarcinoma in situ
Displasia escamosa y carcinoma in situ
Hiperplasia pulmonar idiopática difusa de
células neuroendocrinas

Esquema de clasificación
 Principales tipos histológicos de cáncer de pulmón:
El carcinoma de pulmón de células no
pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés)
constituye el 85% de todos los cánceres de
pulmón y generalmente se subcategoriza en:
Adenocarcinoma
Carcinoma de células escamosas (CCE)
Carcinoma de células grandes
El carcinoma de pulmón de células pequeñas
(SCLC, por sus siglas en inglés) constituye el
15% de todos los cánceres de pulmón.
La clasificación del 2015 de la Organización Mundial
de la Salud:
Reconoce los perfiles histológicos y
moleculares heterogéneos de los cánceres de
pulmón
La clasificación utiliza la inmunohistoquímica y
los hallazgos histológicos para caracterizar los
tumores.
Orienta el enfoque terapéutico para
personalizar las estrategias de tratamiento
(terapias moleculares dirigidas)

Clasificación de 2015
 Enumera los NSCLC más comunes y agrupa los SCLC
con otros tumores que presentan una diferenciación
neuroendocrina
Tumores epiteliales:
Adenocarcinoma
CCE
Carcinoma de células grandes
Carcinoma neuroendocrino:
Carcinoma de células pequeñas
Carcinoma neuroendocrino de células
grandes
Carcinoide (típico o atípico)
Otros tumores epiteliales raros:
Carcinoma adenoescamoso
Carcinoma pleomórfico
Carcinoma de células fusiformes
Carcinoma de células gigantes
Carcinosarcoma
Blastoma pulmonar
Otros carcinomas y carcinomas no
clasificados
Carcinomas de tipo glándula salival
Tumores mesenquimales
Tumores linfohistiocíticos
Tumores de origen ectópico
Tumores metastásicos

Patología
Adenocarcinoma
 El más común (alrededor 40%–50% de los cánceres
de pulmón)
Ubicación: periférica
Mutaciones asociadas:
Receptor de EGF
Quinasa de linfoma anaplásico (ALK, por sus
siglas en inglés)
KRAS
BRAF
RET
ROS1
MET
Patología:
Formación de glándulas neoplásicas
Mucina intracitoplasmática
Marcadores
neumocitarios/inmunohistoquímicos:
Factor de transcripción tiroidea 1 (TTF-1,
por sus siglas en inglés)
Napsina A
Subtipos:
 Preinvasivo:
Hiperplasia adenomatosa atípica (crecimiento ≤
5 mm)
Adenocarcinoma in situ (≤ 3 cm, crecimiento
lepídico o crecimiento no invasivo a lo largo de
las estructuras alveolares)
Invasivo (basado en el patrón predominante):
Mínimamente invasivo: ≤ 3 cm de crecimiento
lepídico, ≤ 5 mm de invasión
Lepídico: El patrón de crecimiento es lepídico
con una invasión de > 5 mm.
Papilar: Las células tumorales recubren las
papilas (con un núcleo central fibrovascular).
Micropapilar: Las células tumorales recubren las
papilas (sin núcleo fibrovascular central).
Acinar: Las células tumorales forman espacios
similares a las glándulas.
Sólido: carece de características glandulares
Mucinoso invasivo: antiguo carcinoma
bronquioloalveolar mucinoso
Coloide: abundante mucina extracelular
Fetal: similar al adenocarcinoma endometrioide
Entérico: se asemeja al adenocarcinoma que
surge en colon y recto

Carcinoma de células escamosas

Carcinoma de células escamosas
Aproximadamente el 20% de los cánceres de pulmón
Localización:
Central
Surgen principalmente en el árbol
traqueobronquial proximal
Mutaciones/deleciones cromosómicas asociadas en:
3p
9p (locus del gen CDKN2A )
17p (locus del gen TP53 )
Patología:
Puentes intercelulares/desmosomas
Queratinización: perlas escamosas o células
con citoplasma eosinófilo
El nido de células tumorales infiltrantes muestra
una necrosis central que da lugar a una
cavitación.
Marcadores inmunohistoquímicos:
p40
Citoqueratina 5/6
p63
Asociado a la secreción de péptidos relacionados
con la hormona paratiroidea
Subtipos:
Queratinizante
No queratinizante
Basaloide
Carcinoma de células grandes
2% de los cánceres de pulmón
Ubicación: periférica
Patología:
Indiferenciada
Células tumorales grandes (núcleos grandes,
nucleolos prominentes, citoplasma moderado);
posiblemente dispuestas en láminas
No expresa ningún marcador
inmunohistoquímico de adenocarcinoma o
carcinoma de células escamosas
Puede secretar gonadotropina coriónica humana
beta y causar ginecomastia

