CANCER DE PULMON

Neoplasia más importante y más frecuente.

Factores predisponente: tabaquismo, polución ambiental (inflamación, irritación), exposiciones industriales.
Las mujeres son más sensibles a los agentes carcinogénicos de los cigarrillos.
Se dan alteraciones en el epitelio.
Los pacientes que trabajan a exposición tienden a desarrollar neoplasias.

Tabaquismo: fumadores activos, cantidad de tabaco fumado por día, tendencia a inhalación el humo, duración del
hábito de fumar. Por lo general es en edades tempranas, y la neoplasia se da luego de los 20 años.
Exposiciones industriales: amianto, uranio, radiación ionizante.
Predisposición genética: aquellos pacientes que tienen parientes en primer grado y son fumadores, tienden a
desarrollar neoplasias. Hay que tener en cuenta la subseptibilidad genética, y la identificación de polimorfismos en
el gen del citocromo P450 CYP1A1, es la enz del metabolismo de los cocarcinogenos en carnogenos que están dentro
del cigarrillo.

Clasificación histológica de las neoplasias epiteliales malignas de pulmón.

Lesiones precursoras: displasia (a nivel del epitelio del bronquio, con la constante agresión se produce un cambio de
epitelio más resistente, como la característica de la metaplasia). En esta metaplasia, la persistencia de los agente
carcinogeneticos, se puede transformar en una alteración del crecientito y diferenciación celular, que evidencia
distintos grados de displacia.
Si se matienen los estímulos, se puede dar un carcinoma in situ, hasta un carcinoma invasor.
Estas modificiones en los epitelios se produce en las vías respiratorias principales del pulmón.
Mientras que otras de las lesiones precursoras es la hiperplasia adenomatosa atípica, que es en la periferia del
pulmón, que puede ser de forma localizada o tomar múltiples focos.
Otras de las lesiones que es se coincidirá precursora es la hiperplasia idiopática difusa de células neuroendocrinas.

CARCINOGENESIS
Etapa precoz, intermedio, tardía. Donde las modificaciones a nivel del epitelio y las alteraciones genéticas se van
sumando hasta el desarrollo del carcinoma invasor.
Se empieza con un epitelio normal  epitelio hiperplasico  epitelio metaplasico  displasia epitelial  carcinoma
in situ (no atravesó memb basal)  carcinoma invasor. A esto se lo llama efecto de campo.

Hiperplasia adenomatosa atípica.

Estas lesiones se encuentran en forma incidental en la periferia del pulmón.
Son más frecuentes en mujeres que en hombres
Corresponde a un poco de menos de 0,5 cm. A la histopatología tiene un revestimiento alveolar atípico con algunas
alteraciones nucleares.
Las células generalmente no forman revestimiento totalmente continuo de los alveolos.
A nivel de la microsco: la superf alveolar tapizadas por este tipo de células, y a nivel del intersticio vemos infiltrado
inflamatorio y fibrosis. Son lesiones pequeñas y localizadas.

Hiperplasia difusa neuroendocrina idiopática.

Se coincidiera que son proliferación de células neuroendocrinas confinadas a la mucosa de las vías aéreas
Acompañada por minima inflamcion crónica y fibrosis de la via pequeña
Se presenta en la 6 a 7 década de la vida.
Más común en mujeres que en hombres
En la TAC se presenta como engrosamiento nodular y atrapamiento de moco, obstrucción, etc.
En la histología: a nivel de la periferia de la via pequeña, proliferac de celula monoborfa, escaso citoplasma
eosinofilo. Y se observan leves acúmulos inflamatorios. Se pueden ver material mucoide en la luz.

Adenocarcinoma in situ
Es una lesión que tiene que tener menos de 3cm. Antes se lo llamaba carcinomabronquieloalveolar.
Existen tipos histológicos:
- No mucinoso
- Mucinoso
- Mixto
 NEOPLASIA MALIGNAS DE PULMON
Tipos histológicos:
- Carcinoma de células escamosas (es menos freceunte desde hace años)
- Adenocarcinoma (son de mayor frecuencia en los últimos años)
- Carcinoma de células pequeñas
- Carcinoma de células grandes: muy poco frecuente. Y tiene grados de indiferenciación bastante marcados.
El 1ro y el 3ro son los que se denominan carcinoma broncogenicos, porque son los que están en los bronquios
principales.

Carcinoma de células escamosas

- Queratinizante
- No queratinizante: Carcinoma Basaloide: células mucho mas basofilas, con escaso citoplasma. En la
periferia se ve que las células tienden a disponerse empalizadas, hace recordar al c. basaloide de la piel.

