Tumores del pulmón

• 90-95% son carcinomas

• 5% carcinoides bronquiales
• 2-5% son neoplasias mesenquimatosas y otros
tumores
 carcinomas
• Se debe principalmente a los efectos
cancerígenos del humo de los cigarros.
• Mas frecuente de os 40-70 años
• Incidencia máxima 50-60 años
• 2% antes de los 40
 Etiología y patogenia
• La mayoría se asocia al humo del cigarro
• Se clasifica en:
• tumores de células pequeñas (microciticos)
• No pequeñas (no microciticos) (epidermoides
y adenocarcinomas)
 tabaquismo
• 80% fumadores activos
• Las mujeres son mas sensibles a los
carcinógenos del tabaco.
• Muchos agentes químicos (procarcionogenos)
se convierten en carcinógenos por la
activación del sistema enzimático de la
monooxigenasa P-450, un sistema altamente
polimorfo. (los que tienen este sistema tienen
un riesgo mayor de desarrollar ca de pulmón)
• Las personas cuyos linfocitos en sangre periférica
muestran un numero mayor de roturas
cromosómicas después de la exposición a
carcinógenos del tabaco (10 veces mas)
• Existe un relación entre la exposición del humo y
la aparición de cambios epiteliales.
• Estos cambios comienzan con la aparición de una
hiperplasia de células basales de aspecto inocuo y
de metaplasia escamosa, que evolucionan a
displasia escamosa y carcinoma in situ, antes de
cáncer invasivo
• También afecta la exposición pasiva al humo
 Riesgos industriales
• La exposición a algunos agentes industriales como
amianto, arsénico, cromo, uranio, níquel, cloruro de
vinilo y gas mostaza.
• La radiación ionizante en dosis altas también es
cancerígena
• Las exposición a uranio aumenta la incidencia 4
veces que en los no fumadores
• El periodo de latencia previo al desarrollo de cáncer
de pulmón es de 10- 30 años
• Amianto (5 veces mas) mas cigarro (55 veces mas)
 Contaminación atmosférica
• La exposición crónica a las partículas
contenidas en la niebla toxica (smog) puede
causar irritación, inflamación y reparación lo
que aumenta el riesgo de cualquier cáncer
• También contribuye con el gas radón que es
radiactivo ubicuo que esta vinculado al
aumento de cáncer de plumón
 Genética molecular
• Los carcinomas de pulmón se clasifican en
varios tipos histológicos cada uno con sus
características moleculares especificas:
 Carcinoma epidermoide
• Se asocia a la exposición del humo de cigarros
• Presentan muchas delecciones cromosómicas
• Con los cromosomas 3p, 9p (gen CDKN2A) y 17p (Gen TP53).
• Mas alta frecuencia de TP53
• Sobreexpresión del P53 también en el 10-50% de las
displasia escamosas y 60-90% de los carcinomas
epidermoide in situ.
• perdida de RB en el 15% de los carcinomas epidermoides
• CDKN2A se inactiva y se pierde la proteína que produce p16
en el 65% de los tumores
• Amplificación del gen FGFR1 (Tirosina cinasa receptor del
factor de crecimiento de fibroblastos)
 Carcinoma de células pequeñas
• La asociación mas importante con el
tabaquismo, comparte muchas características
histológica con el epidermoide.
• perdida de la función del TP53 (75-90%), RB
(100%) y delecciones del cromosoma 3p.
• Amplificación de lo genes de la familia MYC.
 adenocarcinoma
• Mutaciones con ganancia de función
oncogena que afectan a las vías de
señalización del receptor de factor de
crecimiento.
• Mutaciones de varios genes que codifican
receptores de tirosina cinasa ( EGFR, ALK, ROS,
MET, RET)
• Los que no tienen estas mutaciones presentan
mutaciones del gen KRAS.
Cáncer de pulmón en personas que no han
fumado nunca:
• Son el 25% de los canceres de pulmón en todo
el mundo
• Mas frecuentes en mujeres y son
adenocarcinomas
• Mutaciones del EGRF y casi nunca mutaciones
del KRAS
• Las mutaciones del TP53 son menores que en
los fumadores
 Lesiones precursoras