Carcinoma de pulmón de células

pequeñas
Alrededor del 15% de todos los cánceres de pulmón
Muy agresivo: presentación rápida y > 60% con
enfermedad metastásica en el momento del
diagnóstico
Casi siempre se observa en fumadores
Ubicación: central
Mutaciones genéticas asociadas:
TP53
MYC
RB1
BLC2
Deleción en 3p
Patología:
Hojas de pequeñas células azules, formación
de rosetas, necrosis
Alta tasa mitótica (> 11 mitosis/2 mm²)
Células neuroendocrinas de Kulchitsky:
Células pequeñas con escaso citoplasma
Núcleos hipercromáticos con cromatina
finamente granular (patrón de sal y
pimienta)
Marcadores neuroendocrinos:
CD56 (detectado en 90%–100% de los
casos)
Cromogranina A
Sinaptofisina
Enolasa neuroespecífica
Puede ser positiva para TTF-1
Puede producir hormonas peptídicas:
Hormona adrenocorticotrópica (ACTH, por sus
siglas en inglés)
Arginina vasopresina u hormona antidiurética
(ADH, por sus siglas en inglés)
Péptido natriurético auricular (ANP, por sus
siglas en inglés)
Péptido liberador de gastrina
Carcinoma neuroendocrino de células
grandes
Cáncer de pulmón raro pero agresivo
Asociado al tabaquismo
Ubicación: periférica
Patología:
Disposición celular: nidos, formación de
rosetas, necrosis
Las células son grandes con abundante
citoplasma eosinófilo.
Alta tasa mitótica (> 10 mitosis/2 mm²)
Marcadores neuroendocrinos:
Cromogranina
Sinaptofisina
CD56

Carcinoides
 1%–2% de todos los cánceres de pulmón
Tumores neuroendocrinos bien diferenciados
(generalmente de crecimiento lento)
Pacientes más jóvenes y no fumadores
Ubicación: central > periférica
Patología:
Carcinoide típico: ausencia o leve atipia nuclear
con < 2 mitosis/2 mm².
Carcinoide atípico: atipia nuclear moderada con
2–10 mitosis/2 mm².

Presentación Clínica
Síntomas generales
 Asintomático en aproximadamente el 25% de los
pacientes
Tos (más común):
Tos de nueva aparición en un fumador o
exfumador
Síntoma frecuente en los cánceres escamosos
y de células pequeñas debido a su localización
central
Puede presentar hemoptisis
Disnea relacionada con la malignidad:
Obstrucción de la vía aérea
Atelectasias
Derrame pleural
Neumotórax
Anemia
Dolor torácico:
Vago
Localizado
Pleurítico
Fatiga
Caquexia por cáncer:
Pérdida de masa muscular y grasa, pérdida de
peso, anorexia
Los mediadores inflamatorios desempeñan un
papel (conducen a la degradación del músculo
esquelético)

Diseminación regional
 Invasión del nervio laríngeo recurrente: disfonía
Invasión del nervio frénico:
Parálisis diafragmática (elevación del diafragma)
Disnea
Hipoxia
Síndrome de la vena cava superior (VCS):
SCLC > NSCLC
Compresión o invasión de la VCS que resulta
en:
Cefalea
Sensación de opresión y pesadez en la
cabeza
Edema facial
Edema de extremidades superiores
Ortopnea
Venas dilatadas en el cuello, la cara y el
tronco
Plétora facial (enrojecimiento)
Síndrome de Pancoast:
Principalmente debido al NSCLC
Los tumores apicales invaden el plexo braquial,
la pleura o las costillas dando lugar a:
Dolor en el hombro y en las extremidades
superiores
Debilidad de las extremidades superiores
Atrofia de la mano ipsilateral
Síndrome de Horner: ptosis, miosis,
anhidrosis
Diseminación pericárdica:
Pericarditis → dolor torácico
Derrame pericárdico (puede condicionar un
taponamiento cardíaco) → disnea
Compresión esofágica: disfagia