Creo que esto es del queratinizante:

Citología: células grandes, amplias con citoplasma eosinofilo, con núcleos hipercromaticos, rodeado de ares de
necrosis y acúmulos inflamatorios.
Algunas veces pueden tener en su citoplasma espacios claros, parecería que se asemeja a una proliferación de las
células claras.

Adenocarcinoma in Situ: criterios diagnosticos.

Tumor pequeño de menos de 3cm.
De tipo solitaria, una sola lesión.
Puede tener un patrón cremiento lepidico.
Para ser in situ: no debe haber invacion estromal, ni vascular, ni pleural
Ademas no debe existir en la proliferación patrones de papilar, acinar, y micropapilar, solido, coloide, entérico, fetal.
Porque sino estaríamos en situciones de un adenocarcinoma invasor.
Microscop: lesión delimitada, pequeña, las células neoplásicas atípica tapizan el intersticio pulmonar. Adoptan ese
patrón lepidico, como si se posaran sobre la pared del intersticio, con rasgos de atipia.
Con respecto a la variante mucinosa, alrededor del intersticio, se ve que los citoplasma son amplios y están llenos de
moco.

Adenocarcinoma mínimamente invasor (MIA)

Una lesión menor o igual a 3cm con patrón de predominio lepidico y tiene que tener <0,5cm de invasión.
Puede tener de carácter histológico:
- No mucinoso
- Mucinoso
- Mixto
Se presenta generalmente como una lesión no muy grande, es un tumor <_ a 3cm
Es un adenocarcinoma solitario, generalmente no mucinoso.
Componente invasor <a 0,5 en su diámetro mayor
Puede ser de tipo acinar, papilar, micropapilar o mucinoso
En MIA se excluye si hay invasión linfática, vascular o pleura, necrosis
Microscop: se caract por crecimiento delimitado, se siguen tapizando espacios alveolares, pero otras partes ya hay
invasión de estroma, y formar patrones de tipo acinar.

Adenocarcinoma invasor
Con patrón predominante lepidico ( antes coinciderado BAC no mucinoso)
Tiene > 0,5cm de invasión
Desarrolla las caract de: Acinar, Papilar, Micropapilar , Solido con producción de mucina.
Presenta distintas variantes:
- Adenocarcinoma invasor mucinoso
- Coloide
- Fetal (bajo y alto grado)
- Entérico
Macrosco: lesión de la periferia del pulmón, color blanquecino, lesiones bastantes grandes, muy cercanas a la pleura
y tiene tal compromiso algunas veces.

Microscopia: una de las variantes, el adenocarcinoma de tipo papilar, estructura papilar con focos de necrosis.
Generalmente en los adenocarcinomas hay que tener en cuenta el porcentaje que predomina y el el porcentaje de
las otras variantes, sobre todo cuando esta presente la variante micropapilar porque indica el pronostico
La técnica inmunohistoquimica, para estas lesiones el factor de crecimiento tiroideo 1 es positivo.
En los adenocarc.. mucinoso hacen que la proliferac neoplasia están acompañadas de grandes focos de mucina. Las
células tiene citoplasma amplio, lleno de moco. Adoptan un patrón acinar, con amplias áreas de fibrosis. La técnica
de inmunohistoquimica, napsina A positivas.

Carcinoma de células pequeñas

Citología: células con citoplasma basófilo, se ve la cromatina, que iene áreas gruesas y finas. Las células parecen que
e juntan y se moldean. Esto es muy caract de este cáncer.
Tienen escaso citoplasma, y son mas grandes que un linfocito normal.
Son acompañadas de macrófagos
Histopatología: proliferación de células monoborfas, con mucho índice mitótico.
Se ve la proliferac alrededor de los vasos.
Técnica inmunohistoqca: sinaptoficina, y cromogranina.

Carcinoma de células pequeñas combinado

Carcinoma de celula grandes: subtipos neoplasias que son muy poco diferenciada, con grado de anaplasia
muy importantes
- Carcinoma de células grandes con patrones inmunohistoquimico nulos: aunque los marquemos no
vamos a encontrar un marcador que nos indique que carcinoma es.
- Carcinoma de células grandes con patrones IHQ poco claros
- Carcinoma de células grandes negativas para coloración adicionales

Son proliferaciones con muchas áreas de necrosis. El patron de crecim es bien infiltrante.
Adoptan disposisciones irregulares dentro del parnquima. Con citoplasma amplio. A veces es difícil
diferenciarlo de una neoplasia mesenquimatica.
Los patrones de inmunohistoqca como la citoqueratina, nos ayuda a darnos cuenta que es un carcinoma de
células grandes.
Carcinoma de células grandes neuroendocrino.