• Se conocen 4 lesiones epiteliales precursoras

• Displasia escamosa y carcinoma in situ
• Hiperplasia adenoma tosa atípica
• Adenocarcinoma in situ
• Hiperplasia idiopática difusa de células
neuroendocrinas pulmonares
 clasificación
• Adenocarcinoma 38%
• Carcinoma epidermoide 20%
• Carcinoma de células pequeñas 14%
• Carcinoma de células grandes 3%
• Otros 25%
• Puede haber patrones histológicos mixtos
 morfología
• Pueden surgir en la zona periférica (adenocarcinomas)
o en la zona central/ hilar (carcinomas epidermoides)
en ocasiones asociadas a lesiones precursoras:
• Hiperplasia adenoma tosa atípica: lesión pequeña de
5mm o menos, con neumocitos displasicos que revistes
las paredes alveolares, que son ligeramente fibroticas.
• Adenocarcinoma in situ: lesión de menos de 3 cm,
compuesta totalmente por células displasias que
crecen siguiendo los tabiques alveolares preexistentes.
Pueden tener o no mucina
 adenocarcinoma
• Tumor epitelial maligno invasor con diferenciación
glandular o producción de mucina por las células
tumorales.
• Distintos patrones de crecimiento: acinar, lepidico, papilar,
micro papilar y el solido con formación de mucina.
• Lesiones periféricas y pequeñas.
• Histológicamente: desde tumores bien diferenciados con
elementos glandulares evidentes, hasta lesiones que se
parecen a otros carcinomas papilares y masas solidas con
glándulas y células productoras de mucina solo a veces.
• La mayoría expresan el factor 1 de crecimiento tiroideo
• En la periferia del tumor se encuentra a menudo
un patrón de diseminación lepidico en el cual las
células reptan siguiendo los tabiques alveolares de
aspecto normal.
• Los tumores con un componente invasivo pequeño
asociado a cicatrización y patrón de crecimiento
lepidico periférico se denominan adenocarcinomas
micro invasivos.
• Los adenocarcinomas mucinosos tienden a
diseminarse por vía aérea, dando lugar a tumores
satélite. Puede ser un nódulo solitario o múltiples
nódulos, o como consolidación tumoral de un
lóbulo completo simulando una neumonía lobular.
 Carcinoma epidermoide
• Mas en hombres.
• Es común que vengan precedidos de una
metaplasia escamosa o displasia en el epitelio
bronquial, que después se transforma en
carcinoma in situ.
• El carcinoma epidermoide invasivo puede crecer
exofiticamente hacia la luz bronquial, produciendo
una masa intraluminar, si crece hasta obstruir el
bronquio provocando atelectasias distales e
infecciones.
• También puede penetrar en la pared del
bronquio e infiltrarse siguiendo el tejido pre
bronquial, hacia la Carina o el mediastino
adyacentes.
• Otras veces el tumor crece produciendo una
masa intraparenquimatosa a modo de coliflor
que empuja al tejido pulmonar.
• El tejido neoplásico es blanco-grisáceo y
muestra una consistencia firme y dura.
• Se pueden observar áreas focales de
hemorragia o necrosis (tumores voluminosos)-
dando lugar a un aspecto moteado blanco-
• Histológicamente: presencia de
queratinización (forma de perlas escamosas o
células aisladas con un citoplasma denso
intensamente eosinofilo) y/o puentes
intercelulares.
• Puede verse metaplasia escamosa, displasia
epitelial y focos de carcinoma franco in situ en
el epitelio bronquial adyacente al tumor
 Carcinoma de células pequeñas
• Solo el 1% se presenta en no fumadores.
• En los bronquios principales o en la periferia del
pulmón.
• Esta formado por células relativamente pequeñas
con citoplasma escaso, bordes mal definidos,
cromatina nuclear finamente granulada (patrón sal
y pimienta) y nucléolos ausentes o poco llamativos.
• Las células son redondas, ovaladas o fusiformes,
con amoldamiento nuclear muy llamativo.
• Las células son menores del triple de diámetro
de un linfocito (25um), mitosis alta.
• Necrosis frecuente y extensa.
• Son de alto grado.
• Se asocia a la producción de hormonas
• Niveles altos de proteína antiapoptosica BCL2
en el 90% de los tumores
 Carcinoma de células grandes
• Las células presentan núcleos grandes,
nucléolos prominentes y una cantidad
moderada de citoplasma.
• Una variante histología es el carcinoma
neuroendocrino de células grandes, con
características similares al de células
pequeñas.
• La diseminaciones s por vía linfática y
hematógena.
 Carcinoma combinado
• 10% presenta una histología combinada incluye
dos o mas tipos.
• Patología secundaria:
• Obstrucción parcial- enfisema focal intenso
• Obstrucción total- atelectasias
• Deterioro del drenaje de las vías respiratorias-
bronquitis supurativa o ulcerosa grave o
bronquiectasias.
• absesos pulmonares- cáncer aun saliente
• Compresión o invasión de la vena cava
superior- congestión venosa, edema de la
cabeza y los brazos
• Compromiso circulatorio- síndrome de vena
cava superior.
• La extensión a los sacos pericárdicos o
pleurales- pericarditis o pleuritis con derrames
importantes.
estadificacion
 Evolución clínica
• Síntomas principales:
• Tos 75%
• Perdida de peso 40%
• Dolor torácico 40%
• Disnea 20%
 Síndromes para neoplásicos
• Las hormonas y los factores de tipo hormonal que se
elaboran son:
• Hormona antidiurética (ADH) que induce a hiponatremia
por secreción inadecuada de ADH.
• Corticotropina (ACTH) que produce síndrome de Cushing
• Hormona paratiroidea, péptido relacionado con la hormona
paratiroidea, prostaglandina E, y algunas citocinas, todo
ellos implicados en la hipercalcemia del CA de pulmón
• Calcitonina: hipocalcemia
• Gonadotropinas: ginecomastia
• Serotonina y bradicinina: síndrome carcinoide
• Otras manifestaciones sistémicas del carcinoma de pulmón
incluyen el síndrome de miastenia de Eaton- Lambert
(debilidad muscular por anticuerpos)
• Neuropatía periférica: sensitiva pura
• Acantosis nigricans
• Reacciones leucemoides
• Síndrome de trousseau (hipercoagubilidad)
• Osteoartropatía pulmonar hipertrófica (anomalía de tejido
conjuntivo, asociada a dedos de palillo de tambor)
• Los canceres de pulmón tiende a invadir estructuras
nerviosas que rodean la tráquea (plexo simpático cervical)
produciendo dolor intenso en el territorio del nervio cubital y
síndrome de Horner (enoftalmos, ptosis, miosis y anhidrosis)
• Estos tumores también se le conocen como tumores de
pancoast