Metástasis
 Hígado:
Dolor abdominal
Náuseas
Saciedad precoz
Cerebro:
Cambios del comportamiento y confusión
Afasia
Déficits neurológicos focales
Náusea y vómito
Convulsiones
Hueso:
Dolor (espalda, tórax, extremidades)
Fracturas patológicas
Glándulas suprarrenales:
Generalmente asintomático
Insuficiencia suprarrenal (si ambas glándulas
están afectadas por un cáncer metastásico):
Debilidad
Náuseas
Anorexia
Desequilibrios electrolíticos

Síndrome paraneoplásico
Osteoartropatía pulmonar hipertrófica:
Observado en adenocarcinomas y carcinomas
de células grandes
Dedos hipocráticos o en palillo de tambor
Proliferación perióstica de los huesos tubulares:
Artropatía simétrica y dolorosa
Afecta a tobillos, rodillas, muñecas y
codos
Hipercalcemia:
Fuentes:
El carcinoma de células escamosas
produce la proteína relacionada con la
PTH (por sus siglas en inglés).
Metástasis óseas extensas
Signos y síntomas:
Anorexia
Náuseas
Estreñimiento
Letargo
Poliuria y polidipsia
Confusión
Coma
Síndrome de secreción inadecuada de hormona
antidiurética (SIADH, por sus siglas en inglés)/
síndrome de Schwartz-Bartter:
Asociado al SCLC
Signos y síntomas:
Anorexia
Náuseas, vómitos
Confusión, coma
Convulsiones
Hiponatremia
Síndrome de Lambert-Eaton:
Típicamente visto en el SCLC
Cuando se asocia a la malignidad, se observa
un curso más rápido.
Debilidad muscular proximal progresiva o
miastenia en la cintura pélvica
Síndrome de Cushing:
El SCLC puede producir hormona
adrenocorticotrópica (ACTH).
También se observa en los tumores carcinoides
Signos y síntomas:
Debilidad muscular
Pérdida de peso
Hipertensión
Hirsutismo
Osteoporosis
 Hipercoagulabilidad:
Tromboflebitis superficial migratoria (síndrome
de Trousseau)
Trombosis venosa profunda y
tromboembolismo
Coagulopatía intravascular diseminada
Dermatomiositis y polimiositis:
Se asocia con el cáncer de pulmón, así como
con los tumores malignos de ovario, páncreas,
vejiga y estómago
Signos y síntomas:
Debilidad muscular proximal
Pápulas de Gottron
Erupción/eritema heliotropo
Signo de Shawl

Diagnóstico
Radiografía de tórax
No es diagnóstica, pero suele realizarse en pacientes
con síntomas respiratorios
Hallazgos que deben crear la sospecha de
malignidad:
Lesión focal nueva o en aumento
Derrame pleural
Nodularidad pleural
Agrandamiento de los ganglios linfáticos
hiliares y paratraqueales
Lesión endobronquial
Neumonía postobstructiva
Atelectasia segmentaria o lobar

Tomografía computarizada
Tomografía computarizada
Se utiliza como herramienta de tamizaje (dosis bajas)
La TC de dosis baja produce imagenología de alta
resolución con menos radiación:
Hallazgos preocupantes en un paciente con un
nódulo pulmonar solitario:
Tamaño > 15 mm
Bordes irregulares o espiculados
Ubicación en un lóbulo superior
Cavitación
Un componente sólido dentro de una
lesión de vidrio esmerilado
El crecimiento se observa en la
imagenología de seguimiento.
Los nódulos múltiples deben ser preocupantes
por las metástasis pulmonares.
Los hallazgos anormales deben ser seguidos con una
TC diagnóstica.
Se realiza en todos los pacientes con sospecha de
cáncer de pulmón para evaluar la localización de:
Tumor
Afectación de los ganglios linfáticos
Metástasis
Contribuye a la planificación de la biopsia