Clasif histológica de neoplasias malignas

Tumor carcinoide:
- Carcinoide típico
- Carcinoide atípico
Es una proliferac de estruturas de tipo tabecular. Es acompañada por reas de tejido conectivo
vasculaizado. Son células bastantes parejas, con citoplasma eosinfilos, y nucleos muy parecidos.

Crcinoma del tipo glándulas salivales

- Carcinoma mucoepidermoide
- Carcinoma cístico adenoide
- Otros
Carcinoma NUT es poco diferencidas

MARCADORS MLECULARES.
- GEN K RAS  mutacion puntual en 30% de los Adenocarcinomas
- C-MYC  Amplificacion en carcinoma células pequeñas (peor pronostico)
- EGFR  adenocarcinoma
- EML4, ALK  Adenocarcinoma
 - RB inctivado en 10- 30% de los carc. No pequeñas, 60-90% de los carcinoma de pequeñas celulas
- P53  delecion, mutacion , CNPC
- 3P  dlecion en CPC, 50% en CNPC
- P16  asociado al fenotipo metastasico

INUMONOQUISTOQUIMICA
- TTF1
- NPSINA A
- CROMOGRANINA A / SINAPTOFISINA. Para los c. neuroendocrinos de bajo grado y alto grado
(carcinoma de celulas pequeñas)
- P63 . carcinoma de celulas escamosa
- CK 7 Y 20. el 7 nos deermina que es una neoplasia primaria de pulmon. y el 20 nos determina que
es una metastasis de un carcinoma neoplasico de tra lcalzacion
- CK5/6 carcinoma de celulas escamosa

SINDROMES PARANEOPLASICOS
CA. CELULA PEQUEÑAS
S. de Cushing: producidopor un precursor
de acth tumral hiperpigmentacion
cutánea, atrofia muscular y debilidad
S. de secreción inapropiada: de hormona
antidiurética causa hiponatremia
Debilidad muscular: neviosismo
confusión, convulsiones y coma
Producción de sstancias trombosantes
emblizantes a pulmons, cerebro, y otros
órganos internos
Perdida del equlibrio e inestabilidad en el
movimiento de brazos y perna
(degeneración cerebelosa)
CA. NO CELULAS PEQUEÑAS
Hipercalcemia
Incremento de la frecuencia urinaria,
estreñimienot, debilidad, mareos,
confusión
Osteartropatia hipertrófica asociada a
acropaquia de los dedos de las manos
Crecimiento excesivo de los enos en los
hombres: ginecomastia
Reacciones leucmoides
Secrecin de calcitonina y serotonina.

DATO: ES FRECEUNTE QUE LOS ADENOCARCINMA METASTATICEN A PULMON, O PUEDE

LOCALIZARSE A NIIVEL DE LAS SUPRARENALES. ADEMAS AFECTA A LA PLEURA EN DISTINTOS
GRADOS, PUEDE DAR EDEMA O PROLIFERACON DENRO DE ELLA. COMPROMETE LOS GANGLIOS
LINFATICOS Y MEDIATINICOS.
GENERA CUADROS QUE NOS DAN A ENTENDER QUE ES UN INVASOR POTENTE.

PATOLOGIA NEOPLASIA DE LA PLEURA

La pleura que es un asciento de metástasis de cualquier tipo de neoplasia primaria
Suelen manifestarse a nivel de lapleura los carcinomas que vienen del pulmón, de la mama, de la próstata.
Tumores primarios:
- Tumor fibroso solitario: cuando se presenta lo hace a través de pequeños nódulos que miden de 2
a 10cm, el 80% surge de la pleura visceral y sobretodo del tejido conectivo submesotelial. Edad
media de presentacion 55 años. Pronostico favorable.
Macrosco: lesiones localizadas de color blanquesino, consistencia dura y elástica. Se pueden ver
prolif de células mesenquimatica con áreas de esclerosis, no se ven rasgos de atipia. Para IHQ: CD34
Y BCL2 positivos.
- Mesotelioma: es la neoplasia maligna de la pleura. Surge de las células mesoteliales que recubre la
superf pleural. Se puede prsentar al paciente con antecedente de neumoconiosis
Delecion de CDKN2A/INK4A
Formas histopatológicas/variantes:
 - Epiteloide 60%
- Sarcomatoide 20%
- Mixto 20%
IHQ: calretinina, WT1, D2-40, citoqueratina. Son positivas
El CA,NAPSINA, son negativas
Esto quiere decir que frente a una proliferación de tubulopapilar, tan cercana a la superf pulmonar, hay
que hacer diagnostico diferencial con el adenocarcinoma.