Tema 4: Cáncer de pulmón

Tumor que se origina en el epitelio respiratorio

Causa más frecuente por muerte de cáncer en varones (Afecta más a los de etnia negra)
Edad más frecuente: Mayor a 40 años y más prevalente en mayores de 80
Causa principal: Consumo de tabaco de los cigarrillos
Factores de riesgo:
• Fumadores de cigarrillos
• Humo de tabaco ambiental / Tabaquismo pasivo
• Exposición laboral a asbesto, arsénico, cromo, sulfuro de dicloroetilo, níquel,
hidrocarburos aromáticos
• Radiación ionizante (Exposición a radón)
• Neumopatías (Bronquitis crónica, enfisema, TB)
• Consumir pocas frutas y verduras en la vida adulta (Retinoides y carotenoides
tienen efectos quimiopreventivos contra el cáncer pulmonar)

Clasificación de cáncer pulmonar: Cáncer pulmonar microcítico, adenocarcinoma,

carcinoma epidermoide, carcinoma macrocítico / de células grandes
El no microcítico abarca más de 10% de las neoplasias pulmonares
Carcinoma microcítico: Cáncer de células pequeñas con escaso citoplasma, bordes
celulares mal definidos, cromatina nuclear finamente granulosa, sin núcleo y recuento
mitótico alto
Cáncer microcítico puede diferenciarse del no microcítico por la presencia de marcadores
neuroendocrinos (CD56, moléculas de adhesión de células neurales, sinaptofisina,
cromogranina)
Adenocarcinoma: Posee diferenciación glandular, síntesis de mucina. Subtipo histológico
más frecuente
Carcinoma epidermoide: Formación de puentes intercelulares / queratinización.
Originados en el epitelio bronquial.
Carcinoma epidermoide y microcítico más relacionados con el consumo de tabaco
Alrededor del 50% de px = Enfermedad localmente avanzada / Enfermedad metastásica (Al
momento del diagnóstico)
Manifestaciones clínicas: Hemoptisis, disnea, dolor torácico, dolor óseo, pérdida de peso
Signos detectados en exploración física: Linfadenopatía (Mayor a 1 cm), ronquera,
síndrome de vena cava superior, hepatomegalia, dolor óseo, papiledema, masa de tejidos
blandos

Crecimiento lepidico puro: Proliferación monoestratificada de células cubicas atípicas que

revisten las paredes alveolares
Adenocarcinomas solitarios pequeños con crecimiento lepidico puro son el adenocarcinoma
in situ y adenocarcinoma con invasión masiva

Fisiopatología

Las células neoplásicas tienen 6 características:

-Autosuficiencia en señales de crecimiento
-Insensibilidad a señales de crecimiento
-Evasión de apoptosis
-Potencial limitado de replica
-Angiogénesis sostenida
-Invasión a tejidos
-Metástasis

Las células madre son las encargadas de comportamiento maligno absoluto del tumor
Mutaciones conductoras: Aparecen en genes que codifican proteínas de señalización que
al ser aberrantes conducen el comienzo y perpetuación de células tumorales, estas pueden
funcionar como puntos débiles para combatir a los tumores
Codifican receptores de superficie de la célula que consisten en un dominio de unión con
ligando extracelular, una estructura transmembrana y un dominio de tirosina cinasa
intracelular
La unión del ligando con el receptor activa la dimerización y la autofosforilación de tirosina
cinasa, desencadenando fenómenos intracelulares generando aumento de la proliferación
celular, angiogénesis, metástasis y una disminución de la apoptosis
Adenocarcinomas pulmonares pueden surgir cuando las células alveolares tipo II normales
desarrollan mutaciones en EGFR, BRAF, MET, KRAS y PIK3CA
Existen otros subgrupos los cuales son definidos por la presencia de reordenamientos
cromosómicos específicos que ocasionan la activación aberrante de TK ALK, ROS1,
NTRK y RET
En los adenocarcinomas que se han encontrado mutaciones conductoras, se han identificado
tres objetivos moleculares potenciales en los carcinomas pulmonares epidermoides:
amplificación FGFR1, mutaciones DDR2 y mutaciones PIK3CA/pérdida de PTEN, BRAF
y MET
Genes supresores de tumores que se inactivan en la patogenia de cáncer pulmonar son
TP53, RB1, RASSF1A, CDKN2A/B, LKB1 (STK11) y FHIT

Clasificación TNM
Agrupa los casos de cáncer según la extensión de enfermedad neoplásica
Estadio tumoral es el principal factor determinante del pronóstico en pacientes con cáncer
pulmonar
• Categoría T: Tumor primario, el número acompañante describe el tamaño e
invasión de estructuras vecinas
• Categoría N: Ganglios linfáticos regionales y el número describe el grado de
extensión
• Categoría M: El número descubre si hay o no metástasis a distancia

Síndromes paraneoplásicos
Son frecuentes y pueden constituir la manifestación inicial o primer signo de recurrencia
Síntomas generales: Anorexia, pérdida de peso (Mayor al 10% es de mal pronóstico),
caquexia, fiebre e inmunodepresión
Síndromes endocrinos:
• Hipercalcemia: Ocasiona producción ectópica de hormona paratiroidea o más
frecuente al péptido relacionado con esta hormona
• Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética: La hiponatremia
puede originarse por este síndrome o por ANP. Para su tx se usa antagonistas del
receptor de vasopresina, como el tolvaptano
• Síndrome de Cushing: Proveniente de adenoma hipofisiario. Para su tx se usa
erradicación eficaz del SCLC subyacente
• Ginecomastia
Coagulopatías:
• Tromboflebitis venosa migratoria (Síndrome de Trosseau)
• Endocarditis trombótica no bacteriana con émbolos arteriales
• Coagulación intravascular diseminada con hemorragia
• Anemia
• Granulocitosis
• Leucoeritoblastosis
Diagnostico
Diagnostico en base a biopsias (Muestra de tejido) y muestras citológicas pequeñas
Px en etapa avanzada es recomendable una nueva biopsia para obtener un tejido con mejor
aclaración
Px con sospecha de metástasis se prefiere biopsia del sitio más distante para confirmación
histológica. Diagnostico con biopsia percutánea de la masa de tejido blando (Medula ósea,
pleura, hígado)
Mayoría de derrames pleurales son relacionados con cáncer por lo que toracocentesis inicial
es negativa en px con sospecha a derrame pleural es mejor repetir la prueba
Mejor diagnóstico: Biopsia por sacabocado
Para diferenciar que tipo de no microcítico es el cáncer se usa un marcador de
adenocarcinoma (Factor-1 de transcripción tiroidea o napsina-A) y un marcador escamoso
(p40 o p63) o tinciones de mucina
Índice de confirmación diagnostica dependen de factores como localización, tamaño y tipo
de tumor, aspectos técnicos del método diagnóstico, experiencia del broncoscopista y del
patólogo

Técnica de esputo: ✔ Beneficio económico, ✗ Índice de confirmación diagnostica. No

implica penetración corporal. Para carcinomas epidermoides o carcinomas microcíticos. Se
recomienda al menos 3 muestras de esputo