Imagenología de seguimiento
Además de la TC, se utilizan las siguientes modalidades
para determinar la extensión de la enfermedad con
fines de estadificación:
 PET:
Evalúa la presencia de metástasis a distancia
Estudio más preciso para la evaluación de la
enfermedad en mediastino que la TC
Evalúa la actividad metabólica del tumor
primario
RM:
Imagenología de preferencia para las
metástasis cerebrales y de la columna vertebral
Se utiliza para evaluar la afectación de los
nervios (e.g., el plexo braquial)

Biopsia
Se requiere una descripción patológica definitiva
para el diagnóstico (se prefiere la biopsia de tejido
sobre la muestra citológica).
Las muestras de tejido pueden obtenerse por medio
de:
Broncoscopia con ecografía endobronquial
(más común)
Mediastinoscopia
Biopsia transtorácica con aguja
Biopsia endoscópica transesofágica
Biopsia pulmonar a cielo abierto
Las muestras citológicas pueden obtenerse de
esputo, lavados bronquiales y aspirados con aguja.
Histopatología: diferencia el NSCLC del SCLC y
clasifica los cánceres de pulmón
Pruebas moleculares adicionales (mutaciones y
dianas inmunológicas):
Técnicas utilizadas para la determinación de
mutaciones (permite realizar terapias dirigidas
en el NSCLC):
Secuenciación del ADN
Técnica de hibridación fluorescente in situ
(FISH, por sus siglas en inglés)
Inmunohistoquímica
Mutaciones inductoras clave detectadas:
Mutación del receptor de EGF
Reordenamientos de ALK
Reordenamientos de ROS1
Fusión RET
BRAF
Mutación MET
La expresión del ligando de muerte celular
programada 1 (PD-L1, por sus siglas en inglés)
en la inmunohistoquímica ayuda a determinar el
uso de los inhibidores de puntos de control en
las terapias contra el cáncer.
 Broncoscopia:
Cáncer de pulmón (flechas) en el bronquio izquierdo visto con un
broncoscopio
Imagen: “Lung cancer in L. Bronchus - bronchoscopic view” por JHeuser.
Licencia: CC BY 2.5

Pruebas de laboratorio
Las siguientes pruebas son posibles hallazgos para el
cáncer de pulmón:
 Hemograma
↓ Hemoglobina
↓ Plaquetas
Electrolitos:
↓ Sodio → SIADH
↑ Calcio → manifestación paraneoplásica,
metástasis ósea.
↑ Pruebas de función hepática → metástasis
hepática:
↑ De la fosfatasa alcalina también puede
deberse a una metástasis ósea.

Estadificación
Estadificación tumor-ganglios-
metástasis (TNM, por sus siglas en
inglés)
A continuación se presentan las directrices de
estadificación de la 8va edición de la International
Association for the Study of Lung Cancer:
Tabla: El tumor primario (categoría T)

Estadio Descripción

Tx El tumor primario no puede ser evaluado.

T0 No hay evidencia de un tumor primario

Tis Carcinoma in situ

T1 Tumor ≤ 3 cm, rodeado de pulmón o pleura

visceral, sin invasión del bronquio principal:
 T1a: ≤ 1 cm
T1b: > 1 cm pero ≤ 2 cm
T1c: > 2 cm pero ≤ 3 cm

T2 Tumor > 3 cm pero ≤ 5 cm, o:

Afecta al bronquio principal (sin afectar a la
carina)
Invade la pleura visceral
Asociado con atelectasia o neumonitis
obstructiva que se extiende a la región
hiliar:
T2a: > 3 cm pero ≤ 4 cm
T2b: > 4 cm pero ≤ 5 cm

T3 Tumor > 5 cm pero ≤ 7 cm, o nódulos

tumorales asociados en el mismo lóbulo que
el tumor primario o invasión directa de la
pared torácica, del nervio frénico o del
pericardio parietal

T4 Tumor > 7 cm, o nódulos tumorales asociados

en un lóbulo ipsilateral diferente al tumor
primario, o invasión de diafragma, mediastino,
corazón, grandes vasos, tráquea, esófago,
nervio laríngeo recurrente, cuerpo vertebral o
carina
Tabla: Los ganglios linfáticos (categoría N)

Estadio Descripción

Nx No es posible evaluar los ganglios linfáticos

regionales

N0 No hay metástasis en los ganglios linfáticos

regionales

N1 Ganglios linfáticos peribronquiales y/o hiliares

ipsilaterales y afectación de los ganglios
intrapulmonares

N2 Afectación de los ganglios linfáticos

mediastínicos y/o subcarinales ipsilaterales

N3 Afectación de ganglio linfático mediastínico

contralateral, hiliar contralateral, escaleno
ipsilateral o contralateral, o del supraclavicular

Tabla: Metástasis (categoría M)

Estadio Descripción

M0 No hay metástasis a distancia

M1 Metástasis a distancia:
M1a: nódulos tumorales separados en el
lóbulo contralateral, nódulos pleurales o
pericárdicos, o derrame pleural o
pericárdico maligno
M1b: metástasis extratorácica única
M1c: metástasis extratorácicas múltiples

Estadificación del cáncer de pulmón de

Estadificación del cáncer de pulmón de
células no pequeñas

Agrupación de Estadio TNM

estadios

Oculto TXN0M0

0 TisN0M0

I IA1: T1aN0M0
IA2: T1bN0M0
IA3: T1cN0M0
IB: T2aN0M0

II IIA: T2bN0M0
IIB:
T1a-cN1M0
T2a-bN1M0
T3N0M0

III IIIA:
T1a-cN2M0
T2a-bN2M0
T3N1M0
T4N0-1M0
IIIB:
T1a-cN3M0
T2a-bN3M0
T3N2M0
T4N2M0
IIIC:
T3N3M0
T4N3M0

IV
 IVA: cualquier T y N más M1a
o M1b
IVB: cualquier T y N más M1c

Estadificación del cáncer de pulmón de

células pequeñas
La estadificación se divide en enfermedad limitada y
extensa (difiere del NSCLC).
Se utiliza un sistema simplificado, ya que la mayoría
de los SCLC se presentan con enfermedad
localmente avanzada o metastásica (> 60%).

Estadio Descripción
(SCLC)

Enfermedad Confinado al hemitórax ipsilateral

limitada Afectación de los ganglios linfáticos
regionales
Corresponde a los estadios TNM I-III

Enfermedad Tumor más allá del hemitórax

extensa ipsilateral
Afectación de los ganglios
supraclaviculares e hiliares
contralaterales
Metástasis a distancia
Derrames pericárdicos o pleurales
Corresponde al estadio TNM IV

NSCLC: cáncer de pulmón de células no pequeñas

SCLC: cáncer de pulmón de células pequeñas
TNM: tumor-ganglios-metástasis
Tratamiento
Opciones de tratamiento disponibles
Cirugía:
Evaluar el estado funcional (status performance)
(comorbilidades y función pulmonar) para determinar
si el paciente es un candidato quirúrgico adecuado.
Lobectomía quirúrgica para aquellos con excelente
reserva pulmonar (preferido)
Resección sublobar o en cuña para aquellos
pacientes que no tolerarían una lobectomía completa

Quimioterapia:
Terapia combinada: regímenes que contienen
cisplatino (cisplatino más vinorelbina, docetaxel o
paclitaxel)
Carboplatino: alternativa al cisplatino
Radioterapia:
Radioterapia corporal estereotáxica:
Radiación a una diana pequeña y bien definida
Se prefiere para tumores < 5 cm
Radioterapia definitiva con fraccionamiento
convencional para lesiones grandes
Terapias dirigidas:
 Está dirigida contra mutaciones genéticas específicas
(afecta al crecimiento y la replicación celular)
Se asocia a una mayor supervivencia
Puede utilizarse como terapia de 1ra línea
Tratamientos disponibles:
Inhibidores del receptor de EGF: osimertinib,
erlotinib, gefitinib y afatinib
Inhibidores de ALK: crizotinib, ceritinib y
alectinib
Inhibidores de ROS1 : crizotinib, entrectinib
Inhibidores de RET: selpercatinib, praseltinib
Inhibidores de MET: capmatinib
Mutaciones BRAF V600E: dabrafenib más
trametinib
Inmunoterapia:
Utilizado en tumores con expresión de PD-L1 (≥ 50%)
El receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) y la
unión del PD-L1 son dianas porque:
La interacción PD-1:PD-L1 inhibe la apoptosis de
las células tumorales.
La elevación de PD-L1 permite a las células
cancerosas eludir el sistema inmunitario (las
células T están inactivadas).
Se utiliza si hay progresión del tumor a pesar de la
quimioterapia
Medicamentos disponibles:
Pembrolizumab
Atezolizumab
Nivolumab

Cáncer de pulmón de células no

pequeñas

Estadio Abordaje terapéutico

(NSCLC)

Estadio
I-II
 Lobectomía quirúrgica: tratamiento de
elección si la lesión es resecable
Radioterapia:
Alternativa para candidatos a cirugía
con pronóstico reservado
Recomendado después de la cirugía si
los márgenes de resección quirúrgica
son positivos
Quimioterapia adyuvante:
No para el estadio IA
Para el estadio II y algunos casos del
estadio IB
Quimiorradioterapia seguida de resección
quirúrgica (para el tumor de Pancoast)

Estadio Resección quirúrgica, si es factible,

III seguida de quimioterapia adyuvante
Si la resección no es factible:
Quimioterapia con radioterapia
Seguido de inmunoterapia (anticuerpo
PD-L1) si no hay progresión de la
enfermedad

Estadio
IV*
 La terapia se guía por las mutaciones
tumorales detectadas.
Con mutaciones tratables, terapias
disponibles:
Mutaciones del receptor EGF:
osimertinib, tratamiento de 1era línea (en
lugar de quimioterapia)
Mutaciones ALK: alectinib
Cánceres ROS1 positivos: crizotinib
Otras mutaciones: Los inhibidores
disponibles se integran en los
tratamientos.
Sin mutaciones tratables:
Opciones en caso de expresión positiva
de PD-L1:
Pembrolizumab
Atezolizumab
Baja expresión de PD-L1
(adenocarcinoma):
Quimioterapia: carboplatino más
pemetrexed
Añadir inmunoterapia: pembrolizumab
(aún mejora la supervivencia)
Si la inmunoterapia está
contraindicada: bevacizumab
Baja expresión de PD-L1 (cáncer de
células pequeñas):
Quimioterapia: carboplatino más
paclitaxel
Añadir inmunoterapia: pembrolizumab
Para metástasis aisladas (e.g., en el
cerebro): radioterapia

*Estadio IV: cuidados paliativos centrados en aliviar los

síntomas y prolongar la supervivencia
NSCLC: cáncer de pulmón de células no pequeñas
PD-L1: ligando de muerte celular programada 1
EGF: factor de crecimiento epidérmico
ALK: quinasa del linfoma anaplásico
Cáncer de pulmón de células
Cáncer de pulmón de células
pequeñas

Estadio Descripción
(SCLC)

Enfermedad Quimioterapia más radioterapia:

limitada La combinación es mejor que la
quimioterapia sola (en caso de
afectación de los ganglios linfáticos
mediastínicos o hiliares).
Agentes quimioterapéuticos:
cisplatino o carboplatino más
etopósido
La radiación limita el riesgo de
recidiva.
La quimioterapia es la opción
preferida en el síndrome de VCS.
Lobectomía quirúrgica:
Para aquellos con un tumor
pequeño y focal (sin ganglios
linfáticos, sin metástasis)
Si se identifica la afectación de los
ganglios linfáticos en la cirugía, se
procede a la quimioterapia más
radiación.
Radiación profiláctica de todo el
cerebro:
Para los que responden al
tratamiento inicial
Reduce las metástasis cerebrales
Aumenta la supervivencia

Enfermedad
extensa*
 Combinación de:
Inmunoterapia (anticuerpos
monoclonales humanizados contra
el ligando de muerte programada 1)
Quimioterapia
Radioterapia para aquellos con
respuesta al tratamiento sistémico y
con enfermedad residual
Radiación profiláctica o terapéutica de
todo el cerebro

*Enfermedad extensa: cuidados paliativos centrados en

aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia
SCLC: cáncer de pulmón de células pequeñas
VCS: vena cava superior
Medidas paliativas
Derrames pleurales malignos recurrentes:
Repetir la toracocentesis
Pleurodesis
Catéter pleural permanente
Metástasis ósea:
Bifosfonatos
Denosumab (agente modificador del hueso)
Tumores de la tráquea o de los bronquios principales:
Fulguración broncoscópica
Colocación de stent
Cuidados del final de la vida:
Oxígeno suplementario
Broncodilatadores
Opiáceos
Antieméticos
Programa de cuidados paliativos

Prevención
La modificación de los factores de riesgo es más eficaz
que el tamizaje para reducir la mortalidad por cáncer de
pulmón.
Dejar de fumar:
Factor más importante
El mayor beneficio se observa en quienes dejan
de fumar a los 30 años.
Con un promedio de 21 paquetes-año, el riesgo
se reduce en un 39% tras dejar de fumar
durante 5 años.
Radón:
Se puede realizar pruebas y rehabilitación en
residencias privadas.
Se desconoce el efecto sobre la incidencia del
cáncer de pulmón.

Diagnóstico Diferencial
Tromboembolismo pulmonar: obstrucción de las
arterias pulmonares, a menudo debido a la migración
del trombo desde el sistema venoso profundo. Los
signos y síntomas incluyen dolor torácico pleurítico,
disnea, taquipnea y taquicardia. Los casos severos
pueden dar como resultado inestabilidad
hemodinámica o paro cardiopulmonar. Una TC de
tórax con angiografía es el método principal de
diagnóstico. El tratamiento incluye oxigenación,
anticoagulación y terapia trombolítica para pacientes
inestables.
Tuberculosis: la bacteria Mycobacterium tuberculosis
ataca los pulmones y otras partes del cuerpo. Los
síntomas incluyen; fiebre, tos productiva, sudores
nocturnos y pérdida de peso. El diagnóstico se
realiza con la identificación de bacilos ácido-alcohol
resistentes en el cultivo de esputo. Se requieren
múltiples medicamentos antimicrobianos para su
tratamiento (isoniazida, rifampicina, pirazinamida y
etambutol).
Neumonía: infección del parénquima pulmonar
causada generalmente por una bacteria o un virus. La
presentación suele incluir; fiebre, tos productiva y
disnea, y la radiografía de tórax evidencia
consolidación. Por lo general, se inicia un tratamiento
antibiótico empírico que puede adaptarse si se
dispone de datos de cultivo.
Histoplasmosis: enfermedad pulmonar ocasionada
por Histoplasma capsulatum. Los pacientes pueden
tener fiebre, tos, mialgias, disnea y dolor torácico. La
imagenología puede mostrar infiltrados difusos y
nodulares o una lesión cavitaria. El diagnóstico se
confirma con pruebas de antígenos o con la
presencia de Histoplasma en el esputo. El
tratamiento se basa en la presentación e incluye
itraconazol, fluconazol o anfotericina B.
Sarcoidosis: enfermedad inflamatoria que provoca
granulomas no caseificantes en los órganos,
incluidos los pulmones. La presentación incluye; tos,
disnea, fiebre y pérdida de peso. El diagnóstico por
imagenología puede mostrar linfadenopatía hiliar y
mediastínica y anomalías del parénquima. El
diagnóstico se confirma mediante una biopsia y el
tratamiento incluye corticosteroides y medicamentos
inmunosupresores.
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC):
un espectro de condiciones caracterizadas por la
limitación irreversible del flujo de aire. La enfermedad
pulmonar obstructiva crónica es el resultado de la
inflamación obstructiva de las vías respiratorias
pequeñas y de los cambios en el parénquima
pulmonar. La mayoría de los casos son debidos al
tabaquismo. Los pacientes presentan síntomas
progresivos con exacerbaciones de disnea y tos
crónica. El diagnóstico se basa en los antecedentes y
en las pruebas de función pulmonar. El tratamiento
incluye dejar de fumar, rehabilitación pulmonar y
terapia con medicamentos.
Mesotelioma: crecimiento maligno de las células
mesoteliales que suele afectar a la pleura. La mayoría
de los casos están asociados a la exposición
ocupacional al asbesto. Los síntomas incluyen;
disnea, dolor torácico, tos, fatiga y pérdida de peso.
La TC de tórax muestra un engrosamiento pleural
multifocal y un derrame pleural. La biopsia pleural es
necesaria para confirmar y descartar metástasis de
cáncer de pulmón o de mama. El tratamiento es
raramente efectivo y la supervivencia media es de < 1
año.

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